Научная статья на тему 'НОВЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОТОКОЛ (R-M-NHL-BFM-90/R-EPOCH) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПМЛ). ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ'

НОВЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОТОКОЛ (R-M-NHL-BFM-90/R-EPOCH) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПМЛ). ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
113
27
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Габеева Н.Г., Королева Д.А., Смирнова С.Ю., Никулина Е.Е., Татарникова С.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «НОВЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОТОКОЛ (R-M-NHL-BFM-90/R-EPOCH) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПМЛ). ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Виноградова О. Ю., Панкрашкина М. М., Черников М. В., Муха Л. А., Шихбабаева Д. И., Птушкин В. В.

СОХРАНЕНИЕ РЕМИССИИ БЕЗ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИММУННОИ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕИ (ИТП) С ПОЛНЫМ СТОИКИМ ОТВЕТОМ НА ТЕРАПИЮ АГОНИСТАМИ ТРОМБОПОЭТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ (АТПОР)

'МГЦ ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗ г. Москвы»; 2ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы

Введение. Основная цель терапии ИТП — достижение стойкого повышения количества тромбоцитов без необходимости непрерывного лечения. Классическая терапия имеет ряд ограничений. Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов продемонстрировали высокую эффективность, а при достижении стабильного ответа — возможность снижения дозы препаратов, вплоть до полной отмены.

Цель работы. Оценка стойкости клинической ремиссии ИТП после отмены аТПОр у больных с полным стабильным ответом на терапию.

Материалы и методы. В МГЦ ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ терапию аТПОр получали 277 пациентов с первичной ИТП (ромиплостим — 187, элтромбопаг — 90). Из них 66 мужчин — 24% и 211 женщин — 76% в возрасте 18—86 лет (медиана 59 лет). Время с мо -мента диагностики до начала терапии агонистами тромбопоэтина — 2 (0,5—60) мес. Все пациенты получали в качестве 1-й линии терапии кортикостероиды, 81 (29%) больных имели в анамнезе 2 и более линий лечения, 37 (13%) — спленэктомию. Медиана тромбоцитов на начало терапии аТПОр 20 (1—49) х 109/л. Полный ответ (ПО) на терапию расценивался как увеличение уровня тромбоцитов > 100 х 109/л. Отмену терапии аТПОр осуществляли при достижении полного стойкого ответа при его сохранении на фоне низких доз препаратов. Потерю ответа на фоне «стоп-терапии» диагностировали при появлении геморрагического синдрома, снижении уровня тромбоцитов менее 20 х 109/л.

Результаты и обсуждение. Медиана длительности применения ромиплостима — 79 (1—481), элтромбопага 73 (2—396) нед. Медиана(интервал) средней недельной дозы ромиплостима — 4 (1—10), максимальной — 6 (1—12) мкг/кг, элтромбопага — 50 (25 —75) мг. Частота достижения ПО составила 68% (п=127) при терапии ромиплостимом и 54% (п=49) элтромбопагом. Полная отмена аТПО проведена 53 пациентам (19% от всех больных, получающих аТПОр), из них получавшим ромиплостим — 36, элтромбопаг — 17. Ответ сохранился в 61% (п=22) случаев в когорте пациентов, ранее получавших ромиплостим, и 65% (п=11) — элтромбопаг, длительность ремиссии при отсутствии какой-либо терапии ИТП составила 120 (11—326) и 103 (36—182) недели соответственно. Стойкость ремиссии при «стоп-терапии» аТПОр коррелировала с продолжительностью ПО на терапию аТПОр, уровнем тромбоцитов на начало «стоп-терапии», в меньшей степени — с числом предшествующих линий, длительностью заболевания до назначения аТПОр.

Заключение. Применение аТПОр позволяет добиться стойкой ремиссии, которая при прерывании лечения на фоне полного стойкого длительного ответа может сохраняться более чем в 60% случаев. Необходимо проведение проспективного исследования возможности прерыванию терапии аТПОр при ремиссии ИТП на значительной ко -горте пациентов.

Габеева Н. Г., Королева Д. А., Смирнова С. Ю., Никулина Е. Е., Татарникова С. А., Смольянинова А. К., Беляева А. В., Лапин В. А.,

Ковригина А. М., Судариков А. Б., Звонков Е. Е.

НОВЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОТОКОЛ (R-M-NHL-BFM-90/R-EPOCH) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПМЛ). ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗРФ

Введение. Несмотря на агрессивное течение, ПМЛ является химиочувствительной опухолью. Применение «стандартной» ПХТ ^-СНОР, R-DA-EPOCH) при приемлемой токсичности позволяет излечить до 70% больных ПМЛ (Ма1епЛа А., 2019). Интенсификация ПХТ (К К11Г.-Н1-Л1-У0, Нурег-СУЛП) увеличивает число выздоровлений до 85—90%, но сопровождается накопленной токсичностью (особенно 4—6-й курсы) и трудновыполнима в «реальной практике» (Waster1id Т., 2019; Niederwieser D., 2017). С целью снижения токсичности при возможном сохранении эффективности применен новый протокол лечения, который включал 2 блока R-m-NHL-BFM-90 (А, В) с консолидацией 4 курсами R-EPOCH без эскалации (рис. 1). При оценке эффективности терапии, помимо промежуточного ПЭТ/КТ, у части больных была впервые применена динамическая оценка свободной опухолевой ДНК (соДНК).

Цель работы. Оценить эффективность протокола R-m-NHL-BFM-90/R-EPOCH для лечения ПМЛ.

Материалы и методы. С 2016 по 2019 год в исследование были включены 19 больных ПМЛ; средний возраст 34 г.; М/Ж=5/14; стадия >1 у 16 (94%); ФНП у 14 (73%). По результатам ИГХ из 8 больных у 7 (87%) опухолевые клетки были МиМ1+. Для оценки ответа проводилась ПЭТ/ КТ до начала, после индукции и через месяц после завершения терапии. После выделения свободно циркулирующей ДНК (сцДНК) из плазмы на всех этапах терапии исследовали В-клеточ-ную клональность. Исследование клональности

сцДНК проводили только при выявлении клональной перестройки генов Ю в опухолевых образцах.

Результаты и обсуждение. Лечение закончено у 18 из 19 больных. Индукция ремиссии (R-m-NHL-BFM-90, блоки А, В)

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

выполнена всем больным в полном объеме. В фазу консолидации 13 больным проведено 4 курса, 3-м — 2 курса и 2-м — 1 курс. Умень -шение количества курсов было связано с развитием гематологической токсичности 3—4 ст. на программе R-EPOCH. При оценке динамики метаболической активности опухоли максимальное снижение SUV отмечалось после индукции: до начала терапии средний SUVmax=25, после блоков А, В SUVmax=3 и после окончания лечения SUVmax=2 (рис. 2). После индукции ПЭТ-негативность достигнута у 10 (56%) больных; после консолидации — у 17 (94%). У 1 больной после лечения DS составил 4; ей была проведена ауто-ТГСК. Динамику соДНК плазмы на всех этапах лечения удалось оценить у 5 больных. У всех 5 больных В-клональность

в первичном образце соДНК плазмы совпадала с опухолевой тканью. После индукции у 1 из 5 сохранялась В-клональность соДНК (рис. 3). После лечения клональность не определялась ни у одного больного. При среднем сроке наблюдения 17 мес (3—45) все 18 больных в ПР (рис. 4). У 5 больных, которые получили 1—2 курса R-EPOCH, сохраняется ПР от 2 до 23 мес.

Заключение. Протокол R-m-NHL-BFM-90/R-EPOCH показал высокую эффективность у больных ПМЛ и не требует ЛТ и высо-кодозной консолидации. Сокращение числа курсов до 4, связанное с токсичностью R-ЕРОСН, не повлияло на прогноз. В перспективе это дает основание для разработки нового протокола (с уменьшением количества курсов до 4-х) с контролем ПЭТ/КТ и соДНК.

Гаврилина О. А.1, Паровичникова Е. Н.1, Троицкая В. В.1, Гальцева И. В.1, Обухова Т. Н.1, Двирнык В. Н.1, Судариков А. Б.1, Исинова Г. А.1, Зарубина К. И.1, Гришунина М. Е.2, Самойлова О. С.2, Капланов К. Д.3, Лапин В. А.4, Бондаренко С. Н.5, Фокина Е. С.6, Минаева Н. В.6, Константинова Т. С.7, Зинина Е. Е.8, Антипова А. С.9, Баранова О. Ю.9, Борисенкова Е. А.10, Давыдова Ю. О.1, Капранов Н. А.1, Куликов С. М.1, Савченко В. Г.1

ЗНАЧЕНИЕ ПЕРСИСТЕНЦИИ МИНИМАЛЬНОЙ РЕЗИДУАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ, ОПРЕДЕЛЯЕМОЙ МЕТОДОМ МНОГОЦВЕТНОЙ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ, У БОЛЬНЫХ РЬ-НЕГАТИВНЫМ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ В РАМКАХ ПРОСПЕКТИВНОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ «ОЛЛ-2016»

'ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Мс

2ГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная

клиническая больница им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород; 3Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград; 4ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», Ярославль; 5НИИ детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет, Санкт-Петербург; 6Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров; 7ГБУЗ СО «Областной гематологический центр Свердловской областной клинической больницы №1», Екатеринбург; 8Сургутская окружная клиническая больница, Сургут; 9ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина», Москва;

,0Калужская областная больница, Калуга

Введение. По данным ранее представленных многоцентровых исследований уже было показано значение сохраняющейся перси-стенции минимальной резидуальной болезни (МРБ) как фактора неблагоприятного прогноза на всех этапах терапии (по окончании индукции, консолидации, перед трансплантацией) при применении различных подходов химиотерапии у больных РЬ-негативным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Однако, по данным предыдущего российского многоцентрового исследования «ОЛЛ-2009» значение фактора персистенции МРБ не оценивалось. Одной из задач проспективного многоцентрового исследования «ОЛЛ-2016» стало определить значение персистенции МРБ на различных этапах терапии.

Цель работы. Оценить значение персистенции МРБ в контрольные точки (дни +70, +133, +190 протокола) у больных РЬ-негативным острым лимфобластным лейкозом в рамках проспективного многоцентрового рандомизированного исследования «ОЛЛ-2016».

Материалы и методы. С декабря 2016 г. по сентябрь 2019 г. в иссле -дование «ОЛЛ-2016» включено 156 пациентов с РЬ-негативным ОЛЛ. Из них 85 (54%) В-ОЛЛ, 66 (43%) Т-ОЛЛ, 5 (3%) СФОЛ. Характеристики пациентов: медиана возраста 32 лет (18—54 года), м/ж=101/55 (65%/35%), гиперлейкоцитоз у 35 из 156 (22%), нейролейкемия у 12 из 156 (8%), экстрамедуллярные очаги поражения у 49 из 156 (31%) (из них лимфобластная лимфома у 9 пациентов). Всем пациентам, включенным в исследование, проводится централизованный мониторинг МРБ на 70, 133 и 190-й дни протокола. Исследование проводится в пунктате костного мозга методом 6-цветной проточной цитофлу-ориметрии с минимальной чувствительностью 0,01%.

Результаты и обсуждение. Ранняя летальность на терапии составила 8% (9 из 110 пациентов). Частота достижения полной ремиссии (ПР) в течение первых 70 дней протокола составила 87% (96 из 110). Первично-рефрактерное течение заболевания констатировано у 8 из 110 (7%): у 7 больных с В-ОЛЛ и у 1 с Т-ОЛЛ. 2-летняя ОВ составила 70%. МРБ негативный статус по окончании

индукции (70-й день протокола) достигнут у 82% (31 из 38 пациентов) с Т-ОЛЛ, у 64% пациентов с В-ОЛЛ (23 из 36) и у 1 из 2 (50%) пациентов с бифенотипическим лейкозом. Среди пациентов с В-ОЛЛ к 133-му дню протокола МРБ-негативный статус подтвержден у 76% пациентов (22 из 29), а с Т-ОЛЛ - у 91% (20 из 22), а к 190-му - у 93% (25 из 27) пациентов с В-ОЛЛ и 92% (12 из 13) с Т-ОЛЛ. Достоверных различий в ОВ и БРВ не было получено в зависимости от МРБ статуса в точки 133-й и 190-й день протокола. Однако при анализе МРБ по окончании индукции (70-й день) ОВ составила 92% vs 56% (р=0,017), а БРВ - 89% vs 64% (р=0,16) соответственно МРБ- и МРБ+.

Заключение. Частота достижения ПР на протоколе «ОЛЛ-2016» составила 87%, что сопоставимо с результатами терапии по протоколу «ОЛЛ-2009». Персистенция МРБ определяется у 7% больных В-ОЛЛ и 8% Т-ОЛЛ по окончании консолидации, и данная группа больных является кандидатами для выполнения алло-ТКМ. Доказано, что пер-систенция МРБ после окончания индукционной терапии является фактором неблагоприятного прогноза при анализе 2-летней ОВ.

Гарифуллин А. Д., Волошин С. В., Мартынкевич И. С., Бессмельцев С. С., Кувшинов А. Ю., Марина П. Б., Клеина Е. В., Линников С. Ю.

ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ГРУППАХ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРАТИФИКАЦИИ MSMART 3.0

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»

Введение. Стратификация риска при множественной миеломе маркеров используется многими центрами для выбора и оптимизации прошла неоднократные обновления в связи с появлением информации тактики лечения. Однако роль комплексных и сочетанных генетиче-о прогностическом воздействии генетических аномалий и других фак- ских нарушений, а также аутологичной трансплантации гемопоэтиче-торов. Разделение пациентов в группы риска на основе генетических ских стволовых клеток (аутоТГСК) остается до конца неясной.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.