CC BY
12
ГДЕ ПОКУПАТЬ ВАКЦИНЫ?
МАЦЕВТИЧЕСКИЕ
о биде от ограни1 ОТ нотой
КЛАДЫ
общество с ограниченной ответственностью
(Федеральная лицензия на фармацевтическую деятельность № 00136)
ООО "ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СКЛАДЫ" работает без посредников, исключительно по прямым контрактам с производителями. Индивидуальный подход к каждому клиенту, предусмотрена гибкая система скидок.
Телефон/факс: (495) 967-13-45,967-13-46 e-mail: pharmsklad@mtii-net.ru
Только у нас всегда в наличии широкий ассортимент медицинских иммунобиологических препаратов отечественных и иностранных производителей:
• Вакцины
• Анатоксины
• Иммуноглобулины
• Сыворотки
• Тест-системы
• Диагностикумы
Вирус птичьего гриппа H5N1 и будущая пандемия1
(Окончание) Д.Б. Голубев
BioVirus Research Incorporated, США
В 2006 году сотрудники Токийского университета в трех штаммах вируса Н5N1, выделенных от людей, заболевших птичьим гриппом (двух - в Азербайджане и одного - в Ираке), обнаружили мутации, обусловливающие способность этих штаммов прикрепляться к человеческим клеткам [6, 15]. Лабораторные исследования показали, что произошла единичная («точечная») мутация в вирусном геноме, проявившаяся сугубо локальным изменением аминокислотной последовательности в поверхностных вирусных белках. Однако этой мутации оказалось недостаточно для того, чтобы заразивший человека штамм птичьего гриппа стал распространяться от человека к человеку. Более того, штаммы даже с такими единичными мутациями составили не более 0,5% (3 из 600) всех обследованных штаммов вируса Н5N1, выделенных от птиц, и в дальнейшем в популяции не закрепились. Именно поэтому мутант-ные вирусы не стали причиной ни одной вспышки птичьего гриппа среди людей.
В работе доктора Ямады [6] говорится о том, что мутации указанного типа присущи пандемическим вирусам 1918, 1957 и 1968 годов. Делается заключение, что всякий раз, когда «птичьи» вирусы приобретают способность проникать в клетки верхних дыхательных путей человека, возникает пандемия. Поиск таких мутаций в вирусных изоля-тах рекомендуется использовать как важный элемент эпидемиологического надзора за гриппом.
Последнее предложение безусловно оправдано, но рассматривать единичное появление таких мута-
1 Начало в № 2 (33) за 2007 г.
ций как решающий фактор возникновения пандемического вируса на основе «птичьих» штаммов - явно преждевременно. Как и раньше, люди заболевают птичьим гриппом крайне редко. Это происходит с частотой примерно один-два случая на миллион проживающих в пораженных эпизоотиями гриппа регионах. Как и прежде, вирус не передается от человека к человеку. Грозный прогноз некоторых ведущих специалистов, что в 2006 году возникнет катастрофическая по своим последствиям пандемия, не оправдался. По так называемым «пандемическим потенциям» высокопатогенный для птиц вирус H5N1 фактически не изменился.
О.К. Кузнецов отмечает, что пока реализован лишь один из четырех основных этапов изменения свойств вируса гриппа птиц (ВГП), необходимых для осуществления возможного появления из него пандемического вируса. Добавлю, что изменения в структуре рецепторов гемагглютинина определяют только вероятность адсорбции вирионов на клеточной поверхности и сами по себе не могут объяснить тех особенностей патогенности и иммуногенности вирусов 1918 года, которые были выявлены в опытах на приматах в последнее время и которыми пытаются объяснить, почему от «испанки» умирали в основном молодые и здоровые люди [16].
Суммируя, можно констатировать, что вероятность скорого появления глобально опасного для людей вируса гриппа на основе той или иной трансформации вируса гриппа птиц H5N1 явно преувеличена.
Из сказанного вовсе не следует, что угрозы новой пандемии вообще нет. Ее возникновение в относительно ближайшем будущем вполне возможно.
