CC BY
18
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-1-142-113-117
УДК 617.58:616.13/.16]-005.4-089.844-022.1-07:616.155.3-097.37-07
Вихтюк Т. I., Лаповець Л. 6.
ВИЗНАЧЕННЯ ВМ1СТУ ПРОЗАПАЛЬНИХ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ЦИТОК1Н1В У ПАЦ1СНТ1В 13 1НФЕКЦ1СЮ ОБЛАСТ1 Х1РУРГ1ЧНОГО ВТРУЧАННЯ П1СЛЯ РЕКОНСТРУКТИВНИХ ОПЕРАЦ1Й 3 ПРИВОДУ КРИТИЧНО1" 1ШЕМП
НИЖН1Х К1НЦ1ВОК
Львiвський нацiональний медичний унiверситет iMeHi Данила Галицького (м. Львiв)
Зв'язок публiкацГГ з плановими науково-до-слiдними роботами. Дане дослiдження е фрагментом науково-дослiдноI роботи кафедри хiрургií № 2 Львiвського нацюнального медичного уывер-ситету iменi Данила Галицького «Прогнозування, дiагностика та л^вання гемодинамiчних розладiв та iнфекцiйно-запальних ускладнень у хiрурпí, сер-цево-судиннiй хiрургií та трансплантологií», № дер-жавно'|' реестрацií 0115и000038; 1Н. 21.00.0001.15.
Вступ. Необхiднiсть у пiдвищеннi ефективностi л^вання та реабiлiтацií пацiентiв, у яких пюля ре-конструкцiй з приводу критично'| iшемií нижнiх кш-^вок (К1НК) виникли iнфекцiйнi ускладнення пюля-операцiйних ран, обумовлюе потребу у глибшому вивченнi та розумiннi патогенетичних механiзмiв розвитку iнфекцií областi хiрургiчного втручання (1ОХВ). Особливу цiкавiсть становить ¡мунопато^е-нез iнфекцiйних ускладнень пюляоперацмних ран, а саме значення у |'х розвитку системи цитокiново,i регуляцп. Цитокiнова мережа включае велику групу низькомолекулярних сполук, якi беруть участь у складних механiзмах розвитку запальних реакцм, обумовлюють тип та тривалють iмунноí вiдповiдi, забезпечують регуляцiю судинного тонусу, про-цесiв гемостазу та пролiферацií клiтин кровi [1,2]. У зв'язку з високою поширенiстю 1ОХВ у клiнiчнiй практицi, що пщтверджуеться численними даними вiтчизняних та зарубiжних науково-фахових джерел, актуальним е вивчення ролi про- та протизапальних цитоюыв як маркерiв перебiгу пiсляоперацiйного локального запалення м'яких тканин нижых юн^вок [3,4,5,6].
Тому метою нашоí роботи стало дослщити вмiст прозапальних цитоюыв - ТЫР-а i 1_-6 та протизапальних цитоюыв 1_-2 та 11_-10 у пацiентiв iз ускладнен-нями пiсляоперацiйних ран пiсля реконструктивних втручань з приводу К1НК, а також оцшити доотджу-ванi показники в залежност вiд стадiй 1ОХВ.
Об'ект i методи дослiдження. Нами здмснене вивчення окремих про- та протизапальних цитоюыв у 135 оЫб iз iнфекцiйно ускладненими пюляопера-цмними ранами пiсля реконструктивних оператив-них втручань на магютральних судинах нижых юнщ-вок, що склали основну групу доогмдження. До групи контролю увмшла 41 особа, у яких пюля проведе-ного реконструктивного оперативного втручання з приводу К1НК виникли ускладнення пюляоперацм-них ран нешфекцмного ^енезу. За вiком та статтю розподiл обстежуваних в групах був однорщним.
СтадiI iнфекцiйного ураження м'яких тканин пюля проведених реконструкцм визначали за класиф^ кацieю Szilagyi (1972 р.). НеЫфекцмы ускладнення подiлялись на лiмфатичнi (лiмфоцеле) та iшемiчнi (краевий некроз рани) [7].
