CC BY
7
CHANGES IN THE COORDINATION OF MOVEMENTS IN SCHOOL CHILDREN WITH
RHEUMATISM
G. V. Kolchina
An analysis oi investigation results obtained showed that neither decrease of working capacity nor accumulation o7 fatigue was noted in both healthy children and those with rheumatism in the course of studies as compared with their original state of the beginning of the school year.
УДК 616-006-092.9:615.014.42*
Канд. мед. наук Д. Д. Браун
ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ ПОЛИОЛЕФИНОВ НА ИНДУКЦИЮ ОПУХОЛЕЙ
БЕНЗ(А)ПИРЕНОМ
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
В современных условиях изучение различных сторон канцерогенного действия синтетических полимерных материалов, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами, является актуальной задачей. Особый интерес представляют исследования, направленные на выявление особенностей химического бластомогенеза и оценку роли в процессе новообразования отдельных ингредиентов полимерных материалов, которые могут мигрировать в пищевые продукты. Среди различных веществ, используемых в составе полимерных материалов, все большее внимание привлекают ан-тиоксиданты. Поскольку они являются типичными ингибиторами окислительных реакций, правомерно предположить, что эти соединения, блокируя процессы превращения канцерогенного агента в организме, в принципе могут препятствовать реализации опухолевого роста.
В предыдущих работах (1968, 1971) нами отмечено ослабление действия канцерогена при изучении коканцерогенности вытяжек из полиолефи-нов, содержащих некоторые антиоксиданты группы замещенных фенолов. Разносторонними экспериментальными исследованиями последних лет (Г. Б. Плисс и соавт.) убедительно доказана возможность торможения блас-томогенной активности такого известного канцерогена, как о-аминоазотолу-ол, введением животным ряда антиоксидантов (в том числе соединений типа замещенных фенолов). Эти наблюдения дали первые обнадеживающие результаты и подтвердили целесообразность дальнейших поисков.
Влияние антиоксидантов полиолефинов на индукцию опухолей бенз(а)-пиреном мы исследовали на нелинейных мышах. Литературные данные (Л. М. Шабад; И. М. Нейман, и др.) свидетельствуют о высокой чувствительности этих животных к различным канцерогенам. В качестве возможных ингибиторов канцерогенеза изучали антиоксиданты, используемые в составе полиолефинов для подавления процессов термоокислительной деструкции макромолекул полимера: САО—6 (2,2-тио-бис-4-метил-6-трет-бутилфенол) и 2246 (2,2-метилен-бис-4-метил-6-трет-бутилфенол). Для опытов брали изделия из полиэтилена высокой плотности (низкого давления) марки 20 506-007 и полипропилена марки 02П10/003, содержащих максимальное количество (до 1%) одного из названных антиоксидантов. Животные получали водные и жировые вытяжки из полиэтиленовых и полипропиленовых изделий жесткого емкостного типа, которые не были в употреблении. По данным санитарно-химических исследований, такие изделия отдают в модельные среды больше органических веществ, чем изделия других видов (например, пленочные или покрытия) или те же изделия после первой и последующих обработок модельными средами. Вытяжки вводили в рацион подопытных животных одновременно вместо воды, растительного масла масличных культур и рыбьего жира, исходя из физиологической структуры рациона мышей.
Подопытные животные, получавшие вытяжки из полиэтиленовых стабилизированных антиоксидантом САО-6 изделий, составили 1-ю группу; животные, получавшие вытяжки из полиэтиленовых изделий, стабилизированных антиоксидантом 2246, составили 2-ю группу; животные, получавшие вытяжки из полипропиленовых изделий, стабилизированных антиоксидантом САО-6, составили 3-ю группу. Так как особенности возникновения и развития опухолевого процесса у перечисленных животных носили однотипный характер, в дальнейшем при изложении полученных результатов приводятся объединенные (средние) данные всех опытных групп.
