CC BY
30
Original Articles
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК 616.61-002.2-053.2 DOI: 10.22141/2307-1257.6.4.2017.114055
.1, . 2, . 2, . 2 1Нац1ональна медична академия п1слядипломноТ oceimu ¡меш П.Л. Шупика, м. КиТв, УкраТна 2КиТвська мська дитяча кл1н1чна л1карня № 1, м. КиТв, УкраТна
Цистатин С i хрошчна хвороба нирок у д^ей
For cite: Pochki. 2017;6(4):190-199. doi: 10.22141/2307-1257.6.4.2017.114055
Резюме. Акmуальнiсmь. Визначення дiагностично значимих величин сироватковог концентрацп цис-татину С i3 розрахунком швидкостi клубочковог фтьтрацп дае клтщистам перевагу в чткому розме-жувант стадт хрончног хвороби нирок у дтей i розумтня необхiдностi бтьш широкого застосування найважливШого дiагностичного тесту в практиц дитячого нефролога i педiатра. Мета дослiдження — визначення дiагностично значимих величин сироватковог концентрацп цистатину С 1з розрахунком швидкостi клубочковог фтьтрацп для розмежування I-III ст. хротчног хвороби нирок. Матерiали та методи. У 119 дтей вжом вiд 2 до 17 ротв (7,3 ± 0,3 року) визначали дiагностично значимi величини сироваткового рiвня цистатину С для розмежування I-III ст. хротчног хвороби нирок, здтснювали розрахунок швидкостi клубочковог фтьтрацп на пiдставi сироватковог концентрацп цистатину С, ко-ристуючись рiвняннями F.J. Hoek, M. Zappitelli, Pediatric GFR Calculator — NKF. Результаты. У дтей iз хрончною хворобою нирок I ст. сироваткова концентращя цистатину С становила 0,77 ± 0,01 мг/л, що вiрогiдно нижче вiдповiдних показниюв у пацiентiв 1з хротчною хворобою нирок II ст. (1,00 ± 0,01 мг/л) i III ст. (1,58 ± 0,06 мг/л) (р < 0,05). Середне значення концентрацп цистатину С у сироватц кро-вi 0,77 ± 0,01 мг/л у пацiентiв i-з хротчною хворобою нирок I ст. вiдповiдало розрахунковт швидко-стi клубочковог фтьтрацп на пiдставi цистатину С 100,2 ± 1,6 мл/хв/1,73 м2, визначент за рiвнянням F.J. Hoek, 103,6 ± 1,9 мл/хв/1,73 м2 — за рiвнянням M. Zappitelli i 90,4 ± 1,3 мл/хв/1,73 м2 — за Pediatric GFR Calculator — NKF. Середне значення концентрацп цистатину С у сироватц кровi 1,00 ± 0,01 мг/л у па-цiентiв 1з хрончною хворобою нирок II ст. вiдповiдало розрахунковт швидкостi клубочковог фтьтрацп на пiдставi цистатину С 77,50 ± 0,87 мл/хв/1,73 м2 за рiвнянням F.J. Hoek, 77,60 ± 0,97 мл/хв/1,73 м2 — за рiвнянням M. Zappitelli i 71,9 ±0,7 мл/хв/1,73 м2 — за Pediatric GFR Calculator — NKF. Середн значення розрахунковог швидкостi клубочковог фтьтрацп на пiдставi цистатину С, розрахованог за Pediatric GFR Calculator—NKF, вiрогiдно вiдрiзнялись вiд результатiв двох попереднх рiвнянь (p< 0,05). Значення концентрацп цистатину С у сироватц кровi 1,58 ± 0,06 мг/л, отримаш в пацiентiв 1з хрончною хворобою нирок III ст., вiдповiдали майже однаковт розрахунковт швидкостi клубочковог фтьтрацп на тдстав1 цистатину С, визначент за трьома рiзними рiвняннями. Висновки. Отриман дан та результата ряду до^джень тдтверджують, що в дiтей цистатин С краще корелюе зi швидтстю клубочковог фтьтрацп, тж сироватковий креатинт. Визначен дiагностично значимi величини для розмежування хрончног хвороби нирок I-III ст. Оцтена тформативтсть застосування рiвнянь для розрахунку швидкостi клубочковог фтьтрацп на основi цистатину С (F.J. Hoek, M. Zappitelli, Pediatric GFR Calculator — NKF). Ключовi слова: цистатин С; хрончнахвороба нирок; дти
Вступ
1з 2002 року з iнiцiaтиви NKF-KDOQI в сyчaс-нш нефрологи використовуеться поняття хрошч-но1' хвороби нирок (ХХН). 1з 2003 року термш 3a-пропоновaно тaкож у дитячш нефрологи. Остaннiй перегляд свггових рекомендaцiй проведений у 2012
© « », 2017
© . ., 2017
рощ (KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease) [22]. Несприятливим нaслiдкaм ХХН чaсто можш зaпобiгти aбо вщстрочити 1'х шляхом рaнньоï дiaгностики тa лiкyвaння. Визгачення CTa-дш ХХН проводиться зa покaзникaми швидкост
© «Kidneys», 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
, 9, . , 04112, ; e-mail: [email protected] For correspondence: Stella Kushnirenko, Department of nephrology and renal replacement therapy, Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Dorohozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; e-mail: [email protected]
клубочково! фшьтраци (ШКФ) для дорослих i дь тей вiком понад 2 роки i3 використанням значень концентраци сироваткового креатинiну i формули ощнки ШКФ для первинно! оцiнки (1А) (KDIGO, 2012, п. 1.4.3.1). Стад застосовувати додатковi тести (наприклад, на вмют цистатину С або вимiрювання клiренсу) для пiдтверджуючого тестування за кон-кретних умов, коли очисться, що розрахункова ШКФ (рШКФ) на шдсташ сироваткового креати-нiну е менш точною (2В) (KDIGO, 2012, п. 1.4.3.2). Щодо рекомендаци 1.4.3.2, то вона повшстю може бути використана в пед!атри (Рediаtric consideration KDIGO, 2012).
