CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
и ишемического инсультов, в 1 случае — менингоэнцефалита (рис.). В случаях эпиприпадков делирий носил характер гипоак-тивного развернутого психоза, характеризующегося развитием спутанности сознания, обманов восприятия (зрительных и слуховых) преимущественно бытового содержания. Галлюцинаторные расстройства носили фрагментарный характер. Такие нарушения сопровождались психомоторным возбуждением, ограничивающимся пределами постели. У остальных пациентов делирий носил характер редуцированного психотического состояния. В клинической картине доминировали явления раздражительной
слабости, кратковременные эпизоды повышенной возбудимости, сменяющиеся длительными периодами истощаемости. В некоторых случаях отмечались явления астенического ментизма с потоком образных представлений и грубым нарушением функции внимания. Из 7 пациентов, у которых развились делирии, 3 умерли в ОРИТ, ау4 зафиксировано крайне тяжелое состояние.
Заключение. Делириозные расстройства сознания, сопровождающие ТНО, имеют редуцированную форму, что затрудняет их распознавание и может усугублять течение неврологических осложнений ЗСК.
Габдулхакова А. Х., Минаева Н. В., Шерстнев Ф. С., Трегубова Е. В., Рыболовлева Т. Н.
ДИНАМИКА УРОВНЯ СВОБОДНОЙ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ДНК У ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУН «КНИИ ГиПК ФМБА России»
Введение. Свободно циркулирующая ДНК (сцДНК) представляет собой комплекс двухцепочечных низкомолекулярных участков геномной ДНК, не связанных с клетками. Она определяется в крови и других биологических жидкостях организма. У здоровых лиц концентрация сцДНК в крови колеблется от 0 до 100 нг/мл. Изменение содержания фрагментов циркулирующей ДНК используется для оценки степени повреждения органов и тканей. Повышение уровня сцДНК при злокачественных новообразованиях является косвенным признаком наличия опухолевого процесса и/или прогрессии заболевания. Открытие феномена нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) как особой сети, состоящей из сцДНК с интегрированным в нее содержимым гранул нейтрофилов, изменило существующие концепции иммунологии. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) напрямую влияет на способность гранулоцитов высвобождать NET, что сопровождается изменением числа иммуно-компетентных клеток, профиля цитокинов и ответа со стороны клеточного иммунитета.
Цель работы. Оценить динамику концентрации сцДНК у доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в процессе мобилизации клеточного материала Г-КСФ, апробировать способ выделения и определения концентрации данного маркера в сыворотке крови.
Материалы и методы. Исследованы образцы периферической крови 42 доноров аллогенных ГСК до введения Г-КСФ и в день первого афереза клеток (на четвертые сутки введения Г-КСФ). Возраст обследованных — от 15 до 53 лет (медиана — 32,5 года). Из них 24 (57%) — мужчины и 18 (43%) — женщины. Выделение сцДНК проводили из сыворотки крови комплектом реагентов «SlleksMagNA-Dlrect» (ООО «Силекс», Россия) на магнитных частицах. Концентрацию сцДНК определяли с помощью набора для количественной и качественной оценки геномной ДНК человека «OuantumDNA» (ЗАО Евроген, Россия). Статистическую значимость различий количественных показателей оценивали с использованием критерия Манна—Уитни.
Результаты и обсуждение. Медиана концентрации сцДНК в сыворотке крови доноров до введения Г-КСФ составила 2 нг/мл (от 0 до 12 нг/мл), в день первого афереза клеток — 12,5 нг/мл (от 2 до 69 нг/мл). При сравнении двух групп получено значение критерия и=32, р<0,001. Выявлены статистически значимые различия концентрации сцДНК между группами доноров ГСК до и после введения Г-КСФ.
Заключение. Мобилизация ГСК у доноров клеточного трансплантата с помощью Г-КСФ сопровождается ростом концентрации сцДНК. Апробирована методика выделения и количественного определения сцДНК с целью её дальнейшего использования у пациентов с заболеваниями системы крови.
