CC BY
76
экспериментальная медицина и клиническая диагностика
УДК 612.13+612.18+612.89 Е.А. Березовчук, В.И. Циркин
сократительные эффекты ацетилхолина в опытах с коронарными артериями животных и человека
(обзор литературы)
E.A. Berezovchuk, V.I. Tsirkin
contractile effects of acetylcholine in experiments, with animal and human coronary arteries
(literature review)
ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава
В обзорной работе приводятся данные литературы, отражающие влияния ацетилхолина на сократительную активность гладких мышц коронарной артерии животных и человека. Основное внимание уделено сведениям, полученным в отношении коронарной артерии свиньи, в том числе и авторами обзора. Авторами постулируется, что ацетилхолин может оказывать два NO-независимых эффекта - ва-зодилататорный и вазоконстрикторный, которые реализуются соответственно за счет активации М2- и М3-холинорецепторов миоцитов сосуда.
Ключевые слова: коронарная артерия, ацетил-холин, оксид азота.
In review of the literature the given dates, reflected influences acetylcholine on contractile activity of smooth muscles of the animals and human coronary artery. The basic attention is given to the data received concerning a coronary artery of a pig, including by authors of the review. By authors it is postulated, that acetylcholine can render two NO-independent effects - vasodilatation and vasoconstrictor, which are realized accordingly due to activation of M2- and M3- cholinergic receptors of vessel myocites.
Key words: coronary artery, acetylcholine, nitric oxide.
Вопрос о роли ацетилхолина как медиатора парасимпатических волокон в регуляции тонуса коронарных артерий человека до сих пор остается открытым. Это связано, с одной стороны, с тем, что имеются выраженные видовые особенности гладких мышц коронарных артерий у исследованных животных и неоднозначность результатов исследования даже в отношении одного вида, а с другой стороны, -крайняя ограниченность возможности работы с гладкими мышцами коронарных артерий человека. Кроме того, сложность интерпретации результатов
исследования связана с тем, что до настоящего времени окончательно не решен вопрос о роли оксид азота (N0) в действии ацетилхолина. Основная часть исследований была выполнена на гладких мышцах коронарной артерии свиньи, в связи с чем обзор данных литературы мы начинаем с анализа этих результатов.
По одним данным, в опытах с гладкими мышцами коронарных артерий свиньи ацетилхолин вызывает только вазоконстрикторный эффект [7, 11, 20, 23, 24, 26, 27, 29, 30, 32, 37, 39, 41, 45, 47, 53]. Подобный эффект оказывает и холиномиметик мета-холин [11]. Однако, по другим данным, ацетилхолин вызывает лишь вазодилататорный эффект [10, 17, 33, 40]. При этом отмечено, что вазоконстрикторный ответ на ацетилхолин более выражен при повреждении эндотелия [23] и при использовании ацетилхолина в высоких концентрациях [27]. По мнению одних авторов, N0 усиливает вазоконстрикторный ответ гладких мышц коронарных артерий свиней [37], а по мнению других - снижает его [7]. Отдельные авторы [20, 24, 30] вообще предполагают, что N0 не играет существенной роли в реализации вазоконстриктор-ного эффекта ацетилхолина. В частности, по данным Какпег S. [24] и Klockgether-Radke А. et а1. [30], в опытах с изолированными полосками коронарных артерий свиньи ацетилхолин вызывает сокращение гладкомышечных клеток, которое проявлялось независимо от того, сохранен или разрушен эндотелий.
Показано, что вазоконстрикторный эффект ацетилхолина в опытах с коронарными артериями свиньи уменьшают такие вещества, как блокатор кальциевых каналов L-типа дилтиазем [27], М-хо-линоблокатор атропин [37, 45], селективный М2-хо-линоблокатор панкуроний в высоких концентрациях [29], общий анестетик кетамин [30], общий анестетик изофлуран [53], анальгетик фентанил [47], бло-катор синтеза простагландинов метиндол [37]. При этом кетамин дозозависимо снимал вазоконстрик-торный эффект, вызванный ацетилхолином в отношении коронарной артерии свиньи независимо от состояния эндотелия. Это подтверждает гипотезу о непричастности N0 к реализации вазоконстриктор-ного эффекта [30]. Не снижали вазоконстрикторный эффект ацетилхолина такие вещества, как блокатор Н-1 гистаминовых рецепторов дифенгидрамин [26] и блокаторы адренорецепторов [18], хотя по данным МиЮ М. et а1. [36], селективный р1-адреноблокатор метопролол снижал вазоконстрикторный эффект ацетилхолина в опытах с препаратами коронарной артерии свиньи.