Визначення цистатину С за допомогою показ-ника рШКФ 45-59 мл/хв/1,73 м2 пропонуеться в дорослих, як1 не мають маркерiв ураження нирок, у тих випадках, коли потрiбне пвдтвердження на-явностi ХХН (2С) (KDIGO, 2012, п. 1.4.3.5). Ко-риснiсть ще! конкретно! заяви в пед!атри неясна, оск1льки переважна бiльшiсть дiтей зi значним зменшенням ШКФ, наприклад нижче 60 мл/хв/ 1,73 м2, мають або структурш аномалИ, або по-шкодження нирок, про що сввдчать ввдхилення вщ норми в сечi i сироватщ кровi. Малоймовiрно, що iзольоване зниження ШКФ ввдбуватиметься, як у людей похилого в!ку (Pediatric consideration KDIGO, 2012).
Якщо визначаеться цистатин С, медичним пра-цiвникам пропонуеться використовувати формулу розрахунку ШКФ для ii визначення за рiвнем концентраци цистатину С сироватки, а не покладатися лише на сироваткове значения цистатину С; розу-мiти клшчш умови, за яких рШКФц i рШКФк-ц е менш точними (KDIGO, 2012, п. 1.4.3.6). Щодо рекомендаци 1.4.3.6, вона повнiстю може бути засто-сована в пед!атри (Pediatric consideration KDIGO, 2012).
Рекомендуеться клiнiчним лабораторiям, що визначають концентрацш цистатину С (1В): ви-значати сироватковий вмют цистатину С iз використанням калiбрування вiдповiдно до м!жнарод-них стандартiв референтних значень; виявляти рШКФц i рШКФк-ц у дорослих, використовуючи формули GFR-EPI (2012) для цистатину С та кре-атиншу-цистатину вщповвдно або альтернативнi формули, що базуються на визначенш цистатину С, якщо вони продемонстрували тдвищення точ-ностi оцiнки ШКФ порiвняно з формулами CKD-EPI (2012) для цистатину С i CKD-EPI (2012) для креатинiну-цистатину С. При виявленш концен-трацii цистатину С сироватки рекомендуеться визначати сироватковий вмют цистатину С у величии концентраци, округленоi до найближчих сотих цшого числа, коли вiн виражаеться в умов-них одиницях (мг/л). При визначенш рШКФц i рШКФк-ц рекомендуеться !х показники округляти до найближчого цiлого числа щодо площi поверхнi тiла в 1,73 м2 у дорослих iз використанням одини-щ мл/хв/1,73 м2 (KDIGO, 2012, п. 1.4.3.7). Щодо
рекомендаци 1.4.3.7, вона повинна бути змшена в педiатричнiй практицi: вимiрюваиия сироваткового цистатину С треба проводити !з застосуванням iмунонефелометрii. Це певний метод, в якому ана-л!з калiбруеться i прослiдковуеться до м!жнарод-ного стандарту довщкового матерiалу (Pediatric consideration KDIGO, 2012).
У 2014 рощ були переглянут докази i були онов-ленi або доповнеш рекомендадii (National Clinical Guidline Centre. National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2014).
Ощнка клубочково! фiльтрацii на основ! цис-татину С (рШКФ цистатину С): завжди, коли проводиться дослвдження цистатину С у сироватщ кров!, клшчш лаборатори повинш розраховува-ти ШКФ (рШКФ цистатину С), використовуючи вщповвдну формулу як доповнення до результату цистатину С у сироватщ кров! (нова рекомендащя 2014 р.). Коли потр!бна досконалша оцшка ризи-ку, клшчт лаборатори повинш використовувати р!вняння CKD-EPI для цистатину С (нова реко-мендац!я 2014 р.). Китчт лаборатори повинш визначати цистатин С зпдно з анал!зами, кал!бро-ваними за м1жнародним стандартом, для вим!рю-вання сироваткового цистатину С для розрахунку ШКФ на основ! цистатину С (нова рекомендац!я 2014 р.). 1нтерпретувати рШКФ цистатину С слад з обережшстю в людей !з неконтрольованим за-хворюванням щитопод!бно! залози, осшльки зна-чення рШКФ цистатину С можуть бути помилково пвдвищеш в людей !з гшотиреозом i знижеш — гшертиреозом (нова рекомендац!я 2014 р.).