Габеева Н. Г.1, Королева Д. А.1, Татарникова С. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Беляева А. В.1, Смирнова С. Ю.1, Никулина Е. Е.1, Смольянинова А. К.1, Гармаш А. С.1, Лапин В. А.2, Судариков А. Б.1, Ковригина А. М.1, Звонков Е. Е.1
ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМЫ ПО ПРОТОКОЛУ «ПМЛ-19»
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница»
Введение. С учетом данных, полученных при выполнении протокола «ПМЛ-16», был разработан и применялся протокол «ПМЛ-19», который включал в себя следующие модификации: количество курсов сокращено до 4 (2 NHL-BFM-90 + 2 R-EPOCH); У больных с экспрессией опухолевыми клетками белка MUM1 в программу включен леналидомид (рис. 1).
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность нового протокола «ПМЛ-19». Сравнить возможности ПЭТ-КТ и детекции свободной опухолевой ДНК (соДНК) для оценки ремиссии у больных ПМЛ.
Материалы и методы. С июля 2019 по сентябрь 2021 год в исследование были включены 15 больных ПМЛ; средний возраст 32 г; М/Ж=6/9; стадия >1у 9 (60%); «bulky disease» у 10 (66%) больных; экспрессия MUM1 у 15 (100%). Протокол ПМЛ-19 включал 4 курса XT: в фазе индукции ремиссии — 2 блока (А и В) R-mNHL-BFM-90, и в фазе консолидации — 2 курса R-EPOCH без эскалации доз. Все больные получали леналидомид в дозе 25 мг в сутки с 1-го по 10-й день каждого курса (рис. 1). Исследование ПЭТ-КТ и свободно циркулирующей опухолевой ДНК (соДНК) плазмы крови проводилось до начала, после индукции и через месяц после завершения терапии. Наличие клональных реаранжировок по генам Ig в свободно циркулирующей ДНК плазмы крови, которые
соответствовали выявленным в опухолевом материале, расценивали как наличие соДНК.
Результаты и обсуждение. Лечение по протоколу ПМЛ-19 закончено у всех 15 больных. У 14 (93%) пациентов программа
Рис. 1.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
выполнена полностью; 1 пациенту было проведено только 3 курса в связи с развитием длительной тромбоцитопении после курса К-ЕРОСН. После окончания терапии у 11 (73%) больных была до -стигнута ПЭТ негативная ремиссия (01—Збалла);у4 (27%) сохра-нялась метаболическая активность (04—5 баллов). Исследование соДНК было выполнено 11 больным. После индукции ремиссии соДНК плазмы крови не определяласьу 9 (82%), после окончания терапии — у всех 11 (100%) больных. Важно отметить, что полная элиминация соДНК в результате терапии произошла в том числе у тех 4 больных, у которых не была достигнута ПЭТ-негативная ремиссия. В ходе дальнейшего наблюдения через 3,би12 месяцев у всех 4 пациентовуровень метаболической активности снизился до физиологического. При среднем сроке наблюдения 19 мес. (3— 31) все 15 (100%) больных живы в ремиссии заболевания, (рис. 2).
Заключение. Новый протокол ПМЛ-19 с деэскалацией количества курсов и интеграцией леналидамида продемонстрировал высокую эффективность у больных ПМЛ. соДНК в качестве молекулярного маркера ремиссии у больных ПМЛ является надежным маркером достижения полной ремиссии.
Рис.2
Гавриленко А. Н., Маркелов В. В., Волков Н. П., Шмидт Д. И., Полушин А. Ю., Скиба Я. Б., Стельмах Л. В., Кондакова Е. В.,
Попова М. О., Лепик К. В., Михайлова Н. Б., Кулагин А. Д.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВОЛУМАБА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНЫМИ/РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ЛИМФОМАМИ
С ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. Первичная лимфома центральной нервной системы (ПЛЦНС) и первичная тестикулярная лимфома (ПТЛ) характеризуются увеличением числа копий локуса 9р24, что приводит к повышению экспрессии PD-Ll. Ckapuy et al. (Nat. Med 2018), продемонстрировали, что в большинстве случаев системная диффузная B-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) с вовлечением ЦНС или яичка относится к С5 подтипу, характеризующемуся мутационным профилем схожим с ПЛЦНС и ПТЛ. Поэтому в настоящий момент использование анти PD-1 монокло-нального антитела ниволумаба (ниво) может рассматриваться как потенциальный вариант терапии лимфом с вовлечением ЦНС.
Цель работы. Оценить эффективность применения ниво у пациентов с рефрактерными и/или рецидивирующими (р/р) ПЛЦНС и вторичными лимфомами ЦНС (ВЛЦНС).
