CC BY
56
Уровень трофобластического ркликопротеина и возможность определения биологической готовности к родам
Щербаков В.И., Поздняков И.М., Еремеева Л.И.
Level of trophoblastic bi-glycoprotein and possibility of the determination of biological readiness to the labor
Scherbakov V.I., Pozdnyakov I.M., Yeremeyeva L.I.
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск МУЗ «Новосибирский городской перинатальный центр», г. Новосибирск Межведомственная лаборатория иммунокоррекции и реабилитации, г. Новосибирск
© Щербаков В.И., Поздняков И.М., Еремеева Л.И.
Изучен уровень трофобластического Pi-гликопротеина (ТБГ) в сыворотке крови женщин перед родами, во время родов и в ретро-плацентарной крови. Оказалось, что уровень ТБГ снижается за 6-7 дней до начала родов, что может быть показателем биологической готовности к родам. Повышенный уровень ТБГ в ретроплацентарной крови указывает на его значимость как иммуносупрессора в маточ-но-плацентарном интерфейсе.
Ключевые слова: трофобластический Pi-гликопротеин, ретроплацентарная кровь, роды.
Trophoblastic Pi-glycoprotein (TBG) level in blood serum of women has been studied before labor, during labor and in retroplacental blood. It has been found that TBG level decreased 6-7 days before the labor that could be an index of biological readiness to the labor. Increased TBG level in retroplacental blood shows its significance as immunosuppressor in uteroplacental interface.
Key words: trophoblastic Pi-glycoprotein, retroplacental blood, labor.
УДК 577.112.853:611-013.85:618.4-036
Введение
Проблема определения биологической готовности к родам имеет важное практическое значение в современном акушерстве. Этот показатель является интегральной составляющей многих данных и необходим перед началом родов для выбора тактики их ведения. Имеющиеся методы его определения, а также используемые маркеры далеки от совершенства, поэтому востребованность данных показателей в акушерстве довольно высока. В качестве возможных показателей наряду с традиционными предлагается использовать простагландины [7], цитокины [5], плацентарные факторы [6].
В связи с этим целью настоящего исследования является поиск новых возможных маркеров для более точной оценки степени готовности к родам. В качестве таковых были проверены трофобластический рггликопротеин (ТБГ), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), а-фетопротеин (АФП). Выбор данных показателей был обусловлен тем, что
ТБГ и ХГЧ являются показателями функции плаценты, а АФП - состояния плода.
Материал и методы
Обследовано 167 беременных и родильниц в раннем послеродовом периоде в возрасте 18-30 лет. Пациентки были распределены на группы: I группа - с легкой формой гестоза (n = 21), II группа - с гестозом средней степени тяжести (n = 81), III группа - с тяжелой формой гестоза (n = 30), IV группа - с нормально протекающей беременностью (n = 35).
ТБГ, ХГЧ, АФП определялись в сыворотке периферической крови, ретроплацентарной крови с помощью стандартных наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Исследования проводились при сроке беременности 3537 нед, ежесуточно за 1-7 дней до начала родов, в первом периоде родов, а также в ретроплацентарной крови после кесарева сечения. Все показатели определялись одномо-
ментно в одной и той же сыворотке. Уровень ТБГ определялся также при гестозе легкой, средней и тяжелой степени.
Статистические данные обрабатывались с использованием ¿-критерия Стьюдента.
Результаты
Первым этапом данной работы являлось определение уровня ТБГ, ХГЧ и АФП в начальном периоде родов. Это необходимо для того, чтобы знать, при каком уровне данных маркеров происходят роды. Выявить какую-то четкую закономерность для ХГЧ и АФП не удалось. Уровень же ТБГ закономерно был снижен во время родов в 2-2,5 раза по сравнению со стабильной фазой 35-37 нед. Индивидуальные
колебания данного показателя были разными - от менее чем однократного до более чем трехкратного (таблица). Контрольный уровень ТБГ в среднем составлял 400 нг/мл, что совпадало с данными других авторов [1].
Ежесуточное измерение уровня ТБГ перед родами показало, что его снижение начинается за 6-7 сут до начала родов (см. таблицу).