Коли слад використовувати цистатин С для ощнки ШКФ у д!агностищ ХХН? Розгляньте мож-ливють використання рШКФ цистатину С при первинному д!агноз!, щоб шдтвердити або виклю-чити наявшсть ХХН у людей: !з рШКФ при креа-тишш у межах 45-59 мл/хв/1,73м2, що зберпаеться протягом принаймш 90 дшв, i за вщсутносп проте-!нури (сшввщношення альбум!н/креатишн (САК) менше 3 мг/ммоль) або шших маркер!в захворю-вання нирок (нова рекомендащя 2014 р.).
Отже, цистатин С як альтернативний маркер ощнки стану фшьтрацшно! функци нирок привернув значну увагу вщповвдних спещатспв. Екстра-целюлярний шпбггор цистешових протеiназ, що вщповвдае основним вимогам для ощнки фшьтраци: в!льно фшьтруеться в клубочках, не реабсор-буеться i не секретуеться в канальцях [1, 2], про-демонстрував в!ропдно б!льш високу значимють i кращу корелящю з! ШКФ, н1ж сироватковий креа-тинш [11, 12, 31].
З моменту ввдкриття цистатину С визначення референтних значень концентраци цього маркера в дитячо! категори населення, особливо в дь тей раннього вшу, новонароджених, викликало неабиякий штерес у ряду дослвднишв у зв'язку з особливостями функцюнального стану !х нирок. H. Finney i сшвавт. вивчали цистатин С i креати-
нш у плазмi KpoBi 291 дитини вшом вiд 1 доби до 17 рок1в i дiйшли висновку, що в них концентрацiя цього маркера досягае рiвня дорослих вже з 1-го року життя, що дозволяе ii враховувати при оцш-цi ШКФ, починаючи з цього вшу. Цi ж дослщники також визначили, що в новонароджених концен-тратя цистатину С значно пщвищена i становить вiд 1,10 до 2,06 мг/л. М. Fischbach i ствавтори та-кож дiйшли висновку, що концентращя цистатину С у сироватщ кровi вища у немовлят, нiж у дiтей старшого в^, i вона починае зменшуватися з 1-го року життя [15].
3i свого боку, A.C. Novo i ствавтори продемон-стрували, що в здорових новонароджених концен-трацiя цистатину С у сироватщ кровi знижуеться на 3-тю добу з моменту народження i потiм стабь лiзуеться на цьому рiвнi протягом першого мюяця життя.
Т. Nakashima i ствавтори провели лонптуди-нальний аналiз сироваткового цистатину С для ощнки ШКФ у недоношених дггей. Висновками дослщження 261 дитини стало те, що референтш значения цистатину С у недоношених дггей по-ступово знижуються протягом першого року пiсля народження. Сироватковий цистатин С е бшьш на-дiйним маркером, нiж креатинш, для оцiнки ШКФ у недоношених дней [28].
А. Harmoinen i спiвавтори вивчали референт-нi штервали для цистатину Су 58 передчасно i 50 вчасно народжених новонароджених i 299 да-тей старшого вшу. Нiяких статевих вiдмiнностей не визначено. Контрольний iнтервал для перед-часно народжених новонароджених становив 1,34—2,57 мг/л, а для вчасно народжених — 1,36— 2,23 мг/л. Концентращя цистатину С швидко знижувалась тсля народження i в дней старше 3 рошв не залежала вiд вшу. Контрольний штервал для дiтей 3—16 рошв, розрахований непараметрич-но, становив 0,51—1,31 мг/л, а в дней молодшого вшу: < 1 року — 0,75—1,87 мг/л, 1—3 рошв — 0,68— 1,60 мг/л вщповщно [19].
К. Allegaert i ствавтори у пошуках стандарти-зацй' i валадаци перспективного бiомаркера нирок цистатину С визначили, що його застосування в неонатальнiй медициш може бути додатково по-кращено за рахунок використання конкретних контрольних значень, адаптованих до неонаталь-но! нирково! фiзiологii' [3].
А. Bokenkamp i спiвавтори визначали референт-ш iнтервали сироватково! концентрацй' цистатину С у 258 дней без ознак захворювання нирок. Най-вища концентращя цистатину С зареестрована в першi днi життя (дiапазон 1,64—2,59 мг / л) зi швид-ким зниженням протягом перших 4 мюящв. За 1-й рш концентрацiя цистатину С була постшною з еталонним iнтервалом 0,7—1,38 мг/л. На вщмшу вщ креатинiну сироватковий цистатин С вщобра-жае функцш нирок у дггей незалежно вiд вiку, ста-ri, зросту i складу тiла [6, 7].