Относительно роли N0 в реализации вазодила-таторного эффекта ацетилхолина данные литературы также неоднозначны. Ряд исследователей отрицает роль N0 в реализации вазодилататорного эффекта ацетилхолина и полагает, что на коронарных артериях свиньи этот эффект обусловлен прямым влиянием ацетилхолина на миоциты сосуда [18]. В то же вре-
мя другие авторы полагают, что вазодилататорныи эффект ацетилхолина реализуется с участием N0 [10, 21, 33, 40]. Так, Liu Q., Flavahan N. [33] показали, что при наличии интактного эндотелия ацетилхолин вызывает вазодилататорный эффект, а при поврежденном эндотелии - вазоконстрикторный. Показано, что эндотелийзависимую вазодилатацию у коронарной артерии свиньи уменьшают такие соединения, как дериват цистеина - гомоцистеин в концентрации 50 и 100 мкМ [10], ингибитор калиевых каналов глибенкламид [33], а также эндогенный ингибитор синтеза оксида азота - асимметричный диметилар-гинин [8].
Таким образом, судя по данным литературы, ацетилхолин может вызывать только 2 типа реакции в опытах с коронарной артерией свиньи: только ва-зоконстрикцию или только вазодилатацию. При этом вопрос о роли N0 в реализации сократительных эффектов ацетилхолина остается открытым. Следует подчеркнуть, что до настоящего времени в литературе не было сообщений о способности ацетилхо-лина вызывать двухфазный ответ гладкомышечных препаратов коронарной артерии свиньи. В наших же экспериментах, проведенных на кольцевых препаратах коронарной артерии свиньи, наблюдались три вида реакции независимо от функционального состояния эндотелия (т.е. на свежеизолированных кольцевых сегментах с интактным эндотелием и на препаратах, хранящихся в течение 24 часов при 4оС, эндотелий которых дополнительно механически повреждался перед опытом) - 1) двухфазная реакция в виде вазоконстрикции, сменяемой вазодилатаци-ей; 2) однофазная реакция в виде вазодилатации, 3) однофазная реакция в виде вазоконстрикции. Это позволяет предположить, что N0 не играет существенной роли в реализации эффектов ацетилхолина, в том числе и его вазодилатирующего эффекта, а наличие этих трех видов реакции обусловлено гетерогенностью популяций миоцитов. Мы полагаем, что наличие трех видов реакции на ацетилхолин, с учетом данных литературы о наличии 5 разновидностей М-холинорецепторов [4, 6], можно объяснить тем, что среди гладкомышечных клеток коронарной артерии, с которыми взаимодействует ацетилхолин, имеется как минимум две популяции миоцитов. Одна из них предположительно содержит М2-холи-норецепторы (ХР) и отвечает на ацетилхолин расслаблением. Другая популяция, вероятно, содержит М3-ХР и она отвечает на ацетилхолин повышением тонуса. Поэтому при одновременной активации тех и других миоцитов может возникать двухфазная реакция. При доминировании же в кольцевом сегменте одной из популяций, скорее всего, будет возникать либо вазодилатация, либо вазоконстрикция. Наше предположение о видах М-ХР основано на данных литературы. В частности, известно, что отрицательные инотропный и хронотропный эффекты ацетил-холина на сердце реализуются при активации главным образом М2-ХР и в меньшей степени М1-ХР [2, 34]. Известно, что активация М3-ХР приводит к повышению активности миоцитов воздухоносных пу-
тей [3, 5, 6], миоцитов пищеварительного тракта [15] и мочевого пузыря [14, 42]. В работе Weirich J. et al. [49] показано, что вазоконстрикторный эффект ацетилхолина в опытах с коронарной артерией свиньи возникал при активации М3-ХР. Таким образом, мы полагаем, что все три вида реакции на ацетилхолин в опытах с коронарной артерией свиньи не зависят от состояния эндотелия, а зависят от наличия двух популяций М-холинореактивных миоцитов в коронарной артерии.
