CC BY
39
®
ребенка
□
KAiHiHHa гастроентеролопя / Clinical Gastroenterology
УДК 616.34-076-053.2
йСН: 10.22141/2224-0551.5.1.73.1.2016.78940
ПАВЛЕНКО Н.В., ВОЛОШИН К.В., ГАН31Й О.Б, СЛОБОДЯНЮК О.Л. Харювська медична академм п'слядипломно! осв'пи, м. Харюв, Укра/на
ВИЗНАЧЕННЯ МАРКЕР|В КИШЕЧНОГО ЗАПАЛЕННЯ
У д1агностичному пошуку у дпей
¡3 ПАТОЛОПеЮ КИШЕЧНИКА
Резюме. Актуальшсть. Поширетсть захворювань товстого кишечника у дтей поступаеться лише хворобам оргашв гастродуоденальног зони та останшмироками зростае. Актуальною е проблема диферен-щальног дiагностики функщональних iзапальних захворювань кишечника з використанням ненвазивних методiв на догоспитальному еташ та як скришнг^агностики. Мета. Порiвняльний аналЬзрезультатiв до^дження фекальних маркерiв кишкового запалення (лактоферин i кальпротектин) зрезультатами ендоскотчного iморфологiчного до^дження слизово'1 оболонки товстого кишечника у дтей. Матерiали та методи. Обстежено 49 дтей вком 6—18 ротв. Уам патентам виконано ендоскотчне та морфоло-гiчне до^дження кишечника, копроцитограма, визначет фекальн маркери кишкового запалення (лактоферин i кальпротектин). Результати. Показано, що у дтей молодшого та середнього вку слизова оболонка кишечника переважно не мала ендоскотчних змн, у копроцитограмi та морфологiчно не ви-значались ознаки запального процесу, фекальт маркери кишкового запалення були негативн (р < 0,05). У груш дтей старшого вку ендоскотчно були виявлен помiрнi або виражен катаральн змни, результати копрологiчного доЫдження були характерними для запального процесу в кишечнику, морфологiчно доведено наявнсть вираженого запалення слизово'1 оболонки товстог кишки з ознаками атрофП, результати визначення лактоферину i кальпротектину позитивн (р < 0, 05). Висновки. Отриман дан дозволяють вважати, що визначення кальпротектину та лактоферину може бути використаним у педiатричнiй практиц завдяки свош нешвазивностi як скришнг^агностика для вiдбору пацiентiв для подальшого ендоскотчного обстеження та дiагностичного пошуку. Ключовi слова: дти, дiагностика, кишечник, кальпротектин, лактоферин.
Вступ
Захворювання кишечника в дитячому вщ е од-шею з найпоширешших патологш тсля хвороб гастродуоденально! зони. Структуру захворювань кишечника становлять аномалп i вади розвитку, функщональш i запальш захворювання [1, 2]. У да-тей молодшого вжу частше спостертаеться пато-лопя тонкого кишечника (порушення травлення i всмоктування — синдром мальасимшяцп) та функцюнальш порушення товстого кишечника (синдром подразненого кишечника (СПК), функцюнальш запор, дiарея та ш.). Запальш захворювання, до яких згщно з м1жнародними стандартами належать виразковий коли" та хвороба Крона, зустрiча-ються частше у дггей старшого вжу, та 1х пошире-шсть зростае останшми роками [1, 4].
З огляду на значну розб1жшсть у принципах i тдходах до л^вання функщональних i запальних
захворювань кишечника актуальною е проблема 1х диференщально'1 дiагностики [2—4]. Найбшьш ш-формативним методом дiагностики, незважаючи на швазившсть, е ендоскотчне дослщження, що дозволяе вiзуально ощнити вмют просвггу кишки, стан 11 слизово! оболонки (СО), васкуляризащю, наявшсть деструктивних змiн, новоутворень та ш. Таке дослiдження вимагае ретельно! пщготовки хворого, наявностi дiагностичного обладнання, ви-
Адреса для листування з авторами: Павленко Наталiя Володимир1вна E-mail: [email protected]
© Павленко Н.В., Волошин К.В., Ганзш О.Б.,
Слободянюк О.Л., 2016 © «Здоров'я дитини», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
соко! квалiфiкащi лiкаря. Бiльше того, при деструк-тивних процесах слизово! кишечника, характерних для найбшьш тяжких захворювань (виразковий колiт, хвороба Крона), необхщне уточнення по-ширеностi процесу, що можливе тшьки при про-веденш колоноскопп, а це, в свою чергу, можли-во лише в умовах спецiалiзованого стацiонару, за наявност анестезюлопчно! служби. Проведення такого дослщження неможливо на первинних ета-пах надання допомоги i недоцшьно в тих випадках, коли йдеться про дггей, тим бшьше раннього i мо-лодшого вiку. Остаточну ж диференщащю запального процесу i функцiональних розладiв дозволяе провести лише морфолопчне дослiдження бiоптату слизово! кишечника, що у педiатричнiй практицi не завжди можливо.
