CC BY
48
Возможности морфологической диагностики различных форм фиброзно-кавернозного туберкулеза, развивающегося в условиях разного иммунного статуса
Осташко О.М., Кноринг Б.Е., Ариэль Б.М.
Санкт-Петербургский НИИфтизиопульмонологии Минздрава России Санкт-Петербург, Россия
Туберкулез занимает особое место среди других инфекций по своеобразию иммунобиологических соотношений. Иммунный статус сказывается, очевидно, и в развитии той или иной его формы. Есть основание полагать, что морфо-функционапьная характеристика иммунного статуса может дать критерии дифференциальной диагностики фиброзно-кавернозного туберкулеза (ФКТ), формы которого различны в патогенетическом отношении. Речь идет о диагностике первичного (ПТ) и ФКТ эе^и яШсЩ, имеющих значительное морфологическое сходство, если прогрессирование патологического процесса приводит к появлению каверны, а в окружающей легочной паренхиме развиваются фиброзные изменения.
Исследован текущий и архивный материал 168 больных, оперированных по поводу ФКТ легких. Проводилось гистологическое и иммуногистохимическос исследование с цепью выявления в легких макрофагов, Т- и В-лим-фоцитов. Для определения функциональной активности клеток использовали определение активности лактат (ЛДГ)- □ и сукцинатдегидрогеназы (СДГ), шелочной и кислой фосфатазы (КФ). Изученные нами формы туберкулеза отличались своеобразием количества, качественного состава и взаимоотношений клеток-эффекторов иммунной системы в стенке бронха, в стенке каверны, в ка-зеозно-некротических очагах и в окружающей легочной паренхиме. Точный подсчет показал, что число этих клеток характеризовалось большой вариабельностью.
Результаты количественного иммуноморфологичес-кого исследования показали, что число иммунокомпе-тентных клеток в стенке бронхов, каверн, казеозно-не-кротических фокусов в окружающей легочной ткани подвержено случайным колебаниям. По числу и распределению иммунокомпетентных клеток в различных структурах легкого ПТ не отличался от ФКТ. Следовательно, эти признаки не могут считаться дифференциально диагностическими.
Активность ЛДГ в макрофагах при ПТ в стенке бронха и каверны меньше, чем при ФКТ. При ФКТ пул макрофагов являлся гораздо менее однородным, чем при ПТ. В апикальной зоне эпителиальных клеток высокая активность ЛДГ, СДГ и КФ обнаруживалась исключительно при ПТ. Это не сопровождалось увеличением транспортных процессов в капиллярах и мелких венах.
Таким образом, гистоэнзимологическое исследование, в отличие от иммуногистохимического, открывает
перспективу дифференциальной диагностики различных форм ФКТ легких у взрослых. Эти формы отличаются друг от друга особенностями местного иммунитета, причем эти отличия касаются не числа и распределения иммунокомпетентных клеток, а их функциональной активности, на что и следует ориентироваться при дифференциальной диагностике.
Несмотря на сходство в морфологическом, и тем более—клинико-рентгенологическом плане, изменения, наблюдаемые при ПТ и ФКТ, имеют разную сущность. Они являются эквифинальным итогом патогенетически различных процессов, вовлекающих различные звенья местного иммунитета легких. Критерии, основанные на результатах гистохимического исследования, следует рассматривать как комплементарные по отношению к традиционным морфологическим критериям, в соответствии с которыми наиболее существенным моментом дифференциальной диагностики является наличие специфических изменений в бронхо-пульмональных лимфатических узлах.
Цитокины при заболеваниях глаз
Слепова О., Герасименко В., Макаров П., Кушнир В., Захарова Г., Варданян И., Садрнсламова Л.,
Быковская Г., ЛовпачеД., Катаргина Л., Новикова-Бнлак Т. А., Круглова Т.
Московский Научно-исследовательский институт
глазных болезней им. Гельмгольца
Россия
Последние годы ознаменовались интенсивными исследованиями цитокинов практически во всех областях биологии и медицины, включая офтальмологию.
Задача работы: изучение патогенетической роли цитокинов при разных нозологических формах глазных заболеваний с целью определения наиболее рациональных подходов к коррекции иммунопатологических проявлений и повышения эффективности лечения.
Материалы и методы. Клинические группы: диабетическая ретинопатия (ДР; 91 чел.); увеиты (104 чел.); глаукома(15 чел.); сквозные (119 чел.), ожоговые (36 чел.) и контузионные (29 чел.) травмы; кератопластика (63 чел.); трабекулэктомия (15 чел.); лазеркоагуляция (ЛК) сетчатки (14 чел.). Исследовали в ИФА: сыворотку крови (СК; л=512), слезную жидкость (СЖ; л=547), внутриглазные жидкости (п =46). Контроль: СК ( п=46) и СЖ (п=37) практически здоровых лиц.
Результаты: Скрининг цитокинов (ИЛ-1 р, ИЛ4, ИЛ-6,ИЛ-6рР, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-а и -у, ТФР-Р, и ГМ-КСФ) у больных ИЗСД без ДР и с разными се стадиями показал, что патогенетическое значение имеют семь из десяти изученных медиаторов (за исключением ИЛ-1, ИЛ4, ГМ-КСФ). Цитокины участвуют и в механизме лечебного действия при ЛК сетчатки. Успешная ЛК ассоциировалась с нормализацией исходно сниженных при пролиферативной ДР антипролиферативных, противовоспа-
лительных медиаторов и подавлением провоспалитель-ных, цитотоксических цитокинов. При неблагоприятных исходах ЛК наблюдалось усугубление нарушений в ци-токиновом статусе, отражавшее нарастающий дисбаланс иммунорегуляторных факторов.