Данные о влиянии ацетилхолина на сократительную активность гладких мышц коронарных артерий крыс, мышей, собак, морской свинки и роли NO в этих эффектах, с одной стороны, малочисленны, а с другой - неоднозначны. Так, на крысах, по одним данным, ацетилхолин вызывает вазоконстрикторный эффект, осуществляемый с участием М3-ХР [22], а по другим - ацетилхолин вызывает вазодилатацию, которая реализуется с участием NO [48]. Но по данным Gwozdz P. et al. [19], ацетилхолин-индуцированная вазодилатация обусловлена выделением простацик-лина, а не NO. В опытах с гладкими мышцами коронарной артерии мышей также показано, что именно с участием простациклина реализуется вазодилати-рующий эффект ацетилхолина [31]. Однако в работе Gwozdz P. et al. [19] показано, что у мышей ацетилхо-лин вызывает двухфазную реакцию - первоначально вазодилатацию, а затем - вазоконстрикцию.
В опытах с гладкими мышцами коронарной артерии собак многими авторами отмечено, что аце-тилхолин оказывает лишь вазодилататорный эффект [8, 12, 13, 18, 24]. По мнению Crystal G. et al. [13], NO не имеет отношения к этому эффекту, так как в условиях in vivo ингибитор синтеза NO NG-нитро метил L-аргинин эфир (L-NAME) блокировал вазо-дилатирующий эффект ацетилхолина. Но по данным других авторов, NO участвует в реализации этого эффекта [8, 12, 18, 24]. В частности, Kalsner S. [24] и Grâser T. et al. [18] показали, что при интактном эндотелии ацетилхолин вызывает расслабление, а после его разрушения - сокращение, а Cable D. et al. [8] показали, что асимметричный диметиларгинин, являющийся эндогенным ингибитором синтеза NO в эндотелии, блокирует вызываемое ацетилхолином расслабление. Лишь Nakane T. et al. [38] в опытах с коронарными артериями собаки установил, что ацетилхолин при его использовании в больших концентрациях вызывает двухфазную реакцию - вначале вазоконстрикцию, а затем - вазодилатацию, что объясняется активацией М-ХР миоцитов сосудов, а затем - активацией М-ХР эндотелиоцитов.
В опытах с коронарной артерией морской свинки ацетилхолин проявляет лишь вазодилатирующий эффект [9, 16, 28, 31, 46, 50, 52]. Все исследователи единодушны в том, что этот эффект реализуется с участием NO. Так, в опытах Keef K., Bowen S. [28] ацетилхолин (10-5 г/мл) вызывал гиперполяризацию мембраны и расслабление коронарных сосудов морской свинки, что осуществлялось благодаря эндотелию, так как эффект исчезал после полного удаления эндотелия. Gonzalez C. et al. [16] показали, что
вазодилататорный эффект реализуется с участием NO, так как пролактин и атропин, снижая вазодилататорный эффект ацетилхолина, одновременно уменьшали синтез NO. По данным же Kozlovskii V. et al. [31], вазодилататорный эффект ацетилхолина осуществляется за счет NO вследствие активации М3-ХР эндотелиоцитов. Эти авторы показали, что вазодилататорный эффект ацетилхолина блокируется ингибитором NO-синтазы метиловым эфиром L-NG-нитроаргинина (L-NAME, 10-4 М). Ceballos G., Rubio R. [9] полагают, что в основе вазодилати-рующего эффекта ацетилхолина, возникающего при его внутрикоронарном введении морским свинкам, лежит активация М-ХР эндотелиоцитов, в результате чего происходит секреция двух вазодилатато-ров - NO и простагландинов.
Единичные наблюдения свидетельствуют о том, что в опытах с изолированными коронарными артериями овцы и коров ацетилхолин вызывает независимую от эндотелия вазоконстрикцию [24].
Таким образом, данные литературы свидетельствуют о том, что вопрос о сократительных эффектах ацетилхолина и роли NO в этих ответах остается открытым. Многие авторы отмечают, что ацетилхо-лин может вызывать вазоконстрикцию, или наоборот, вазодилатацию. Лишь в двух работах показано, что ацетилхолин может вызывать двухфазный ответ, например, у мышей отмечено, что ацетилхолин первоначально вызывает вазодилатацию, а затем - вазоконстрикцию [19], а у собак, наоборот, ацетилхолин в высоких концентрациях первоначально вызывает кратковременную вазоконстрикцию (за счет воздействия на М-ХР миоцитов сосудов), а затем (за счет активации М-ХР эндотелиоцитов) - стойкую вазоди-латацию [38]. С этих позиций интерес представляют данные Кашина Р.Ю., Циркина В.И. [1], полученные в опытах с циркулярными полосками почечной артерии коровы, согласно которым в условиях базально-го тонуса ацетилхолин (5х10-5 г/мл) вызывает двухфазный эффект - первоначально вазоконстрикцию, а затем - вазодилатацию. Эти же авторы показали, что воздействие ацетилхолина на фоне тонуса, повышенного гиперкалиевым раствором (60 мМ KCl) Кребса, у полосок с интактным эндотелием преимущественно вызывал вазодилатацию, а у полосок с поврежденным эндотелием - преимущественно ва-зоконстрикцию.