Для оцшки неспецифiчноI резистентностi пащ-ентiв i3 1ОХВ, що виникла пiсля операцм з приводу К1НК, нами дослщжено вмiст прозапальних цитокiнiв TNF-а i IL-6 та протизапальних цитокiнiв IL-2 та IL-10 у сироватцi кровк
Забiр кровi здiйснювали вранцi натщесерце. У групах дослiдження його проводили на першу добу пюля виявлення ускладнення пюляопера-цмно! рани. Вивчення iмунологiчних параметрiв здiйснювали методом iмуноферментного анал^ зу (1ФА) з використанням наборiв реактивiв фiрми «Вектор-Бест» (Укра!на) у вiдповiдностi з рекомен-да^ями та iнструкцiями фiрми виробника. Резуль-тати дослiджень аналiзували методом варiацiйноI статистики за допомогою програми STATISTICA 8.0 (Statsoft, USA).
Проведенi науковi дослiдження вiдповiдають морально-етичним принципам ГельсЫсько! деклараций прийнято! Генеральною асамблеею Всесвiтньо,i медично! асоцiацiI (1964-2000 рр.), КонвенцiI Ради бвропи про права людини та бiомедицину (1997 р.), вщповщним положенням ВООЗ, МiжнародноI ради медичних наукових товариств, Мiжнародного кодексу медично! етики (1983 р.) та законам Укра!ни.
Результати дослщжень та Ух обговорення. Результати дослiдження iз визначенням ктькю-ного вмюту прозапальних цитокiнiв TNF-а, IL-6 та протизапальних цитоюыв IL-2 та IL-10 у сироватц кровi па^ен^в дослiджуваних груп представлено у таблиц! 1.
Як свщчать данi наведен у таблиц! 1, у па^ен-тiв основно! групи дослiдження, у порiвняннi iз хво-рими контрольно! групи, спостерталось вiрогiдне (р<0,001) збтьшення рiвнiв прозапальних цитокiнiв IL-6 (132,23±1,09 пг/мл проти 60,17±2,41 пг/мл) i TNF-а (29,14±0,09 пг/мл проти 15,60±0,35 пг/мл). У той же час вмют протизапальних цитокiнiв IL-2 та IL-10 у сироватц кровi хворих основно! групи був в^ рогiдно нижчим (р<0,001), нiж у оЫб групи контролю (1,23±0,01 пг/мл проти 2,25±0,09 пг/мл та 7,49±0,07 пг/мл проти 20,51±1,14 пг/мл, вщповщно).
У таблиц! 2 продемонстровано результати ви-значення концентрацiй дослiджуваних iмунологiч-них показникiв у хворих основно! групи при рiзних
Таблиця 1
Середш значення окремих iмунологiчних показнимв сироватки KpoBi у групах дослщження
(M±m)
Дослщжуваш показники Групи дослщження Biрогiднiсть рiзницi MiЖ показниками (р)
Основна (n=135) Контрольна (n=41)
IL-2 1,23±0,01 2,25±0,09 <0,001
IL-6 132,23±1,09 60,17±2,41 <0,001
IL-10 7,49±0,07 20,51 ±1,14 <0,001
TNF-a 29,14±0,09 15,60±0,35 <0,001
стадiях nepe6iry 1ОХВ на першу добу дiагностування ускладнено! пюляоперацмно! рани.
OTpMMaHi данi виявили вiрогiдно (р<0,001) вищi рiвнi прозапальних цитоюыв IL-6 (142,03± 1,51 пг/ мл) i TNF-a (30,17±0,17 пг/мл) у пацieнтiв i3 Ill ста-дieю ураження пюляопера-цмно! рани за класифiкацieю Szilagyi, ыж у хворих i3 II та I стадiями ураження пюляопе-рацмно! рани (138,49±1,22 пг/мл i 119,21±0,64 пг/мл, вщ-повiдно, та 29,26±0,10 пг/мл i 28,25±0,05 пг/мл, вщповщ-но). У осiб i3 III стадieю IOXB за Szilagyi рiвнi протизапальних цитокiнiв IL-2 та IL-10 у си-роватцi кровi були вiрогiдно нижчими, нiж у оЫб при II та I стадiях. Так, рiвнi IL-2 у хворих iз III стадieю IOXB становили 1,14±0,03 пг/мл, у хворих iз II стадieю IOXB - 1,19±0,02 пг/ мл, а у хворих iз I стадieю IOXB - 1,32±0,01 пг/мл (р<0,001); а рiвнi IL-10 дорiвнювали 7,04±0,12 пг/мл, 7,28±0,10 пг/ мл i 8,02±0,09 пг/мл, р<0,001, вiдповiдно.