Контрольные животные (4-я группа) получали воду, растительное масло и рыбий жир, хранившиеся в стеклянной таре. Жидкость животные получали из стеклянных градуированных поилок. Длительность контакта воды с полимерными изделиями составила 7—8 сут, масла и рыбьего жира — 8—14 сут. Настаивание воды, масла и рыбьего жира проводили при комнатных условиях (воду, наливаемую в изделия, доводили до кипения). Затравку животных вытяжками продолжали до конца опытов.
Все эксперименты проводили на животных того и другого пола. Каждый опыт начинали в группе из 50 самцов и 50 самок одного возраста. Применяли метод получения опухолей при смазывании кожи канцерогеном. Каплю 0,6% раствора бенз(а)пирена в бензоле наносили из пипетки на кожу межлопаточной области раз в неделю, по возможности в одно и то же время. Раствор сохраняли на холоду в темноте в пузырьках с притертой пробкой. На участке нанесения раствора выстригали шерсть. В последующем отмечалось выпадение волос под влиянием наносимого раствора и стойкое облысение. Воздействие канцерогеном начинали после 4-месячной затравки и продолжали до наступления малигнизации папиллом. Дальнейшее увеличение затравочного фона, на наш взгляд, нецелесообразно, так как при более длительном сроке предварительной затравки у исследуемых животных по ходу опытов наблюдаются различные изменения, связанные с их старением и затрудняющие понимание изучаемых показателей. Место нанесения канцерогена обследовали раз в неделю. Регистрировали время появления папиллом, их количество, рост в объеме и по площади, малигни-зацию, изъязвление опухоли, ее отпадение, дальнейший вторичный рост опухоли, длительность жизни животных от начала затравки и начала злокачественного перерождения, высчитывали сроки выживания животных, имевших малигнизированные папилломы, сроки, в течение которых погибло 50% животных, и некоторые другие показатели. Кроме того, вели наблюдения за общим состоянием и весом животных, учитывали количество выпитой ими жидкости. Регулярные взвешивания (2 раза в месяц), проводившиеся в период активного роста животных, продолжали до появления опухолей у значительной части их, после чего в дальнейшем определение этого показателя не требовалось. Опыты продолжали до естественной гибели мышей.
Первые папилломы у животных опытных и контрольной групп начали появляться в одинаковые сроки (через 11—12 нед от начала воздействия канцерогеном). Однако в дальнейшем по ходу эксперимента у мышей, получавших вытяжки из стабилизированных антиоксидантами полнолефинов, папилломы появлялись позже, чем у контрольных животных (рис. 1). Разница оказалась статистически существенной на 17—18-й и с 22-й по 33-ю неделю опыта (вероятность различий >95 и 99%). Папилломы появились у 100% мышей опытных групп к 33—35-й неделе, у контрольных животных этот показатель равнялся 31—32 нед. На рис. 2 показано, что количество папиллом нарастало неравномерно: у мышей опытных групп количество папиллом на 100 животных было выше, чем у контрольных. Начало малигнизации папиллом отчмечено на 24-й неделе и в основном закончилось к 47-й неделе опыта (рис. 3).
На протяжении всего эксперимента малигнизация папиллом у контрольных животных наступала в более ранние сроки, чем у подопытных. В ряде случаев разность в сроках выявления малигнизации папиллом у мы-
1 I I I I I I I I I ') I I I I I I I I I I I I I I
141в 18 2022 242628 30323436 38 Недели
Рис. 2. Увеличение числа (на |100 мышей).
папиллом
•а
N
> с Э ч
I с
100 90
80
Рис. 1. Появление папиллом у мышей по неделям опыта (в % к числу мышей, доживших до дня появления первых папиллом).
Здесь и далее: а — контрольные мышн; б — мыши опытных групп.
Недели
шей опытных групп по сравнению с контрольными статистически существенна (на 25—28-й неделе при вероятности различий >95—99%). Изучение сроков выживания животных после малигнизации папиллом (рис. 4) показало, что выживаемость мышей в опытных группах было выше, чем в контрольных. Разница между опытными и контрольными животными по этому показателю статистически существенна с 37-й по 46-ю неделю эксперимента. Сроки гибели 50% мышей в опыте и контроле также были различными. Для животных с малигнизированными папилломами они равнялись 40—42 нед в опытных и 37—38 нед в контрольной группах.