У человека при исследовании эффектов ацетил-холина в отношении изолированных гладких мышц коронарной артерии, по одним данным, ацетилхолин проявляет вазоконстрикторное действие [44], а по другим - вазодилататорное [43, 51]. Полагают, что вазодилатация является эндотелийзависимой и она может при патологии отсутствовать, вследствие чего ацетилхолин может оказывать вазоконстрикторный эффект [51]. По данным Kalsner S. [24], в опытах с изолированными сегментами коронарных артерий человека ацетилхолин оказывает вазоконстриктор-ный эффект, который не зависит от стояния эндотелия. По мнению Kawada T. et al. [25], избыточная секреция ацетилхолина в постганглионарных пара-
симпатических волокнах коронарной артерии человека может быть причиной ишемической болезни сердца.
Таким образом, анализ данных литературы показал, что ацетилхолин может вызывать несколько типов реакции гладких мышц коронарных артерий животных и человека - вазоконстрикцию и вазодила-тацию. При этом участием NO в реализации вазоди-латации нельзя считать доказанным. Мы полагаем, что о свойствах гладких мышц коронарной артерии человека можно в большей степени судить по свойствам гладких мышц коронарной артерии свиньи. В связи с таким представлением полагаем, что аце-тилхолин может оказывать два вида воздействий на коронарный кровоток человека - коронароконстрик-торное или коронародилатирующее. Оба эффекта реализуются за счет прямого воздействия на миоци-ты сосудов. При этом коронароконстрикторное действие, вероятно, проявляется при активации М3-ХР, а коронародилатирующее - при активации М2-ХР. Мы также полагаем, учитывая данные о наличии в крови эндогенных модуляторов М-ХР [4], что конечный сократительный эффект ацетилхолина может также зависеть от содержания в крови эндогенного блока-тора М-ХР (ЭБМХР) и эндогенного сенсибилизатора М-ХР (ЭСМХР). Предварительные результаты наших исследований, проведенных с кольцевыми сегментами коронарной артерии свиньи, показывают, что оба эффекта ацетилхолина (вазоконстрикторный и вазо-дилататорный) могут быть существенно ослаблены под влиянием 10-, 50- и даже 100-кратных разведений сыворотки крови человека. Мы не исключаем, что при ишемической болезни сердца эндогенные модуляторы М-холинореактивности могут способствовать вазодилатирующему эффекту ацетилхолина и тем самым частично компенсировать снижение коронарного кровотока при этом заболевании.
Список литературы
1. Кашин Р.Ю., Циркин В.И. Сыворотка крови снижает эндотелийзависимый релаксирующий эффект ацетилхолина на циркулярных полосках почечной артерии коровы // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2009. № 2 (26). С. 119-121.
2. Музаффаров Д.У. Сродство агонистов и антагонистов к М-холинорецепторам изолированных тканей крысы // 4 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» М., 1997. С. 277.
3. Орлов С.Н., Баранова И.А., Покудин Н.И. Гладко-мышечные клетки: внутриклеточные системы сигнализации и патология легких // Кн.: Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. М.: Изд-й дом «Русский врач», 2001. С. 52-67.
4. Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов и М-холинореактив-ности. Киров: Изд-во ВСЭИ, 2006. 183 с.
5. Федосеева Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб.: Нордмед-издат, 1998. 688 с.
6. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Изд. дом «Русский врач», 2001. 144 с.
7. Buus N., Terp K., Baandrup U., MulvanyM., Nyborg N. Pharmacological characterization of coronary small arteries
from pigs with chronic ischaemic myocardial remodeling // Clin. Sci. (Lond). 1998 Vol. 94. № 2. P. 141-147.
