Сохранение ремиссии без лечения у больных иммунной тромбоцитопенией (ИТП) с полным стойким ответом на терапию агонистами тромбопоэтиновых рецепторов (аТПОр) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |

Виноградова О. Ю., Панкрашкина М. М., Черников М. В., Муха Л. А., Шихбабаева Д. И., Птушкин В. В.

СОХРАНЕНИЕ РЕМИССИИ БЕЗ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИММУННОИ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕИ (ИТП) С ПОЛНЫМ СТОИКИМ ОТВЕТОМ НА ТЕРАПИЮ АГОНИСТАМИ ТРОМБОПОЭТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ (АТПОР)

'МГЦ ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗ г. Москвы»; 2ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы

Введение. Основная цель терапии ИТП — достижение стойкого повышения количества тромбоцитов без необходимости непрерывного лечения. Классическая терапия имеет ряд ограничений. Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов продемонстрировали высокую эффективность, а при достижении стабильного ответа — возможность снижения дозы препаратов, вплоть до полной отмены.

Цель работы. Оценка стойкости клинической ремиссии ИТП после отмены аТПОр у больных с полным стабильным ответом на терапию.

Материалы и методы. В МГЦ ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ терапию аТПОр получали 277 пациентов с первичной ИТП (ромиплостим — 187, элтромбопаг — 90). Из них 66 мужчин — 24% и 211 женщин — 76% в возрасте 18—86 лет (медиана 59 лет). Время с мо -мента диагностики до начала терапии агонистами тромбопоэтина — 2 (0,5—60) мес. Все пациенты получали в качестве 1-й линии терапии кортикостероиды, 81 (29%) больных имели в анамнезе 2 и более линий лечения, 37 (13%) — спленэктомию. Медиана тромбоцитов на начало терапии аТПОр 20 (1—49) х 109/л. Полный ответ (ПО) на терапию расценивался как увеличение уровня тромбоцитов > 100 х 109/л. Отмену терапии аТПОр осуществляли при достижении полного стойкого ответа при его сохранении на фоне низких доз препаратов. Потерю ответа на фоне «стоп-терапии» диагностировали при появлении геморрагического синдрома, снижении уровня тромбоцитов менее 20 х 109/л.

Результаты и обсуждение. Медиана длительности применения ромиплостима — 79 (1—481), элтромбопага 73 (2—396) нед. Медиана(интервал) средней недельной дозы ромиплостима — 4 (1—10), максимальной — 6 (1—12) мкг/кг, элтромбопага — 50 (25 —75) мг. Частота достижения ПО составила 68% (п=127) при терапии ромиплостимом и 54% (п=49) элтромбопагом. Полная отмена аТПО проведена 53 пациентам (19% от всех больных, получающих аТПОр), из них получавшим ромиплостим — 36, элтромбопаг — 17. Ответ сохранился в 61% (п=22) случаев в когорте пациентов, ранее получавших ромиплостим, и 65% (п=11) — элтромбопаг, длительность ремиссии при отсутствии какой-либо терапии ИТП составила 120 (11—326) и 103 (36—182) недели соответственно. Стойкость ремиссии при «стоп-терапии» аТПОр коррелировала с продолжительностью ПО на терапию аТПОр, уровнем тромбоцитов на начало «стоп-терапии», в меньшей степени — с числом предшествующих линий, длительностью заболевания до назначения аТПОр.

Заключение. Применение аТПОр позволяет добиться стойкой ремиссии, которая при прерывании лечения на фоне полного стойкого длительного ответа может сохраняться более чем в 60% случаев. Необходимо проведение проспективного исследования возможности прерыванию терапии аТПОр при ремиссии ИТП на значительной ко -горте пациентов.

Габеева Н. Г., Королева Д. А., Смирнова С. Ю., Никулина Е. Е., Татарникова С. А., Смольянинова А. К., Беляева А. В., Лапин В. А.,

Ковригина А. М., Судариков А. Б., Звонков Е. Е.

НОВЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРОТОКОЛ (R-M-NHL-BFM-90/R-EPOCH) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОМОЙ (ПМЛ). ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗРФ

Введение. Несмотря на агрессивное течение, ПМЛ является химиочувствительной опухолью. Применение «стандартной» ПХТ ^-СНОР, R-DA-EPOCH) при приемлемой токсичности позволяет излечить до 70% больных ПМЛ (Ма1епЛа А., 2019). Интенсификация ПХТ (К К11Г.-Н1-Л1-У0, Нурег-СУЛП) увеличивает число выздоровлений до 85—90%, но сопровождается накопленной токсичностью (особенно 4—6-й курсы) и трудновыполнима в «реальной практике» (Waster1id Т., 2019; Niederwieser D., 2017). С целью снижения токсичности при возможном сохранении эффективности применен новый протокол лечения, который включал 2 блока R-m-NHL-BFM-90 (А, В) с консолидацией 4 курсами R-EPOCH без эскалации (рис. 1). При оценке эффективности терапии, помимо промежуточного ПЭТ/КТ, у части больных была впервые применена динамическая оценка свободной опухолевой ДНК (соДНК).

Цель работы. Оценить эффективность протокола R-m-NHL-BFM-90/R-EPOCH для лечения ПМЛ.

Материалы и методы. С 2016 по 2019 год в исследование были включены 19 больных ПМЛ; средний возраст 34 г.; М/Ж=5/14; стадия >1 у 16 (94%); ФНП у 14 (73%). По результатам ИГХ из 8 больных у 7 (87%) опухолевые клетки были МиМ1+. Для оценки ответа проводилась ПЭТ/ КТ до начала, после индукции и через месяц после завершения терапии. После выделения свободно циркулирующей ДНК (сцДНК) из плазмы на всех этапах терапии исследовали В-клеточ-ную клональность. Исследование клональности

сцДНК проводили только при выявлении клональной перестройки генов Ю в опухолевых образцах.

Результаты и обсуждение. Лечение закончено у 18 из 19 больных. Индукция ремиссии (R-m-NHL-BFM-90, блоки А, В)