CC BY
16
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
О вероятных механизмах реализации потенциальной патогенетической роли герпетических вирусных инфекций при ревматоидном артрите
С.А.Куpбанова, М.К.Мамедов
Азеpбайджанский медицинский унивеpситет, Hациональный центр онкологии, г.Баку
В литеpатуpе имеется целый pяд указаний на то, что в патогенезе pевматоидного аpтpига (РА) важную pоль могут играть вирусные агенты и, в первую очередь, вирусы из семейства Heфesviridae [2, 10, 24, 25, 26].
В наших собственных клинико-лабораторных наблюдениях было продемонстрировано, что частота выявления серологических маркеров репликативных инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ) и Эпштейна-Барр (ВЭБ) у больных РА статистически устойчиво превосходила аналогичные показатели у здоровых взрослых лиц из группы контроля [12, 13, 14, 15]. Более того, в этих наблюдениях было показано, что частота выявления изменений некоторых из иммунологических показателей и, в том числе, маркеров развития аутоиммунных реакций у больных РА, имевших серологические маркеры репродуктивных инфекций, вызванных ВПГ и/или ВЭБ превосходила частоту соответствующих иммунологических изменений у больных РА, у которых названные серологические маркеры не выявлялись [11, 16, 17].
Полученные данные позволяли предполагать, что среди герпетических инфекций, наиболее вероятно связанных с этиопатогенезом РА, ведущее место, скорее всего, принадлежит либо инфекции, вызванной ВЭБ, либо смешанной инфекции, вызванной ВЭБ и вирусом простого герпеса.
Это побудило нас рассмотреть наиболее вероятные, на наш взгляд, механизмы реализации потенциальной патогенетической роли этих герпетических вирусных инфекций при РА.
Переходя к непосредственному рассмотрению таких механизмов, отметим, что английский врач Арчибальд Геррод, который впервые, еще в 1899 г, ввел в медицину термин "ревматоидный артрит", стремился отразить отличие этого заболевания от двух других, известных в то время, заболеваний суставов: ревматизма и подагры. Однако на протяжении последующих почти 60 лет РА рассматривался как заболевание с неясным этиопатогенезом, хотя неоднократно высказывалось предположение о том, что возникновение РА каким-то образом связано с инфекцией - это выразилось в том, что прежде РА именовали "инфектартрит".
Осознание природы процессов, лежащих в основе патогенеза РА, стало возможным лишь после 1956 г.,
когда немецкий иммунолог Э.Витебски обосновал принцип возникновения аутоиммунных заболеваний -в 1961 г он указал на три характерных для них критерия: 1) наличие аутоантител или аутосенсибили-зированных лимфоцитов; 2) наличие аутоантигена, вызвавшего развитие аутоиммунной реакции и 3) возможность воспроизведения аутоиммунного процесса в эксперименте после введения определенного аутоан-тигена также с помощью пассивного переноса сывороточных антител или лимфоцитов, полученных из заболевшего организма [27].
В 1957 г Э.Франклин впервые обнаружил, что в крови у больных РА регулярно выявляется повышенная концентрация иммунных комплексов и, в первую очередь, иммунных комплексов (ИК), содержащих ревматоидный фактор (РФ). Вскоре было установлено, что формирование ИК, формирующихся с участием аутоантител к Fc-фрагменту IgG (т.е. РФ), является важнейшим звеном патогенеза РА. В середине 70-х гг ХХ в РА был отнесен к группе, так называемых, "болезней ИК", которые были выделены К.Кохрейном и Д.Коффлером в 1973 г и год спустя охарактеризованы П.Лебером и Р.МакКласки [27].
Позднее патогенетической особенностью РА было признано то, что ИК не только циркулируют в крови, но и накапливаются в синовиальной жидкости. Поэтому для РА характерны как висцеральные, так и внутрисуставные повреждения, обусловленные ИК. И если первые представлены васкулитом, плевритом, перикардитом, то последние - синовиитом и деструкцией хряща, при этом синовиальная оболочка в ответ на местную аутоагрессию ИК становится своеобразным "иммунокомпетентным органом".