8. Cable D., Celotto A., Evora P., Schaff H. Asymmetric dimethylarginine endogenous inhibition of nitric oxide synthase causes differential vasculature effects // Med. Sci. Monit. 2009. Vol. 15. № 9. P. 248-253.
9. Ceballos G., Rubio R. Endothelium-mediated negative dromotropic effects of intravascular acetylcholine // Eur. J. Pharmacol. 1998. Vol. 362. № 2. P. 157-166.
10. Chen C., ConklinB., Ren Z., ZhongD. Homocysteine decreases endothelium-dependent vasorelaxation in porcine arteries // J. Surg. Res. 2002. Vol. 102. № 1. P. 22-30.
11. Cinca J., CarrenoA., MontL. etal. Neurally mediated negative inotropic effect impairs myocardial function during cholinergic coronary vasoconstriction in pigs // Circulation. 1996. Vol. 94. № 5. P. 1101-1108.
12. Cohen R., Vanhoutte P. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP // Circulation. 1995. Vol. 92. № 11. P. 3337-3349.
13. Crystal G., Zhou X., Alam S. et al. Lack of role for nitric oxide in cholinergic modulation of myocardial contractility in vivo // Circulation. 2001. Vol. 92. № 11. P. 3337-3349.
14. Frazier E., Braverman A., Peters S. et al. Does phospholipase C mediate muscarinic receptor-induced rat urinary bladder contraction? // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. Vol. 322. № 3. P. 998-1002.
15. Ghayur M., Khan A., Gilani A. Ginger facilitates cholinergic activity possibly due to blockade of muscarinic autoreceptors in rat stomach fundus // Pak. J. Pharm. Sci. 2007. Vol. 20. № 3. P. 231-235.
16. Gonzalez C., Corbacho A., Eiserich J. et al. 16K-prolactin inhibits activation of endothelial nitric oxide synthase, intracellular calcium mobilization, and endothelium-dependent vasorelaxation // Endocrinology. 2004. Vol. 145. № 12. P. 5714-5722.
17. Gräser T., Leisner H., Tiedt N. Absence of role of endothelium in the response of isolated porcine coronary arteries to acetylcholine // Cardiovasc. Res. 1986. Vol. 20. № 4. P. 299-302.
18. Gräser T., Leisner H., Vedernikov Y., Tiedt N. The action of acetylcholine on isolated coronary arteries of different species // Cor. Vasa. 1987. Vol. 29. № 1. P. 70-80.
19. Gwozdz P., Drelicharz L., Kozlovski V., Chlopicki S. Prostacyclin, but not nitric oxide, is the major mediator of acetylcholine-induced vasodilatation in the isolated mouse heart // Pharmacol. Rep. 2007. Vol. 59. № 5. P. 545-552.
20. Hasdai D., Best P., Cannan C. et al. Acute endothelin-receptor inhibition does not attenuate acetylcholine-induced coronaryvasoconstriction inexperimentalhypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998. Vol. 18. № 1. P. 108113.
21. Hashimoto M., Ishida Y., Sakuma I. et al. Notes on the acetylcholine-induced relaxation of porcine coronary arteries // Life Sci. 1994. Vol. 54. № 8. P. 525-531.
22. Hoover D., Neely D. Differentiation of muscarinic receptors mediating negative chronotropic and vasoconstrictor responses to acetylcholine in isolated rat hearts // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. Vol. 282. № 3. P. 1337-1344.
23. Jenkins J., Webel R., Laughlin M. et al. The effects of intravascular stents on vasomotion in porcine coronary arteries.// J. Invasive. Cardiol. 1995. Vol. 7. № 7. P. 200-206.
24. Kalsner S. Cholinergic mechanisms in human
coronary artery preparations: implications of species differences // J. Phisiol. 1985. Vol. 358. P. 509-526.
25. Kawada T., Akiyama T., Shimizu S. et al. Detection of endogenous acetylcholine release during brief ischemia in the rabbit ventricle: a possible trigger for ischemic preconditioning // Life Sci. 2009. Vol. 85. № 15-16. P. 597-601.
26. Kawamura A., Fujiwara H., Onodera T. et al. Response of large and small coronary arteries of pigs to intracoronary injection of acetylcholine: angiographic and histologic analysis // Int. J. Cardiol. 1989. Vol. 25. № 3. P. 289-302.
27. Kawamura A., Fujiwara H., Uegaito T. et al. Comparative effects of diltiazem, nifedipine, and verapamil on large and small coronary artery constriction induced by intracoronary acetylcholine in pigs // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. Vol. 19. № 6. P. 915-921.