A. Marmarios i ствавтори в публшаци 2016 року подали результати дослщження 536 здорових дггей i тдлитав гз Грецй' (295 хлоичишв i 241 дгвчинка), у яких вимГрювали сироватковий цистатин С Í3 ре-естращею вГку, шдексу маси тша та артерГального тиску. Загалом середнш рГвень сироваткового цистатину С становив 0,79 ± 0,10 мг/л. Установлено, що рГвень цистатину С статистично значно ниж-чий у дГвчат, шж у хлопчишв (р < 0,001), а також у препубертатних дггей порГвняно з падлигсами (р < 0,001). БГльш висош значения цистатину С спостершались у пащеш1в Гз пгдвищеним Гндексом маси тша (р < 0,001). СистолГчний i дГастолГчний тиск суттево не впливав на рГвш цистатину С [26].
Визначення рГвня цистатину С Гз розрахунком ШКФ — кращий скринiнг-тест для ранньо! нирково! недостатностi в дггей Гз вродженим нейропатич-ним сечовим мГхуром [10, 17]; дошльний контроль ШКФ у дггей з единою функцюнуючою ниркою (KIMONO study) i в новонароджених Гз вроджени-ми вадами нирок [13, 36]. Цистатин С — бшьш чут-ливий i прийнятний показник, н1ж креатинш, для дГагностики ХХН I—III ст. [12].
У дггей зГ злояк1сними пухлинами цистатин С дозволяе бшьш надшно виявляти помГрш по-рушення функци нирок, н1ж сироватковий креатинш, i його визначення потрГбно включити у формальну процедуру скриншгу ХХН серед дано! категори пашеш!в [33].
Цистатин С займае важливе мюце в дГагнос-тиц гострого ураження нирок (ГУН), створивши альтернативу традицшним дГагностичним кри-терГям [27, 29]. Сироватковий цистатин С дозволяе передбачити розвиток ГУН на 1—2 доби раш-ше, шж сироватковий креатинш. Вш е чутливим предиктором ГУН у дггей в критичному сташ i в разГ лшування амшоглшозидами [4, 25], прогнос-тичним бюмаркером для ГУН тсля кардюхГрурпч-них втручань [23].
РШКФ на основГ цистатину С стае методом ви-бору в дггей тсля трансплантат! печшки та шших оргашв для контролю за функшею нирок i за не-можливосп застосовування референтних засобГв вимГрювання ШКФ [14, 18].
Незаперечними е докази прогностичного зна-чення цистатину С щодо вГрогщносп розвитку кардюваскулярних ускладнень у дггей, хворих на ХХН [8]. РГвень цистатину С корелюе з кардюме-таболГчними факторами ризику (резистентшсть до шсулГну, алашнамшотрансфераза, сечова кислота, гомоцисте!н) i може вщграти самостшну роль у стратификаци ризику серцево-судинних захворю-вань у дггей i шдлптав Гз ХХН [5, 9, 32].
Таким чином, рГвень цистатину С мае бшьш ви-соку кореляцш Гз ШКФ i набагато сильшшГ асоць аци з несприятливими наслгдками порГвняно з рГв-нем креатишну [34]. Останш досягнення сприяли застосуванню цистатину С як клшГчного вимГру функци нирок, що знайшло свое вадображення в
останньому переглядi свiтових рекомендацiй, про-веденому у 2012 роцi (KDIGO, 2012). Майбутш до-слвдження повиннi розробляти стратеги для вико-ристання цистатину С в медичнш практицi з метою оптимшци дiагностики i л^вання ХХН.
Метою нашого дослiдження було шформатив-не застосування цистатину С i рШКФц у практицi дитячого нефролога i педiатра, а також визначення дiагностично значимих величин для розмежування ХХН I-III ст.
Матерiали та методи
У дослщженш брали участь 119 пащенпв iз ХХН I—III ст. вжом вщ 2 до 17 рошв (7,3 ± 0,3 року), як знаходились на стацiонарному та амбулаторному лщувант в Мiському дитячому нефролопчному центрi (у клiнiцi кафедри нефрологи та нирково-зашсно! терапй' Нацюнально! медично! академи тслядипломно! освiти iменi П.Л. Шупика). Чо-ловiчоl стал було 53 особи (44,5 %), жшочо! — 66 (55,5 %). Стади ХХН визначались вiдповiдно до клшчних рекомендацiй при ХХН NKF-KDOQI (2002) i останнього перегляду, проведеного у 2012 роцi (KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease) [22]. ШКФ розраховувалась за форму-
лою Шварца (Creatinine-based «Bedside Schwartz» equation, 2009).
Формуванню ХХН у дггей передували так нозо-логи: CAKUT-синдром (47 % xвориx), xронiчний ту-бyлоiнтерстицiaльний нефрит, xронiчний гломеруло-нефрит, aвтосомно-домiнaнтнa полiкiстознa xворобa нирок, сечокам'яна xворобa та iншi нозологи. Детальна xaрaктеристикa xвориx наведена в табл. 1.
