CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
участия в процессах лимфомогенеза и вовлечения в опухолевый процесс ЦНС. Частота мутаций АЯЮ1А и 8МАЯСА4 может превышать 17% при другом агрессивном варианте неходжкинских лимфом с высокой частотой вовлечения в опухолевый процесс ЦНС — лимфоме Беркитта. Требуется уточнение молекулярных
механизмов участия 114080, АЯЮ1А и 8МАЯСА4 в патогенезе поражения ЦНС при лимфоме и определение их возможного терапевтического потенциала.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2.
Воропаева Е. Н.1, Поспелова Т. И.2, Лызлова А. А.3, Максимов В. Н.1, Нечунаева И. Н.4
мутации в «горячих точках» генов dnmt3a, flt3 и npm1 у больных острыми миелоидными лейкозами: данные cbioportal for cancer genomics database и собственные результаты
'НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН, 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 3ГБУЗ НСО «Городская новосибирская областная клиническая больница», 4ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2»
Введение. Мутации в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 являются драйверными для развития острого миелоидно-го лейкоза (ОМЛ), имеют прогностическое значение иучитывают-ся при принятии терапевтических решений. Распространенность данных мутаций у пациентов с лейкозами в разных регионах России мало изучена.
Цель работы. Определить частоту и спектр мутаций в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) — жителей г. Новосибирска и сравнить их с отечественными данными и данными CBioPortal for Cancer Genomics database.
Материалы и методы. Исследовали образцы костного мозга и периферической крови 61 пациента с ОМЛ Городского гематоло-гического центра г. Новосибирска. Детекцию мутаций проводили в два этапа: скрининг осуществляли методами ПЦР-ПДРФ (для мутаций DNMT3A с.882 и FLT3-TKD с.835) и ПЦР с фланкирую -щими праймерами (для мутаций FLT3-ITD с.573 — с.613 и NPM1 W288Cfs®12), а подтверждение — методом прямого капиллярного секвенирования. Полученные результаты сравнивали с данными по частоте и спектру мутаций в анализируемых участках генов у взрослых больных ОМЛ, представленными в литературе и CBioPortal for Cancer Genomics database (n=762).
Результаты и обсуждение. В группе исследования частота мутаций в изученных «горячих точках» гена FLT3 составила 12/61 (19,7%), из них в трети образцов выявлялись мутации с.835. Таким образом, частота FLT3-TKD с.835 составила 4/61 (6,5%), что соответствовало частоте данной мутации в отечественной литературе (около 5%) и анализируемой базе данных
(44/762 (5,8%), р = 0,802). Однако в CBioPortal for Cancer Genomics database преобладающим типом замены являлась p.D835Y — 24/44 (54,5%), p.D835H составляла 11/44 (25%) случаев. В проанализированной нами когорте больных p.D835H преобладала и былавыявленау трех, ap.D835Yy одного пациента. Остальные случаи выявления мутаций в гене FLT3 в группе исследования приходились на FLT3-ITD — 8/61 (13,1%), что занимало промежуточное положение между данными по частоте мутаций данного типа в отечественных публикациях (около 20%) и сведениями из CBioPortal for Cancer Genomics database (75/762 (9,8%), p=0,415). Частота NPM1 W288Cfs®12 в группе исследования составила 9/61 (14,8%), преобладающей была вставка типа А (7/9 (77,8%) случаев), что согласуется с международными данными, представленными в CBioPortal for Cancer Genomics database, где частота мутации W288Cfs®12 составляет 133/762 (17,4%), р=0,592). Мутация в «горячей точке» гена DNMT3A p.R882H была выявлена в одном образце, что составило 1,6%, и было значимо ниже данных, представленных в CBioPortal for Cancer Genomics database (95/762 (12,5%, p = 0,012).
