CC BY
7
влияние 2-хлорбутадиена-1.3 на содержание гликогена в печени и пировиноградной кислоты
в крови подопытных животных
Кандидат медицинских наук С. В. Никогосян
Из лаборатории гигиены труда Института эпидемиологии и гигиены Министерства здравоохранения Армянской ССР
2-хлорбутадиен (хлоропрен) относится к числу новых и относительно мало изученных веществ. С ним мы встречаемся при производстве синтетического каучука и на ряде предприятий, применяющих этот каучук. В литературе имеется мало данных о влиянии 2-хлорбутадиена на организм (В. В. Закусов, 1936; А. М. Троицкая-Андреева, 1936; Э. Н. Левина, 1940, 1948; Б. Г. Велькович, 1940; Oettingen и соавторы, 1936, и др.). Проведенные нами исследования выявили, что у подопытных собак наступает снижение уровня сахара в крови, изменяется нормальный характер гипер-гликемической кривой, усиливается влияние инсулина и ослабляется влияние адреналина на уровень сахара в крови (С. В. Никогосян, 1954). Эти данные позволяют сделать предположение о нарушении под влиянием 2-хлорбутадиена внутриклеточного распада углеводов и о вероятном уменьшении в организме резервного сахара.
Для проверки этого предположения в данной работе исследовано влияние 2-хлорбутадиена на содержание гликогена в печени и пировино-градной кислоты в крови. Работа проводилась на 25 кроликах: из них 13 подвергались воздействию яда, 12 были контрольными. В обе группы отбирались кролики одинакого веса, пола и возраста. Обе группы содержались в одинаковых условиях. Затравки производилась путем ингаляции в течение 4 месяцев по 4 часа в. день. Животные помещались в камеру, где в начальный период создавалась концентрация в 0,1 мг/л, в дальнейшем концентрация постепенно была доведена до 0,5—0,6 мг/л.
У всех кроликов гликоген в печени определялся одновременно. После обезглавливания животного вскрывали брюшную полость и для исследования отбирали кусок передней доли печени. Гликоген в печени определяли методом, предложенным Гуд, Крамер, Самоги (Good, Kramer, Somogvi, 1932).
Данные исследований показали, что у кроликов контрольной группы количество гликогена в печени колебалось в пределах 2,11—5,39, в среднем Составляло 3,12%, а у кроликов, подвергавшихся действию яда, количество гликогена в печени было понижено, причем у 11 кроликов оно находилось в пределах 0,33—1,92% (в среднем 1,31), а у остальных двух 2,05—2,2%.
Эти данные подтверждают, что 2-хлорбутадиен влияет на один из важных показателей углеводного обмена — на содержание гликогена в печени, вызывая значительное снижение его количества. Пировиноградную кислоту в крови мы определяли у двух собак бисульфитным методом.
Животные в течение всего периода опытов находились на постоянном-режиме: каждое утро получали кашу из 100 г перловой крупы, затем подвергались отравлению, после чего получали основную часть дневного рациона — смешанную пищу. Отравление собак происходило в камере в течение 4 часов ежедневно концентрацией, равной 0,5—0,1 мг/л (опыт начинался с концентрации 0,5 мг/л, в течение периода отравления концентрация снижалась до 0,1 мг/л).
В крови животных предварительно определяли нормальный фон пи-ровиноградной кислоты. В течение всего периода экспозиции пировино-градная кислота в крови определялась каждый день или с перерывом в
1—2 дня. Определения пнровиноградной кислоты продолжались после окончания отравления до возвращения содержания пнровиноградной кислоты к норме.
Во всех случаях пировиноградная кислота в крови определялась спустя 4 часа после утреннего кормления. Полученные данные приведены в табл. 1. В течение воздействия яда были получены разные результаты, поэтому в табл. 1 они распределены по двум периодам (I и II). Первый период выражает средние данные за первые две недели отравления, а второй период—средние данные, полученные после этого.
Таблица 1
Содержание пнровиноградной кислоты в крови собак, отравлявшихся 2-хлорбутадиеном
(в среднем в процентах)
Во время воздейстЕИя яда Содержание пнровино-
До воздействия яда I период II пегиод градной кислоты после прекрар ення отравления
-V? собака длительно ть на блюдений (в днях) « содержание пирогиног радной кислоты длительность наб-лк де> ий (в Днях) содержание ги; О! ипог радной ки слоты длительность наблюдений (в них) содержание ПИ; ОРИЬОГ- радной кислоты первье 10 дней слелу^пш* 5 дней
7 10 2,7 15 2,8 45 3,8 3,6 2,88
8 10 2,8 16 2.9 44 3,5 3,4 2,75
Из табл. 1 видно, что в первом периоде воздействия яда пировиноградная кислота в крови у собаки № 7 составляла 2,8 мг°/о, у собаки № 8—2,9 мг°/о, т. е. столько же, сколько было у них до воздействия яда. Во втором периоде отравления количество пировиноградной кислоты в крови животных значительно повысилось, доходя в последние дни этого периода до 4—4,25 мг°/о, составляя в среднем за весь период у собаки № 7—3.8 мг°/о, у собаки № 8—3,5 мг%. Из этой же таблицы видно, что после прекращения воздействия яда пировиноградная кислота в крови у животных возвращается к норме приблизительно в течение 2 недель.