Обстеження xвориx включало клiнiчне спосте-реження, контроль aртерiaльного тиску, загальний i бiоxiмiчний aнaлiзи кровi, визначення кислотно-лужного стану, ШКФ, aнaлiзи сечi. Паралельно в пащенпв оцiнювaли рiвень екскрецй' aльбyмiнy (PEA) i САК у добовш сечi (лaборaторiя «Дша»), керуючись кaтегорiями aльбyмiнyрiï при ХХН (KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease) (табл. 2).
Анемш дiaгностyвaли в дiтей вiком > 15 рошв iз ХХН за наявносп концентрацй' гемоглобiнy
< 130 г/л в оаб чоловiчоï стaтi i < 120 г/л — жшочог
< 110 г/л у д^ей 0,5—5 рошв, < 115 г/л — 5—12 рошв,
< 120 г/л — 12-15 рошв (KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease) [22].
Aртерiaльнy гшертензш дiaгностyвaли на тдста-вi рiвня систолiчного i/або дiaстолiчного AT > 95 %%
Таблиця 1. Характеристика nayieHmie
Параметри Кiлькiсть
В|к, poки 7,Э ± 0,Э
Стать (чoлoвiча/жiнoча) 5Э/66
Bpoдженi вади poзвиткy cечoвoï cиcтеми (CAKUT-cиндpoм) 56/47,0
Oднoбiчний мixypoвo-cечoвiдний pефлюкc Ill cтyпеня 16/1Э ,5
Двoбiчний мixypoвo-cечoвiдний pефлюкc lll cтyпеня 8/6,7
Oднoбiчний ypетеpoгiдpoнефpoз 7/5,9
Двoбiчний ypетеpoгiдpoнефpoз 6/5,0
Двoбiчний мегаypетеp 6/5,0
Ппoплазiя ниpoк 5/4,2
Агенез1я ниpки Э/2,5
noneperaBa диcтoпiя ниpки Э/2,5
Стeнoз a. renalis 2/1,7
Хpoнiчний тyбyлoiнтepcтицiaльний нeфpит (нacлiдoк ГУС) 16/1Э ,5
ХГН, нeфpoтичнa фopмa 9/7,6
ХГН,гeмaтypичнa фopмa 6/5,0
ХГН, iзoльoвaний ceчoвий cиндpoм 6/5,0
Автocoмнo-дoмiнaнтнa пoлiкicтoзнa xBopo6a ниpoк 6/5,0
Хpoнiчний нeycклaднeний пieлoнeфpит 9/7,6
Сeчoкaм'янa xBopo6a 4/Э,4
Нeфpoкaльцинoз 4/Э,4
Синдpoм Фангаш Э/2,5
Еmiологiя ХХН (абс/%)
за статтю, вшом, зростом дитини в 3 незалежних офiсних вимiрах АТ i/або за даними добового монь торування АТ (Flynn J.T., Daniels S.R., Heyman L.L. et al., 2014) [16].
Рiвень концентраци цистатину С дослвджували на автоматичному 6wxiMi4TOMy аналiзаторi ADVIA 1800 у лаборатори «Дла» iмyнотyрбiдиметричним методом (PETIA) i3 застосуванням латексу для к1льк1сного визначення цистатину С у сироват-щ i плазмi кровi. Цистатин-С-реагент становить собою суспензш однорiдниx частинок латексу, вкритих антицистатин-С-антитшами При контак-ri сироватки або плазми, що мютить цистатин С, у резyльтатi аглютинаци вiдбyваeться збiльшення каламyтностi. Вона вимiрюeться при довжинi хвил1 571 i 805 нм. Концентрацiя цистатину С у сироват-цi або плазмi кровi визначаеться за калiбрyвальною кривою iз застосуванням калiбратора. Аналiтична чутливють становить < 0,1 мг/л. Меж1 виявлення — 0,1-23,1 мг/л.
З метою шформативного застосування цистатину С у практищ дитячого нефролога i педiатра, а також визначення дiагностично значимих величин для розмежування ХХН I—III ст. здшснювався роз-рахунок ШКФ на шдстаы сироватково! концентра-ци цистатину С (рШКФц) за такими рiвняннями:
1) ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = —4,32 + 80,35/цист. С, мг/л (Hoek F.J. i сшвавт., 2003) [20];
2) ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = 75,94/[цист. С, мг/л117] (х 1,2 при трансплантаци) (Zappitelli М. i спiвавт., 2006);
3) ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = 70,69 • цист. С 0931 мг/л (Cystatin C-based equation (2012), Pediatric GFR Calculator — NKF) [21].
Сгагистична обробка даних проводилась i3 застосуванням пакета сучасних прикладних програм для статистичного аналiзу й обробки даних Statistica 6.0 i3 використанням параметричного методу оцш-ки вiдмiнностей середшх двох вибiрок за критерieм Стьюдента i наводилась у формi таблиць. Для оцш-ки вiрогiдностi отриманих результапв прийнятий рiвень значимостi p < 0,05.