Интересно отметить, что все подопытные животные погибли позднее контрольных. Длительность жизни мышей представлена в таблице, из которой видно, что животные опытных групп жили дольше контрольных. Длительность жизни мышей от начала затравки равнялась в среднем у контрольных животных 380±3,42 сут и у опытных животных 402±3,87 сут (разница статистически существенна; А>99%). Продолжительность жизни подопытных мышей от начала малигнизации папиллом хотя и была выше, чем у контрольных (соответственно 44,5±3,26 и 39,6±2,30 сут), однако при статистической обработке эта разница оказалась несущественной.
Вместе с тем ежедневные наблюдения показали, что подопытные животные по внешнему виду, поведению и реакции на раздражители ничем не от-
Рис. 3. Сроки выявления малигнизации папиллом у мышей по неделям опыта (в % к числу мышей при появлении первых раковых опухолей).
242628303234363840424446485052545658 Недели
Рис. 4. Сроки выживания мышей после малигнизации папиллом по неделям опыта.
5? ЮО 90
80 70 60 50 40 30 20 10
а
I
с-> $
I I
"»о
■ I I I I I ' ' ■ I ■ I 1 1 11 1 1 1 1 1 1 1 1 м.
2426 28 30 32 34 36 38 40424446 48
Недели
Длительность жизни мышей в (сут)
Группы животных От начала ыалигнизацин папиллом От начала затравки
М±т < Р М±ш < Р
Контрольная:
самцы, самки 39,6^2,30 380^3,42
самцы 45,4—3,35 369—4,51
самки 33,9^2,28 3911*4,86
Опытные:
самцы, самки 44,5—3,26 402—3,87 4,72 >99
самцы 43,3—3,55 391,5—4,64 3,46 >99
самки 45,3^3,80 2,58 >98 412^5,68 3,23 >99
Средний показатель для всех
групп: 382—4,51
самцы 44,9^:2,48
самки 41,0—3,79 402—5,03 3,53 >99
Примечание. При вероятности различий <95% значения Р везде опущены.
личались от контрольных. В течение всего опыта не было зарегистрировано разницы в поедаемости корма и количестве ежесуточно выпиваемой жидкости. Сравнение кривых динамики веса до и после затравки, а также до и после воздействия канцерогеном свидетельствует об отсутствии выраженных различий между животными опытных и контрольной групп (Р<95%). Последние определения веса соответствовали периоду замедления и остановки роста мышей и совпадали с временем интенсивной малигнизации папиллом.
Можно добавить также, что во всех группах, включая контрольные, выявлены различия по ряду изучавшихся показателей между мышами разного пола. Так, у мышей-самцов папилломы начали появляться в среднем на 4—5 нед раньше, чем у самок. Разность в сроках появления папиллом у самцов по сравнению с самками статистически существенна (вероятность различий здесь и далее >95—99%) практически на протяжении всего периода появления папиллом (с 15-й по 33-ю неделю опыта). Количество папиллом у мышей-самцов всех групп на протяжении опыта было большим, чем у самок (разница статистически существенна с 22-й по 36-ю неделю). Ма-лигнизация папиллом началась у самцов в среднем на 3—4 нед раньше. На протяжении всего опыта у мышей-самцов малигнизация наступала в более поздние сроки (разница в сроках выявления малигнизации статистически существенна с 25-й по 45-ю неделю опыта). Длительность их жизни (см. таблицу) от начала затравки была в среднем на 20 сут меньше, чем у самок (разница статистически существенна). В то же время от начала малигнизации папиллом длительность жизни самцов оказалась на 4 сут больше (разница статистически несущественна, вероятность различий <95%. Отмеченные нами различия между животными разного пола подтверждены данными литературы и, очевидно, должны быть приняты во внимание при постановке специальных работ.