Вищесказане визначае актуальнiсть пошуку не-iнвазивних або малоiнвазивних методiв диферен-щально! дiагностики запальних i функщональних захворювань кишечника, якi можуть бути викорис-танi як первинний скриншг для вiдбору дiтей для подальшого iнструментального обстеження в умовах спецiалiзованого стацiонару.
Одним iз шляхiв вирiшення цього питання е визначення фекальних маркерiв кишкового запа-лення, таких як кальпротектин i лактоферин, що е бшками, концентрацiя яких в калових масах дося-гае свого максимуму за наявносп запальних змш слизово! оболонки товсто! кишки [5, 6]. Отже, визначення цих маркерiв в калi дае можливють дифе-ренцiювати запальнi змши товстого кишечника вiд функцiональних порушень.
Мета роботи: порiвняльний аналiз результапв дослiдження фекальних маркерiв кишкового за-палення (лактоферин i кальпротектин) з результатами ендоскотчного i морфолопчного дослi-дження слизово! оболонки товстого кишечника у дiтей.
Матер1али i методи
Обстежено 49 дiтей bíkom 6—18 pokíb. yci дiти були госпи^зоваш в MicbKe дитяче гастроентеро-лопчне вщдшення м. Харкова 3Í скаргами та кль нiчними проявами, що е характерними для захворювань кишечника (бшь у лiвiй клубовш дiлянцi, нестiйкi випорожнення, нерегулярнi, болючi де-фекацп, бурчання, здуття живота). Уам дiтям проведена верифжац1я дiагнозу за допомогою ендоскотчного i морфологiчного дослiджень, зроблено копролопчне дослiдження, клiнiчний аналiз кровi.
Патентам з ендоскопiчно не змiненою слизовою оболонкою був встановлений дiагноз СПК. У випадках помiрних i виражених катаральних змiн (за вщ-сутностi деструктивних змiн) встановлювався дiагноз «хрошчний неспецифiчний невиразковий коли».
Маркери кишкового запалення визначалися за допомогою CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin. Матерiалом був ранковий кал, так само використа-ний для копролопчного дослiдження.
Результати
Усi дiти були роздiленi на 3 вiковi групи: 6—11 роюв, 12—14 рокiв та 15—18 роюв. Результати ендо-скопiчного дослщження в даних вжових групах наведено в табл. 1.
Як видно з табл. 1, у дггей молодшого та серед-нього вжу ендоскопiчно не змiнена слизова обо-лонка кишечника зусгрiчалася вГропдно часпше (p < 0,05). ПомГрно виражеш i вираженi катаральнi змши слизово! оболонки зустрiчалися у дiтей старшого вжу (p < 0,05).
Копролопчне дослщження не виявило яких-не-будь вГропдних ознак, характерних для запального процесу, у дггей ¡з незмiненою слизовою оболонкою кишечника або пом1рними катаральними змь нами. У випадках виражених катаральних змш кль тинш елементи (лейкоцити, еритроцити, епiтелiй)
Таблиця 1. Стан слизовоI оболонки кишечника за результатами ендоскопчного дослдження, п (%)
Bík (роки) Стан слизово! оболонки кишечника
Без 3MÍH noMipHi катаральнi Виpаженi катаpальнi
6-11 (n = 19) 16 (84,2 ± 8,2)* 0 3 (15,8 ± 8,2)
12-14 (n = 12) 8 (66,6 ± 13,8)* 2 (16,7 ± 13,8) 2 (16,7 ± 13,8)
15-18 (n = 18) 5 (27,8 ± 12,8) 4 (22,2 ± 12,8) 9 (50,0 ± 12,8)*
Стан слизово! кишечника Кальпротектин Лактоферин
Позитивний Негативний Позитивний Негативний
Без змш (п = 29) 2 (6,9 ± 3,9) 27 (93,1 ± 3,9)* 2 (6,9 ± 3,9) 27 (93,1 ± 3,9)*
Помiрнi катаральнi (п = 6) 5 (83,3 ± 21,6)* 1 (16,7 ± 21,6) 5 (83,3 ± 21,6)* 1 (16,7 ± 21,6)
Виражеш катаральн (п = 14) 14 (100)* 0 14 (100)* 0
Примтка: * — в1рогщно значима р1зниця (p < 0,05).