Уже к концу ХХ в было установлено, что патогенез РА не ограничивается процессами, обусловленными ИК, а носит более сложный характер, что побудило исследователей с определеннностью зачислить РА к числу аутоиммунных заболеваний, к которым был отнесен и целый ряд клинических синдромов и, в первую очередь, системные болезни соединительной ткани, в основе развития которых лежат нарушения в иммунной системе, срыв толерантности иммунной системы к собственным тканям организма и, как итог, активация и экспансия антигенспецифических клонов
Т- и В-лимфоцитов, продукция циркулирующих ауто-антител, цитокинов и других медиаторов воспаления.
Однако несмотpя на интенсивные исследования, позволившие уяснить детали механизмов развития иммунной аутоагрессии ^и РА, сегодня не до конца ясно, какие фактоpы непосpедственно отвечают за "запуск" этого иммунопатологического ^оцесса.
В этой связи надо заметить, что еще в 1965 г А.Холлендеp pазвил концепцию о том, что ини-ци^овать pазвитие аутоиммунных pеакций, ^иводя-щих к повышению концентpации в оpганизме ИК, могут инфекционные агенты. В основу этой концепции легло пpедставление о том, что в ответ на эти агенты иммунная система фоpмиpует защитные pеакции, надавленные на уничтожение указанных агентов, интенсивное pазвитие котоpых и пpиводит к "срыву" иммунологической толерантности и "запуску" аутоиммунных процессов [7].
Однако до сих поp pоль pазличных инфекционных агентов ^и РА остается не ясной, поскольку многочисленные попытки идентифициpовать конфетный "возбудитель" РА сpеди известных инфекционных агентов оставались тщетными [26].
В том же 1965 г амеpиканцы А.Ван-Логем и, независимо от него, К.Гайдушек высказали пpедположе-ние о том, что в основе этиопатогенеза некотоpых аутоиммунных заболеваний и, в том числе, РА, могут лежать хpонические вкусные инфекции, на фоне ко-тоpых, ^и пpямом участии виpусных антигенов, ^о^ходит избыточное обpазование в оpганизме ц^кул^ующих ИК, что и становится дичиной pаз-вития РА [21].
И хотя за минувшие почти полвека ^ямые доказательства обоснованности этой гипотезы ^и РА так и не получены, за этот пеpиод накоплен немалый массив pазноpодной инфоpмации, косвенно подтвеpжда-ющей ее ^аво на существование. Действительно, сегодня сpеди всех инфекционных агентов, котоpые могут иметь то или иное отношение к этиопатогенезу РА, ведущая роль в качестве "пусковых" факторов развития патологического ^оцесса, отводится вирусам [8, 25].
Инфицированность вирусами часто приводит к появлению в оpганизме большого количества вирусных ^отеинов, иници^ующих продукцию аутоанти-тел, оказывающих влияние как на презентацию антигена, так и на эффекторную фазу иммунного ответа [3, 4]. Это ведет к развитию воспалительного процесса в суставах, однако большинство вирусных артритов острые и кратковременные, что обусловлено элиминацией возбудителя из организма хозяина иммунной системой.
^и этом считается, что индуциpованные в^уса-ми аутоиммунные процессы, вероятнее всего, ассоциированы с персистирующей или латентной вирусной инфекцией, индуцированной вирусами поликлональ-ной активацией В-лимфоцитов и, в немалой степени, генетически детеpминиpованной неспособностью иммунной системы элиминировать в^усы [2, 9, 30].
Ранее мы уже отмечали, что иммунопатология, в основе котоpой лежит токсико-патогенное действие на ткани и оpганы ц^кул^ующих ИК (ЦИК) и других "участников" аутоиммунных реакций, пpедставлен-ных как клеточными, так и гуморальными факторами, очень часто отмечается ирт многих вкусных инфекциях. ^и этом она может фоpмиpоваться посpедством двух механизмов: "виpусиндуциpованно-го" и "виpусассоцииpованного" [19].
