CC BY
81
УДК 612.172.1+612.181.6+612.73 1 2 Е.А. Чулкина , В.И. Циркин
ВЛИЯНИЕ АДРЕНОМИМЕТИКОВ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ГЛАДКИХ МЫШЦ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ СВИНЬИ
1 Вятский государственный гуманитарный университет
'У
Казанский государственный медицинский университет
E.A. Chulkina1, V.I. Tsirkin2 THE ROLE OF ADRENALINE ON THE CONTRACTILE ACTIVITY OF SMOOTH MUSCLE OF PORCINE CORONARY ARTERY
1 Vyatka state university of humanities
2Kazan state medical university
В обзорной работе приводятся данные литературы, отражающие влияние адреналина на сократительную активность гладких мышц коронарной артерии свиньи. Судя по данным литературы, адреналин может вызывать вазоконстрикцию или вазодилатацию. При этом открытым остается вопрос о роли эндотелиоцитов и миоцитов коронарной артерии и находящихся в них альфа- и бета-адренорецепторах в реализации этих эффектов адреналина, а также не ясен вопрос о том, в каких случаях адреналин может вызвать вазодилатацию, а в каких случаях — вазоконстрикцию.
Ключевые слова: коронарная артерия свиньи, адреналин, адренорецепторы, гладкие мышцы, эндотелий
In a review paper, we present the data based on literature, reflecting the effect of adrenaline on the contractile activity of smooth muscles of the porcine coronary artery. Based on the literature, the adrenaline can cause vasoconstriction or vasodilatation. In this case, the question remains about the role of endothelial cells and muscle cells of coronary artery and they are in the alpha- and beta-adrenergic receptors in the realization of the effects of adrenaline, and also, is not clear about the cases in which adrenaline can cause vasodilatation, and in what circumstances — vasoconstriction.
Key words: porcine coronary artery, adrenaline, adrenoreceptors, smooth muscles, endothelium.
Вопрос о роли адренергических воздействий в регуляции тонуса коронарных артерий человека и животных остается открытым. В экспериментах для изучения этого вопроса чаще всего используется коронарная артерия свиньи (КАС), в связи с чем наш обзор касается, главным образом, коронарных сосудов этих животных.
В опытах с интактным эндотелием адреналин, норадреналин и другие адреномиметики, по одним данным, повышают тонус кольцевых сегментов КАС, т.е. проявляют вазоконстрикторный эффект [10, 35, 43, 47], а по другим — снижают его, т.е. проявляют вазодилататорный эффект [7, 9, 12, 16-19, 21,
23, 30, 33, 35, 36, 38, 41, 42, 44, 46]. Так, Baker K. et al. [10], показали, что норадреналин вызывает констрикторный эффект изолированных сегментов КАС, а Uhiara C. et al. [42] установили, что изопреналин вызывает дилататорный эффект.
При этом остается открытым вопрос о механизме вазоконстрикторного и вазодилататорного эффектов адреналина и других адреномиметиков, т.е реализуются ли эти эффекты только за счет миоцитов КАС, как считают одни авторы (10, 18, 35, 37, 38, 41-44, 46, 47), либо за счет эндотелия, в том числе за счет продуцируемого им оксида азота, как считают другие авторы [9, 19, 33]. Остается также неясным и вопрос о роли альфа1-, альфа2-, бета1- и бета2-адренорецепторов в реализации указанных эффектов [32, 39, 35, 44]. Рассмотрим более подробно эти данные литературы.
Роль миоцитов и их адренорецепторов в реализации сократительных
эффектов адреномиметиков
Адренорецепторы миоцитов. В миоцитах КАС выявлены альфа1-АР [9, 10], альфа2-АР [9, 33], бета1-АР [18, 32, 37, 41, 46] и бета2-АР [18, 32, 41, 42, 46]. Так, Baker K. et al. [10], показали, что констрикторный эффект, вызываемый норадреналином у сегментов КАС с интактным эндотелием, блокируется селективным альфа1-адреноблокатором празозином в концентрации 1 мкМ.
Считается, что в миоцитах КАС популяция бета-АР доминирует над популяцией альфа-АР [32, 35, 39]. Так Nishimura et al. [32], в опытах с адреналином, норадреналином и изопротеренолом, используя альфа-адреноблокатор празозин и бета-адреноблокатор пропранолол установили, что соотношение альфа- и бета-рецепторов составляет 1:11.