Ураження пюляоперацмно! рани у хворих основно! групи характеризувалось рiзною глибиною (табл. 3). Так, у 51 особи основно! групи iз I стадг ею iнфекцiйного ураження пюляоперацмно! рани за класифкащею Szilagyi, що склало 37,78±4,17 % усiх пацiентiв основно! групи, глибина пюляоперацмно! рани була поверхневою, а у 84 оЫб основно! групи iз II та III стадiями (62,22±4,17 %) IOXB спостеркалось глибоке iнфекцiйне ураження пюляоперацмно! рани.
Рiвнi прозапальних цитокiнiв IL-6 та TNF-a були вiрогiдно (р<0,001) вищими у хворих основно! групи iз глибоким ураженням пiсляоперацiйно! рани, у порiвняннi iз вiдповiдними показниками пащен^в основно! групи iз поверхневим ураженням пюляопе-рацiйно! рани. I, навпаки, концентрацп протизапальних цитоюыв IL-2 та IL-10 були вiрогiдно (р<0,001) нижчими серед хворих основно! групи iз глибоким ураженням пюляоперацмно! рани.
Одночасне порiвняння piBHiB до^джу-ваних показниюв сироватки KpoBi па^ен-TiB при чотирьох piзних типах ускладнення пiсляoпеpацiйнoI рани залежно вщ глибини iнфекцiйних уражень (поверхневе та глибоке ураження рани) та типу неЫфекцмних ускладнень (лiмфoцеле та краевий некроз) були вipoгiдними (р<0,001). Найвищi кон-центpацiI прозапальних цитоюыв IL-6 i TNF-а, були у хворих i3 глибоким ураженням пю-ляoпеpацiйнoI рани, тобто у хворих основно! групи i3 II та Ill стадiями за класифкащею Szilagyi, а найнижчi - у пащенпв контрольно! групи iз лiмфoцеле. У той же час piвнi протизапальних цитoкiнiв IL-2 та IL-10 були най-нижчими у хворих iз глибоким ураженням пюляоперацмно! рани. Кoнцентpацiя протизапаль-ного цитокшу IL-10 була найвищою у хворих iз лiм-фоцеле, а концентра^я протизапального цитoкiну IL-2 - у пащен^в iз краевим некрозом.
Таблиця 2.
Середш значення окремих iмунологiчних показниюв сироватки KpoBi у хворих основноГ групи i3 1ОХВ за класифшащею Shilagyi прооперованих з приводу К1НК (M±m)
Дослщжуваш показники Перебiг хiрургiчноí шфекцп за класифiкацiею Shilagyi Biрогiднiсть рiзницi мiж показниками трьох пiдгруп (р)
стадiя I (n=51) стадiя II (n=45) стадiя III (n=39)
IL-2, пг/мл 1,32±0,01 1,19±0,02ttt 1,14±0,03ttt <0,001
IL-6, пг/мл 119,21 ±0,64 138,49±1,22ttt 142,03±1,51ttt <0,001
IL-10, пг/мл 8,02±0,09 7,28±0,10ttt 7,04±0,12ttt <0,001
TNF-a, пг/мл 28,25±0,05 29,26±0,10ttt 30,17±0,17ttt *** <0,001
Примггка. В1рог1дн1сть р1знищ м1ж показниками глдгруп: 1) I та II стадп IOXB за класиф1кац1ею Shilagyi : t -р< 0,05, tt -р< 0,01, ttt -р< 0,001; 2) I та III стадп IOXB за класифкащею Shilagyi: t -р< 0,05, ft -р< 0,01, ttt -р<0,001; 3) II та III стали IOXB за класифкашею Shilagyi : *-р< 0,05, ** -р< 0,01, ***-р< ,001
Попарне порiвняння piBHiB ycix дослiджуваних iмунологiчних показникiв у хворих i3 лiмфоцеле та краевим некрозом рани статистично вipогiдних piзниць мiж ними не виявило (р>0,05). У хворих як i3 лiмфоцеле, так i з краевим некрозом, piвнi прозапальних цитокiнiв IL-6 та TNF-a були вipогiдно (р<0,001) нижчими, а концентpацiI протизапальних цитоюыв IL-2 та IL-10, навпаки, були вipогiдно (р<0,001) вищими, ыж у хворих основно1 групи, як при наявност поверхневого, так i глибокого ураження пiсляопеpацiйноI рани.