Примтка: * — в1рогщно значима р1зниця (p < 0,05).
Таблиця 2. Показники CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin при рiзних результатах ендоскотчного
дослщження, n (%)
Рисунок 1. Гематоксил1н-еозин, збльш. х 100.
Незмнена слизова прямоí кишки
та збшьшена кшьюсть слизу визначалася в1рогщно частiше (p < 0,05), що вщповщае картинi запального процесу в кишечнику.
Клшчний аналiз кровi був без 3míh у групах дггей 6—11 та 12—14 роюв, у групi дiтей 15—18 роюв в низцi випадкiв вiдзначалося прискорення швидкостi ось дання еритроцитiв.
Результати CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin залежно вщ ендоскотчно! картини кишечника наведено в табл. 2.
Отримаш результати свiдчать про позитивний результат тесту (p < 0,05) у випадках виражених i по-мiрних катаральних змiн СО кишечника, що визна-чаються ендоскопiчно. При ендоскотчно не змь ненiй СО результати тесту були вiрогiдно частiше негативними (p < 0,05). Морфологiчне дослщження у дiтей з вiзуально не змшеною слизовою (n = 29) виявило ознаки повнокров'я судин, потовщення власно! пластинки слизово! оболонки (що можна трактувати як вiдсутнiсть вираженого запального процесу) у 27 пащенпв (93 %) (рис. 1). У двох випадках (7 %) були описаш початковi ознаки запального процесу (нормальна товщина слизово! оболонки, збережена структура крипт, високий покривний ештелш, цилшдричний iз невеликими дшянками сплощення i зниженою кiлькiстю бокалоподiбних клiтин, а також зниженням 1х секреторно! актив-ностi).
У групах iз помiрними i вираженими катаральними змiнами СО, ендоскопiчно визначеними, мжроско-пiчно були виявленi ознаки вираженого запального процесу — лiмфоцитарно-лейкоцитарна шфшьтра-цiя, пщвищена васкуляризацiя, а в низщ випадов i ознаки розвиненого атрофiчного процесу (рис. 2).
Обговорення
Порiвняння отриманих результатiв ендоскотч-ного i морфологiчного дослщжень iз результатами визначення фекальних маркерiв кишкового запа-лення дае можливiсть заявити про вiрогiдний сту-
Рисунок 2. Гематоксил!н-еозин, збльш. х 100. Початков'1 атроф1чн1 зм'ши в слизовй прямо)' кишки
пень (95 %, p < 0,05) збтв позитивних результапв CITO TEST Calprotectin-Lactoferrin з обумовленими вiзуально i доведеними мжроскотчно ознаками запального процесу в товстому кишечнику.
Висновки
1. Не змшена вiзуально слизова товстого кишечника притаманна дггям молодшого вiку та зустрь чалася вiрогiдно частiше у групi дггей 6—11 рокiв. У групах дггей 12—14 та 15—18 роюв характерна була слизова з пом1рними i вираженими катаральними змшами.
2. Ендоскотчно не змшена слизова кишечника мжроскопчно мала мшмальт початковi ознаки запального процесу або була без змш. У цих випадках результати тесту на кальпротектин i лактоферин вь ропдно часпше були негативними. Слизова з ендос-котчними пом1рними i вираженими катаральними змiнами мжроскошчно мала ознаки вираженого запального процесу, а в ряд1 випадюв — i атрофп. У таких пащентш тест на кальпротектин i лактоферин був позитивним у 75 i 100 % випадюв вщповщно.
3. Отримаш результати дозволяють викорис-товувати метод визначення фекальних маркерiв кишкового запалення як скринiнг-дiагностику на догоспитальному етат як один ¡з кроюв дiагнос-тичного пошуку у дггей ¡з захворюваннями товстого кишечника та для вщбору пацiентiв для проведення подальшо! шструментально! дiагностики у спещаль зованому стацiонарi.
Конфлiкт штерес1в. Автори заявляють про вщсут-шсть конфл^у iнтересiв.
Список л1тератури
1. Белоусова О.Ю. Хронический неязвенный колит у детей. — Х., 2009. — 184 с.
2. Личковская О.Л., Гнатейко О.З., Яворський О.Г. та т. Роль фекальних бiомаркерiв запалення у диференцшнш дiагнос-тищ оргатчних та функцюнальних захворювань кишок у дтей// Сучасна гастроентерологы. — 2015. — № 2(82). — С. 28-34.
3. Ткач С.М. Самое ожидаемое событие года в гастроэнтерологии: Римские критерии IV функциональных гастроинтести-нальных расстройств // Здоров 'я Украши. Тематичний номер «Гастроентерологiя, гепатологiя, колопроктологiя». — 2016. — № 2(40). — С. 24-26.