Результати та обговорення
Отримаш результати продемонстрували, що в дь тей i3 ХХН I ст. сироваткова концентрацiя цистатину С у середньому становила 0,77 ± 0,01 мг/л, що е вiрогiдно нижчою, нiж вiдповiднi показники, отри-манi в пацiентiв iз ХХН II ст. (1,00 ± 0,01мг/л) i хХн III ст. (1,58 ± 0,06 мг/л) (р < 0,05). Данi наведенi в табл. 3.
Середне значення концентраци цистатину С у сироватщ кровi 0,77 ± 0,01 мг/л у пацiентiв iз ХХН I ст., визначено1 за формулою Шварца, вщповвдало рШКФц 100,2 ± 1,6 мл/хв/1,73 м2, визначено1 за рiв-нянням F.J. Hoek, 103,6 ± 1,9 мл/хв/1,73 м2 — за рiв-нянням M. Zappitelli та 90,4 ± 1,3 мл/хв/1,73 м2 — за Pediatric GFR Calculator — NKF. Незважаючи на те, що отримаш середш значення рШКФц за трьома на-веденими рiвняннями вiдповiдали ХХН I ст., iнди-вiдуальний аналiз продемонстрував, що рШКФц за рiвнянням Pediatric GFR Calculator — NKF(Cystatin
Таблиця 2. КатегорП' альбумнури при ХХН
Категорiя РЕА, мг/24 год САК (приблизний е^валент) Термши
мг/ммоль мг/г
А1 < 30 < 3 < 30 Нормальна або не-значно пщвищена
А2 30-300 3-30 30-300 Пом1рно пщвищена
A3 > 300 > 30 > 300 Виражено пщвищена
Таблиця 3. Цистатин С i рШКФц у ôimeu i3 ХХН
Показник ХХН 1 ст., n = 53 ХХН II ст., n = 46 ХХН III ст., n = 20
Цистатин С, мг/л 0,77 ± 0,01** (0,54-0,85) 1,00 ± 0,01*** (0,87-1,22) 1,58 ± 0,06 (1,26-2,23)
ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = -4,32 + 80,35/цист С, мг/л (Hoek F.J. i сшвавт., 2003) 100,2 ± 1,6 (90-144) 77,50 ± 0,87 (62-88) 48,1 ± 1,7 (32-59)
ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = 75,94/[цист. С, мг/л1,17] (х 1,2, якщо проводиться трансплантац1я) (Zappitelli М. i сшвавт., 2006) 103,6 ± 1,9 (92-156) 77,60 ± 0,97 (60-89) 46,1 ± 1,7 (30-58)
ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = 70,69 • цист. С-0931, мг/л (Cystatin C-based equation, 2012; Pediatric GFR Calculator — NKF) 90,4 ± 1,3* (82-125) 71,9 ± 0,7* (59-80) 47,4 ± 1,5 (33-57)
Примтки: * — вiрогiднiсть po36ixHocmeu р < 0,05 nорiвняно з результатами рiвняння Pediatric GFR Calculator — NKF, отриманими в межах одюеТ стади ХХН; ** — вiрогiднiсть розбiжностей р < 0,05 мiж групами дтей i3 ХХН I ст. i ХХН II i Ill ст.; *** — вiрогiднiсть розбiжностей р < 0,05 мiж групами дтей i3 ХХН II ст. iХХН Ill ст.
C-based equation, 2012) зменшила у 34 i3 53 паць ghtîb ШКФ < 90 мл/хв/1,73 м2, але > 82 мл/хв/ 1.73 м2, потенцiйно переводячи ïx до ХХН II ст. Kpiiw того, середш значення рШКФц за Pediatric GFR Calculator — NKF вiрогiдно вГдрГзнялись вiд резуль-татiв двох попередшх рiвнянь (р < 0,05).
Середне значення концентрацiï цистатину С у сироватщ кровi 1,00 ± 0,01 мг/л у пащенпв Гз ХХН II ст. ввдповщало рШКФц 77,50 ± 0,87 мл/хв/ 1.73 м2, визначеноï за рiвнянням F.J. Hoek, 77,60 ± 0,97 мл/хв/173 м2 — за рiвнянням M. Zap-pitelli та 71,9 ± 0,7 мл/хв/1,73 м2 за Pediatric GFR Calculator — NKF. РШКФц за рiвнянням Pediatric GFR Calculator — NKF(Cystatin C-based equation, 2012) тшьки в 1 пащента iз 46 знизила значення до 59 мл/хв/1,73 м2, у 45 пащенпв показники були в дiапазонi 60—80 мл/хв/1,73 м2. Як i у пащенпв Гз ХХН I ст., у хворих iз ХХН II ст. значення рШКФц за Pediatric GFR Calculator — NKF вропдно вщрГз-нялись ввд результапв двох попереднix рiвнянь у се-редньому на 6 мл/хв/1,73 м2 (p < 0,05).
Тiльки значення концентраци цистатину С у сироватщ кровi 1,58 ± 0,06 мг/л, отримане в пащенпв iз ХХН III ст. i визначене за формулою Шварца, майже ввдповщало показнику рШКФц, визначено-му за трьома рiзними рiвняннями.