Сквозные ранения выделялись максимальным повышением местной и системной продукции провоспа-лительного, цитотоксического ФНО и, в меньшей степени, — ИЛ-1. Определение ФНО оказалось информативным тестом при прогнозировании грубого рубцевания роговицы, посттравматических увеитов, а также при назначении и контроле иммунотропного лечения, в частности — с помощью комплекса аутологичных иммуномедиаторов, выделенных из крови пациента.
Ожоги глаза характеризовались доминированием системных сдвигов (подъемом в СК уровня ИЛ-1 и, реже, ФНО; снижением ИФН- а) с первых дней до 6-12 месяцев (срок наблюдения) и непродолжительным выявлением ИЛ-1 (реже — ФНО) в СЖ (пик—на 2-3-й неделе). При кератопластике послеожоговых бельм накопление ИЛ-1 и ФНО в СК или СЖ значительно повышало риск отторжений трансплантата (р<0.02). При традиционном лечении добиться нормализации цитокинового статуса у больных со свежими ожогами и перенесших кератопластику практически не удавалось. Оптимизирующий эффект наблюдался при использовании ИМУ НОФАНА или комплекса гетерологичных (свиных) цитокинов.
При контузиях глаза сдвиги в цитокиновом статусе были, в целом, менее выраженными и расценивались как адаптационный, компенсаторный ответ при травмах средней тяжести (умеренное, непродолжительное повышение уровней ИЛ-1, ИФН-а) и как состояние “безмол-ствующего” иммунитета, характерное для выраженных стрессов; при особо тяжелых контузиях. Исходя из этого, представляется целесообразным применение при тяжелых контузиях глаза препаратов, направленных на умеренную стимуляцию иммунорегуляторных, анти-пролиферативных медиаторов.
Активные эндогенные увеиты характеризовались накоплением в СК ФНО и стимулируемого им ИЛ-1, а также обнаружением ФНО в СЖ. В период ремиссии выявлялся только ФНО-а и только в СК, причем значительно реже (р<0.02). Максимальные уровни обоих цитокинов отмечались при обострении двусторонних панувеитов (р<0.05). При генерализованных и задних увеитах наблюдался также подъем уровня ИФН-а в СЖ (р<0.05). При кератоуве-итах содержание ИФН-а в СЖ было, напротив, снижено. Установлено патогенетическое значение гиперпродукции ФНО и ИЛ-1 (системной) и ИФН-а (местной) при генерализации и билатеризации увеита.
Наименее изучен вопрос о роли цитокинов при глаукоме. В этой группе обнаружено значительное снижение уровня латентного и активного ТФР в СК (р<0.01) и активного—в СЖ (р<0.02); самые низкие уровни ТФР отмечались при неблагоприятных исходах антиглауко-матозных операций. Обнаружено также ослабление системной продукции ИФН-а, что, в целом, свидетельству-
ет о патогенетическом значении дефицита антипроли-феративных медиаторов при глаукоме.
Заключение: особенности нарушений цитокинового статуса, в целом, весьма вариабельные при разных нозологических формах офтальмологии, позволяют определить патогенетически значимые факторы, что имеет важное значение для углубления понимания механизмов развития отдельного заболевания, прогнозирования его течения, контроля лечения и обоснования применения иммуноорригирующих препаратов, включая собственно цитокинотерапию.
Некоторые показатели системного и местного иммунитета у часто болеющих детей
Слатинова О.В., Фошина Е.П., Сходова С. А.,
Курбатова Е.А., Красноирошина Л.И.
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАМН Москва, Россия
Проведено обследование группы часто болеющих детей (20 человек) в возрасте от4 до 12 лете целью выявления характерных отклонений в иммунологических показателях у данной категории больных.
К часто болеющим были отнесены дети с заболеваемостью ОРВИ и простудными заболеваниями от 5 раз в году и чаще. В ходе обследования у пациентов определяли популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител, а также концентрацию иммуноглобулинов классов А, М, в в сыворотке крови и уровень секреторного 1цА (з1цА), и 1§А в слюне методом РИД в модификации Е.В. Чернохвостовой. Для определения уровня sIgA в секретах использовалась моноспецифическая сыворотка к секреторному компоненту (БС), для определения уровня общего ^А - моноспецифическая сыворотка к тяжелым цепям молекулы.
Среди обследуемых пациентов только у двоих человек не было выявлено никаких отклонений в оцениваемых нами иммунологических параметрах.
Около 46% часто болеющих детей имели выраженное снижение уровня Т-лимфоцитов — главным образом, за счет снижения количества клеток, несущих маркер СД4+ (Т-хелперы). В обследуемой группе этот показатель определялся на уровне 26,40±0,97% при границах нормы для здоровых людей 34+46%. Отклонений в количестве В-лимфоцитов (СД72+) и ЫК-клеток (СД16*) отмечено не было. В единичных случаях определялась высокая концентрация и 1§М в сыворотке крови, что, по-видимому, связано с постоянно возобновляющимися инфекционными воспалительными процессами. У некоторых из пациентов, имеющих снижение количества СД4+-лимфоцитов, отмечен невысокий уровень ^А (до 0,8 мг/мл).