Заключение. Впервые получены данные о частоте и спектре мутаций в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 у больных ОМЛ — жителей г. Новосибирска. Сравнительный анализ полученных частот с отечественными данными и данными CBioPortal for Cancer Genomics database показывает, что изученные характеристики могут меняться в зависимости от исследуемой популяции.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2.
Выборных Д. Э., Федорова С. Ю., Гемджян Э. Г.
делириозные расстройства сознания при тяжелых неврологических осложнениях
заболеваний системы крови
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Во время стационарного лечения пациентов с заболеваниями крови (ЗСК) могут возникать тяжелые неврологические осложнения (ТНО), которые в некоторых случаях сопровождаются развитием делирия.
Цель работы. Определить особенности делириозных нарушений сознания, формирующихсяу больных с ЗСК и ТНО.
Материалы и методы. В это исследование вошли 34 пациента (с диагнозами: лимфопролиферативные новообразования — 67,7%, миелоидные новообразования — 26,5%, другие ЗСК — 5,9%), у которых развились ТНО (состояния, требующие терапии в условиях ОРИТ): эпилептический припадок (50,0%, п=17), ише-мический инсульт (20,6%, п=7), геморрагический инсульт (17,6%, п=6) и менингоэнцефалит (11,8%, п=4), 14 мужчин и 20 женщин, средний возраст 39 лет. При неврологическом обследовании проводилась оценка функционирования центральной и периферической нервной системы. При наличии соответствующих показаний выполнялись: электроэнцефалографическое исследование, компьютерная томография и/или магнитно-резонансная томография головного мозга.
Результаты и обсуждение. У 7 больных (20,6%) ТНО сопровождались развитием делириозного помрачения сознания. В 2
случаях делириозное помрачение сознания сопровождало развитие эпилептических припадков, по 2 случая — геморрагического
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
и ишемического инсультов, в 1 случае — менингоэнцефалита (рис.). В случаях эпиприпадков делирий носил характер гипоак-тивного развернутого психоза, характеризующегося развитием спутанности сознания, обманов восприятия (зрительных и слуховых) преимущественно бытового содержания. Галлюцинаторные расстройства носили фрагментарный характер. Такие нарушения сопровождались психомоторным возбуждением, ограничивающимся пределами постели. У остальных пациентов делирий носил характер редуцированного психотического состояния. В клинической картине доминировали явления раздражительной
слабости, кратковременные эпизоды повышенной возбудимости, сменяющиеся длительными периодами истощаемости. В некоторых случаях отмечались явления астенического ментизма с потоком образных представлений и грубым нарушением функции внимания. Из 7 пациентов, у которых развились делирии, 3 умерли в ОРИТ, ау4 зафиксировано крайне тяжелое состояние.
Заключение. Делириозные расстройства сознания, сопровождающие ТНО, имеют редуцированную форму, что затрудняет их распознавание и может усугублять течение неврологических осложнений ЗСК.
Габдулхакова А. Х., Минаева Н. В., Шерстнев Ф. С., Трегубова Е. В., Рыболовлева Т. Н.
ДИНАМИКА УРОВНЯ СВОБОДНОЙ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ДНК У ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУН «КНИИ ГиПК ФМБА России»
Введение. Свободно циркулирующая ДНК (сцДНК) представляет собой комплекс двухцепочечных низкомолекулярных участков геномной ДНК, не связанных с клетками. Она определяется в крови и других биологических жидкостях организма. У здоровых лиц концентрация сцДНК в крови колеблется от 0 до 100 нг/мл. Изменение содержания фрагментов циркулирующей ДНК используется для оценки степени повреждения органов и тканей. Повышение уровня сцДНК при злокачественных новообразованиях является косвенным признаком наличия опухолевого процесса и/или прогрессии заболевания. Открытие феномена нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) как особой сети, состоящей из сцДНК с интегрированным в нее содержимым гранул нейтрофилов, изменило существующие концепции иммунологии. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) напрямую влияет на способность гранулоцитов высвобождать NET, что сопровождается изменением числа иммуно-компетентных клеток, профиля цитокинов и ответа со стороны клеточного иммунитета.