Тревогу по этому поводу испытывают все вирусологи и эпидемиологи. Более того, специалисты по гриппу «ожидают» пандемию, поскольку ее давно не было и потому возрастает вероятность ее возникновения. Вопрос только - когда она разразится и какова будет ее природа? В ХХ веке она была трижды - в 1918, 1957 и 1968 годах. На протяжении столетий пандемии ритмически проявлялись, и самый большой интервал между ними - примерно сорок лет. Именно столько лет прошло с начала последней -«гонконгской» пандемии 1968 года, и это не может не настораживать. Правда, в 1977 году произошла «мини-пандемия», вызванная вирусом H1N1, так что срок прихода новой пандемии может сместиться, но вряд ли XXI век будет настолько радикально отличаться от ХХ века, что вообще избежит гриппозных пандемий. За прошедшие десятилетия основная масса населения Земли в силу понятных причин лишилась иммунитета к возбудителю последней, а тем более - предпоследней пандемии, и плацдарм для вступления в циркуляцию вирулентного вируса новой антигенной структуры - открыт.
Заключение
Хотя подавляющее количество средств массовой информации представляет возникновение пандемии птичьего гриппа в ближайшее время как совершенно очевидную реальность, далеко не все вирусологи с этим согласны. Еще в 2004 году О.К. Кузнецов задавался вопросом, действительно ли имеются условия для появления в ближайшие годы пандемии гриппа [17]. В конце 2005 года, в разгар самых мрачных пророчеств о том, что если не «сегодня», то «завтра» вирус птичьего гриппа H5N1 приобретет дополнительные мутации и вызовет пандемию гриппа среди людей, в журнале «Эпидемиология и вакцинопрофилакти-ка» была опубликована статья О.К. Кузнецова и Д.Б. Голубева, в которой выражался отчетливый скепсис по поводу этих пророчеств [18]. Там отмечалось, что бесполезен отдаленный прогноз в отношении сроков начала и природы новой пандемии. В последующем, как уже говорилось, О.К. Кузнецов детально обосновал положение о том, что «вероятность скорого появления глобально опасного для человечества вируса гриппа птичьего происхождения явно преувеличена... и мир сегодня не стоит на пороге гигантской пандемии» [11, 12].
В настоящей статье я считаю возможным предположить, что превращения вируса птичьего гриппа H5N1 в пандемический не произойдет ни в ближайшем, ни в отдаленном будущем, а новая пандемия гриппа среди людей будет вызвана каким-то пока неизвестным, но, несомненно, «человеческим» вирусом гриппа. Несерьезно заниматься прогнозированием антигенной структуры и свойств этого будущего возбудителя, а также времени его реального появления. Могу только высказать предположение, что, скорее всего, этот агент будет иметь в составе своих поверхностных антигенов гемагглютинин Н1 или Н2, а нейраминидазу - N1
или N2. Не об этом ли говорит неожиданное, пусть и кратковременное появление в циркуляции в 1980 году вируса Н2N2, хотя эра сингапурского гриппа закончилась в 1968 [19]? Но с большой долей вероятности можно утверждать, что новый пандемический вирус не будет вирусом Н5N1 или каким-либо другим возбудителем гриппа птиц или млекопитающих.
Из этого, казалось бы, достаточно абстрактного предположения следует вполне определенный практический вывод: надежды на то, что заготовленные впрок вакцины на основе вируса Н5N1 могут стать основой вакцинопофилактики в преддверии новой пандемии гриппа - абсолютно не обоснованы. Вакцины такого рода остро необходимы для профилактики гриппа среди пернатых, поскольку панзоотия Н5N1 еще очень далека от завершения, а также для защиты людей, тесно контактирующих с птицами по роду своей работы или в силу жизненных обстоятельств. Но возлагать на эти вакцины надежды как на средство борьбы с пандемией гриппа - нет никаких оснований. Это же касается и вакцин, приготовленных на основе актуальных вирусов гриппа А и В и используемых при ежегодной вакцинации лиц особого риска в преддверии сезонного подъема респираторной заболеваемости. Так, осенью 2006 года в США около 80 миллионов человек были привиты субъединичной вакциной, содержащей гемагглютинин Н1 из референс-штамма А/Новая Каледония/20/99, гемагглютинин Н3 из референс-штамма А/Висконсин/67/2005 и гемагглютинин из референс-штамма В/Малайзия/2506/2004. Эта и аналогичные ей «сезонные» вакцины, являясь полезными во время текущих эпидемий, не могут оказать и не окажут никакого эффекта ни на профилактику птичьего гриппа у людей, тесно контактирующих с птицами, ни на предотвращение последствий глобальной пандемии гриппа неизвестной этиологии. Совершенно не обоснованы надежды на быстрое приготовление больших масс вакцины из возбудителя новой пандемии за первые полгода после его индикации и идентификации, как об этом говорят многие эксперты. Ни произвести сотни и сотни миллионов доз такой вакцины, ни привить ею подавляющую часть населения планеты за это время в принципе невозможно. Также не стоит возлагать надежд на сколько-нибудь значительный лечебно-профилактический эффект во время пандемии химиопрепаратов типа тамифлю, не обладающего ни достаточной противовирусной эффективностью, ни гарантированной безвредностью.
