CC BY
31
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Бобырев В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В. Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. Т. 57, N? 1. С. 47 — 54.
2. Бышевский А. Ш. К механизмам потенцирования антиагрегантного эффекта аспирина / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, А. А. Вакулин и др. // Науч. вестн. Тюмен. ун-та. Т. 3. http: // www.tmn.ru/-tumakad/html/3/34. htm.
3. Гуревич В. С. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисму-тазы / В. С. Гуревич, К. Н. Конторщикова, Л. В. Шаталина // Лаборатор. дело. 1990. N° 4. С. 44 — 47.
4. Ивасенко И. Н. Свободнорадикальное окисление и антиокислительная активность в плазме крови и тканях сердечной мышцы мышей при длительной дезагрегации тромбоцитов курантилом / И. Н. Ивасенко, Е. В. Шляхто / / Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. Т. 131, Jsfe 6. С. 636 — 639.
5. Конюхова В. С. Роль активации перекисного окисления в патогенезе экспериментального перитонита / В. С. Конюхова, А. Ю. Дубикайтес, Л. В. Шабунович // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. N? 5. С. 557 — 559.
6. Коркина Л. Г. Сравнительная характеристика оксидативного стресса при некоторых наследственных заболеваниях, отличающихся предрасположенностью к злокачественным новообразованиям и раннему старению / Л. Г. Коркина, П. Е. Трахтман, Дж. Пагано // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1998.
N° 7. С. 51 - 55.
7. Королюк М. А. Метод определения активности • каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лаборатор. дело. 1988. № 1. С. 16 — 18.
8. Ланкин В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. И. Беленков // Кардиология. 2000. j4? 7. С. 48 — 61.
9. Моругова Т. В. Влияние лекарственных препаратов на свободнорадикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. Т. 63, № 1. С. 71 — 75.
10. Острахович Е. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиокислительной системы при имитационном погружении / Е. А. Острахович, А. В. Вдовин, А. В. Бизюкин и др. // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1998. № 7. С. 58 - 60.
И. Румянцев Д. О. Клиническая фармакокинетика и метаболизм ацетилсалициловой кислоты: Современное состояние проблемы / Д. О. Румянцев, Е. В. Кокурина, Ф. С. Байбуртский // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. Т. 61, № 6. С. 76 — 80.
12. Canner Р. L. Aspirin in coronary heart disease: Comparison of six clinical trials // Israel J. Med. Sei. 1983. Vol. 19. P. 413 - 423.
13. Elwood P. C. Aspirin in the prevention of myocardial infarction current status // Drugs. 1984. Vol. 28. P. 1 - 5.
14. Forster W. Superior prevention of reinfarction by-30% mg per day aspirin compared to 1000 mg: results of a two year follow-up study in Cottbus / W. Forster, W. Hoffmann // Prostaglandins in Clinical Research. N. Y., 1989. P. 187 - 191.
щ
Поступила 05.06.02.
ВЛИЯНИЕ АИТИГИПОКСАНТОВ НА ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ ДИСБАЛАНС ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТРАВМЕ
С. А. КОЗЛОВ, кандидат медицинских наук, Т. И. ЛАЗАРЕВА, врач
Тяжелые механические повреждения стали не просто медицинской проблемой: они приобрели острую социальную значимость. В общем числе травм доля комбинированных и сочетанных повреждений составляет 5 — 14 % [7]. Их особенностью является синдром взаимного отя-
гощения, обусловленный синергическим взаимодействием патологических механизмов, связанных с нарушением работы органов и систем, и приводящий к полиорганной недостаточности [8]. Достижение последних лет — внедрение функционального и метаболического мониторинга
© С. А. Козлов, Т. И. Лазарева, 2003
при устранении критических состояний [1].
Как изолированная, так и комбинированная травма сопровождаются структурно-функциональными изменениями в паренхиматозных органах. В условиях гипоксии происходят сдвиги в функционировании клеточных и тканевых структур организма. Развивающиеся при этом биохимические изменения могут служить критерием для оценки тяжести повреждений и функционального состояния различных органов и жизненно важных систем [2]. При тяжелых повреждениях в результате нарушения проницаемости клеточных мембран [9] аминотрансфера-зы — ферменты-индикаторы претерпевают значительные изменения [6; 10]. Тяжесть шока и степень повышения активности в сыворотке крови ряда лизосомаль-ных ферментов находятся в прямой зависимости [3].