Открыт вопрос и о соотношении в миоцитах КАС популяции бета1-АР и бета2-АР [32, 44]. Так, Nishimura J. et al. [32], основываясь на результатах исследования влияния селективного блокатора бета1-АР бисопролола и селективного блокатора бета2-АР препарата ICI-118 551 на эффекты адреналина, норадреналина и изопротеренола, пришли к выводу о том, что соотношение бета1-АР к бета2-АР составляет 9:1, т.е. популяция бета1-АР доминирует. По мнению же Wang S. et al. [44], в миоцитах КАС доминируют бета2-АР, так как селективный блокатор бета2-АР препарат ICI-118 551 уменьшал изопротеренол-вызванное расслабление более выражено, чем селективный блокатор бета1-АР атенолол.
Вазоконстрикторный эффект адреномиметиков. Вазоконстрикторный эффект адреналина и адреномиметиков на сегментах КАС были выявлены рядом авторов [10, 35, 43, 47]. Они объясняли этот эффект активацией альфа-адренорецепторов миоцитов КАС, в том числе активацией альфа-1АР [10, 43, 47]. В связи с тем, что популяция альфа1-АР неоднородна, т.е. она представлена подтипами А-, В- и D-, Yan M. et al. [47], оценивая вклад каждого из них, заключили, что вазоконстрикторный эффект адреналина обусловлен преимущественно активацией альфа1А-АР, и в меньшей степени — альфа1В- и альфаШ-АР. В экспериментах было показано, что вазоконстрикторный эффект адреналина усиливается при блокаде бета-АР пропранололом [10], но
снижается при воздействии неселективного блокатора альфа-АР фентоламина [21, 22, 47], а также селективного блокатора альфа1-АР празозина [10, 43, 47]. Следует отметить, что найти данные о зависимости вазоконстрикторного эффекта адреномиметиков от их концентрации в среде нам не удалось. По нашим данным, наличие такой зависимости не исключается, так в опытах с кольцевыми сегментами правой КАС, независимо от состояния эндотелия, адреналин в концентрациях 10-10-10-6 г/мл вызвал устойчивую констрикцию, выраженность которой с повышением концентрации возрастала. Однако в более высоких концентрациях (10-5 и 10-4 г/мл) адреналин вызывал дилатацию.
Вазодилататорный эффект адреномиметиков. По мнению ряда авторов, вазодилататорный эффект адреномиметиков обусловлен их прямым влиянием на миоциты КАС, т.е. без участия эндотелия [23, 38, 46]. Эти исследователи полагали, что вазодилататорный эффект реализуется за счет активации бета-АР миоцитов [38, 46], в том числе, бета1-АР [46]. Так, Уашаёа 8. й а1 [46], используя неселективные блокаторы бета-АР — пропранолол и практолол, а также селективные блокаторы бета1-АР атенолол, бета 2-АР 1С1-118 551, показали, что вазодилататорный эффект норадреналина обусловлен преимущественно активацией бета1-АР миоцитов КАС. Было также установлено, что адреналин, норадреналин и допамин вызывают дозозависимый вазодилатирующий эффект миоцитов изолированных кольцевых сегментов КАС [23].
Таким образом, остается неясным, почему в одних работах выявлен вазоконстрикторный эффект, а в других — вазодилататорный, хотя во всех из них, как уверяют авторы, эндотелий отсутствовал. Наши данные, проведенные на двух типах кольцевых сегментах правой КАС — интактных, т.е. с неповрежденным эндотелием, и на сегментах с поврежденным эндотелием, показали, что в обеих группах адреналин в концентрациях 10-4 и 10-5 г/мл в вызывает дилатацию, а в концентрациях 10-6-10-10 г/мл — констрикцию.