Повышение количества пировиноградной кислоты в крови собак при воздействии 2-хлорбутадиена является показателем нарушения нормального течения внутриклеточного распада углеводов.
Как известно, распад пировиноградной кислоты в организме осуществляется при помощи фермента карбоксилазы, в состав которого входит витамин Вь Недостаток последнего в организме вызывает ослабление активности данного фермента и, как следствие этого, повышение количества пировиноградной кислоты в крови.
Исходя из важной роли витамина В1 в интермедиарном распаде углеводов, мы изучали воздействие 2-хлорбутадиена на содержание пичовино-градной кислоты в крови при одновременной даче витамина Вь Последний давали животным в количестве I мг при утреннем кормлении. Опыты проводились на 3 собаках' (№ 7 и 8 после месячного перерыва и № 9).
В течение данной серии опытов была отмечена та же закономерность в изменении содержания пировиноградной кислоты в крови при воздействии 2-хлорбутадиена, как и в первой серии опытов. Результаты этих опытов приведены в табл. 2.
Из данных табл. 2 видно, что в крови собак, получавших витамин В], при воздействии 2-хлорбутадиена также увеличивалось количество пиро-виноградной кислоты, но это увеличение было выражено слабее, чем в предыдущих опытах. Кроме того, после прекращения дачи яда количество пировиноградной кислоты в крови возвращалось к норме сравнительно быстро. Таким образом, дача подопытным животным витамина В) несколько
3 Гигиена и санитария, № 2
33
Таблица 2'
Содержание пировиноградной кислоты в крови собак, получавших витамин В!
и отравлявшихся 2-хлорбутадиеном (в среднем в процентах)
Во В[ емя воздеГкиия яда Содержание пировиноградной ьи- лоты после прекращения воздействия яда
До воздействия яда 1 период 11 период
№ собака дли гель- ни . ь на-блюда ий (в днях) содержание mроняно! радкой кн слоты длитель-Н'х гь на-блк дениВ (в днях) содержание пирориног-ралнин кн слоты длите пь- HOi 11 H.I блк дений (в днях) 1 одержанне ПИ| овиног- рыДк-ЬЙ КИСЛО! ы в первые 5 дней следующие-5 дней
7 10 2,8 27 2.9 39 3,2 3,01 2,8
8 10 2,8 2Е 2.8 41 3,3 3.1 2,8
9 10 2,7 23 2,8 44 3,2 3,1 2,8
умеряла повышение содержания пировиноградной кислоты в крови под влиянием 2-хлорбутадиена и сокращала период возвращения ее до нормального уровня почти вдвое.
Результаты настоящей работы вместе с данными наших предшествующих исследований говорят о том, что под влиянием 2-хлорбутадиена нарушаются процессы внутриклеточного обмена углеводов, регуляция этого-обмена в организме и гликогенная функция печени.
Выводы
1. При действии 2-хлорбутадиена на кроликов происходит значительное снижение содержания гликогена в печени.
2. При действии 2-хлорбутадиена на собаках наблюдалось значительное повышение содержания пировиноградной кислоты в крови, которое несколько умерялось при даче животным витамина Вь
ЛИТЕРАТУРА
Велькович Б. Г. В кн.: Клинико-гигиенические исследования по токсическим веществам, применяемым в новых производствах. Л., 1940, стр. 114. — 3 а к у-с о в В. В. В кн.: Экспериментальные исследования по промышленным ядам. Л., 1936, стр 114—126.—Левина Э. Н В кн.: Клинико-гигиенические исследования по токсическим веществам, применяемым в новых производствах. Л., 1940, стр. 84—113.— Она ж е. В кн.- Исследования в области промышленной токсикологии. Л., 1948, стр. 95—110. — Никогосян С. В. Некоторые данные о влиянии 2-хлорбутадиена на углеводный обмен в организме животных. Дисс. Ереван, 1954.— Троицкая-Андреева А. М. В кн.: Экспериментальные исследования по промышленным ядам. Л., 1936, стр. 126—134.— Good С. A., Kramer Н., S о m о g-vi М. Journ. Biol, chem., 1932, v. 100, p. 485. — v о n Oettingen W. F., Deichmenn-Grubler W. J. Industr. Hyg., 1936, v. 18, p. 271.
Поступила 12/1 1957 г.
THE EFFECT OF 2-CHLORBUTADINE-1.3 ON THE GLYCOGEN CONTENT OF LIVER AND THE CONCENTRATION OF PYROGALLIC ACID IN THE BLOOD OF
EXPERIMENTAL ANIMALS
5. V. Nikogosyan
The action of 2-chlorbutadine-l,3 on the rabbits produces a considerable fall in the glycogen content of liver. When administered to dogs, 2-chlorbutadine-l,3 gives a raise in the concentration of pyrogallic acid in the blood; however this effect is less-pronounced if vitamin Bi is given simultaneously.
•¿г ifr -tc
