CC BY
27
УДК 616-092.6
ВКЛАД ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В ПОВРЕЖДЕНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Симаненкова А.В., Макарова М.Н., Васина Л.В., Власов Т.Д.
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-
Петербург, Россия annasimanenkova@mail. ru
Резюме. Нет единого мнения о вкладе эндотелиальной дисфункции в поражение центральной нервной системы при сахарном диабете и о связи ее с параметрами углеводного обмена. Мы выявили корреляцию между уровнем ингибитора активатора плазминогена-1, эндотелина-1 и нейронспецифической енолазы и предположили, что дисфункция эндотелия является компонентом повреждения нервной системы. Повышение маркеров эндотелиальной дисфункции и повреждения нейронов не коррелирует с длительностью сахарного диабета и гликированным гемоглобином, являясь, вероятно, индикатором тяжести поражения эндотелия и нервной системы.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, повреждение центральной нервной
системы
CONTRIBUTION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION TO CENTRAL NERVOUS SYSTEM DAMAGE IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Simanenkova A.V., Makarova M.N., Vasina L. V., Vlasov T.D.
Pavlov First St.-Petersburg State medical university, St.-Petersburg, Russia
annasimanenkova@mail. ru
Abstract. There is no common opinion concerning endothelial dysfunction contribution to central nervous system damage in diabetes mellitus and concerning connection between endothelial dysfunction and carbohydrate metabolism parameters. We revealed correlation between plasminogen activator inhibitor-1 and endothelin-1 level and neuron-specific enolase level and suggested that endothelial dysfunction is a component of nervous system damage. Endothelial dysfunction markers elevation does not correlate with diabetes mellitus duration and glycated hemoglobin, perhaps being an indicator of endothelium and central nervous system damage severity.
Keywords: endothelial dysfunction, central nervous system damage
Введение. Большинство пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа имеют нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), приводящие к развитию когнитивного дефицита [2]. В то же время, механизм развития данных проявлений со стороны ЦНС продолжает оставаться предметом дискуссий. Нами было показано, что СД 2 типа сопровождается формированием структурного поражения ЦНС, что характеризуется повышением уровня циркулирующих маркеров деструкции нейронов и нейроглии [3]. С другой стороны, известно, что при СД 2 типа имеет место эндотелиальная дисфункция (ЭД) [1]. Однако до сих пор точно не определено, является ли ЭД самостоятельно протекающим процессом или патогенетическим звеном поражения ЦНС при СД 2 типа. Кроме того, данные о взаимосвязи выраженности ЭД с длительностью анамнеза СД или степенью контроля гликемии крайне противоречивы.
Целью работы было выявление взаимосвязи между ЭД и структурными повреждениями ЦНС, а также длительностью анамнеза СД и гликемическим профилем, у больных СД 2 типа.
Методы исследования. В исследование были включены пациенты от 45 до 75 лет с СД 2 типа (n=52), с неудовлетворительным контролем гликемии (гликированный гемоглобин (HbA^) от 7,5 до 9,0 %) на монотерапии метформином (МЕТ) в дозе до 2000 мг/сут. Все пациенты получали фиксированную антигипертензивную и гиполипидемическую терапию не менее 3 месяцев до начала данного проекта.
В течение 3 месяцев у всех больных проводилась титрация дозы МЕТ, либо до достижения удовлетворительного контроля гликемии, либо до максимальной дозы 3000 мг/сут.
Через 3 месяца производилось повторное определение НЬА1с. Те пациенты, которые достигли удовлетворительного контроля гликемии (НЬА1С менее 7,5%), были включены в группу 1. Больные, не достигшие эугликемии (уровень НЬА1С 7,5% и более) на монотерапии МЕТ, были включены в группу 2.
Производился анализ анамнестических данных, исходного уровня маркеров нейронального (нейронспецифическая енолаза, NSE) и глиального (белок S100) повреждения и маркеров ЭД (эндотелин-1, тканевой активатор плазминогена, ^РА, и ингибитор активатора плазминогена, РА1-1) при помощи иммуноферментного анализа.
Значимость различий между группами оценивалась с помощью непараметрического критерия Крускала-Уоллеса и Манна-Уитни для независимых выборок. Все показатели представлены в виде «медиана (25%; 75%)». Значения Р меньше 0,05 рассматривались как значимые. Взаимосвязь между количественными показателями исследовалась при помощи корреляционного анализа (ге-критерий Спирмена).
Результаты и их обсуждение. При анализе клинико-лабораторных характеристик будущих групп 1 (п=28) и 2 (п=24) были выявлены различия по полу: число лиц женского пола в группе 2 было больше (р=0,044), по наличию отягощенной наследственности по СД: число лиц с отягощенной наследственностью в группе 2 было больше (р=0,021). Кроме того, длительность анамнеза СД была достоверно больше у пациентов группы 2 (10,0 (8,0; 15,0) лет), по сравнению с таковой в группе 1 (1,75 (0,0; 5,25) лет), р=0,000. При этом важно отметить, что различий в исходном уровне НЬА1С между описываемыми группами не было (8,4 (7,5; 9,0) % в группе 1 и 7,8 (7,54; 8,7) % в группе 2, р=0,471).