4. Helgeland H., Flagstad G, Grotta J. et al. Diagnosing pediatric functional abdominal pain in children (4—15 years old) according to the Rome III Criteria: results from a Norwegian prospective study // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2009. — Vol. 49. — P. 309-315.
5. Henderson P., Anderson N.A., Wilson D.C. The diagnostic accuracy of fecal calprotectin during the investigation of suspected pediatric inflammatory bowel disease: A Systematic Review and Meta-Analysis//Am. J. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 109. — P. 637-645.
6. Joishy M., Davies I., Ahmed M. et al. Fecal calprotectin and lactoferrin as noninvasive markers of pediatric inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2009. — Vol. 48. — P. 48-54.
OTpuMaHO 18.07.16 ■
Павленко Н.В., Волошин К.В., Ганзий Е.Б., СлободянюкA.A.
Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина
ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАРКЕРОВ КИШЕЧНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В ДИАГНОСТИЧЕСКОМ ПОИСКЕ У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ КИШЕЧНИКА
Резюме. Актуальность. Распространенность заболеваний толстого кишечника у детей уступает лишь заболеваниям органов гастродуоденальной зоны, но увеличивается в последние годы. Актуальной является проблема дифференциальной диагностики функциональных и воспалительных заболеваний кишечника с использованием неинвазивных методов на догоспитальном этапе и в качестве скрининг-диагностики. Цель. Сравнительный анализ результатов исследования фекальних маркеров кишечного воспаления (лактоферрин и кальпротектин) с результатами эндоскопического и морфологического исследования слизистой оболочки толстого кишечника у детей. Материалы и методы. Обследовано 49 детей в возрасте 6—18 лет. Всем пациентам проведено эндоскопическое и морфологическое исследование кишечника, копроцитограмма, определены маркеры кишечного воспаления (лактоферрин и кальпротектин). Результаты. Показано, что у детей младшего и среднего возраста слизистая оболочка кишечника преимущественно не
имела эндоскопических изменений, в копроцитограмме и морфологически признаки воспалительного процесса выявлены не были, маркеры кишечного воспаления были отрицательными (р < 0,05). В группе детей старшего возраста эндоскопически определялись умеренные катаральные изменения, результаты копрологического исследования характерны для воспалительного процесса, морфологически доказано наличие выраженного воспалительного процесса слизистой толстого кишечника с признаками атрофии, результаты определения лакто-феррина и кальпротектина положительные (р < 0,05). Выводы. Полученные результаты позволяют считать, что определение кальпротектина и лактоферрина может быть использовано в педиатрической практике ввиду своей неинвазивности как скрининг-диагностика для отбора пациентов для дальнейшего эндоскопического исследования и диагностического поиска.
Ключевые слова: дети, диагностика, кишечник, кальпротектин, лактоферрин.
Pavlenko N.V., Voloshyn K.V., Ganziy O.B., Slobodyanuk O.L. Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine
DETERMINATION OF INTESTINE INFLAMMATION MARKERS IN DIAGNOSTIC SEARCH IN CHILDREN WITH INTESTINAL DISEASES
Summary. Introduction. Prevalence of bowel diseases in children is the second, trailing only the diseases of gastroduodenal zone and growing in recent years. Actual one is the problem of differential diagnosis of functional and inflammatory intestinal diseases using non-invasive methods on the prehospital stage and as a screening. Objective. Comparative analysis of fecal markers of the bowel inflammation (lactoferrine and calprotectine) with endoscopy and morphology of intestinal mucosa in children. Matherials and methods. 49 children aged 6—18 years were examined. All patients underwent endoscopic and morphological study of the intestine, coprotest, determination of fecal markers of bowel inflammation (lactoferrin and calprotectine). Results. It is shown that in young children, the intestinal mucosa mainly hadn't endoscopic changes, coprotest and morphologi-
cal examination didn't reveal the signs of inflammation, fecal intestinal inflammation markers were negative (p < 0.05). In the group of older children, moderate or marked catarrhal changes were found endoscopically, coprotest results were typical of inflammation in the intestines, it was morphologically proved the presence of chronic inflammation of the mucous membrane of the colon with signs of atrophy, the results of lactoferrin and cal-protectine determination were positive (p < 0.05). Conclusion. The findings suggest that the evaluation of calprotectine and lactoferrin can be used in pediatric patients because of its non-invasiveness as diagnostic screening for the selection of patients for the further endoscopic examination and diagnostic search.
Key words: children, diagnosis, intestine, calprotectine, lac-toferrine.