Материалы и методы. В анализ включено 17 пациентов с р/р лимфомами ЦНС которые с 2017 по 2021 г. получали лечение ниво. Пациенты с ПЛЦНС составили 65% (п=11), со ВЛЦНС — 29% (п=5), с ПТЛ с вовлечением ЦНС - 8% (п=1). ДВККЛ была единственным гистологическим вариантом при ПЛЦНС/ПТЛ и ВЛЦНС. Медиана возраста на момент начала терапии ниво в группе ПЛЦНС/ПТЛ - 51 (28-66) год, в группе ВЛЦНС -41 (20—58) год. Медиана количества предшествующих линий терапии равнялась 1 (1-6) и 2 (1-2) у пациентов с ПЛЦНС/ПТЛ и ВЛЦНС соответственно. Медиана количества циклов нивоу пациентов с ПЛЦНС/ПТД - 7 (1-23), у пациентов с ВЛЦНС - 8 (2—13). Перед инициацией терапии ниво у всех пациентов отмечалось наличие активного заболевания. Положительная экспрессия PD-1/PD-L1 клетками опухоли или микроокружения была
зарегистрирована у 42% (п=5) пациентов с ПЛЦНС/ВТЛ, у 40% (п=2) с ВЛЦНС. Оценка ответа проводилась согласно критериям АЬгеу et а1., 2005.
Результаты и обсуждение. Ниво в мототерапии (п=11) или в комбинации с ритуксимабом (п=1) применялся в качестве второй или последующей линии терапии у 12 пациентов с ПЛЦНС/ПТЛ. Объективный ответ (ОО) после терапии ниво был достигнуту 75% (п=9) пациентов, полный ответ (ПО) — у 58% (п=7). У одного пациента ответ не оценивался, и он ожидает реста-дирования . При медиане наблюдения 19,4 (0,4—46,4) мес. 2-летняя общая (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость (ВБП) составили 58,9 и 46,8% соответственно. Медиана ВБП составила 18,1 мес. После терапии ниво аутологичная трансплантация гемопоэтиче-ских стволовых клеток (ауто-ТГСК) была проведенау 2 пациентов с ПО и ЧО. Среди пациентов со ВЛЦНС ниво во второй или последующей линии терапии применялся в монотерапии у 80% пациентов (п=4), в комбинации с химиотерапией — у 20% (п=1). ОО был зарегистрирован у 60% (п=3) пациентов, ПО — у 20% (п=1). При медиане наблюдения 32 (8,3—35,3) мес. 2-летняя ОВ и ВБП составили 60 и 60%. Ауто-ТГСК в дальнейшем получил 1 пациент с ЧО. В обеих группах терапия ниво переносилась удовлетворительно и не сопровождалась нежелательными явлениями 3—4-й степени тяжести.
Заключение. Применение нивоу пациентов с р/р лимфомами ЦНС продемонстрировало эффективность и приемлемый уровень токсичности. Данный режим подходит пациентам с тяжелым соматическим статусом и р/р течением заболевания и может выступать в качестве bridge-тepaпии к ТГСК.
Гаврилина Н. С.1, Лепков С. В.2, Борисовская С. В.1, Суборцева И. Н.3, Захаров О. Д.4, Бдагова М. Н.4, Тришина В. В.2, Эттингер О. А.2,
Никитин И. Г.2
ГИПЕРХРОМНАЯ МАКРОЦИТАРНАЯ АНЕМИЯ В УСЛОВИЯХ СКОРОПОМОЩНОГО СТАЦИОНАРА
1ГБУЗ «ГКБ им. В.М. Буянова» ДЗ города Москвы, 2Кафедра госпитальной терапии №2 РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 3ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России,
4ГБУЗ ГКБ № 40 ДЗ города Москвы
Введение. Гиперхромная анемия является одной из самых распространенных в практике скоропомощного стационара. Если диагностика самой анемии не представляет сложностей, то выяснение ее причин является трудной клинической задачей. Во многом это связано с отсутствием четких представлений о многообразии причин, которые приводят к сходным цветовым характеристикам эритроцитов. В этой связи представляется
актуальным дифференциальный диагноз именно гиперхромной анемии, который ассоциируется только с дефицитом цианкобала-мина/фолиевой кислоты
Цель работы. Изучить нозологии больных с диагнозом «гиперхромная макроцитарная анемия» (ГМА). Оценить клинические, лабораторные показателей крови и костного мозга у пациентов с ГМА.