Отже, можна зробити висновок, що у па^ен^в, в яких розвинулись шфекцмы ускладнення пюля-опеpацiйних ран пюля перенесених оперативних реконструктивних втручань з приводу К1НК спосте-ркалися бiльш виpаженi змiни у системi цитокiновоI pегуляцiI вiдносно групи контролю. Останне про-являлося зниженням концентрацп протизапальних цитоюыв IL-2 та IL-10 на тлi активацiI прозапальних механiзмiв iз зростанням концентpацiI TNF-a та IL-6
Таблиця 3.
Середш значення окремих iмунологiчних показниюв сироватки KpoBi при pi3HMX типах ускладнення шсляоперацшноТ рани у хворих i3 1ОХВ прооперованих з приводу К1НК
(M±m)
Дослщжуваш показники Г рупи дoслiдження SipoT^^^ pis-ниц мiж показниками чотирьох пщгруп (р)
Контрольна (n=41) Основна (n=135)
Тип ускладнення тсляопе-рацмноУ рани Глибина ураження тсляоперацмно'|' рани за класифка^ею Shilagyi
Лiмфoцеле (n=12) Краевий некроз (n=29) Поверхневе ураження рани (Shilagyi I) (n=51) Глибоке ураження рани (Shilagyi II i Ill) (n=84)
IL-2, пг/мл 2,09+0,12 ttt °°° 2,31+0,12 1,32+0,01 1,17+0,02 *** <0,001
IL-6, пг/мл 56,85+ 6,60 ttt °°° 61,54+2,09 ttt- 119,21+0,64 140,13+0,97 *** <0,001
IL-10, пг/мл 22,31+2,33 ttt °°° 19,76+1,29 ttt- 8,02+0,09 7,17+0,08 *** <0,001
TNF-a, пг/мл 14,23+0,83 ttt °°° 16,17+0,31 ttt- 28,25+0,05 29,68+0,11 *** <0,001
Примпжа. В1рог1дн1сть р1зниц1 м1ж показниками:
поверхневого та глибокого ураження пюляоперацшноТ рани:*-р<0,05, ** -р<0,01, ***-р<0,001; л1мфоцеле та поверхневого ураження глсляоперацмноТ рани: Т -р<0,05; ТТ -р<0,01, ТТТ -р<0,001;
л1мфоцеле та глибокого ураження тсляоперацшноТ рани: ◦ - р<0,05, ◦◦ - р<0,01, ◦◦◦ - р<0,001;
краевого некрозу та поверхневого ураження пюляоперацшноТ рани:
р<0,05, # - р<0,01, ^ - р<0,001; краевого некрозу та глибокого ураження пюляоперацмноТ рани: ■ - р<0,05, ■■ - р<0,01,----р<0,001.
у сироватц кровг Глибоке ураження пюляоперацм-них ран розвинулось у OCi6 i3 вищим BMiCTOM у сиро-ватц кpoвi доогмджуваних прозапальних цитoкiнiв та нижчим - протизапальних. В залежност вщ типiв та глибини ускладнень пiсляoпеpацiйних ран вивчення окремих iмунoлoгiчних паpаметpiв продемонстру-вало, що найви|Щ piвнi протизапальних цитoкiнiв та найнижчi piвнi прозапальних цитoкiнiв були виявлен у хворих iз лiмфатичними ускладненнями. Тoдi як у oсiб iз запальними iнфекцiйними ураженнями пю-ляоперацмних ран спoстеpiгалися найнижчi показ-ники протизапальних цитоюыв та найвищi - прозапальних. Таю результати можуть свщчити про те, що у розвитку шфекцмних ускладнень пюляоперацм-
них ран у па^ен^в прооперованих з приводу К1НК одну iз ключових ролей вiдiграють порушення iмун-ного статусу, що проявляються змiнами параметрiв цитокiнового балансу.