В силу функцион^ования обоих названных механизмов большинство вкусов может рассматриваться как индукторы иммунопатологических процессов. Однако, наиболее важными из них следует считать те в^усы, котоpые способны вызывать пеpсистиpую-щие инфекции. ^и таких инфекциях, несмотpя на многообpазие возможных ваpиантов фоpмиpования иммунопатологических повpеждений иммуноцитов, они могут быть сведены к 4 основным механизмам: 1) повpеждения циркулирующими комплексами "вирус-антитело-комплемент"; 2) повpеждения циркулирующими комплексами "аутоантиген-аутоантитело-комп-лемент"; 3) повpеждения, обусловленные антителами, взаимодействующими ^и участии комплемента с вирусными антигенами, находящимися на клеточных мембранах и 4) повpеждения, обусловленные иммуно-цитами, котоpые взаимодействуют со свободными или связанными с клетками вирусными антигенами [18].
Интенсивное образование аутоантител к антигенам организма (нативным или модифицированным вирусспецифическим белком), отмечено особенно при хpонических геpпетических инфекциях.
^обходимо отметить, что сpеди последствий иммунопатологических ^оцессов следует отметить и то, что интенсивное течение аутоиммунных pеакций пpиводит к неоправданным затратам клеточных и гуморальных факторов, "расходуемых" в процессе течения этих реакций и, соответственно, к пеpенапpяже-нию pезеpвов иммунной системы.
Характеризуя эти вирусы, как потенциальные триггеры развития аутоиммуноагрессии, следует под-чеpкнуть, что ^и РА существует два основных механизма связанного с вирусной инфекцией патогенеза аутоиммунных пpоцессов. Пеpвый из них связан с молекулярной мимикрией, в основе котоpой лежит структурное сходство эпитопов антигенов хозяина с вирусными антигенами, ответственными за запуск перекрестного иммунного ответа. Втоpой механизм сводится к инфицированию генетически предрасположенного организма хозяина широким спектром вирусов и, как следствие, дисфункция Т- и В-клеток, запускаемая вирусными протеинами, а иммунорегуля-торные сдвиги обусловлены нарушением презентации антигенов, модуляцией цитокиновой активности и разрывом путей запрограммированной клеточной смерти [6, 20].
Значимость молекулярной мимикрии в патогенезе аутоиммунных заболеваний дискутируется по настоящее время. Это одна из наиболее часто цитируемых моделей развития аутоа^ессии. Вирусы могут
иметь белковые структуры (антигенные детерминанты) по форме и содержанию напоминающие собственные белки макроорганизма.
Иммунный ответ, направленный против патогена, элиминирует его, но при этом вирусспецифические Т-клетки и антитела могут перекрестно реагировать с аутоантигенами, структурно напоминающими чужеродные, что в ряде случаев ведет к нарушению толерантности и аутоагрессии. То есть, протективный иммунный ответ, направленный против микробных антигенов завершается аутоиммунным, который может быть транзиторным (без поражения организма) или под воздействием разных факторов (внутренних и внешних) длиться хронически или периодически возобновляться под воздействием вирусной инфекции, независимо от элиминации триггерного фактора [23].
Клинические проявления развившегося аутоиммунного заболевания зависят в большей степени от характера и выраженности иммунного ответа и распространенности аутоантигенов в тканях организма (шоковых органах). Подобный извращенный иммунный ответ или перекрестная реакция между вирусным агентом и аутоантигенами наблюдается при РА, системной красной волчанке и миокардите.
Извращенный иммунный ответ развивается при структурном сходстве между протеинами главного комплекса гистосовместимости и микробными антигенами. По-видимому, срыв толерантности к собственным тканям организма при молекулярной мимикрии обусловлен модификацией антигенов тканей организма вирусами и бактериями.
Модуляция продукции цитокинов также имеет важное значение. Гены отдельных вирусов способны кодировать белки аналогичные белкам хозяина - клеточным цитокинам, ростовым факторам, иммунным белкам, рецепторам. Функционирование этих генов может привести к ингибированию продукции или процессинга клеточных белков (цитокинов, антигенов HLA I класса), блокированию связывания цитокинов хозяина с клеточными рецепторами, передачи внутриклеточных сигналов. Вирусы, кодируя рецепторы, аналогичные рецепторам цитокинов хозяина, могут нейтрализовать активность провоспалительных цитокинов. Так, ВЭБ кодирует гомологию IL-10 человека. Вирусный аналог рецепторов IFN-y обнаружен у группы герпес вирусов.