Единственным возможным методом активного противодействия разрушительным последствиям будущей пандемии может явиться массовая вакцинация больших масс населения Земли принципиально новыми поливакцинами, вызывающими образование гуморального и клеточного иммунитета против разных ортомиксовирусов. Таких вакцин сегодня нет, но над их созданием почти никто
и не работает, в то время как в разных странах активно создаются и проверяются многочисленные варианты вакцин H5N1. Нынешние технологии производства живых гриппозных вакцин, а также инактивированных одного или даже трех вирусных штаммов в принципе не могут обеспечить защиту от всех возможных вариантов вируса гриппа, что жизненно необходимо при наличии множества различных возбудителей и непредсказуемости антигенной изменчивости. С этой задачей могут справиться только поливакцины. Их создание -не технологическая, а научная проблема, которая сегодня, когда геномы всех гриппозных вирусов расшифрованы, решаема. Один из возможных путей разработки такого рода препаратов, с моей точки зрения, может быть подсказан опытом создания пептидных герпес-вирусных поливакцин [20 - 23].
Вакцина нового типа должна быть универсальной, безаллергенной, легко воспроизводимой и более дешевой при массовом производстве, по сравнению с различными современными живыми, инактивированными и ДНК-вакцинами узкой специфичности. Она должна заменить собой нынешние поколения вакцин, которые постоянно отстают по своей антигенной характеристике от только что вошедших в циркуляцию новых штаммов и применение которых напоминает стрельбу по движущейся и вечно ускользающей мишени.
Новая пандемия гриппа будет иметь глобальный характер, и поливакцина для предупреждения ее разрушительных последствий должна быть единой и оптимальной по своей природе и свойствам. Для создания такой универсальной поливакцины необходимы усилия ученых многих стран, концентрация интеллектуальных, физических, технологических и финансовых затрат - подобно тому, как это было при создании и функционировании международного проекта «Геном человека».
Неожиданное послесловие
Статья была закончена и отправлена по электронной почте в редакцию вечером 1 февраля, а на следующий день все утренние газеты США сообщили о том, что Федеральный центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) «вчера» (то есть именно 1 февраля!) утвердил правила поведения всех правительственных и частных организаций и граждан страны при начале пандемии гриппа.
Новой пандемии присваивается 5-я (из пяти) категория опасности. Это означает, что в итоге ее развития на территории США может погибнуть 1,8 миллиона человек, то есть примерно 2,2% заболевших, как и во время пандемии «испанки» в 1918 - 1920 годах. Авторы новых правил указывают, что вирус птичьего гриппа H5N1 убил в Азии более 50% заболевших людей, но отмечают, что пока этот возбудитель малотрансмиссибелен.
В случае начала пандемии правила CDC предписывают: на три месяца закрыть все школы, отме-
нить все массовые детские мероприятия, закрыть кинематографы, театры, бары; организовать работу в государственных учреждениях и частном секторе так, чтобы автобусы и вагоны метро не были переполнены. Правила рекомендуют заболевшим гриппом и даже здоровым в течение семи - десяти дней вообще не выходить из дома, руководителям общин и графств организовать доставку продуков питания и других самых необходимых предметов и средств обеспечения жизнедеятельности на дом, особенно престарелым и одиноким людям.
