CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
участия в процессах лимфомогенеза и вовлечения в опухолевый процесс ЦНС. Частота мутаций АЯЮ1А и 8МАЯСА4 может превышать 17% при другом агрессивном варианте неходжкинских лимфом с высокой частотой вовлечения в опухолевый процесс ЦНС — лимфоме Беркитта. Требуется уточнение молекулярных
механизмов участия 114080, АЯЮ1А и 8МАЯСА4 в патогенезе поражения ЦНС при лимфоме и определение их возможного терапевтического потенциала.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2.
Воропаева Е. Н.1, Поспелова Т. И.2, Лызлова А. А.3, Максимов В. Н.1, Нечунаева И. Н.4
мутации в «горячих точках» генов dnmt3a, flt3 и npm1 у больных острыми миелоидными лейкозами: данные cbioportal for cancer genomics database и собственные результаты
'НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН, 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 3ГБУЗ НСО «Городская новосибирская областная клиническая больница», 4ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2»
Введение. Мутации в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 являются драйверными для развития острого миелоидно-го лейкоза (ОМЛ), имеют прогностическое значение иучитывают-ся при принятии терапевтических решений. Распространенность данных мутаций у пациентов с лейкозами в разных регионах России мало изучена.
Цель работы. Определить частоту и спектр мутаций в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) — жителей г. Новосибирска и сравнить их с отечественными данными и данными CBioPortal for Cancer Genomics database.
Материалы и методы. Исследовали образцы костного мозга и периферической крови 61 пациента с ОМЛ Городского гематоло-гического центра г. Новосибирска. Детекцию мутаций проводили в два этапа: скрининг осуществляли методами ПЦР-ПДРФ (для мутаций DNMT3A с.882 и FLT3-TKD с.835) и ПЦР с фланкирую -щими праймерами (для мутаций FLT3-ITD с.573 — с.613 и NPM1 W288Cfs®12), а подтверждение — методом прямого капиллярного секвенирования. Полученные результаты сравнивали с данными по частоте и спектру мутаций в анализируемых участках генов у взрослых больных ОМЛ, представленными в литературе и CBioPortal for Cancer Genomics database (n=762).
Результаты и обсуждение. В группе исследования частота мутаций в изученных «горячих точках» гена FLT3 составила 12/61 (19,7%), из них в трети образцов выявлялись мутации с.835. Таким образом, частота FLT3-TKD с.835 составила 4/61 (6,5%), что соответствовало частоте данной мутации в отечественной литературе (около 5%) и анализируемой базе данных
(44/762 (5,8%), р = 0,802). Однако в CBioPortal for Cancer Genomics database преобладающим типом замены являлась p.D835Y — 24/44 (54,5%), p.D835H составляла 11/44 (25%) случаев. В проанализированной нами когорте больных p.D835H преобладала и былавыявленау трех, ap.D835Yy одного пациента. Остальные случаи выявления мутаций в гене FLT3 в группе исследования приходились на FLT3-ITD — 8/61 (13,1%), что занимало промежуточное положение между данными по частоте мутаций данного типа в отечественных публикациях (около 20%) и сведениями из CBioPortal for Cancer Genomics database (75/762 (9,8%), p=0,415). Частота NPM1 W288Cfs®12 в группе исследования составила 9/61 (14,8%), преобладающей была вставка типа А (7/9 (77,8%) случаев), что согласуется с международными данными, представленными в CBioPortal for Cancer Genomics database, где частота мутации W288Cfs®12 составляет 133/762 (17,4%), р=0,592). Мутация в «горячей точке» гена DNMT3A p.R882H была выявлена в одном образце, что составило 1,6%, и было значимо ниже данных, представленных в CBioPortal for Cancer Genomics database (95/762 (12,5%, p = 0,012).
Заключение. Впервые получены данные о частоте и спектре мутаций в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 у больных ОМЛ — жителей г. Новосибирска. Сравнительный анализ полученных частот с отечественными данными и данными CBioPortal for Cancer Genomics database показывает, что изученные характеристики могут меняться в зависимости от исследуемой популяции.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2.
Выборных Д. Э., Федорова С. Ю., Гемджян Э. Г.
делириозные расстройства сознания при тяжелых неврологических осложнениях
заболеваний системы крови
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Во время стационарного лечения пациентов с заболеваниями крови (ЗСК) могут возникать тяжелые неврологические осложнения (ТНО), которые в некоторых случаях сопровождаются развитием делирия.
Цель работы. Определить особенности делириозных нарушений сознания, формирующихсяу больных с ЗСК и ТНО.
Материалы и методы. В это исследование вошли 34 пациента (с диагнозами: лимфопролиферативные новообразования — 67,7%, миелоидные новообразования — 26,5%, другие ЗСК — 5,9%), у которых развились ТНО (состояния, требующие терапии в условиях ОРИТ): эпилептический припадок (50,0%, п=17), ише-мический инсульт (20,6%, п=7), геморрагический инсульт (17,6%, п=6) и менингоэнцефалит (11,8%, п=4), 14 мужчин и 20 женщин, средний возраст 39 лет. При неврологическом обследовании проводилась оценка функционирования центральной и периферической нервной системы. При наличии соответствующих показаний выполнялись: электроэнцефалографическое исследование, компьютерная томография и/или магнитно-резонансная томография головного мозга.
Результаты и обсуждение. У 7 больных (20,6%) ТНО сопровождались развитием делириозного помрачения сознания. В 2
случаях делириозное помрачение сознания сопровождало развитие эпилептических припадков, по 2 случая — геморрагического