Перспективи подальших дослщжень. Перспективою подальших дослiджень е вивчення iмунного статусу пацiентiв iз ускладненими пюля-операцiйними ранами пюля реконструктивних опе-ративних втручань на перифермних артерiях нижнiх кiнцiвок у динамМ лiкування шляхом вивчення вмю-ту цитокiнiв у сироватцi кровi з метою вдосконален-ня та пщвищення ефективностi л^вально-проф^ лактичних заходiв для даноí категорií хворих.
^iTepaTypa
1. Boyko VV, Husak IV, Shevchenko OM, Kulyk IA. Prozapal'ni tsytokiny v prohnozuvanni rozvytku zapal'nykh infil'trativ cherevnoyi porozhnyny. Eksperymental'na i klinichna medytsyna. 2012;57(4):91-3. [in Ukrainian].
2. Buhakov IYe, Horbulich OV, Klimova OM, Velyhots'kyy MM. Stan tsytokinovoyi reaktyvnosti u patsiyentiv, shcho otrymuvaly ozonobaroterapiyu pry kompleksnomu likuvanni hniynykh zakhvoryuvan' ta ran kintsivok. Scientific Journal «ScienceRise». 2015;11(6/4):73-7. [in Ukrainian].
3. Pokas OV. Monitorynh etiolohichnoyi struktury ta antybiotykorezystentnosti osnovnykh zbudnykiv infektsiy oblasti khirurhichnoho vtruchannya. Laboratorna diahnostyka. 2011 Sich;55(1):21-6. [in Ukrainian].
4. Salmanov AH. Khirurhichni infektsiyi: Monohrafiya. Kyyiv: Nika-Tsentr; 2011. 272 s. [in Ukrainian].
5. Anderson DJ, Podgorny K, Berrios-Torres SI, Bratzler DW, Dellinger EP, Greene L, et al. Strategies to prevent surgical site infections in acute care hospitals. Infect Control Hosp Epidemiol. 2014 Sep;35(2):66-88.
6. Owens PL, Barrett ML, Raetzman S, Maggard-Gibbons M, Steiner CA. Surgical site infections following ambulatory surgery procedures. JAMA. 2014 Feb 19;311(7):709-16.
7. Szilagyi DE, Smith RF, Elliott JP, Vrandecic MP. Infection in arterial reconstruction with synthetic grafts. Ann. Surg. 1972 Sept;176:321-33.
ВИЗНАЧЕННЯ ВМ1СТУ ПРОЗАПАЛЬНИХ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНИХ ЦИТОК1Н1В У ПАЦ1еНТ1В 13 1НФЕКЦ1еЮ ОБЛАСТ1 Х1РУРГ1ЧНОГО ВТРУЧАННЯ П1СЛЯ РЕКОНСТРУКТИВНИХ ОПЕРАЦ1Й 3 ПРИВОДУ КРИТИЧНО1' 1ШЕМП НИЖН1Х К1НЦ1ВОК
Вихтюк Т. I., Лаповець Л. 6.
Резюме. У статт представлено результати дoслiдження вмiсту прозапальних цитоюыв TNF-а i IL-6 та протизапальних цитоюыв IL-2 та IL-10 у сиpoватцi кpoвi пацiентiв iз iнфекцiйними ускладненнями пiсляoпеpацiйних ран пюля реконструктивних втручань з приводу критично! шеми нижнiх кiнцiвoк (К1НК). Пpoаналiзoванo змiни дoслiджуваних пoказникiв в залежност вiд дiагнoстoванoI стадiI iнфекцiI област хipуpгiчнoгo втручання (1ОХВ).