Терапия патологических состояний различной этиологии, сопровождающихся гипоксией, требует рационального использования средств, уменьшающих метаболические отклонения в организме либо предупреждающих их нарастание в постгипоксическом периоде, т. е. антиги-поксантов [5]. Учитывая многогранность патологии при недостаточности снабжения организма кислородом, наиболее целесообразным следует считать комбинированное применение лекарственных средств, позволяющих одновременно влиять на все лимитирующие звенья патогенеза гипоксических состояний [4].
Для изучения терапевтического эффекта инфузионной терапии с включением антигипоксантов проведены эксперименты на 38 собаках обоего пола массой от 10 до 24 кг под тиопентал-натриевым наркозом (0,04 г/кг) на модели комбинированной травмы (глубокий ожог 10 % поверхности тела на фоне острой крово-потери — 22,83 ± 0,24 мл/кг). В 1-й серии (И собак) через 1 ч после травмы внутривенно (в/в) вливали реополиглю-кин, изотонический раствор натрия хлорида (1:1), аплегин (15 мг/кг) и мекси-дол (50 мг/кг); во 2-й серии (9 собак) эти лекарственные препараты вводили в дистальный метаэпифиз левого бедра; в
3-й серии (9 собак) вместо мексидола использовали димефосфон (100 мг/кг) внутривенно; в 4-й серии (9 собак) осуществляли внутрикостно инфузию ап-легина и димефосфона. Объем инфузи-
о
оннои терапии в два раза превышал величину кровопотери. В сыворотке венозной крови определяли активность аспа-рагиновой и аланиновой трансаминаз — по методу Райтмана — Френкеля, содержание лактатдегидрогеназы — унифицированным микрометодом на биохимическом анализаторе ФП-901М «Лабсистема». Рассчитывали коэффициент Де Ритиса как отношение аспарагиновой и аланиновой трансаминаз (АсАТ/АлАТ).
Комбинированная травма приводила к усилению активности АсАТ на 102,04 %, АлАТ — на 55,30, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - на 284,33 %. Коэффициент Де Ритиса равнялся 1,16 (130,79 % от первоначального значения). Через 1 ч после лечения активность АсАТ продолжала увеличиваться в 1-й серии — до 218,65 %, во 2-й — до 316,25 %, в 4-й — до 235,70 %
от нормального уровня. В 3-й серии при применении аплегина и димефосфона отмечалось уменьшение содержания фермента на 8,86 % относительно предыдущего этапа травмы (рис. 1). При этом
%
Исходные данные
1ч Зч * 5 ч * 24 ч после после после после лечения лечения лечения лечения
_ в/в аплегин + мексидол и в/к аплегин + мекеидол □ в/в аплегин + димефосфон 0 в/к аплегин + димефосфон
Рис. 1. Динамика АсАТ при различных схемах
лечения
активность АлАТ в 1-й серии снижалась на 12,15 %, в 3-й оставалась на уровне предыдущего этапа, тогда как в сериях с внутрикостным введением аплегина, мексидола и димефосфона продолжался рост
активности 104,38 %
(рис. 2).
фермента
от
исходного
на 116,67 и значения
%
300' 250
200
150
100
50
0
Исходные после данные травмы
Зч после лечения
I
5 ч 24 ч после после лечения лечения
_ в/в аплегин + мексидол □ в/в аплегин + димефосфон
в/к аплегин + мексидол в/к аплегин + димефосфон
Рис. 2. Динамика Ал AT при различных схемах
лечения
Коэффициент Де Ритиса достигал в 1-й серии 1,43 ± 0,02 (160,22 % от начального уровня), во 2-й — 1,31 ±0,03 (146,63%). При в/в инфузии аплегина в комбинации с димефосфоном соотношение АсАТ/АлАТ составило 1,06 ± 0,02 (118,88 % от нормы), что на 9,11 % ниже, чем на этапе до лечения. При в/к терапии коэффициент Де Ритиса равнялся 1,02 ± 0,02 (114,27 %), т. е. сократился на 12,63 % (рис. 3). Концентрация ЛДГ че-
0
Исходные данные
1ч 1ч
после после травмы лечения
Зч 5 ч после после лечения лечения
24 ч после лечения
О в/в аплегин + мексидол □ в/в аплегин + димефосфон
в/к аплегин + мексидол И в/к аплегин + димефосфон
Рис. 3. Динамика коэффициента Де Ритиса
при различных схемах лечения
рез 1 ч после инфузионной терапии составила в 1-й серии 332,88 %, во 2-й — 346,10, в 3-й - 326,92, в 4-й - 321,55 %,
но во всех сериях отмечалось ослабление
активности фермента после лечения — соответственно на 13,39; 9,96; 14,95; 16,35 % по сравнению с ее состоянием в период 1 ч после травмы (рис. 4).