28. Keef K., Bowen S. Effect of ACh on electrical and mechanical activity in guinea pig coronary arteries // Am. J. Physiol. 1989. Vol. 257. № 4. P. 1096-1103.
29. Klockgether-Radke A., Haemmerle A., Kettler D., Hellige G. Do muscle relaxants influence vascular tone in isolated coronary artery segments? // Eur. J. Anaesthesiol. 2000. Vol. 17. № 8. P. 481-484.
30. Klockgether-Radke A., Frerichs A., Hellige G. Ketamine attenuates the contractile response to vasoconstrictors in isolated coronary artery rings // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003. Vol. 8. № 12. P. 767-771.
31. Kozlovskii V., Gwozdz P., Drelicharz L. et al. Coronary vasodilatation induced by acetylcholine in the isolated hearts of guinea pig and mice: differential contributions of nitric oxide and postacyclin // Eksp. Klin. Farmakol. 2008. Vol. 71. № 3. P. 11-14.
32. Laughlin M., Muller J. Vasoconstrictor responses of coronary resistance arteries in exercise-trained pigs // J. Appl. Physiol. 1998. Vol. 84. № 3. P. 884-889.
33. Liu Q., Flavahan N. Hypoxic dilatation of porcine small coronary arteries: role of endothelium and KATP-channels // Br. J. Pharmacol. 1997. Vol. 120. № 4. P. 728-734.
34. Marquez R., Pavia M., Martos C. et al. Circadian rhythm in muscarinic receptor in rat heart // [Pap.] 20 Congr. Span. Soc. Pharmacol. and 4 Span.-French Meet. Pharmacol., Granada, Sept. 18-20, 1996, Meth. and Find. Exp. and Clin. Phamacol. 1996. P. 182.
35. Miyajima K., Nakazawa M., Muntasir H. et al. Differential inhibition by oxygen radicals of vasoactive amines-induced contractions in the porcine coronary artery // Biol. Pharm. Bull. 2007. Vol. 30. № 7. P. 1242-1245.
36. Muto M., Saitoh S., Osugi T. et al. Differing effects of metoprolol and propranolol on large vessel and microvessel responsiveness in a porcine model of coronary spasm // Coron. Artery. Dis. 2006. Vol. 17. № 7. P. 629-635.
37. Myers P., Banitt P., Guerra R., Harrison D. Role of the endothelium in modulation of the acetylcholine vasoconstrictor response in porcine coronary microvessels // Cardiovasc. Res. 1991. Vol. 25. № 2. P. 129-137.
38. Nakane T., Itoh N., Chiba S. Responses of isolated and perfused dog coronary arteries to acetylcholine, norepinephrine, KCl, and diltiazem before and after removal of the endothelial cells by saponin // Heart Vessels. 1986. Vol. 2. № 4. P. 221-227.
39. Nakayama K., Osol G., Halpern W. Reactivity of isolated porcine coronary resistance arteries to cholinergic and adrenergic drugs and transmural pressure changes // Circ. Res. 1988. Vol. 62. № 4. P. 741-748.
40. Pernow J., Wang Q.D. The role of the
L-arginine/nitric oxide pathway in myocardial ischaemic and reperfusion injury // Acta. Physiol. Scand. 1999. Vol. 167. № 2. Р. 151-159.
41. Sakurai I. Coronary artery spasm and vascular biology. Cholinergic constriction // Acta. Pathol. Jpn. 1991. Vol. 41. № 12. Р. 865-873.
42. Salcedo C., Davalillo S., Cabellos J. et al. In vivo and in vitro pharmacological characterization of SVT-40776, a novel M3 muscarinic receptor antagonist, for the treatment of overactive bladder // Br. J. Pharmacol. 2009. Vol. 156. № 5. Р. 807-817.
43. Shiode N., Morishima N., Nakayama K. et al. Flow-mediated vasodilation of human epicardial coronary arteries: effect of inhibition of nitric oxide synthesis // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. Vol. 27. № 2. P. 304-310.
44. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans // Hypertension. 2001. Vol. 38. № 2. Р. 274-279.
45. Tanz R., Nayler W. Concentration-dependent desensitization of isolated porcine coronary arterial segments to acetylcholine // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1991. Vol. 312. Р. 110-125.