Отpиманi дан вказують на те, що розвиток шфекцмних ускладнень пiсляoпеpацiйних ран пюля пере-несених оперативних реконструктивних втручань з приводу К1НК вiдбуваються на тл виражених порушень цитoкiнoвoI регуляци. Останне проявлялося збiльшенням кoнцентpацiI прозапальних цитoкiнiв TNF-а i IL-6 та зниженням концентраци протизапальних цитoкiнiв IL-2 та IL-10 у сироватц кpoвi пацiентiв, у яких розвинулась 1ОХВ, що вipoгiднo вiдpiзнялoся вiд показниюв кoнтpoльнoI групи. Вивчення вмiсту окремих iмунoлoгiчних паpаметpiв свiдчить про активацт прозапальних механiзмiв системи цитoкiнoвoгo балансу на тл iнфiкoваних пюляоперацмних ран вiднoснo лiмфатичних та iшемiчних ускладнень. Виpаженiсть змiн дoслiджуваних показниюв зростала iз збiльшенням глибини Ыфекцмного ураження пiсляoпеpацiйнoI рани.
Ключов1 слова: критична iшемiя нижнiх кiнцiвoк, iнфекцiя област хipуpгiчнoгo втручання, пpoзапальнi та протизапальн цитoкiни.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТО-КИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИЕЙ ОБЛАСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ ПО ПОВОДУ КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Выхтюк Т. И., Лаповец Л. Е.
Резюме. В статье представлены результаты исследования содержания провоспалительных цитоки-нов TNF-а и IL-6 и противовоспалительных цитокинов IL-2 и IL-10 в сыворотке крови пациентов с инфекционными осложнениями послеоперационных ран после реконструктивных вмешательств по поводу критической ишемии нижних конечностей (КИНК). Проанализированы изменения исследуемых показателей в зависимости от диагностированной стадии инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ).
Полученные данные указывают на то, что развитие инфекционных осложнений послеоперационных ран после перенесенных оперативных реконструктивных вмешательств по поводу КИНК происходят на фоне выраженных нарушений цитокиновой регуляции. Последнее проявлялось увеличением концентрации провоспалительных цитокинов TNF-а и IL-6 и снижением концентрации противовоспалительных цитокинов IL-2 и IL-10 в сыворотке крови пациентов, у которых развилась ИОХВ, и достоверно отличалось от показателей контрольной группы. Изучение содержания отдельных иммунологических параметров свидетельствует об активации провоспалительных механизмов системы цитокинового баланса на фоне инфицированных послеоперационных ран относительно лимфатических и ишемических осложнений. Выраженность изменений исследуемых показателей росла с увеличением глубины инфекционного поражения послеоперационной раны.
Ключевые слова: критическая ишемия нижних конечностей, инфекция области хирургического вмешательства, провоспалительные и противовоспалительные цитокины.
DETERMINING THE CONTENT OF PROINFLAMMATORY AND ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINS IN PATIENTS WITH SURGICAL SITE INFECTION AFTER RECONSTRUCTIVE OPERATIONS FOR CRITICAL LIMB ISCHEMIA
Vykhtyuk T. I., Lapovets L. E.
Abstract. The need to improve the efficiency of treatment and rehabilitation of patients, who have developed infectious complications of postoperative wounds after the reconstruction for critical limb ischemia (CLI), necessitates a deeper study and understanding of the pathogenetic mechanisms of the development of surgical site infection (SSI). The immunopathogenesis of infectious complications of postoperative wounds, namely the importance of the system of cytokine regulation in their development, is of particular interest. The cytokine network includes a large group of low molecular weight compounds that participate in complex mechanisms of development of inflammatory reactions, determine the type and duration of immune response, and provide regulation of vascular tone, processes of hemostasis and blood cell proliferation. Due to high prevalence of SSI in clinical practice, the role of pro- and anti-inflammatory cytokines as markers of local postoperative inflammation of soft tissues of the lower extremities is relevant.
Therefore, the objective of our study was to investigate the content of proinflammatory TNF-а and IL-6 and anti-inflammatory IL-2 and IL-10 cytokines in patients with postoperative wound complications after reconstructive interventions for CLI, but also to evaluate the studied parameters depending on SSI stages.