Роль N0 эндотелиоцитов и их адренорецепторов в реализации сократительных эффектов адреномиметиков
Вазодилатирующее влияние N0 на миоциты КАС при действии биологически активных веществ. Общеизвестно, что эндотелий коронарной артерии свиньи продуцирует N0, который вызывает вазодилатацию. Многие вещества повышают синтез N0 в эндотелии КАС, осуществляемый из Ь-аргинина при участии N0-синтазы, и тем самым вызывают дилатацию миоцитов КАС. Среди этих веществ — ацетилхолин [14, 26, 40], брадикинин [11, 13, 28, 45], серотонин [28, 31, 40] и гистамин [40]. Так, ИеГепЬаеЬег С. й а1. [40] показали, что ацетилхолин, серотонин и гистамин вызывают эндотелий-зависимую вазодилатациию сегментов КАС с интактным эндотелием. Доказательством важности продукции N0 эндотелиоцитов в дилатирующем эффекте N0 как посредника действия различных БАВ являются данные о том, что снижение продукции N0 в эндотелиоцитах КАС за счет различных воздействий, в том числе за счет повреждения или удаления эндотелия [15], за счет блокады продукцию N0 ингибиторами N0-синтазы, в
частности L-NAME [15, 25, 26, 29, 34], уменьшает дилатирующий эффект указанных выше веществ. Так, Climent B. et al [15] в опытах с кольцевыми сегментами левой передней нисходящей артерией КАС показали, что тонус сегментов, сниженный при воздействии эндотелина IRL-1620 (3x10-11-3x10-10 M), возрастал в условиях перфузии сегмента L-NAME (10-4 M) или при удалении эндотелия.
Вопрос о влиянии норадреналина, адреналина и других адреномиметиков на продукцию NO в эндотелии КАС, а, следовательно, и на сократительную активность миоцитов КАС, остается открытым. Действительно, согласно одним данным, одни адреномиметики не влияют на эти процессы [10], по другим — эти вещества повышают продукцию NO и тем самым вызывают дилатацию миоцитов КАС [9, 12, 16, 17, 19, 30, 33]. Рассмотрим эти данные более подробно.
Адренорецепторы эндотелия. В эндотелиоцитах не выявлены альфа1-АР, но обнаружены альфа2-АР [9, 16, 17, 19, 33] и бета2-АР [22]. Так, Ohgushi M. et al. [33] показали, что норадреналин-индуцированное расслабление сегментов КАС реализуется за счет альфа2-АР клеток эндотелия, так как оно ингибировалось блокатором NO-синтеза LNMMA и селективным блокатором альфа2-АР.
Роль эндотелиоцитов в реализации вазодилататорного эффекта адреналина. Во всех работах, в которых оценивалось влияние адреномиметиков на сократительную активность кольцевых сегментов КАС с интактным эндотелием, т.е. при сохранении его функциональной активности, установлено, что эти вещества вызывают вазодилатацию [9, 12, 16, 17, 19-21, 30, 33, 35, 38, 46]. При этом установлено, что эндотелийзависимый вазодилатирующий эффект норадреналина, используемого в концентрациях 10-8-10-5 M, с ростом концентрации возрастал [30]. В то же время, данные литературы, касающиеся участия адренорецепторов в реализации вазодилататорного эффекта адреналина в условиях интактного эндотелия, противоречивы. По мнению одних авторов, повышение продукции NO и связанная с этим вазодилатация, реализуется за счет активации бета2-АР эндотелиоцитов [21, 22], однако, по мнению других авторов, это происходит за счет активации альфа2-АР эндотелиоцитов [9, 12, 16, 17, 19, 30, 33]. Так, Murohara T. et al. [30] показали, что эндотелийзависимая вазодилалатация кольцевых сегментов КАС, вызываемая норадреналином (10-8-10-5 M), блокировалась селективным блокатором альфа2-АР йохимбином (3х10-6 М), но не блокировалась селективным блокатором альфа1-АР празозином (3х10-6 М), а также неселективным блокатором пропранололом (3х10-6 М). Это позволило заключить, что данный эффект обусловлен активацией альфа2-АР эндотелиоцитов. Bookman C. et al. [12] показали, что в реализации эндотелийзависимого вазодилатирующего эффекта адреналина принимают участие преимущественно подтип альфа2С-АР эндотелиоцитов, и в меньшей степени, — подтип альфа 2 А-АР. Flavahan N., Vanhoutte P. [17] установили, что блокада передачи сигнала от альфа2-АР эндотелиоцитов к G-белку коклюшным токсином как ингибитором G-белка снижает дилатирующий
эффект адреналина.
Отметим, что согласно данным Ohgushi M. et al. [33], в реализации вазодилатирующего эффекта адреналина, который частично снимается блокатором NO-синтазы LNMMA, важную роль играет и активация альфа2-АР эндотелиоцитов, и активация альфа-АР миоцитов. Аналогичны данные получены Angus J.A. et al. [9], которые в опытах с норадреналином показали, что его дилатирующий эффект обусловлен активацией альфа2- АР эндотелия, а также альфа1- и альфа2- АР миоцитов.