С инфицированием ВЭБ связывают нарушения цитокинового профиля у больных РА: секреция Т-хел-перами 1 типа (ТЫ), IL-2, IFN, IL-12, ответственных за активацию Т-клеточного звена иммунитета подавлена, а продукция Тк2 цитокинов IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, активирующих В-клеточную функцию повышена у пациентов с РА [4, 8].
Изменения в продукции цитокинов, сходные с таковыми у больных РА, перемещение с ТЫ к Тк2 типу цитокинового профиля: ТЫ цитокины подавляют в норме апоптоз, а Тк2 цитокины повышают его. Ускорение апоптоза наблюдается как при РА, так и при системной красной волчанке.
Значение может иметь и нарушение презентации антигенов. Доминантную роль в селекции и презентации антигенов в кооперации иммунных клеток играют антигены HLA. Вирусные пептиды способны влиять на экспрессию HLA I и II классов, а также на функцию TAP протеинов (транспортеры, связанные с антигенной презентацией) [30].
Так, ВПГ кодирует цитозольный протеин ICP 47, который, сливаясь с функцией TAP1, TAP2 комплексов, препятствует ассоциации пептидов с HLA I класса. Экспрессия HLA протеинов также зависит от уровня цитокинов, таких как интерферон-гамма и фактор некроза опухоли, продукция которых часто ингибиру-ется вирусами [1, 3, 5].
Вирусные протеины способны селективно инги-бировать или стимулировать апоптоз - физиологический механизм элиминации аутореактивных лимфоцитов в процессе их образования. Вирусы играют определенную роль в дисрегуляции апоптоза у пациентов с аутоиммунной патологией. Суицид инфицированных клеток активацией апоптоза или киллинга их ци-тотоксическими Т-лимфоцитами или натуральными киллерами - защитный механизм хозяина, препятствующий распространению вирусов.
В начальной стадии инфицирования вирусные ингибиторы апоптоза способствует более интенсивной репродукции вируса. В поздних стадиях апоптоз, индуцированный вирусами способствует распространению потомства вне инфицированной клетки. Так, персистенция ВПГ в нейронах связана с их апоптоз ингибирующим протеином р345.
Герпесвирусы активируют серию генов, осуществляющих селективную блокаду Fas и TNF сигнальных путей [11, 14]. Вирусные протеины способны также повышать продукцию антинуклеарных антител, периодически освобождая нуклеосомы из убитых апоптозом клеток.
Вопрос о роли ВЭБ в развитии РА дискутируется уже не первый год. Известно, что ВЭБ вызывает арт-ропатии у 2% процентов больных с мононуклеозом. Этот убиквитарный патоген поражает эпителиальные клетки носоглотки и В-лимфоциты, формируя резервуар латентных инфекционных клеток. ВЭБ может также поражать синовиальные фибробласты. Стерильный иммунитет к ВЭБ достигнуть очень сложно, вирус персистирует в течение всей жизни, в большей степени в латентной форме. Периодическая активация инфицированных В-лимфоцитов, как правило, приводит к повторной репродукции вируса. Опубликованы данные о том, что ВЭБ индуцирует синтез IgM-РФ у здоровых лиц и, в большей степени, у больных РА [22, 29].
Усиленная пролиферация инфицированных ВЭБ клонов В-лимфоцитов приводит к повышению уровня антител к капсидному антигену вируса в крови, и в синовиальной жидкости больных РА. Контроль носи-тельства ВЭБ, реактивация его регулируется уровнем иммунного ответа, цитотоксическими Т-лимфоцита-ми. Это подтверждается частотой ВЭБ-индуцирован-
ных лимфопролиферативных заболеваний у пациентов, получавших иммуносупрессивную терапию, развитие лимфом у больных РА, получавших метотрексат [22, 29].
