CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Волчёнков С. А., Елхова С. С., Зверькова А. А., Ишматова И. В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ХИМИОМОБИЛИЗАЦИИ СРЕДНИМИ ДОЗАМИ ЦИТАРАБИНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ДВУХ И БОЛЕЕ ЛИНИЙ ТЕРАПИИ ЛИМФОМ
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Введение. Одной из ведущих проблем перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток является проблема мобилизации сбора стволовых клеток крови у предлеченных пациентов. Химиомобилизация с использованием цитарабина в монорежиме показала свою эффективность у пациентов с множественной ми-еломой, однако не получила достаточно широкого применения у пациентов с лимфомами.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность применения цитарабина 800 мг/м2 для химиомобилизации пациентов с лимфомами после 2 и более линий противоопухолевого лечения.
Материалы и методы. В период с 2020 по 2021 г. в отделении гематологии НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова 34 пациента с лимфомой после 2 и более линий химиотерапии получили курс монотерапии цитарабином 800 мг/м2 (Д1, Д2) с целью мобилизации CD34+ в периферическую кровь. Все пациенты получали фил-грастим в дозе 10 мкг/кг. Основными конечными точками стали: частота неудачных мобилизаций (уровень CD34+ менее 15х106/л), частота повторных попыток процедуры лейкоцитафереза, продолжительность мобилизации, продолжительность агранулоцитоза, частота фебрильной нейтропении.
Результаты и обсуждение. Только в 1 случае из 34 мобилизация оказалась неудачной — уровень С034+ в периферической крови составил 7х106/л. У 4 из 34 пациентов было предпринято 2 попытки лейкоцитафереза. Медиана количества С034+ в периферической крови перед лейкоцитаферезом составила 57х106/л. Медиана количества С034+ в лейкоконцентрате составила 7 млн/кг. Медиана продолжительности мобилизации составила 16 дней, с минимальным временем — 10 дней после химиотерапии, а максимальное время мобилизации составило 20 дней. Медиана продолжительности агранулоцитоза составила б дней, при этом частота фебрильной нейтропении составила 20% (7 случаев из 34).
Заключение. Мобилизация стволовых клеток в периферическую кровь с применением цитарабина в качестве монотерапии у пациентов с лимфомами после двух и более линий химиотерапии является эффективным и безопасным методом. С целью определения оптимальной тактики мобилизации стволовых клеток у предлеченных пациентов с лимфомами необходимо проведение дальнейшего сравнительного анализа с другими режимами химиомобилизации.
Габеева Н. Г., Татарникова С. А., Дубов В. С., Смирнова С. Ю., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Ковригина А. М., Модел С. В., Галстян Г. М., Троицкая В. В., Звонков Е. Е., | Савченко В. Г., | Паровичникова Е. Н.
УСПЕШНАЯ ТЕРАПИЯ ПЕРВИЧНОЙ ЛИМФОМЫ СЕРДЦА (ПЛС) ПО ПРОГРАММЕ R-MNHL.BFM.90 С ЛЕНАЛИДОМИДОМ.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. ПЛС — редкая экстранодальная лимфома, поражающая правые камеры сердца. В большинстве случаев диагностируется диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ). Хирургическая резекция при ПЛС неэффективна, высокотравматична и приводит к отсроченному началу ХТ. Стандарта терапии нет. Результаты применения курсов Р-СНОР/СНОР-Кке неудовлетворительны — медиана выживаемости 7—10 мес. Рецидивы развиваются в короткие сроки от окончания ХТ; риск развития рецидива в ЦНС высок. Необходима разработка новых программ терапии с включением препаратов, проникающих через гематоэн-цефалический барьер.
Цель работы. Мы представляем редкий случай успешной терапии больного с прогрессией ПЛС после радикальной резекции опухоли и протекавшей с тяжелыми нарушениями ритма сердца.
Материалы и методы. Больной, 46 лет, январь 2021 г., нарастающая одышка, эпизоды головокружения; впервые зарегистрирована фибрилляция предсердий. Терапия антиаритмиками без эффекта. По данным УЗИ и КТ, в полости правого предсердия
(ПП) выявлено подвижное образование 60x40 мм с прорастанием в свободную стенку правого желудочка (ПЖ), межпредсерд-ную перегородку перикард, с распространением в просвет ВПВ и НПВ, пролабирующее в полость ПЖ. Данных за экстракар-диальное поражение не обнаружено. Была заподозрена миксома ПП. В июне 2021 г. выполнена радикальная резекция образования. Иммуноморфологическая картина соответствовала ДВККЛ поп-ОСВ вариант с экспрессией МиМ1, Кь67 90%. При молеку-лярно-генетическом исследовании выявлена мутация в гене ТР53 (с783-4С>А) с низкой аллельной нагрузкой неясного значения. Через месяц больной был госпитализирован в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. При поступлении определялось массивное образование 92x81x120 мм, которое полностью занимало полость ПП и прорастало в окружающие структуры; дополнительное флотирующее образование ПП 18x8 мм; синдром ВПВ вследствие стеноза сосудистого русла; ТЭЛА ветвей легочных артерий; трепетание предсердий с ЧСС 294 уд/мин с неправильной формой атриовентрикулярного проведения и тахисистолией
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
желудочков от 80 до 140 уд. в мин. В результате электрической кардиоверсииустановилсяузловой ритм, ЧСС 42—45уд./м.