Следует также указать на работу Quillen J. et al. [35], в которой было показано, что эндотелий-зависимое вазодилатирующее влияние адреналина на сегменты КАС может реализоваться за счет продукции эндотелий-зависимого релаксирующего фактора, так как блокада продукции этого фактора препаратом LY83583 уменьшала вазорелаксирующий эффект адреналина
Данные литературы о сократительных эффектах адреналина и адреномиметиков в опытах с сегментами КАС (без учета вклада
эндотелиоцитов)
В литературе имеется ряд работ, в которых оценку сократительных эффектов адреномиметиков авторы проводили без учета роли эндотелия в этом процессе [2, 8, 24, 35-37]. Часть этих работ показала, что адреномиметики вызывают вазоконстрикцию [8, 35]. При этом было установлено, что этот эффект реализуется за счет активации альфа-АР [8, 35]. Так, Quillen J. et al. [35] показали, что норадреналин на изолированных сегментах КАС вызывал незначительное сокращение, которое не блокировалось неселективным бета-адреноблокатором пропранололом, но блокировалось
альфа-адреноблокатором.
Другие авторы отметили, что адреномиметики вызывают вазодилатацию сегментов КАС [2, 7, 8, 36, 44]. При этом в работах было показано, что этот эффект реализуется за счет активации бета-АР [2, 8, 24, 36].
При этом одни авторы полагают, что в реализации участвуют только бета1-АР [8], другие — участвуют только бета2-АР [24], а третья группа авторов — участвуют и бета1- и бета2-АР [18, 44]. Так, Hein T. et al. [24] показали, что вазодилатирующий эффект кольцевых сегментов КАС с интактным эндотелием, вызываемый изопротеренолом, блокируется селективным блокатором бета2-АР ICI-118 551.
В опытах с кольцевыми сегментами КАС с интактным эндотелеим (в этих опытах не анализировалась роль эндотелия) была установлена возможность усиления вазодилатирующего эффекта адреналина под влиянием гистидина, тирозина, триптофана [1, 3, 7], а также милдроната и предуктала [3, 4]. Как было показано ранее, эти вещества повышают эффективность активации бета-АР гладких мышц матки крысы и трахеи коровы [1, 5, 6]. К сожалению, авторы не применяли процедуру повреждения эндотелия, не блокировали синтез NO. Поэтому интерпретация этих данных затруднительна. Учитывая, что вазодилатирующий эффект адреномиметиков в отношении сегментов КАС преимущественно происходит за счет усиления продукции NO при активации альфа-АР, мы можем предположить, что выявленный авторами феномен
обусловлен тем, что гистидин, триптофан, тирозин, предуктал и милдронат повышают эффективность активации альфа2-АР эндотелиоцитов, либо эти вещества повышают эффективность активации бета-АР миоцитов матки. Наши данные относительно влияния гистидина на эффекты адреналина показали, что характер этого влияния зависит от концентрации адреналина. Во всех опытах гистидин проявлял себя как сенсибилизатор бета-АР, однако меньше всего бета-адреносенсибилизирующий эффект гистидина проявлялся при использовании адреналина в концентрации 10-6 г/мл, а наибольший — при использовании адреналина в концентрации 10-5 г/мл.
Заключение
Таким образом, судя по данным литературы, адреналин может вызывать вазоконстрикцию или вазодилатацию. При этом открытым остается вопрос о роли эндотелиоцитов и миоцитов коронарной артерии и находящихся в них альфа- и бета-адренорецепторах в реализации этих эффектов адреналина, а также не ясен вопрос о том, в каких случаях адреналин может вызвать вазодилатацию, а в каких случаях — вазоконстрикцию. Все эти проблемы препятствуют созданию эффективных методов профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний человека, вызванных недостаточностью коронарного кровотока и требуют дальнейших исследований.
Список литературы
1.Ноздрачев А. Д., Туманова Т.В., Дворянский С.А., Циркин В.И., Дармов И.В., Дробков В.И. Активность ряда аминокислот как возможных сенсибилизаторов ß-адренорецепторов гладкой мышцы // ДАН. 1998. Т. 363. № 1. С. 133-136.
