CC BY
17
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
ВЛИЯНИЕ АГОНИСТА ОБЩЕЙ р-РЕЦЕПТОРНОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ (^R) РЕЦЕПТОРА ЭРИТРОПОЭТИНА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ МЫШЕЙ С57BL/6
Щелчкова Н.А.1, 2, Ермин К.В.1, 2, Логинов П.А.1, Глявина М.М.1' 2, Жученко М.3, Мухина И.В.1 2
1 Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ, Нижний Новгород, Россия
2 Нижегородский университет им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Россия
3 ООО «Фармапарк», Москва, Россия
Благодаря ряду исследований в области тканепротек-ции, собрана сумма доказательств, позволяющих рассматривать общую Р-рецепторную субъединицу (PсR) рецептора грануляцитарно-макрофагального фактора роста, рецептора интерлейкина-3 и рецептора интерлейкина-5 и мономерную форму рецептора эритропоэтина (EPOR) как части гетеромерного рецепторного комплекса, запускающего каскад молекулярных событий, приводящий к цитопротективным эффектам в ряде тканей. С другой стороны, в разных клеточных типах, экспрессирующих указанные молекулы, сигнальный каскад и его последствия могут различаться. В связи с обнаружением слабой экспрессии EPOR на поверхности лимфоцитов возникает вопрос об участии рецепторного комплекса EPOR^R в иммуномодуляторных механизмах.
Цель. Изучить влияние агониста негематопоэтиче-ской формы рецептора EPOR (EPOR-PсR) на основе ре-комбинантного человеческого эритропоэтина на иммунологические показатели крови мышей линии C57BL/6 в динамике.
Исследования проводились на мышах линии C57BL/6. Мышам пятикратно вводили внутривенно раствор реком-бинантного полипептида «карбамилированный дарбэпоэ-тин (CdEPO) (ООО«Фармапарк», Россия) в течение 24 ч в дозе 50 мкг/кг. В качестве контрольной группы использовали интактных животных (n = 8). Иммунограммы животных оценивали на 4, 10, 20 дни после введения препарата (n = 5 в каждой точке). Анализ проводили на цитофлюориметре FACS Canto II (BD Biosciences). Гейтирование популяции лимфоцитов проводилось по графику CD45 PerCP/SSC с последующим выделением гейта для NK-клеток (NK1.1+), для В-лимфоцитов (CD3-CD19+), субпопуляций Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток (CD3+CD4+ и CD3+CD8+), субпопуляции активированных B-лимфоцитов (CD19+CD25+) и активированных T-лимфоцитов (CD3+CD25+) на соответствующих графиках. Данные представлены как арифметические средние значения и стандартная ошибка среднего. Данные представлены как арифметические средние значения и стандартная ошибка среднего. Для оценки статистической значимости различий между контрольной и опытными группами использовали однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с последующим применением критерия Тьюке и критерия Даннетта. Различия признавались значимыми при р < 0,05.
В ходе исследования на 4-е сутки после введения животным CdEPO отмечалась тенденция роста доли активированных В-лимфоцитов (10,28±1,51%) в общей популяции В-лимфоцитов в крови относительно контрольного значения (5,8±0,57%). Эта тенденция сохранялась в последующих временных точках, на 20 сутки различия становились статистически значимыми (12,28±0,30%; p = 0,0096). Доли NK-клеток (3,65±0,3%) и активирован-
ных Т-лимфоцитов (3,24±0,22%) не претерпевали выраженных изменений (контрольные значения 5,85±0,55% и 3,73±0,5% соответственно).
На 10-е сутки было отмечено статистически значимое нарастание показателя пула NK-клеток (10,03±0,90%) и увеличение относительного содержания активированных Т-лимфоцитов (5,36±0,47%) в сравнении с контролем (p = 0,035 и 0,066) и четвёртыми сутками после введения (p = 0,035 и 0,047). Значения обоих показателей сохранялись более высокими и в конечной фазе исследования (20 суток): доля CD25+Т-лимфоцитов (5,16±0,58%) и NK-клеток (9,09±1,77%).
Доля B- и T-лимфоцитов в лимфоцитарной фракции, соотношение Т-киллеров и T-хелперов колебались в пределах диапазона статистической значимости.
Таким образом, можно предполагать, что введение специфичного агониста рецепторного комплекса EPOR^R мышам линии C57BL/6 вызвало повышение доли NK-клеток в составе общей лимфоцитарной фракции на 10 сутки после введения. Также отмечается рост доли CD25+B-клеток, наиболее выраженный на 20 сутки эксперимента.
Следовательно, стимуляция негематопоэтической гетеромерной формы рецептора эритропоэтина обладает некоторым иммунотропным действием на клеточное звено иммунитета, модальности которого при различных условиях и состояниях организма требуют дальнейшего изучения.
СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ В ДИНАМИКЕ ФТОРИСТОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Жукова А.Г., Горохова Л.Г., Казицкая А.С., Бугаева М.С.
ФГБНУ«Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», Новокузнецк, Россия
Алюминиевая промышленность — одна из наиболее перспективных и быстроразвивающихся отраслей цветной металлургии, однако длительное воздействие на организм рабочих соединений фтора в условиях электролитической технологии производства алюминия, несет потенциальную опасность для здоровья, являясь определяющим фактором развития хронической фтористой интоксикации (ХФИ) — профессионального флюороза.
Изменение направленности высокоспецифичных иммунных реакций, обеспечивающих адаптацию организма к длительной нагрузке фторидами, изучено недостаточно. Открытыми остаются системные иммунологические аспекты течения флюороза. Повреждение печени при ХФИ имеет иммуннопосредованный характер, так как фторид-ион не обладает прямым цитопатическим действием на гепатоциты. Иммунное нарушение функциональной активности печени, индуцированное фтором, осуществляется посредством развития неспецифического хронического воспаления, обусловленного изменением иммунного статуса организма. Цель: изучить системные проявления механизмов иммунной защиты в динамике экспериментального флюороза.
Материалы и методы. Эксперимент проведен на белых нелинейных крысах-самцах массой 200 г, разделённых на 2 группы: контроль (n = 20); опыт (n = 40), с ХФИ (свободный доступ крыс к раствору NaF в концентрации 10 мг/л в течение 12 недель). Для изучения иммунного статуса ис-