Исходный уровень РА1-1 был выше нормы в обеих группах (48,79 (32,96; 96,2) нг/мл в группе 1 и 87,3 (75,75; 108,93) нг/мл в группе 2 при норме 7,0-43,0 нг/мл), при этом значимо выше у больных будущей группы 2 (р=0,028). Исходный уровень ^РА был в пределах референсных значений в группах 1 и 2 (5,26 (3,39; 6,07) и 5,16 (4,19; 7,7) нг/мл, соответственно, р=0,368, при норме 2,0-8,0 нг/мл). Концентрация эндотелина-1 была в норме в группе 1 (0,74 (0,28; 1,23) пмоль/л) и выше нормы в группе 2 (2,14 (0,73; 3,23) пмоль/л при норме 0,227-0,89 пмоль/л); при этом в группе 2 уровень эндотелина-1 был больше (р=0,045).
Были выявлены достоверные различия в исходном уровне NSE между группами 1 (8,74 (4,52; 23,9) мкг/л) и 2 (26,55 (15,06; 43,95) мкг/л), р=0,044. При этом в обеих группах показатель превышал норму (2,3-6,5 мкг/л). Исходный уровень белка S100 был повышен в обеих группах (73,2 (21,98; 176,05) нг/л в группе 1 и 136,85 (79,55; 296,03) нг/л в группе 2 при норме 11,7-25,0 нг/л), достоверных различий между группами 1 и 2 не наблюдалось (р=0,246).
Важно отметить, что исходные уровни маркеров ЭД и маркеров нейроглиального повреждения не коррелировали ни с длительностью анамнеза СД, ни с уровнем НЬА1с. Представленные данные позволяют предполагать, что уровни РА1-1, эндотелина-1, КББ могут являться предикторами возможности достижения удовлетворительного контроля гликемии на монотерапии МЕТ, вероятно, являясь индикаторами тяжести повреждения нейроглии и ЭД, но не маркерами длительности СД или компенсации углеводного обмена.
В то же время, была выявлена положительная корреляционная связь между уровнем 1;-РА и РА1-1 (г=0,554, р=0,000), что, вероятно, отражает реально существующее взаимодействие между данными двумя компонентами системы фибринолиза, а также положительная корреляционная связь между концентрацией белка S100 и NSE (г=0,353, р=0,044), что может свидетельствовать о характере патологического процесса в ЦНС при СД 2 типа с одновременным поражением глиальных и нейрональных элементов. Однако, наиболее важным представляется выявление корреляционных связей между маркером нейронального повреждения NSE и маркерами нарушения гемостатической - РА1-1 (г=0,389,
р=0,004), и вазомоторной - эндотелин-1 (r=0,397, р=0,004), функций эндотелия. Эти данные подтверждает гипотезу о вкладе ЭД в поражение ЦНС при СД 2 типа.
Выводы. Таким образом, ЭД при СД 2 типа не является автономно протекающим процессом, внося вклад в структурное повреждение нейроглиальных элементов ЦНС. Повышение таких маркеров ДЭ, как PAI-1 и эндотелин-1, а также маркера нейронального повреждения NSE не связано с параметрами углеводного обмена, являясь, вероятно, индикатором тяжести нейроглиального повреждения и ЭД при СД.
ЛИТЕРАТУРА
1. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective // Endocrine Reviews. - 2001. -V.22, N1. - P.36-52
2. Reaven G.M., Thompson L.W., Nahum D., et al. Relationship between hyperglycemia and cognitive function in older NIDDM patients // Diabetes Care. - 1990 Jan. - V.13, N1. - P.16-21. Simanenkova A., Makarova M., Vasina L., et al. Neuroprotective property of liraglutide // Diabetologia. - 2018. - V.61 (Suppl 1):S1.- S620. - Р.355ю
УДК 616.12-018.74-02:616-008.9]-08-005.2
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ОЖИРЕНИИ
12 12 12 2 Смирнова Е.Н. ' , Лоран Е.А. ' , Шулькина С.Г. ' , Подтаев С.Ю.
1ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет имени академика
Е.А.Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия, 2Институт механики сплошных сред УрО РАН, Пермь, Россия
jenushok@mail.ru
Резюме: В исследование были включены 66 пациентов с метаболическим синдромом (МС) в возрасте 46,9±9,9 года и 16 практически здоровых лиц (45,3±2,3лет; р>0,05). Для оценки реакции микрососудистого тонуса использовался метод вейвлет-анализа. Пациенты с осложненным ожирением имели значимые отличия по всем метаболическим показателям, также были выявлены нарушения параметров вазодилации, коррелирующие с показателями метаболической активности жировой ткани и биоимпеданского анализа.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, вейвлет-анализ кожной температуры, осложненное ожирение, биоимпеданский анализ.
ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN COMPLICATED OBESITY
12 12 12 2 Smirnova E. ' , Ьогин E. ' , Shulkina S. ' , Podtaev S.
1 Perm State Medical University, Perm, Russia Institute of Continuous Media Mechanics, Russian Academy of Sciences Ural Branch,
Perm, Russia jenushok@mail.ru
Abstract. The study included 66 patients with metabolic syndrome (MS) at the age of 46,9 ± 9,9 years and 16 healthy subjects (45.3 ± 2,3let; p> 0.05). To assess the response of microvascular tone used wavelet analysis. Patients with complicated obesity had significant differences in all metabolic parameters, vasodilation disorders were also identified, correlating with indicators of the metabolic activity of adipose tissue and bioimpedance analysis.
Keywords: endothelial dysfunction, wavelet analysis of skin temperature oscillations, metabolic syndrome, bioimpedance analysis.
Актуальность. Известно, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) является проявлением инсулинорезистентности и может сопровождать осложненное ожирение (ОО).