2.Сизова Е.Н., Циркин В.И., Дворянский С.А. Изучение роли эндогенных модуляторов хемореактивности в регуляции коронарного кровотока // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2002. Т. 88. № 7. С. 856-864.
3.Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В., Костяев А.А. Способность гистидина, триптофана, тирозина, триметазидина, милдроната и сыворотки крови уменьшать ß-адреноблокирующий эффект озона // Современные наукоемкие технологии. 2004. № 3. С. 21-26.
4.Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов ß-адрено- и М-холинореактивности. Киров: изд-во ВСЭИ, 2006. 183 с.
5.Сизова Е.Н., Циркин В.И., Туманова Т.В. Влияние пищевых аминокислот на сократительную способность, ß-адрено- и М-холинореактивность гладких мышц крыс // Вопросы питания. 2008. Т. 77. № 5. С. 26-32.
6.Туманова Т.В., Сизова Е.Н., Циркин В.И. Способность L-гистидина снижать десенситизацию миометрия к адреналину // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2004. Т. 138. № 10. С. 364-367.
7.Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д., Заугольников В.С., Сизова Е.Н. Повышение ß-адренореактивности коронарных артерий под влиянием сыворотки крови // ДАН. 1996. Т. 351. № 4. С. 565-566.
8.Agarwal O.P. Effect of norepinephrine on isolated coronary artery of normal and myocardial infarcted pigs // Artery. 1982. Vol. 10. № 5. P. 368-378.
9.Angus J.A., Cocks T.M., Satoh K. The alpha adrenoceptors on endothelial cells // Fed Proc. 1986. Vol. 45. № 9. P. 2355-2359.
10.Baker K.E., Herbert A.A., Broadley K.J. Vasoconstriction of porcine left anterior descending coronary artery by ecstasy and cathinone is not an indirect sympathomimetic effect // Vascul Pharmacol. 2007. Vol. 47. № 1. P. 10-17.
11.Batenburg W.W., Kappers M.H., Eikmann M.J., Ramzan S.N., de Vries R., Danser A.H. Light-induced vs. bradykinin-induced relaxation of coronary arteries: do S-nitrosothiols act as endothelium-derived hyperpolarizing factors? // J Hypertens. 2009. Vol. 27. № 8. P. 1631-1640.
12.Bockman C.S., Jeffries W.B., Abel P.W. Binding and functional characterization of alpha-2 adrenergic receptor subtypes on pig vascular endothelium // J Pharmacol Exp Ther. 1993. Vol. 267. № 3. P. 1126-1133.
13.Botden I.P., Langendonk J.G., Meima M.E., Boomsma F., Seynhaeve A.L., ten Hagen T.L., Jan Danser A.H., Sijbrands E.J. Daily red wine consumption improves vascular function by a soluble guanylyl cyclase-dependent pathway // Am J Hypertens. 2011. Vol. 24. № 2. P. 162-168.
14.Chen C., Conklin B.S., Ren Z., Zhong D.S. Homocysteine decreases endothelium-dependent vasorelaxation in porcine arteries // J Surg Res. 2002. Vol. 102. № 1. P. 22-30.
15.Climent B., Fernández N., Sanz E., Sánchez A., Monge L., García-Villalón A.L., Diéguez G. Enhanced response of pig coronary arteries to endothelin-1 after ischemia-reperfusion. Role of endothelin receptors, nitric oxide and prostanoids // Eur J Pharmacol. 2005. Vol. 524. P. 102-110.
16.Flavahan N.A., Shimokawa H., Vanhoutte P.M. Pertussis toxin inhibits endothelium-dependent relaxations to certain agonists in porcine coronary arteries // J Physiol. 1989. Vol. 408. P. 549-560.
17.Flavahan N.A., Vanhoutte P.M. G-proteins and endothelial responses // Blood Vessels. 1990. Vol. 27. P. 218-229.
18.Gao F., de Beer V.J., Hoekstra M., Xiao C., Duncker D.J., Merkus D. Both beta1-and beta2-adrenoceptors contribute to feedforward coronary resistance vessel dilation during exercise // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010. Vol. 298. № 3. P. 921-929.
19.Gendron M.E., Thorin E., Perrault L.P. Loss of endothelial KATP channel-dependent, NO-mediated dilation of endocardial resistance coronary arteries in pigs with left ventricular hypertrophy // Br J Pharmacol. 2004. Vol. 143. № 2. P. 285-291.