У больных РА в сравнении со здоровыми родственниками значимо чаще выявлялся ВЭБ, что еще раз подтверждает возможное участие данного вируса в развитии РА, но не доказывает прямую причинную связь. Выявлено, что гликопротеин 110 ВЭБ (gp110) имеет последовательность аминокислот, соответствующую таковой в третьем гипервариабельном регионе НЬА DRB1 аллелей, ассоциированных с риском развития РА [28].
Полученные данные легли в основу гипотезы о роли молекулярной мимикрии в развитии аутоимму-нопатологии. У больных РА по данным ряда исследователей определяются высокие титры антител к гли-копротеину 10 в крови, что подтверждает роль эпито-па QKRAA, возможно доминантного у больных РА. Т-клеточный пролиферативный ответ к gp110 ВЭБ, содержащему эту последовательность, определяется только у позитивных по данной последовательности больных РА в сравнении с контрольной группой без QKRAA, то есть у больных с наличием НЬА DRB1 [14].
ВЭБ способен модулировать иммунный ответ хозяина с помощью кодирования гомологичного человеческому ГЬ-10, то есть создает вирусный ГЬ-10, способный супрессировать Т-хелперы I типа, а так же снижать иммунорегуляторную функцию ГЬ-10 хозяина.
Подавление Т-клеточного иммунитета в свою очередь будет способствовать персистенции вируса в организме. ВЭБ с помощью С-связывающего фактора регулирует экспрессию ГЬ-6 человека на фибробласто-подобных синовиоцитах больных РА. Как известно, ГЬ-6 участвует в патогенезе РА как провоспалитель-ный цитокин [1].
Инфицированные ВЭБ В-лимфоциты и плазматические клетки могут секретировать матриксную ме-таллопротеиназу и фактор некроза опухолей альфа, играющие ключевую роль в развитии иммунной патологии. Последовательность нуклеарного антигена I ВЭБ гомологична со структурой эпитопа коллагена II типа человека. Моноклональные антитела к области глициналаниновых последовательностей нуклеарного антигена ВЭБ (ЕВNА) типа 1 перекрестно реагируют с нормальным белком клетки человека р62.
Показано, что антитела к р62 у больных РА реагируют с коллагеном цитокератином. Сходство между ЕВNА и коллагеном может привести к распознаванию коллагена хозяина как чужеродного белка и выработке патогенных антител к нему. У больных РА в лимфоцитах, инфильтрирующих суставы, выявляются две вирусные последовательности в главном комплексе гис-тосовместимости (BZLF1 и BMLF1), что демонстрирует чувствительность Т-лимфоцитов к трансактиви-рующим факторам ВЭБ, играющим главную роль в реактивации вирусов [8, 14, 15, 16].
Таким образом, становится очевидным, что
герпетические вирусы способны влиять на функцию медиаторов межклеточного взаимодействия, способны выстраивать гомологию отдельных цитокинов хозяина и их рецепторов, в том числе регуляторных ци-токинов и интерферонов. Они также могут блокировать апоптоз, оставляя в циркуляции аутореактивные клоны лимфоцитов. Несомненно, эти вирусы участвуют в поддержании аутоиммунного процесса, способствуют его хронизации, провоцируют рецидивирование.
