Научная статья на тему 'Уровни цитокинов в крови у больных ревматоидным артритом, имевших и не имевших серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций'

Уровни цитокинов в крови у больных ревматоидным артритом, имевших и не имевших серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
42
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — С А. Куpбанова, М К. Мамедов

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Cytokins level in the blood of rheumatoid arthritis patients with and without serologic markers of reproductive herpes virus infections

The authors have compared results of quantitation of levels of interferon alpha (IFN), interleukins 1 (IL-1), alpha, interleukins 6 (IL-6) and tumor necrosis factor (TNF) in the blood serums of rheumatoid arthritis (RA) patients who had IgM antibodies against antigens of Herpes simplex and Epstein-Barr viruses. It was demonstrated that in RA patients with markers of viral infections in comparing RA patients without these markers level of IFN was decreased and levels of IL-1, IL-6 and TNF were increased. It was suggested that such changes in cytokins level may be connected with reproductive herpetic viral infections at RA patients.

Текст научной работы на тему «Уровни цитокинов в крови у больных ревматоидным артритом, имевших и не имевших серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций»

SUMMARY

The results of chemo-radiotherapy of locally advanced non-small cell lung cancer depending on histologic type K.Kazimov

Research objective was studying of efficiency of chemo-radiotherapy IIIA stage non-small cell lung cancer (NSCLC) patients depending on histologic type of tumour. There were 34 patients with NSCLC, that included to this research as a basis for clinical materials. The 22 of them were with squamous cell carcinoma, the 12 with adenocarcinoma. All of the patients that included to this study, got conformal radiotherapy (3D-CRT) in combination with weekly chemotherapy by the scheme

Осуществив исследование сывоpотки крови группы больных pевматоидным аpтpитом (РА), мы об-наpужили, что частота выявления у них серологических маpкеpов pепpодуктивных инфекций, вызыван-ных вкусом пpостого геpпеса (HSV) и вкусом Эpштейна-Баppа (EBV) оказалась выше, чем в контpольной группе здоpовых взpосльгх лиц [5].

Учитывая, что у абсолютного большинства больных РА отмечаются многочисленные и, как правило, тесно сопряженные и соподчиненные между собой, сдвиги в структурном гомеостазе, обусловленные развитием у них РА, мы полагали, что в условиях наличия у этих же больных репродуктивных герпетических инфекций, отмечаемые у них иммунологические нарушения могут быть более глубокими и более выраженными. При этом мы исходили из предположения о том, что такие имунологические сдвиги могли бы способствовать формированию в организме иммунопатологического состояния, на фоне которого вероятность развития РА может возрасти.

Располагая результатами указанного серологического исследования, мы поставили перед собой вопрос о том, могут ли протекающие в репродуктивной форме HSV- и EBV-инфекции у больных РА влиять н иммунный статус и задались целью сравнить характер изменения ряда иммунологических показателей у больных РА, у которых были выявлены и не

gemcitabine 300 mg/m2 + cisplatin 50 mg/m2. Objective response in the group with squamous cell carcinoma was noted at 18 (81,8±8,2%), with adenocarcinoma 6 (50,0±14,4%) of patients. Stabilization of disease was observed at 3 (13,6±7,3%) of patients with squamous cell carcinoma and at 5 (41,7±14,2%) with adenocarcinoma. The most frequent toxic displays in this treatment research were esophagitis, nausea/vomiting, hema-tologic toxicity, peripheral neuropathy. Our results testify the high efficiency chemo-radiotherapy on group with squamous cell carcinoma in comparison with adenocarcinoma of IIIA NSCLC.

Поступила 15.01.2010

были выявлены серологические маркеры репродуктивных инфекций, вызванных только HSV, только EBV или выявлены серологические маркеры этих инфекций одновременно.

Ранее мы сообщали о том, что у больных РА, имеющих одновременно серологические маркеры репродукции как HSV, так и EBV частота изменения показателей иммунологических реактивности (в форме снижения количества в крови Т-хелперных лимфоцитов и повышения в ней количества Т-супрес-сорных лимфоцитов) и повышения интенсивности аутоиммунных процессов (в форме увеличения содержания в крови различных аутоантител) превосходила аналогичные показатели у больных РА, у которых были выявлены маркеры репродукции одного из вирусов [4].

В настоящем сообщении мы приводим результаты проведенного нами исследования, посвященного определению уровней цитокинов в крови больных РА, инфицированных и не инфицированных HSV и EBV.

У указанной группы больных мы определяли те цитокины, характер изменения которых в крови у больных РА хорошо изучен и представлен в периодической научной литературе по проблеме РА [2].