20.Grossini E., Molinari C., Mary D.A., Ghigo E., Bona G., Vacca G. Intracoronary ghrelin infusion decreases coronary blood flow in anesthetized pigs // Endocrinology. 2007. Vol. 148. № 2. P. 806-812.
21.Grossini E., Molinari C., Mary D.A., Uberti F., Caimmi P.P., Surico N., Vacca G. Intracoronary genistein acutely increases coronary blood flow in anesthetized pigs through beta-adrenergic mediated nitric oxide release and estrogenic receptors // Endocrinology. 2008. Vol. 149. № 5. P. 2678-2687.
22.Grossini E., Molinari C., Mary D.A., Uberti F., Caimmi P.P., Vacca G.
Intracoronary intermedin 1-47 augments cardiac perfusion and function in anesthetized pigs: role of calcitonin receptors and beta-adrenoreceptor-mediated nitric oxide releas // J Appl Physiol. 2009. Vol. 107. № 4. Р. 1037-1050.
23.Hapke H.J., Höll C. Effects of dopamine on the coronary vessels of swine // Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1992. Vol. 99. № 2. Р. 66-69.
24.Hein T.W., Zhang C., Wang W., Kuo L. Heterogeneous beta2-adrenoceptor expression and dilation in coronary arterioles across the left ventricular wall // Circulation. 2004. Vol. 110. № 17. Р. 2708-2712.
25.Leung F.P., Yung L.M., Leung H.S., Au C.L., Yao X., Vanhoutte P.M., Laher I., Huang Y. Therapeutic concentrations of raloxifene augment nitric oxide-dependent coronary artery dilatation in vitro // Br J Pharmacol. 2007. Vol. 152. № 2. Р. 223-229.
26.Li J., De Leon H., Ueno T., Cui J., Coussement P.K., King S.B. 3rd, Chronos N.A., Robinson K.A. Vasomotor function of pig coronary arteries after chronic coronary occlusion // J Cardiovasc Pharmacol. 2003. Vol. 41. № 4. Р. 600-608.
27.Liu Q., Flavahan N. Hypoxic dilatation of porcine small coronary arteries: role of endothelium and KATP-channels // Br J Pharmacol. 1997. Vol. 120. № 4. Р. 728-734.
28.Malo O., Carrier M., Shi Y.F., Tardif J.C., Tanguay J.F., Perrault L.P. Specific alterations of endothelial signal transduction pathways of porcine epicardial coronary arteries in left ventricular hypertrophy // J Cardiovasc Pharmacol. 2003. Vol. 42. № 2. Р. 275-286.
29.Mayr V.D., Wenzel V., Wagner-Berger H.G., Stadlbauer K.H., Cavus E., Raab H., Müller T.H., Jochberger S., Dünser M.W., Krismer A.C., Schwarzacher S., Lindner K.H. Arginine vasopressin during sinus rhythm: effects on haemodynamic variables, left anterior descending coronary artery cross sectional area and cardiac index, before and after inhibition of NO-synthase, in pigs // Resuscitation. 2007. Vol. 74. № 2. Р. 366-371.
30.Murohara T, Yasue H, Ohgushi M, Sakaino N, Jougasaki M. Age related attenuation of the endothelium dependent relaxation to noradrenaline in isolated pig coronary arteries // Cardiovasc Res. 1991. Vol .25. № 12. Р. 1002-1009.
31.Ng K.F., Leung S.W., Man R.Y., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor mediated relaxations in pig coronary arteries do not involve Gi/o proteins // Acta Pharmacol Sin. 2008. Vol. 29. № 12. Р. 1419-1424.
32.Nishimura J., Kanaide H., Nakamura M. Characteristics of adrenoceptors and [3H] nitrendipine receptors of porcine vascular smooth muscle: differences between coronary artery and aorta // Circ Res. 1987. Vol. 60. № 6. Р. 837-844. 33.Ohgushi M., Yasue H., Kugiyama K., Murohara T., Sakaino N. Contraction and endothelium dependent relaxation via alpha adrenoceptors are variable in various pig arteries // Cardiovasc Res. 1993. Vol. 27. № 5. Р. 779-784.