Интересными оказались также следующие результаты. При дискоординации родовой деятельности уровень ТБГ был понижен, что говорит о различии регуляторных механизмов матки и шейки матки при родах. При высокой готовности к родам уже при сроке беременности 37 нед регистрировался пониженный уровень ТБГ.
Уровень ТБГ перед родами и во время родов
Срок 35-37 нед За 7 дней до родов За 6 дней до родов За 5 дней до родов За 4 дня до родов За 3 дня до родов За 2 дня до родов За 1 день до родов В день родов
M ± m, нг/мл (400±21)• 103 (398 ± 53) • 103 (318 ± 40) • 103 (308 ± 23) • 103 (301 ± 25) • 103 (298 ± 40) • 103 (257 ± 46) • 103 (233 ± 56) • 103 (204 ± 36) • 103
n 167 153 160 132 147 151 148 141 167
Примечание, л - количество обследованных пациенток. ТБГ, нг/мл
п = 21 п = 81 п = 30 п = 35 Рис. 1. Уровень ТБГ при гестозах разной степени тяжести в стационарную фазу (35-37 нед) в сравнении с нормально протекающей беременностью: I
- легкий, II - средней тяжести, III - тяжелый гестоз; IV - нормально протекающая беременность; * - р < 0,01 по сравнению с нормой
Поэтому для более правильной оценки поведения ТБГ производится измерение в стабильную фазу его содержания
- 35-37 нед беременности - и перед родами. Это необходимо для того, чтобы при сниженном базальном уровне ТБГ в стабильную фазу определить начало дальнейшего снижения данного показателя, указывающего на приближающиеся роды. Это подтверждает необходимость оценки уровня ТБГ при сроке беременности 35-37 нед, с которым сравнивается предродовый уровень ТБГ. При перенашивании беременности и в 40 нед уровень ТБГ остается высоким.
С целью демонстрации того, что уровень ТБГ может снижаться в стабильную фазу при патологии, было измерено его содержание при наиболее часто встречающемся осложнении беременности - гестозах разной степени тяжести. Оказалось, что концентрация ТГБ снижается по мере нарастания тяжести гестоза (рис. 1).
Уровень ТБГ в ретроплацентарной крови оказался более высоким, чем в сыворотке крови во время родов, и был близок к таковому в стационарную фазу 3537 нед беременности (рис. 2).
Для решения вопроса о том, за счет чего происходит снижение уровня ТБГ в периферической крови - за счет снижения
От науки к практике
синтеза ТБГ или его повышенного разрушения в сыворотке матери, - был исследован уровень ТБГ в стационарную фазу 35-37 нед беременности
в ретроплацентарной крови после кесарева сечения.
4-10'
3-10'
2-10'
МО'
ТБГ, нг'
3 ( Роды, Ретроплацен-
беременности, п = 37 тарная кровь,
п = 66 п = 23
Рис. 2. Уровень ТБГ в сыворотке крови во время беременности (35-37 нед), во время родов и в ретроплацентарной крови. * - р < 0,01 по сравнению с нормальной беременностью
Оказалось, что в это время уровень ТБГ был примерно таким же, как и в ретроплацентарной крови после нормальных родов. Данный факт говорит в пользу того, что перед родами ТБГ начинает более усиленно метаболизироваться организмом матери, что биологически целесообразно, так как снижает уровень иммунодепрессии в организме матери в преддверии родового стресса.
Это подтверждает необходимость оценки уровня ТБГ при сроке беременности 35-37 нед, с которым сравнивается предродовый уровень ТБГ.
Таким образом, снижение ТБГ перед родами по сравнению со стационарной фазой 35-37 нед беременности может указывать на начало подготовки к родам. Другими словами, этот показатель может быть использован в качестве маркера биологической готовности к родам.
Обсуждение
Известно, что ТБГ синтезируется синцитиотрофобла-стом [3]. Снижение уровня ТБГ в сроке 39-41 нед по сравнению с 36-38 нед беременности было зарегистрировано и другими авторами [4]. Однако ими не конкретизируется время этого снижения. В настоящем исследовании данному
факту уделяется особое значение. Он рассматривается в контексте снижения уровня иммуносупрессии иммунной системы матери перед родами [2].