И, хотя до сих пор нет прямых доказательств непосредственного участия отдельных вирусов (или их групп) в "запуске" аутоиммуноагрессии, можно надеяться что дальнейшие исследования с использованием современных биотехнологий в поисках этиологического фактора РА позволят достичь этой цели.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит. М.: ВЭДИ, 2007, с.7-20; 2. Горячев Л.В. Егорова О.Н., Балабанова Р.М. Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита.- Тер. архив, 2001, N.2, c.72-75; 3. Гуперту Г. Запуск хронического артрита инфекционными агентами: экспериментальное подтверждение. Детская ревматология, 1997, N.3, c.49-51; 4. Детская ревматология: руководство для врачей Под ред.А.А. Барановой, Л.К. Баженовой. М.: Медицина, 2002, 334 с.; 5. Железникова Г.Ф. Воздействие вирусов на синтез цитокинов хозяина.- Вопросы вирусологии, 2007, N.4, c.4-10; 6. Зепп Ф. Инфекционная природа аутоиммунных болезней: новые концепции патогенеза ревматических заболеваний. - Детская ревматология, 1997, N.2, c.41-44; 7. Казинирко В.К., Коваленко В.Н. Ревматология. Донецк,2009, c.28-115; 8. Кардиология и ревматология детского возраста. Под. ред. Г.А.Самсыгиной, М.Ю.Щербаковой. М.: Медпрактика, 2004, с.499-601; 9. Кричевская Г.И., Андже-лов В.О., Катаргина Л.А. и др. Оппортунистическая герпесвирусная инфекция в патогенезе увеитов у детей с ювенильным хроническим артритом. - Научно-практическая ревматология, 2003, N.1, c.70-73; 10. Курбанова С.А. Ревматоидный артрит - вирусассоциированное заболевание? - Современные достижения азербайджанской медицины, 2006, N.2, с.52-54; 11. Курбанова С.А. Клинический и иммунологический аспекты оценки значения герпетических инфекций у больных ревматоидным артритом. - Азерб. Ж. онкологии, 2010, N.1, c. 150-153; 12. Курбанова С.А., Мамедов М.К. Серологические маркеры вирусных инфекций у больных ревматоидным артритом. -Georgian Medical News, 2009, N.1, c.65-67; 13. Курбанова С. А., Аба-сов Э.Ш., Мамедов М.К.Инфекции, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегалии и Эпштейна-Барр у больных ревматоидным артритом.- Биомедицина, 2007, N.4, с.40-41; 14. Курбанова С. А., Аб-басов Э.Ш., Мамедов М.К. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр у больных ревматоидным артритом. - Азерб. Ж. онкологии, 2007, N.2, c. 128-131; 15. Курбанова С.А., Аббасов Э.Ш., Мамедов М.К. Серологические маркеры репликативных герпесвирусных инфекций у больных ревматоидным артритом. - Современ. достижения азерб. медицины, 2008, N.1, c.156-159; 16. Курбанова С.М., Мамедов М.К. Уровни цитокинов в крови у больных ревматоидным артритом, и мевших и не имевших серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций. - Биомедицина, 2010, N.1, c. 10-12; 17. Курбанова С.А., Аббасов Э.Ш., Мамедов М.К. Показатели иммунного статуса и интенсивности иммунопатологических процессов у больных ревматоидным артритом, имеющих серологические маркеры репродуктивных герпетических инфекций. - Современные достижения азерб. медицины, 2010, N.2, c.124-128; 18. Мамедов М.К. Вирусы: эволюция представлений и развитие вирусологии. Баку: Билик, 2001, 144 с.; 19. Мамедов М.К., Курбанова С.А. Механизмы развития иммунологических нарушений при вирусных инфекциях. - Биомедицина, 2006, N.4, c.3-10; 20. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях. - Вопросы вирусологии, 2000, N.1, с.4-9; 21. Савво В.М., Киселева Л.П. Вирусы и аутоиммунные ревматические заболевания, взгляд на проблему. -Annals of Mechnikov Institute, 2010, N.2, c.42-48; 21. Graham A., Ivani B. Arthritis associated presence of an- tibodies to swveral heipesciruses.-In: Viruses and autoimmunity. Int& Symp. Berlin, 2007, р.78; 22.