34.Perrault L.P., Malo O., Bidouard J.P., Villeneuve N., Vilaine J.P., Vanhoutte P.M. Inhibiting the NO pathway with intracoronary L-NAME infusion increases endothelial dysfunction and intimal hyperplasia after heart transplantation // J Heart Lung Transplant. 2003. Vol. 22. № 4. Р. 439-451.
35.Quillen J., Sellke F., Banitt P., Harrison D. The effect of norepinephrine on the
coronary microcirculation // J Vasc Res. 1992. Vol. 29. № 1. Р. 2-7.
36.Sellke F.W., Wang S.Y., Friedman M., Dai H.B., Harada K., Lopez J.J.,
Simons M. Beta-adrenergic modulation of the collateral-dependent coronary
microcirculation // J Surg Res. 1995. Vol. 59. № 1. Р. 185-190.
37.Schwartz J., Velly J. The beta-adrenoceptor of pig coronary arteries:
determination of beta 1 and beta 2 subtypes by radioligand binding //
Br. J Pharmacol. 1983. Vol. 79. № 2. Р. 409-414.
38.Scornik F.S., Codina J., Birnbaumer L., Toro L. Modulation of coronary smooth muscle KCa channels by Gs alpha independent of phosphorylation by protein kinase A // Am J Physiol. 1993. Vol. 265 (4 Pt 2). Р. 1460-1465.
39.Shogakiuchi Y, Kanaide H, Nakamura M. Cytosolic calcium transients differ between porcine coronary arterial and aortic smooth muscle cells in primary culture // Circ Res. 1991. Vol. 68. № 3. Р. 818-826.
40.Tiefenbacher C.P., Bleeke T., Vahl C., Amann K., Vogt A., Kubler W. Endothelial dysfunction of coronary resistance arteries is improved by tetrahydrobiopterin in atherosclerosis // Circulation. 2000. Vol. 102. № 18. Р. 2172-2179.
41.Uhiara C.O., Alexander S.P., Roberts R.E. Effect of inhibition of extracellular signal-regulated kinase on relaxations to beta-adrenoceptor agonists in porcine isolated blood vessels // Br J Pharmacol. 2009. Vol. 158. № 7. Р. 1713-1719.
42.Uhiara C.O., Alexander S.P., Roberts R.E. Simvastatin evokes an unpredicted inhibition of P-adrenoceptor-mediated vasodilatation in porcine coronary artery // Eur J Pharmacol. 2012. Vol. 690 (1-3). Р. 158-163.
43.Usichenko T.I., Foellner S., Gruendling M., Feyerherd F., Lehmann C., Wendt M., Pavlovic D. Akrinor-induced relaxation of pig coronary artery in vitro is transformed into alpha1-adrenoreceptor-mediated contraction by pretreatment with propranolol // J Cardiovasc Pharmacol. 2006. Vol. 47. № 3. Р. 450-455.
44.Wang S.Y., Vander Meer T.J., Fink M.P., Sellke F.W. Uncoupling of coronary microvascular beta 2-adrenoceptors by Escherichia coli endotoxemia // Surgery. 1994. Vol. 116. № 2. Р. 307-312.
45.Weston A.H., Feletou M., Vanhoutte P.M., Falck J.R., Campbell W.B., Edwards G. Bradykinin-induced, endothelium-dependent responses in porcine coronary arteries: involvement of potassium channel activation and epoxyeicosatrienoic acids // Br J Pharmacol. 2005. Vol. 145. № 6. Р. 775-784.
46.Yamada S., Kashiwabara T., Yamazawa T., Harada Y., Nakayama K. Demonstration of beta 1-adrenoceptor mediating relaxation of porcine coronary artery by radioligand binding and pharmacological methods // Life Sci. 1988. Vol. 43. № 24. Р. 1999-2006.
47.Yan M., Zhang Y., Du X.J., Han C. Functional assessment of alpha 1-adrenoceptor subtypes in porcine coronary artery // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. Vol. 25. № 9. Р. 682-685.
Сведения об авторах
Чулкина Елена Александровна — аспирант Кировской государственной медицинской академии; физиолог кафедры биологии Вятского государственного гуманитарного университета; e-mail: elena-brz@yandex.ru,
chulkina-ea@rosplasma.ru:
Циркин Виктор Иванович — доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии Казанского государственного медицинского университета; профессор кафедры биологии Вятского государственного гуманитарного университета; e-mail: tsirkin@list.ru.