Исходные данные
1 ч
после лечения
Зч 5 ч после после лечения лечения
24 ч после лечения
_ в/в аплегин + мексидол ■ в/к аплегин + мексидол □ в/ в аплегин + димефосфон и в/к аплегин + димефосфон
Рис. 4. Динамика ЛДГ при различных схемах
лечения
Через 3 ч в постинфузионной стадии уровень АсАТ в 1-й серии поднимался до
279,96 %, во 2-й — до 341,19, в 3-й — до 239,82 % от исходной величины. Лишь после в/к введения гемокорректоров, аплегина и димефосфона концентрация фермента снизилась до 202,29 % ОТ НОр" мы. Активность АлАТ через 3 ч после лечения возрастала во 2-й
о
238,62
возрастала во ¿-и серии
в 3-й — до 168,90, в 4-й
до до
215,85 7о от первоначального значения. Только в/в введение аплегина и мекси-дола на фоне инфузионной терапии сдерживало увеличение активности фермента. Коэффициент Де Ритиса после в/в лечения повышался до 207,98 % в 1-й и до 141,57 % от нормы — в 3-й серии. Во 2-й серии он составил 143,37, в 4-й — 93,26 % от начального значения.
С 3 ч постинфузионного периода до первых суток наблюдения содержание ЛДГ становилось больше в группе животных, которым лекарственные препараты вводились внутривенно, тогда как при внутрикостном лечении происходило недостоверное уменьшение активности ЛДГ (см. рис. 4). К 5 ч постинфузионного периода содержание всех исследованных ферментов продолжало увеличиваться. Через 24 ч после травмы активность АсАТ в сериях с внутривенным ведением была максимальной (1,67 ± 0,05 ммоль/л),
тогда как при внутрикостном введении наблюдалось некоторое уменьшение содержания фермента относительно предыдущего этапа (см. рис. 1). К первым суткам рост активности АлАТ продолжался в 1, 3, 4-й сериях до максимальных значений, а во 2-й концентрация снизилась до 243,66 % от нормы, или на 5,01 % от уровня предыдущего этапа. Коэффициент Де Ритиса уменьшился в сериях с внутрикостным лечением соответственно до 109,78 и 86,18 % от нормы после ин-фузии аплегина в сочетании с мексидо-лом или димефосфоном за счет некоторого ослабления активности АсАТ в этих сериях с одновременным ростом АлАТ (см. рис. 3). А после внутривенной ин-фузии коэффициент в 1-й и 3-й сериях составил 157,3 и 147,19 % от исходного уровня. Активность ЛДГ к первым суткам посттрансфузионного периода незначительно снижалась во всех сериях, но оставалась высокой относительно исходной величины (см. рис. 4), превосходя ее соответственно на 243,09; 236,66; 223,41; 187,58 %.
Анализ полученных данных показал, что комбинированная травма сопровождается грубыми нарушениями метаболизма. Гиперферментемия при ожоге на фоне кровопотери связана в первую очередь с выходом ферментов из тканей внутренних органов в кровеносное русло в результате изменения проницаемости клеточных мембран и «утечки» внутриклеточных ферментов из-за нарушения процессов окислительного фосфорилирова-ния при гипоксии.
Естественный метаболит аплегин играет одну из центральных ролей в ли-пидном и энергетическом обменах клетки, усиливает устойчивость тканей, в том числе и печени, к воздействию токсических продуктов распада. Вследствие диффузного распределения мексидола по клетке он непосредственно влияет на структуру мембран, ведя себя как струк-
турный стабилизатор клеточных мембран. Мексидол выступает в качестве потенцированного защитного агента при наличии различных повреждающих факторов. Он нормализует содержание гликогена в печени при стрессе, способен защищать ее от избыточной пероксидации, стабилизирует ферментативное окисление, повышает порог чувствительности ткани печени к негативному действию активных форм кислорода. Димефосфон быстро проникает в липидный бислой наружной мембраны клеток благодаря своей липо-фильности и дает мембраностабилизиру-ющий эффект. Он угнетает активность протеолитических ферментов, делает устойчивыми мембраны лизосом, ослабляет нарушение функций и структуры мембран при энергодефиците, стимулируя синтез структурных компонентов.