46. Tare M., Parkington H., Coleman H. EDHF, NO and a prostanoid: hyperpolarization-dependent and -independent relaxation in guinea-pig arteries // Br. J. Pharmacol. 2000. Vol. 130. № 3. Р. 605-618.
47. Tsuchida H., Schubert A., Estafanous F. et al. Sigma receptor activation does not mediate fentanyl-induced attenuation of muscarinic coronary contraction // Anesth Analg. 1996. Vol. 82. № 5. Р. 982-987.
48. Vázquez-Pérez S., Navarro-Cid J., de las Heras N. et al. Relevance of endothelium-derived hyperpolarizing factor in the effects of hypertension on rat coronary relaxations // J. Hypertens. 2001. Vol. 3. № 2. Р. 539-545.
49. Weirich J., Dumont L., Fleckenstein-Grün G. Contribution of capacitative and non-capacitative Ca2+-entry to M3-receptor-mediated contraction of porcine coronary smooth muscle // Cell. Calcium. 2005. Vol. 38. № 5. Р. 457467.
50. Yamanaka A., Ishikawa T., Goto K. Characterization of endothelium-dependent relaxation independent of NO and prostaglandins in guinea pig coronary artery // Pharmacol. Exp. Ther. 1998. Vol. 285. № 2. Р. 480-489.
51. Yasue H., Kugiyama K. Coronary spasm: clinical features and pathogenesis // Intern. Med. 1997. Vol. 36. № 11. Р. 760-765.
52. Yoshiyama M., Miura K., Nishikimi T. et al. Role of nitric oxide in the vasodilatory responses to acetylcholine and bradykinin in perfused hearts // Jpn. Circ. J. 1993. Vol. 57. № 12. P. 1159-1163.
53. Zhou X., Abboud W., Manabat N. et al. Isoflurane-induced dilation of porcine coronary arterioles is mediated by ATP-sensitive potassium channels // Anesthesiology. 1998. Vol. 89. № 1. Р. 182-189.
Сведения об авторах
Березовчук Елена Александровна - очный аспирант кафедры нормальной физиологии Кировской ГМА, e-mail: elena-brz@yandex.ru.
Циркин Виктор Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии Кировской государственной медицинской академии, e-mail: tsirkin@list.ru.
УДК 616-056.3-053.4.-07:615.831.7
А.В. Галанина, Е.В. Суслова, Я.Ю. Иллек
ВЛИЯНИЕ МАГНИТОИНФРАКРАСНОЙ ЛАЗЕРОТЕРАПИИ НА ГОМЕОСТАЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПРИ МЛАДЕНЧЕСКОЙ ФОРМЕ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
A.V. Galanina, E.V. Suslova, Ya.Yu. Illek INFLUENCE OF MAGNETO-INFRARED LAZER THERAPY ON DIGESTIVE ENZYME HOMEOSTASIS IN CASE OF ATOPIC DERMATITIS IN EARLY CHILDHOOD
Кафедра детских болезней ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава
Включение магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение детей раннего возраста с тяжёлым течением атопического дерматита приводило к более быстрому наступлению клинической ремиссии и нормализации гомеостаза пищеварительных ферментов.
Ключевые слова: атопический дерматит, гомеостаз пищеварительных ферментов, магнитоин-фракрасная лазерная терапия.
Inclusion of magneto-infrared laser therapy in complex treatment of young children with heavy atopic dermatitis promoted faster beginning of clinical remission and normalization of the digestive enzyme homeostasis.
Keywords: atopic dermatitis, digestive enzyme homeostasis, magneto-infrared laser therapy.
Введение
Известно, что функциональные нарушения органов желудочно-кишечного тракта оказывают существенное влияние на формирование младенческой формы атопического дерматита. Это обосновывается следующими положениями: 1) все отделы желудочно-кишечного тракта, так же как и кожа, подвержены развитию в них аллергических реакций в периоде новорождённости и в раннем детстве, особенно при наследственной предрасположенности к аномалиям конституции; 2) врождённая неполноценность гис-то-гематического барьера, аллергическое поражение желудочно-кишечного тракта, хронические заболевания органов пищеварительной системы, обусловленные бактериальной и паразитарной инфекцией, способствуют поступлению аллергенов во внутреннюю среду, поддерживая состояние сенсибилизации и хроническое течение аллергического дерматоза; 3) нарушение пищеварения и всасывания в кишечнике (вторичный синдром мальабсорбции) является