Цель работы. Оценить динамику концентрации сцДНК у доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в процессе мобилизации клеточного материала Г-КСФ, апробировать способ выделения и определения концентрации данного маркера в сыворотке крови.
Материалы и методы. Исследованы образцы периферической крови 42 доноров аллогенных ГСК до введения Г-КСФ и в день первого афереза клеток (на четвертые сутки введения Г-КСФ). Возраст обследованных — от 15 до 53 лет (медиана — 32,5 года). Из них 24 (57%) — мужчины и 18 (43%) — женщины. Выделение сцДНК проводили из сыворотки крови комплектом реагентов «SlleksMagNA-Dlrect» (ООО «Силекс», Россия) на магнитных частицах. Концентрацию сцДНК определяли с помощью набора для количественной и качественной оценки геномной ДНК человека «OuantumDNA» (ЗАО Евроген, Россия). Статистическую значимость различий количественных показателей оценивали с использованием критерия Манна—Уитни.
Результаты и обсуждение. Медиана концентрации сцДНК в сыворотке крови доноров до введения Г-КСФ составила 2 нг/мл (от 0 до 12 нг/мл), в день первого афереза клеток — 12,5 нг/мл (от 2 до 69 нг/мл). При сравнении двух групп получено значение критерия и=32, р<0,001. Выявлены статистически значимые различия концентрации сцДНК между группами доноров ГСК до и после введения Г-КСФ.
Заключение. Мобилизация ГСК у доноров клеточного трансплантата с помощью Г-КСФ сопровождается ростом концентрации сцДНК. Апробирована методика выделения и количественного определения сцДНК с целью её дальнейшего использования у пациентов с заболеваниями системы крови.
Габеева Н. Г.1, Королева Д. А.1, Татарникова С. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Беляева А. В.1, Смирнова С. Ю.1, Никулина Е. Е.1, Смольянинова А. К.1, Гармаш А. С.1, Лапин В. А.2, Судариков А. Б.1, Ковригина А. М.1, Звонков Е. Е.1
ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМЫ ПО ПРОТОКОЛУ «ПМЛ-19»
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница»
Введение. С учетом данных, полученных при выполнении протокола «ПМЛ-16», был разработан и применялся протокол «ПМЛ-19», который включал в себя следующие модификации: количество курсов сокращено до 4 (2 NHL-BFM-90 + 2 R-EPOCH); У больных с экспрессией опухолевыми клетками белка MUM1 в программу включен леналидомид (рис. 1).
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность нового протокола «ПМЛ-19». Сравнить возможности ПЭТ-КТ и детекции свободной опухолевой ДНК (соДНК) для оценки ремиссии у больных ПМЛ.
Материалы и методы. С июля 2019 по сентябрь 2021 год в исследование были включены 15 больных ПМЛ; средний возраст 32 г; М/Ж=6/9; стадия >1у 9 (60%); «bulky disease» у 10 (66%) больных; экспрессия MUM1 у 15 (100%). Протокол ПМЛ-19 включал 4 курса XT: в фазе индукции ремиссии — 2 блока (А и В) R-mNHL-BFM-90, и в фазе консолидации — 2 курса R-EPOCH без эскалации доз. Все больные получали леналидомид в дозе 25 мг в сутки с 1-го по 10-й день каждого курса (рис. 1). Исследование ПЭТ-КТ и свободно циркулирующей опухолевой ДНК (соДНК) плазмы крови проводилось до начала, после индукции и через месяц после завершения терапии. Наличие клональных реаранжировок по генам Ig в свободно циркулирующей ДНК плазмы крови, которые
соответствовали выявленным в опухолевом материале, расценивали как наличие соДНК.
Результаты и обсуждение. Лечение по протоколу ПМЛ-19 закончено у всех 15 больных. У 14 (93%) пациентов программа
Рис. 1.