В частности, в сыворотке крови определяли концентрацию альфа-интерферона (а-ИФЩ интерлейки-нов 1 и 6 (ИЛ-1 и ИЛ-6) и фактора некроза опухоли

Уровни цитокинов в крови у больных ревматоидным артритом, имевших и не имевших серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций

С.А.Куpбанова, М.К.Мамедов

Азербайджанский медицинский университет, Национальный центр онкологии, г.Баку

Таблица. Частота обнаpужения изменений концентраций цитокинов у больных РА, имевших маркеры

pепpодуктивных герпетических инфекций

Маркеры инфицирования вирусами Число больных РА Снижение уровня а-ИФН Повышение:

ИЛ-1 ИЛ-6 ФНО

Только HSV 19 47,4% 52,6% 68,4% 52,6%

Только EBV 14 50,0% 50,0% 78,6% 57,1%

HSV и EBV 20 60,0% 70,0% 95,0% 75,0%

Инфицированные 53 52,8±7,3% 58,5±6,8% 81,1±5,4% 62,3±6,7%

Не выявлены 30 36,7±8,8% 26,7±8,0% 50,0±9,1% 43,3±9,0%

t 1=1,41 1^3,0 1^2,9 1=1,7

альфа (ФHО). Все эти исследования доводили, используя твердофазный иммунофеpментный метод [6]. В каждом случае иммунофеpментный метод воспpоизводился на основе соответствующих диагностических набоpов pеагенгов различных пpоизводителей.

Полученные результаты математически обрабатывали традиционным методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической величины и ее стандартной ошибки.

В процессе анализа полученных результатов мы принимали во внимание не абсолютные средние цифровые показатели определенных нами иммунологических показателей, а выраженную в процентах частоту обнаружения их отклонения в ту или иную сторону от общепринятых нормальных величин, т.е. число больных РА, у которых были выявлены соответствующие отклонения указанных параметров.

При этом мы учитывали наиболее типичные для РА изменения иммунологических показателей - число больных РА, у которых выявлено повышение или понижение соответствующих показателей. В частности, во внимание были приняты: частота снижения а-ИФН более, чем на 30% и повышение концентраций остальных цитокинов более, чем на 30%. Последний подход позволял легко и более наглядно осуществить сравнение между соответствующими показателями в группах больных РА, имевших и не имевших герпетических инфекций. Результаты проведенного нами сравнения сведены в таблицу.

Сравнивая величину определенных нами уровней цитокинов в общей группе инфицированных HSV и EBV больных РА и в группе больных РА, у которых все эти инфекции отсутствовали, можно увидеть, что статистически устойчивое различие имелось только в отношение уровней ИЛ-1 и ИЛ-6 (р<0,05). Средние уровни а-ИФН и ФНО в крови у больных РА, имевших и не имевших в крови серологических маркеров репродуктивных герпесивирусных инфекций достоверного различия между собой не имели.

Таким образом, опираясь на приведенные выше результаты наших исследований можно было сделать вывод о том, что наличие в крови у больных РА серологических маркеров репродуктивных герпетических инфекций влияло, по крайней мере, на уровни интерлейкинов 1 и 6.

Необходимо отметить, что у значительной части больных РА, не имевших маркеров вирусных инфек-

ций по сравнению со здоровыми взрослыми лицами выявилось снижение уровня а-ИФН и повышение ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО, что хорошо согласовывалось с картиной изменений этих показателей, ранее определенной другими исследователями и отражала весьма существенную особенность патогенеза РА.

Действительно, сегодня известно, что в патогенезе РА сосуществуют две тесно взаимосвязанные составляющие: изменения в цитокиновом "каскаде" и нарушение гуморального иммунитета. Первая из них представляет собой цепочку иммуновоспалительных реакций, провоцирующих очередное обострение патологического процесса который поддерживается путем присоединения разветвленной системы клеточных и гуморальных факторов иммунитета со взаимос-тимулирующими эффектами [9].

В реализации цитокинового каскада ведущая роль принадлежит макрофагам, Т-лимфоцитам, эндотелию микрососудов и активированным клеткам соединительной ткани, которые становятся источником целого ряда провоспалительных цитокинов: ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 с постепенным смещением в их пользу баланса с противовоспалительными факторами как регионального, так и системного происхождения.

Это стимулирует ангио- и десмогенез с новообразованием грануляционной ткани, экспрессию метал-лопротеаз и простагландинов, в том числе циклоокси-геназ, повышает адгезивность сосудистой стенки, и в то же время способствует хемотаксису мононуклеа-ров, активирует нейтрофильные гранулоциты [1].

Усиление же оксидативных процессов и внеклеточного катаболизма, накопление гликозаминоглика-нов и металлопротеаз приводит к явлениям мукоидно-го отека и фибриноидного набухания, усилению гено-токсического влияния на синовиалоциты, а в крови - к освобождению факторов комплемента. Объединение цитокинового каскада с нарушениями гуморального иммунитета усугубляет патологические изменения в соединительной ткани суставов и способствует их хронизации [2].