Применение инфузионной терапии и антигипоксантов (аплегина, мексидола и димефосфона) не приводит к нормализации активности исследованных ферментов. Внутривенное введение аплегина и димефосфона в составе инфузионной терапии в течение часа после лечения сдерживает рост активности АсАТ, а после применения аплегина и мексидола содержание фермента неуклонно возрастает. Внутривенная инфузия гемокорректоров, аплегина и мексидола уменьшает активность АлАТ до 5 ч постинфузионного периода. Внутрикостное введение аплегина с димефосфоном способствует снижению концентрации ЛДГ в большей степени, чем в других вариантах лечения. Антигипоксантный и мембраностабилизи-рующий эффекты аплегина и димефосфона способствуют увеличению продолжительности жизни экспериментальных животных до 62,94 ± 18,98 ч при внутривенной и до 50,07 ± 11,14 ч при внут-рикостной инфузии. После в/в и в/к вливаний аплегина с мексидолом их выживаемость составила соответственно
43,57 ±13,09 и 32,97 ±6,97 ч.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Жданов Г. Г. «Метаболическая реанимация» — основа интенсивной терапии полиорганной недостаточности // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл. Омск, 2002. С. 173 - 174.
2. Карякин А. М. Динамика показателей некоторых ферментативных систем в сыворотке крови больных с острой ишемией конечностей / А. М. Карякин, А. Ф. Квитко // Вестн. хирургии. 1997.
Me 1. С. 53 - 56.
3. Косоногов Л. Ф. Печень в динамике травматической болезни при различных методах реанимации / Л. Ф. Косоногов, А. Д. Магомедов. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1986. 144 с.
4. Лукьянчук В. Д. Антигипоксанты: состояния и перспективы / В. Д. Лукьянчук, Л. Д. Савченко // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. X? 4. С. 72 — 79.
5. Мороз В. В. Проблемы реаниматологии и постреанимационная болезнь // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл. Омск, 2002. С. 9—10.
6. Подымова С. Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1984. 280 с.
7. Полушин Ю. С. Некоторые вопросы организации анестезиологической и реаниматологической помощи в экстремальных ситуациях / Ю. С. Полушин, Б. Н. Богомолов // Анестезиология и реаниматология. 1999. № 2. С. 4 — 9.
8. Сафар П. Сердечно-легочная и церебральная реанимация: Пер. с англ. / П. Сафар, Н. Дж. Би-гер. М: Медицина, 1997. 552 с.
9. Эндогенное фосфорилирование белков лизосом сердца и печени крыс в раннем постреанимационном периоде / Т. И. Шанова, Э. Д. Полякова, С. Е. Никулина, Л. В. Молчанова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. N° 7. С. 51 — 56Р
10. Biochemical markers of cerebral trauma / S. Haldre, L. Koiv, M. Roose et al. // 9-th European Congress of Neurosurgery: Book of Abstracts. Moscow, 1991. P. 505.
Поступила 16.12.02.
Биология
ЭТАПЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ РАСТЕНИЙ
(НА ПРИМЕРЕ ХОЛОДОУСТОЙЧИВОСТИ)*
О. А. ЗАУРАЛОВ, доктор биологических наук
Исследования экологической физиологии растений, или устойчивости к неблагоприятным факторам среды, в настоящее время получили бурное развитие, что проявляется на всех уровнях — от изучения внутренних механизмов изменчивости физиологических процессов до рекомендации приемов повышения устойчивости растений в посевах. Этому имеется объяснение. Во-первых, обнаруживаются неизвестные ранее факторы (антропогенного характера), отрицательно влияющие на флору. Во-вторых, усиливается миграция отдельных видов и сортов культурных растений в новые для
* Настоящая работа выполнена по грантам No 00-04-48301 2001 г.
них регионы (большей частью в направлении с юга на север). И наконец, появляются в культуре совершенно новые сорта, иногда виды, выглядящие заманчиво и перспективно для широкого возделывания, биологические качества которых изучены недостаточно.
Экологическая физиология растений (в узком смысле слова) все более срастается с практической агрономией, так что иногда бывает затруднительно определить, где кончается одна и начинается другая. К работе в этой области физиологии приходят молодые люди, которые из-за недостатка опыта, особенностей образования
терства образования РФ № Е00-60-45 и РФФИ
© О. А. Зауралов, 2003