В целом полученные нами сведения свидетельствуют об однонаправленном тормозящем влиянии антиоксидантов полиолефинов на индукцию опухолей бенз(а)пиреном. Надежность этого основного вывода подкрепляется проведенными ранее исследованиями, в которых установлено, что водные и жировые вытяжки из нестабилизированных антиоксидантами полиэтиленовых и полипропиленовых изделий не оказывают стимулирующего действия на процесс возникновения и последующего формирования опухолей. Полученные результаты по ряду изучавшихся показателей (возникновение и малигнизация папиллом, длительность жизни животных, сроки выживания и гибели 50% животных) у мышей опытных групп оказались более благоприятными, чем в контроле.
1&
21
Дальнейшее развитие исследований в этой области явится основой для разработки принципов отбора эффективных ингибиторов химического канцерогенеза и в конечном итоге позволит вести обоснованный подбор оптимального с гигиенической точки зрения состава композиции полимерных материалов, предназначенных для широкого использования в пищевой промышленности и быту. При этом, как нам кажется, могут быть учтены уже достигнутые результаты работ.
В заключение выражаем глубокую благодарность проф. И. М. Нейману за ценные консультации при постановке и проведении исследований.
ЛИТЕРАТУРА. Браун Д. Д. Вопр. питания, 1968, № 5, с. 78. — Браун Д. Д. Там же, 1971, № 3, с. 56. — Н е й м а н И. М. Канцерогены и пищевые продукты. М., 1972. — П л и с с Г. Б., Д ж и о е в Ф. К-, Б р о й т м а н А. Я. Вопр. онкол., 1974, № 7, с. 47. — Ш а б а д Л. М. Методы изучения бластомогеиности химических веществ. М. 1970.
Поступила 18/Х 1974 г.
THE EFFECT OF ANTIOXIDANTS POLYOLEFINS ON THE INDUCTION OF
TUMOURS BY BENZ(A)PYREN
D. D. Braun
In lengthy test (till the end of the animal's life) carried out on mice the author investigated the effect of water and fat extracts of polyolefins (polyethylen of high density, polypro-pylen), containing maximal quantities of certain antioxidants of the type of substituted phenols, on the induction of tumours with benz(a)pyren. The tests west carried out on male and female mice. The author registered such indices, as the time of appearance of papillomas, their increase in number and malignization, the length of the animals' life and various other tests, used in similar investigations. The data obtained proved the antioxidants to have only an inhibiting effect on the onset and the development of the tumour process under experimental conditions.
УДК в 13.«4-053.в
Профессора П. А. Золотое и В. С. Степанов, Т. А. Хван
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СПОСОБА КОНСТРУИРОВАНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ЭЛЕМЕНТОВ ТУАЛЕТА ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ
Ростовский медицинский институт
Нашей целью было дать гигиеническую оценку бюстгальтерам домашнего, фабричного и индивидуального пошива (с втачной круглой и цельно-кроенной чашечками) из хлопчатобумажных и шелковых тканей и из ткани «эластик», застегивающимся на пуговицы или пряжки с резинками. Оценку производили путем изучения того, какое влияние может оказать на формирование молочных желез чрезмерное давление бюстгальтеров нерациональных размеров и конструкции.
Давление, оказываемое бюстгальтерами на различные участки, измеряли в граммах на 1 см2 прибором конструкции Н. В. Данилова, который состоит из воспринимающей части — резинового баллончика, заполненного жидкостью, и регистрирующей части—миллиманометра. Воспринимающая часть соединена при помощи системы трубок, заполненных жидкостью, с миллиманометром и резиновой грушей. Для измерения давления воспринимающую часть прибора подводили под одежду в том или ином участке соприкосновения ткани с туловищем. При этом жидкость из баллончика вследствие давления одежды вытеснялась и уровень ее в трубке соответственно повышался. При помощи резиновой груши уровень жидкости в стеклянной трубке устанавливали на первоначальном уровне, т. е. в системе прибора создавали давление, противодействующее давлению одежды и равное ему по величине; его и регистрировали на шкале манометра. Измеряли давление в 12 точках, расположенных под поясом бюстгальтера и у основания молочных желез. Всего произведено 4800 измерений.
«2
17