Математичш розрахунки ШКФ за цистатином С на пiдставi рiвняння F.J. Hoek, M. Zappitelli демон-струють, що для дггей вжом вiд 2 до 17 рошв iз ХХН I ст. (ШКФ > 90 мл/хв/1,73 м2) рiвень цистатину С у сироватщ кровГ повинен становити < 0,86 мг/л
i < 0,77 мг/л (Pediatric GFR Calculator — NKF). Для ХХН II ст. дiапазон значень цистатину С за piBHaH-ням Zappitelli поширюеться на 0,87—1,23 мг/л, за piBHaHHaM F.J. Hoek — 0,86—1,25 мг/л i за Pediatric GFR Calculator — NKF — 0,78—1,2 мг/л, що ввдповь дае ШКФ 89-60 мл/хв/1,73 м2. Для ХХН III ст. дiа-пазон значень цистатину С за piвнянням Zappitelli становить 1,24-2,24 мг/л, за piвнянням F.J. Hoek — 1,26-2,37 мг/л i за piвнянням Pediatric GFR Calculator — NKF — 1,21-2,55 мг/л, що ввдповщае ШКФ 59-30 мл/хв/1,73 м2.
Таким чином, визначення дiагностично значи-мих величин цистатину С для розмежування ХХН I—III ст. iз розрахунком ШКФ на пiдставi сироватково! концентраци цистатину С мае важливе значення для медичного застосування в дитячш нефрологи i педiатpii. Кpiм того, слад ураховувати референтш значення концентраци цистатину С, що запропо-новуються дiагностичними системами. На приклащ трьох наведених нижче дiагностичних систем можна констатувати piзнi pефеpенцii' як у вжовому аспектi, так i щодо значень цистатину С, що потребуе уш-фiкування i чiткого визначення вжових дiапазонiв концентpацii цистатину С. Даш наведен в табл. 4-6.
Отримаш данi i результати ряду дослщжень шд-тверджують, що в дгтей цистатин С краще корелюе зi ШКФ, нiж сироватковий креатинш Бшьше того, незначне зниження ШКФ рашше вiдобpажаеться змiнами концентpацii цистатину С, нiж сироваткового креатишну. Цистатин С перевершуе сироватковий креатинш при розмежуванш нормально! або
(Zappitelli i сшвавт.), < 0,85 мг/л (Hoek F.J. i сшвавт.) зниженоï ШКФ.
Таблиця 4. Референтш нтервали цистатину С (ARUP Laboratories: a national reference laboratory)
BiK Референтш значення, мг/л
0-3 Mic. 0,8-2,3
4-11 Mic. 0,7-1,5
1-3 роки 0,5-1,3
4-8 рок1в 0,5-1,3
9-17 рок1в 0,5-1,3
18 рок1в i старше 0,5-1,0
Таблиця 5. Референтш штервали цистатину С (DiaSys Diagnostic Systems GmbH, Ымеччина)
BiK Референтж значення, мг/л
Дти
4-та i 5-та доба 1,22-1,68
< 1 мюяця 1,37-1,89
1-12 мюяц1в 0,73-1,17
> 12 мюяц1в 0,60-0,84
Дорослi
19-49 роюв 0,53-0,92
> 50 ромв 0,58-1,02
Таблиця 8. Поширенсть ускладнень ХХН за ШКФ, %
Таблиця 6. Референтн/ iнтервали цистатину С (ichroma™, Boditech Med Inc., London, Велика Британ/я)
Стад1я Цистатин С, мг/л ШКФ, мл/хв/1,73 м2
Норма 0,52-0,91 > 90
1 0,91-1,1 > 90
2 1,1 — 1,7 60-89
3 1,7-2,5 30-59
4 2,5-4,0 15-29
5 > 4,0 < 15
18-50 ромв 0,56-0,9 мг/л
51-70 рок1в 0,58-1,09 мг/л
Таблиця 7. Поширенсть ускладнень у д/тей i3 ХХН1-111 ст.
Ускладнення ХХН 1 ст., n = 53 ХХН II ст., n = 46 ХХН III ст., n = 20
Анем1я (к-ть абс/%), n (%) 7 (13,2) 7 (15,2) 6 (30)
АГ (к-ть абс/%), n (%) 2 (3,8) 6 (13,0) 5 (25)
Ускладнення ШКФ, мл/хв/1,73 м2
> 90 60-89 45-59 30-44 < 30
Анем1я 4,0 4,7 12,3 22,7 51,5
Ппертенз1я 18,3 41,0 71,8 78,3 82,1
Дефщит 25(OH)D3 14,1 9,1 10,7 27,2
Ацидоз 11,2 8,4 9,4 18,1 31,5
Пперфосфатем1я 7,2 7,4 9,2 9,3 23,0
Ппоальбум1нем1я 1,0 1,3 2,8 9,0 7,5
Пперпаратиреоз 5,5 9,4 23,0 44,0 72,5
Ощнка РЕА i САК у добовш ce4i дней, хворих на ХХН I—III ст., з урахуванням категорш альбум^-pii при ХХН (KDIGO, 2012), продемонструвала, що категорш А1 зареестрована у 83 пащенпв (69,7 %), А2 - у 14 (11,8 %), A3 - у 22 (18,5 %).