Высокий уровень ТБГ в ретроплацентарной крови касается непосредственно гуморальных механизмов мимикрии плаценты по отношению к иммунной системе матери [9]. В данной работе ТБГ рассматривается как наиболее мощный иммунодепрессант во время беременности. Исходя из этого, его снижение перед родами имеет двоякое значение:
1) ведет к активации иммунной системы матери, которая начинает отторгать плацентарно-фетальный комплекс как аллотрансплантат;
2) в преддверии надвигающегося родового стресса снижается иммунносупрессивное действие ТГБ на иммунную систему матери. Это эволюционно целесообразный механизм, который позволяет избегать глубокой иммунодепрессии, которая могла бы быть при суммировании этих воздействий. Исходя из этих данных и придерживаясь иммунологических механизмов, можно говорить, что стимуляция родов будет менее успешной в случаях, когда еще не началось отторжение аллотрансплан-тата. Родоразрешение на фоне высокого уровня ТБГ может ассоциировать с повышенным уровнем послеродовых инфекционных осложнений. А измерение уровня ТБГ можно использовать как один из маркеров биологической готовности к родам.
Отсутствие четкой закономерности снижения уровня ХГЧ перед родами можно, скорее всего, объяснить тем, что он задействован в регуляции сократительной способности миометрия и конкретно в ингибировании сокращения мио-метрия. Исходя из этого, его физиологическое снижение, вероятно, возможно лишь перед началом сокращения матки [8].
Выводы
В результате проведенного исследования сделаны следующие выводы:
1. Уровень ТБГ перед родами может являться одним из маркеров биологической готовности к родам.
2. Снижение уровня ТБГ за 6-7 дней до родов свидетельствует о том, что начинается подготовительный период к родам.
3. Необходимо измерять ТБГ в стационарную фазу беременности 35-37 нед, чтобы зафиксировать его снижение перед родами.
4. При родоразрешении на фоне высокого содержания ТБГ может возрастать риск послеродовых инфекционных осложнений.
9001910201010201020101000201010002010002010201020201010201020101000002010201010001
5. Высокий уровень ТБГ в ретроплацентарной крови является одним из механизмов защиты плаценты от иммунной системы матери.
Литература
1. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фе-топлацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. 1997. С. 86-98.
2. Богданович Р.Н., Чикаловец И.В. Трофобластический Ьклико-протеин и система гемостаза у беременных с антифосфоли-пидным синдромом. БЭБМ, 2002. Т. 134. № 10. С. 460-462.
3. Побединский Н.М., Сулейманова Н.С., Ляш Е.С. и др. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода // Акушерство и гинекология. 1999. № 4. С. 15-18.
4. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Трофобластический Ькликопро-теин: биологическая роль и клиническое значе-
5. ние в акушерстве // Акушерство и гинекология. 2003. № 6. С. 69.
6. AgarwalR., Loganath A, RoyA.C. et al. Expression profiles of in-terleukin-15 in early and late gestational human placenta and in pre-eclamptic placenta // Molec. Human Reprod. 2001. V. 7. № 1. Р. 97-101.
7. CampbellE.A, Linton E.A, Wolfe C.D. et al. 40 wry P.J. Plasma corticotrophin - releasing hormone concentrations during pregnancy and Parturition // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. V. 64. P. 1054-1059.
8. Premyslova M., Li W, Alfaidy N. et al. Differention expressional and regulation of microsomal prostaglandin E2 Synthase in human fetal membranes and placenta with infection and in cultured Tro-phoblast cells // The J. Clin. Endocrinol. Melab. 2003. V. 88. № 12. Р. 6040-6047.
9. Slattery M.M., Brennan C, O'Leary M.J., Morrison J.J. Human choion-ic gonadotrophin inhibition of pregnant of human myometrical contractility // BJOG. 2001. P. 704-708.
10. Zhou Y., Damsefy C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype: one cause of defective endovascular invasion in this syndrome? // J. Clin. Invest. 1997. V. 99. P. 2152-2164.
Поступила в редакцию 20.08.2004 г.