Наличие же в организме больных РА репродуктивных инфекций, вызванных герпетическими вирусами, обладающими выраженной "проиммунопа-тологической" активностью [7, 8], наверняка, так или иначе, может, по крайней мере, создавать общий иммунопатологический фон, на котором предиспозиция

организма в отношение РА усилится.

Вместе с тем, очевидно, что полученные нами результаты должны рассматриваться только как предварительные и нуждаются в подтверждениях, полученных при более детальном иммунологическом обследовании более репрезентативных по численности и составу групп больных РА.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гавриш А.С., Киндзерская О.Л., Клубова Г.Ф. Тканевые и клеточные признаки клинически рецидивирующего ревматодиного артрита // Украинский ревматологический Ж., 2004, N.3, c.12-16; 2. Коваленко В.Н,, Гавриш А.С., Гавриленко Т.И. и др. Клеточные и гуморальные факторы рецидивирующего течения ревматоидного артрита.// Украинский ревматологический Ж., 2007, N.1, c.47-54; 3. Кондратьева И.А., Ярилин А.А., Егорова С.Г. и др. Практикум по иммунологии. М.: Academia, 2004, 272 c.; 4. Курбанова С.М., Маме-дов М.К. Субпопуляции лимфоцитов и аутоантитела у больных ревматоидным артритом и репродуктивными герпесвирусными инфекциями.// Биомедицина, 2009, N.4, c.18-20; 5. Курбанова С.А., Абба-сов Э.Ш., Мамедов М.К. Серологические маркеры репликативных герпесвирусных инфекций у больных ревматоидным артритом. // Современ. достижения азерб. медицины, 2008, N.1, c.156-159; 6. Мамедов М.К., Кребс Р. Методы твердофазного иммуноферментно-го анализа. Теория и практика. М.: Кристалл, 1999, 100 с.; 7. Мамедов М.К., Курбанова С.А. Механизмы развития иммунологических нарушений при вирусных инфекциях. - Биомедицина, 2006, N.4, c.3-10; 8. Мамедов М.К., Курбанова С.А. О роли вирусных инфек-

Печень, будучи центральным органом поддержания метаболического гомеостаза (МГ), активно участвует практически во всех видах обмена веществ. И именно это предопределяет ее важную роль в жизнедеятельности организма, а ее патология закономерно отражается на многих показателях, отражающих состояние МГ [1].

Поскольку, поддержание структурного (или иммунологического) гомеостаза (СГ) осуществляется на биохимической основе, нарушение МГ закономерно влечет за собой развитие нарушений и СГ. Поэтому, патология печени сопровождается развитием не только биохимических, но и ряда иммунологических сдвигов в организме [3].

Ярким подтверждением взаимосвязи функций печени и иммунитета могут послужить данные о том, что наличие даже субклинической патологии печени способно оказывать неблагоприятное влияние на тече-

ций в этиопатогенезе ревматоидного артрита. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2008, N.2, с. 174-181; 9. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. -Тер.архив, 2004, N.5, с.5-7.

SUMMARY

Cytokins level in the blood of rheumatoid arthritis patients with and without serologic markers of reproductive herpes virus infections S.Kourbanova, M.Mamedov

The authors have compared results of quanti-tation of levels of interferon alpha (IFN), inter-leukins 1 (IL-1), alpha, interleukins 6 (IL-6) and tumor necrosis factor (TNF) in the blood serums of rheumatoid arthritis (RA) patients who had IgM antibodies against antigens of Herpes simplex and Epstein-Barr viruses.

It was demonstrated that in RA patients with markers of viral infections in comparing RA patients without these markers level of IFN was decreased and levels of IL-1, IL-6 and TNF were increased. It was suggested that such changes in cytokins level may be connected with reproductive herpetic viral infections at RA patients.

Поступила 19.01.2010

ние некоторых онкологических заболеваний, а длительно текущие диффузные заболевания печени могут значительно повышать риск появления некоторых злокачественных опухолей (ЗО) [1]. В то же время, до сих пор не ясно, с какими из обусловленных дисфункцией печени сдвигами в МГ непосредственно связано развитие нарушений СГ [24].

Эти факты побудили нас попытаться изучить часть этих вопросов на клиническом материале и в ходе экспериментальных исследований на лабораторных животных. При этом основной целью предпринятого нами исследования являлось определение характера и особенностей изменений основных показателей СГ у больных заболеваниями печени и животных с экспериментальной гепатопатией, выявление тех типовых изменений этих показателей, которые, так или иначе, сопряжены с теми или иными показателями МГ, а также оценка существующих воз-

Сопряженные изменения структурно-метаболического гомеостаза при хронической патологии печени и их коррекция

^АТамидова, М.К.Мамедов

Азербайджанский медицинский университет, Национальный центр онкологии, г.Баку

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.