106-страничный документ CDC содержит в себе массу деталей в отношении того, как полностью изолировать маленькие города от внешнего мира подобно тому, как это делалось в глубокой древности или в средние века, когда жесткий карантин был единственной мерой защиты от эпидемий чумы, оспы, холеры; как организовать жизнь больших городов, стараясь максимально ограничить возможность распространения инфекции; как организовать обучение детей вне школы и лечение заболевших на дому, не прибегая к госпитализации, и т.д. и т.п. - вплоть до подготовки дополнительных холодильных устройств для хранения трупов перед захоронением. На федеральные власти возлагается ответственность только за снабжение населения масками, которые предписывается носить всем в течение пандемии, и за подготовку вакцин для профилактики заражения. Каких именно вакцин - не говорится. По-видимому, имеется в виду, что за несколько первых месяцев строгого карантина и изоляции будет приготовлена вакцина на основе вируса - этиологического фактора новой пандемии. Пока же вскользь упоминается о вакцине H5N1 и вакцине против свежих эпидемических штаммов H3N2, H1N1 и В, но не говорится о том, какой вирус вызовет пандемию и будут ли эти вакцины эффективны для его профилактики. То, что об этом, как и о сроках начала пандемии, ничего не говорится, - понятно, потому что этого никто не знает. Но в 106-страничном документе нет ни слова о необходимости разрабатывать поливалентные гриппозные вакцины в преддверии пандемии, однако сообщается о том, что правительство США выделило 4 миллиарда долларов на произодство препарата тамифлю, который действует только в течение первых 48 часов после заражения и к которому многие штаммы вируса H5N1 абсолютно резистентны (данный факт был установлен ранее в Индонезии и только что подтвержден в Египте).
Комментарии излишни!
Тем временем - и это уже 3 февраля - стало известно, что на крупнейшей в Европе фирме по разведению индюков, расположенной в Восточной Англии, от патогенного вируса H5N1 погибло 2500 птиц, а 159 тысяч индюков - будут забиты. Штамм вируса оказался аналогичным тому, который только что вызвал эпизоотию в Венгрии. По мнению главного координатора по птичьему гриппу ООН доктора Дэвида Набарро, инфекция, по всей вероятности, распространяется перелетными птицами.
Англия - уже вторая европейская страна, где рована новая волна птичьего гриппа... Панзоотия за первые 34 дня нового, 2007 года зарегистри- продолжается! ш
Литература
1. Webb R.J., Webster R.G. Are We Ready for Pandemic Influenza? // Science, Nov. 28, 2003; 1519 - 1522.
2. Львов Д.К. Интервью газете «Новые Известия» от 25 октября 2005 г.
3. Bartlett J., CNN.C0M/2007/HEALTH/01/15/bird.flu.usa.reut.
4. Смородинцев А.А. Грипп и его профилактика. - Л.: Медицина, 1984.
5. Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф / Под ред.
B.И. Покровского. - СПб.: Росток, 2005.
6. Yamada S. Avian Flu: Mutations mark potential // Nature, Nov. 16, 2006; 444: 378 - 382.
7. Smorodintsev A., Golubev D. Principles of rational classification and nomenclature of human influenza viruses // Bull 1st. Sieroter. (Milan, Italy), 1982: 61, 3: 202 - 209.
8. Hope-Simpson E., Golubev D. A new concept of the epidemic process of influenza A virus // Epidemiol. Infect. (Great Britain). 1987, 99: 5 - 54.
9. Golubev D. The origin of the pandemic Influenza A virus strains // The Problems of Virology. 1992, 3: 130 - 135.
10. Львов Д.К. Newsru. 7 марта 2006 г.
11. Кузнецов О.К. Анализ основных этапов и механизмов возможного появления пандемического вируса из возбудителя гриппа птиц (сообщение 1) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006; 5: С. 8 - 13.
12. Кузнецов О.К. Анализ основных этапов и механизмов возможного появления пандемического вируса из возбудителя гриппа птиц (сообщение 2) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. № 6.
C. 26 - 29.
13. Suzuki Y. Sialobiology of influenza molecular mechanism of host range variation of influenza viruses // Biol. Pharm. Bull. 2005; 28: 399 - 408.