Natkunam Y., Elenitoba-Johnson K., Kingma D., Kamel O. Epstein-Barr virus strain type and latent membrane protein 1 gene deletions in lymphomas in patients with rheumatic disease. - Arthritis Rheum., 1997. v.40, p.152-1156; 23. Naucler C., Larsson S., Moller E. A novel mechanism for virus-induced autoimmunity in humans. - Immunol. Rev., 1996, v. 152, P.175-192; 24. Ollier W. Rheumatoid arthritis and Epstein-Barr virus: a case of living with the enemy.- Annals of Rheumatic diseases, 2000, v.59, p.497-499; 25. Perl A. Mechanisms of viral pathogenesis in rheumatic disease. - Annals of the Rheumatic Diseases, 1999, v.58, p.454-463; 26. Phillips P. Viral arthritis. - Current Opinion Rheumatology, 1997, v.9. p.337-344; 27. Promiss L. Rheumatic diseases: historical overview. Boston: Modern time, 2000, 256 p.; 28. Roudier J., Rhodes G., Petersen J., Vaughan J. The Epstein-Barr virus glycoprotein gp 110, a molecular link between HLA DR4, HLA DR1, rheumatoid arthritis. - Scand. J. Rheumatology, 1988, v.27, p.367-371; 29. Silins S., Cross S., Kraver K. et.al. A functional link for major TCR expansions in healthy adults caused by persistent Epstein-Barr infection. - J.Clin. Invest., 1998. v.102. p.1551-1558; 30. Vanderborght A., Geusens P., Raus J., Stinissen P. The autoimmune pathogenesis of rheumatoid arthritis: role of autoreactive T cells and new immunotherapies. - Seminars in arthritis and rheumatism, 2001, v.31. p.16-175.
SUMMARY
About possible mechanisms of herpetic viral infections potential pathogenetic role realization in rheumatoid arthritis S.Kourbanova, M.Mamedov
The article contains data clarify the possible mechanisms, determinated herpetic viruses ability to initiate to development autoimmune processes at patients with rheumatoid arthritis (RA).
Authors tried to assess mechanisms of viral pathogenesis in rheumatic disease by focusing on known viruses capable of causing inflammatory arthritis syndromes and comparing virally induced immunological aberrations with those noted in RA patients.
Поступила 21.10.2010
Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких
А.Ю.Абдуллаев
Центральная больница нефтяников, г.Баку
Обструктивным синдромом дыхательных путей в мире страдают 11-13% людей. За последние 20 лет смертность от обструктивных болезней лёгких удваивается каждые 5 лет [15]. Статистика свидетельствует об увеличении распространенности и заболеваемости хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), что обусловлено ухудшением экологии и увеличением числа курильщиков [15].
Естественным следствием хронической бронхиальной обструкции при хронической обструктивной болезни легких является развитие легочной гипертен-зии. Наряду с гиперкапнией и гипоксемией, легочная гипертензия является неблагоприятным прогностическим фактором при ХОБЛ, так как ведет к гипертрофии правого желудочка с последующей его дилатаци-ей и развитием легочного сердца [10, 16]. Наличие легочного сердца знаменует новый период прогрессиро-вания болезни, характеризующийся проявлением недостаточности правых отделов сердца, что усугубляет течение заболевания, и характеризуется частыми обострениями, требующими госпитализации, длительной оксигенотерапии, и связано с короткими сроками выживания данных пациентов [11, 16]. Как правило, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда у них диагностируется дыхательная недостаточность, легочная гипертензия или уже сформировавшееся легочное сердце.
Истинные цифры распространенности легочной гипертензии при ХОБЛ неизвестны, так как в широкой клинической практике невозможно систематическое применение таких диагностических тестов, как катетеризация правых отделов сердца. В связи с появлением альтернативного диагностического неинвазив-ного метода - допплеровской эхокардиографии - возможно в течение ближайших нескольких лет появление новых эпидемиологических данных.
Отношение к легочной гипертензии при ХОБЛ различно. Ряд специалистов придерживается той точки зрения, что повышение давления в системе легочной артерии при ХОБЛ необходимо, поскольку это один из механизмов компенсации, способствующей увеличению перфузии легочных капилляров с последующим повышением РаО2 [5]. Однако стойкие компенсаторные механизмы со временем становятся причиной последующих необратимых нарушений карди-ореспираторной системы. В условиях дыхательной недостаточности легочная гипертензия вместе с другими патогенетическими факторами приводит к гипертрофии правого желудочка с последующим снижением его сократительной функции.
Вплоть до настоящего времени отсутствуют обоснованные и доказанные рекомендации по коррекции вторичной легочной гипертензии при ХОБЛ. Не установлен вклад легочной гипертензии в ограничение жизнедеятельности и снижение качества жизни у