The object and methods of the study. The study of individual pro-and anti-inflammatory immune parameters was conducted in 135 people with complicated postoperative infectious wounds after reconstructive surgery on great vessels of the lower limbs, who constituted the study group. The control group included 41 persons, who
developed complicated post-operative wounds of non-infectious origin after surgery for CLI. Stages of infectious lesion of soft tissues after the reconstruction were determined by Szilagyi classification (1972). The content of proinflammatory TNF-a and IL-6 cytokines and anti-inflammatory IL-2 and IL-10 cytokines in blood serum was investigated to assess the immune status of patients with SSI.
Blood sample collection was carried out on the first day after detecting complications of postoperative wounds in the morning on an empty stomach. The study of immunological parameters was performed by the immunoassay method (ELISA) using the sets of CJSC Vector-Best (Russia) in accordance with the manufacturer recommendations and instructions. Statistical data was computed using Statistica 8.0 software.
Study results and their discussion. The results of the study with the determination of the quantitative content of proinflammatory TNF-a, IL-6 cytokines and anti-inflammatory IL-2 and IL-10 cytokines in blood serum of patients of the studied groups are presented in Table 1.
There was a significant (p<0.001) increase in the levels of proinflammatory IL-6 and TNF-a cytokines in patients of the study group in comparison with patients in the control group. At the same time, the content of antiinflammatory IL-2 and IL-10 cytokines in serum of patients in the study group was significantly lower (p<0.001) than in the controls.
Table 2 shows the results of determining the concentrations of immunological parameters studied in the study group patients at different stages of SSI course. The obtained data revealed a significantly (p<0.001) higher level of proinflammatory IL-6 (142.03±1.51 pg/ml) and TNF-a (30.17±0.17 pg/ml) cytokines in patients with stage III of the postoperative wound lesions by Szilagyi classification than in patients with II and I stages of postoperative wound lesions. The levels of anti-inflammatory IL-2 and IL-10 cytokines in serum were significantly lower in individuals with stage III SSI by Szilagyi than in patients at stages II and I.
Infectious postoperative wound lesions were characterized by different depth (Table 3). The depth of postoperative wound was superficial in 51 patients with stage I of the postoperative wound infections, classified by Szilagyi, which accounted for 37.78±4.17% of all patients in the study group, and 84 patients with stage II and III SSI (62.22±4.17%) had deep infectious lesion of the postoperative wound.
Levels of proinflammatory IL-6 and TNF-a cytokines were higher in the study group patients with deep postoperative wound lesions, compared with the corresponding indices of patients in the study group with superficial lesions of the postoperative wound (p<0.001). Conversely, the concentrations of anti-inflammatory IL-2 and IL-10 cytokines were lower among patients in the study group with deep postoperative wound lesions.
Simultaneous comparison of the levels of the studied blood serum parameters of patients in four different types of postoperative wound complications depending on the depth of infectious lesions and the type of noninfectious complications were significant (p<0.001). The levels of proinflammatory cytokines were lower, and the concentrations of anti-inflammatory cytokines were higher in patients with both lymphocele and marginal necrosis than in patients of the study group (p<0.001), both in the presence of superficial and deep postoperative wound lesions.
Conclusion. The obtained data indicate that the development of infectious complications of postoperative wounds after the postoperative reconstruction for CLI operative surgery occurs in the settings of marked impairment of cytokine regulation. The latter was manifested by an increase in the concentration of proinflammatory TNF-a and IL-6 cytokines and a decrease in the concentration of anti-inflammatory IL-2 and IL-10 cytokines in blood serum of patients with developed SSI, which significantly differed from those of the control group. The study of the content of individual immunological parameters indicates the activation of proinflammatory mechanisms of the cytokine balance system in the settings of infected postoperative wounds in relation to lymphatic and ischemic complications. The severity of changes in the studied parameters increased with an increase in the depth of the infectious postoperative wound lesions.
Key words: critical limb ischemia, surgical site infection, proinflammatory and anti-inflammatory cytokines.
Рецензент - проф. Малик С. В.
Стаття надшшла 27.01.2018 року