14. Olofsson S., Kumlin U., Dimock K. et al. Avian influenza and sialic acid receptors: more than meets the eye? // The Lancet Infections Diseases.
2005. № 5.
15. Kyuoko S. et al. Avian Flu: Influenza virus receptors in human airway //
2006, Nature 440: 435 - 436.
16. Kobasa D. et al. Aberrant innate immune response in lethal infection on macaques with the 1918 influenza virus // Nature. 2007; 445: 319 - 323.
17. Кузнецов O.K. Имеются ли условия для появления в ближайшие годы пандемии гриппа? Матер. международ. конф. «Актуальные вирусные инфекции: теоретические и практические аспекты». - СПб., 2004. С. 22.
18. Кузнецов O.K., Голубев Д.Б. Пандемии гриппа пока не будет? // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005; 6: С. 3 - 5.
19. Luzianina T., Golubev D. Type A Influenza (H2N2) viruses isolated in Leningrad in 1980 // J. Hyg. (Camb). 1985; 95: 493 - 504.
20. Golubev D., Chaihorsky A. 1. Polypeptides to Prevent Atherosclerotic Plaque // US Patent 1996; 5: 534 - 258.
21. Golubev D., Chaihorsky A. Peptide to Detect Several Herpes Virus Infections // US Patent: № 5, 760, 175, June 2, 1998.
22. Golubev D., Chaihorsky A. Pharmaceutical Compositions against Several Herpes Virus Infections and I or Atherosclerotic Plaque // US Patent: № 5, 837, 262. November 17, 1998.
23. Golubev D., Chaihorsky A. Peptide composition generating an immune response // US Patent: № 6015566. 01/18/2000.
Сезонность эпидемического процесса ротавирусной инфекции и ее причины
В.И. Сергевнин1, Н.Б. Вольдшмидт1, Е.В. Сармометов2
1 Пермская государственная медицинская академия
2 Территориальное управление Роспотребнадзора по Пермской области
В области эпидемиологии ротавирусной инфекции (РВИ) одним из наименее изученных остается вопрос о причинах сезонных подъемов заболеваемости населения в холодный период года. По этому поводу высказываются различные точки зрения, носящие, как правило, предположительный характер. Существует мнение, что подъемы связаны с высокой устойчивостью возбудителя во внешней среде при низкой температуре [1]. Однако против данного тезиса может свидетельствовать, например, тот факт, что в пределах одного государства, например Кыргызской Республики, заболеваемость РВИ на территориях с теплым климатом даже выше, чем в регионах с относительно холодными температурными условиями [3].
В ряде работ обсуждается возможное влияние на внутригодовую динамику эпидемического процесса РВИ водного фактора. Так, в условиях г. Владивостока отмечены сезонные подъемы заболеваемости РВИ в марте-апреле и августе [8]. Авторы не исключают водного пути передачи ротавируса, предполагая, что в первом случае подъем заболеваемости обусловлен весенним паводком, во втором - ливневыми дождями. В Молдавии установлена корреляция заболеваемости РВИ и степени контаминации ротавирусом воды открытых
водоемов в холодное время года [10]. Вместе с тем очевидно, что увеличение частоты обнаружения ротавируса в воде открытых водоемов может быть не причиной, а следствием активизации эпидемического процесса.
В последние годы предполагается, что в структуре ротавирусов есть «респираторные» варианты возбудителя, способные распространяться за счет аэрозольного механизма, что и обусловливает сезонность заболевания в холодные осенне-зимне-весен-ние месяцы [5]. В настоящее время действительно получены доказательства существования аэрозольного механизма передачи возбудителя РВИ. У заболевших отмечено частое развитие катаров верхних дыхательных путей [9]. Зарегистрированы одномоментные групповые заболевания РВИ среди лиц отдельных коллективов при отсутствии общего питания и водопотребления [11]. Имеются сообщения о выделении геномной РНК ротавируса из носоглоточной слизи и слюны больных [2, 4]. Вместе с тем влияние аэрозольного механизма передачи возбудителя на характер внутригодовой динамики заболеваемости остается неясным.
Цель настоящей работы - эпидемиологическая оценка возможной роли аэрозольного механизма передачи возбудителя в формировании сезонных подъемов заболеваемости РВИ.