Результаты и обсуждение. С июля по сентябрь 2021 г. проведено 4 курса по программе R-mNHL-BFM-90 с леналидомидом. В ходе терапии постепенно увеличивалась ЧСС;регистрирова-лись переходные формы ритмовождения. После 4-го курса отмечалось восстановление синусового ритма; ЧСС 60—65 уд./мин в покое, до 90 уд./мин при физической нагрузке. Однако, по данным МРТ и ПЭТ-КТ, сохранялось образование ПП 70x15 мм, D3 балла. Исходно и на этапах терапии у больного определялась соД-НК плазмы (В-клеточная клональность). Полная элиминация клонального продукта соДНК после 4-го курса позволила подтвердить достижение полной ремиссии.
Заключение. Знание топических особенностей ПЛС, локализующейся исключительно в правых отделах сердца, способствует своевременной диагностике. Для молодых больных с высоким риском развития рецидива рационально применение интенсивной терапии с включением препаратов, нацеленных на профилактику поражения ЦНС (метотрексат, леналидомид).
Габеева Н. Г.1, Королева Д. А.1, Татарникова С. А.1, Смирнова С. Ю.1, Никулина Е. Е.1, Смольянинова А. К.1, Беляева А. В.1, Лапин В. А.2, Ковригина А. М.1, Судариков А. Б.1, Звонков Е. Е.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПМЛ) ПО ПРОТОКОЛУ ПМЛ-16
(2К-М-ШЬ-ВЕМ-90/4К-ЕРОСН)
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница»
Введение. Современные схемы лечения больных (R-CHOP, R-DA-EPOCH, R-MACOP-B) позволяют достичь около 80% ремиссий у больных ПМЛ. Эффективность интенсивных программ терапии, таких как NHL-BFM, GM ALL-ALL/NHL, значительно выше, однако сопряжена с высокой токсичностью. С целью соблюдения баланса между токсичностью и эффективностью был разработан оригинальный гибридный протокол ПМЛ-16, в основу которого заложена тактика максимальной интенсификации в индукции ремиссии по программе R-m-NHL-BFM-90 и последующей консолидации курсами R-EPOCH без эскалации доз. Эффективность терапии оценивалась методом ПЭТ-КТ. В качестве молекулярного маркера ремиссии у части больных впервые определялась свободно циркулирующая опухолевая ДНК (соДНК).
Цель работы. Оценить эффективность оригинального протокола ПМЛ-16 для лечения ПМЛ. Определить возможность применения соДНК для определения минимальной остаточной болезни.
Материалы и методы. С апреля 2016 по август 2019 года в исследование были включены 18 больных ПМЛ;средний возраст 34 г.; М/Ж=5/13; стадия >1 у 89%; экстрамедиастинальные очаги пораженияу 33%; «bulky disease»y 61% больных; комплексный ка-риотип выявлялся у 3 из 6 (50%); экспрессия MUM1 в 87% случаев, в 45% определялась гиперэкспрессия c-MYC. Протокол ПМЛ-16 включал б курсов XT: в фазу индукции ремиссии 2 блока (А и В) по программе R-mNHL-BFM-90, в фазу консолидации — 4 курса R-EPOCH (рис. 1). Исследование ПЭТ-КТ проводилось до начала лечения, после индукции и через месяц после завершения терапии. Определение соДНК проводили при наличии опухолевых образцов, доступных для анализа клональной перестройки генов Ig.
Результаты и обсуждение. Лечение по протоколу ПМЛ-16 закончено у всех 18 больных. Программа
полностью выполнена у 13 (72%) больных; еще у 5 (28%) проведено от 3 до 5 курсов. Уменьшение количества курсов было связано с развитием гематологической токсичности 3—4-й степени и инфекционных осложнений после Р-ЕРОСН. После фазы индукции у 43% была достигнута ПЭТ-негативность. После окончания леченияу 17 (94%) больных была достигнута ПЭТ-негативная ремиссия независимо от промежуточных результатов ПЭТ-КТ и количества курсов ХТ. Динамику соДНК плазмы на всех этапах леченияудалось оценитьу 5 больных; у всех клональный продукт в первичном образце соДНК плазмы совпадал с опухолевой тканью. После индукции у 4 из 5 отмечалась элиминация соДНК; после окончания терапии — не определялась ниу одного больного. При среднем сроке наблюдения 44 мес. (32-68) все 18 (100%) больных живы в ремиссии заболевания (рис. 2).
Заключение. Протокол ПМЛ-16 показал высокую эффективность в лечении больных ПМЛ, в том числе и у тех, которым программа была выполнена не полностью. В перспективе это дает основание для деэскалации терапии (сокращении количества курсов Р-ЕРОСН как наиболее токсичных с 4 до 2) и включения в программу леналидомида в связи с высокой частотой экспрессии МПМ1.
R-mNHL-BFM-90 2 блока А,В
пэт/кт
R-EPOCH 4 курса
пэт/кт
прогрессия, рецидив,
1
наблюдение
ВХТ, ауто-ТГСК, яллп-ТГГК
Риг. 1.
Риг. 2.