Aналiз поширеностi ускладнень у дiтей i3 ХХН показав, що на ввдшну вiд дорослих пащенпв (табл. 8) i3 ХХН у дней перше мiсце серед ускладнень займа-ла анемiя: при ХХН I ст. — 13,2 % пащенпв, ХХН Ист. — 15,2 %, при ХХН III ст. шльшсть пащенпв зросла майже вдвiчi — до 30 %. Даш наведеш в табл. 7. АГ при ШКФ > 90 мл/хв/1,73 м2 зареестрована у 3,8 % пащенпв, при ШКФ 60-89 мл/хв/1,73 м2 — у 13 %, при ШКФ 45-59 мл/хв/1,73 м2 — у 25 %.
Отримаш даш свiдчать про те, що методи ощнки ШКФ на основi цистатину С в дiтей мають ще бшь-шу точнiсть i надiйнiсть, нiж у дорослих, i вони по-виннi стати загальноприйнятою практикою. Змiни концентрацй' цистатину С на незначне зниження ШКФ стало тдставою для розмежування нормально! або знижено! ШКФ.
Проте суттевим обмежувачем е вiдносно висока варпсть вимiрювання цистатину С. Зауважимо та-кож, що на сьогоднi один iз способiв оцiнки ШКФ
на основГ цистатину С у дггей включений у калькулятор розрахунку ШКФ на офiцiйному сайтi NKF-KDOQI [21].
Висновки
Отриманi даш i результати ряду дослiджень шд-тверджують, що в дiтей цистатин С краще корелюе i3 ШКФ, нгж сироватковий креатинiн. Бiльше того, незначне зниження ШКФ рашше вщображаеться змгна-ми концентрацп цистатину С, нгж сироваткового кре-атиншу. Визначенi дiагностично значимi величини для розмежування ХХН I-III ст. Отримаш результати продемонстрували, що в дггей iз ХХН I ст. сироваткова концентрацГя цистатину С становила 0,77 ± 0,01 мг/л, що е вГропдно нижчою, нгж вГдповГдщ показники в пацiентiв Гз ХХН II ст. (1,00 ± 0,01мг/л) i ХХН III ст. (1,58 ± 0,06 мг/л) (р < 0,05). Оцшена шформатившсть застосування рГвнянь для розрахунку ШКФ на осно-вГ цистатину С (Hoek F.J., Zappitelli M., Pediatric GFR Calculator — NKF).
Конфлшт штересш. Автори заявляють про вщ-сутшсть конфлжту штереав при пгдготовщ дано1 статп.
Рецензенти: заввдуючий ввддшом дитячо! уроло-rii' ДУ «1нститут урологи НАМНУ» д.м.н. В.Ф. Пе-тербургський; завщуючий кафедрою пед1атри № 2 НМАПО iM. П.Л. Шупика д.м.н., професор Т.В. Ма-рушко.
References
1. Velkov VV. New Renal Biomarkers for Neonatology and Pediatrics: Cystatin C and NGAL. Journal «Pediatria» named after G.N. Speransky. 2015;14(3):167-74.
2. Kayukov IG, Smirnov AV, Emanuel VL. Cystatin c in current medicine. Nephrology (Saint-Petersburg). 2012; 16(1):22-37.
3. Allegaert K, Mekahli D, van den Anker J. Cystatin C in newborns: a promising renal biomarker in search for standardization and validation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(15):1833-8. doi: 10.3109/14767058.2014.969236.
4. Ataei N, Bazargani B, Ameli S, et al. Early detection of acute kidney injury by serum cystatin C in critically ill children. Pediatr Nephrol. 2014 Jan;29(1):133-8. doi: 10.1007/s00467-013-2586-5.
5. Bansal N, Vittinghoff E, Peralta CA, et al. Estimated kidney function based on serum cystatin C and risk of subsequent coronary artery calcium in young and middle-aged adults with preserved kidney function: results from the CARDIA study. Am J Epidemiol. 2013 Aug 1;178(3):410-7. doi: 10.1093/aje/ kws581.
6. Bokenkamp A, Domanetzki M, Zinck R, Schumann G, Byrd D, Brodehl J. Cystatin C-a new marker of glomerular filtration rate in children independent of age and height. Pediatrics. 1998 May;101(5):875-81. PMID: 9565418.
7. Bokenkamp A, Domanetzki M, Zinck R, Schumann G, Brodehl J. Reference values for cystatin C serum concentrations in children Pediatr Nephrol. 1998 Feb;12(2):125-9. PMID: 9543370.
8. Brady TM, Townsend K, Schneider MF, et al. Cystatin C and cardiac measures in children and adolescents with CKD.
Am J Kidney Dis. 2017 Feb;69(2):247-256. doi: 10.1053/j. ajkd.2016.08.036.
9. Codoner-Franch P, Ballester-Asensio E, Martinez-Pons L, et al. Cystatin C, cardiometabolic risk, and body composition in severely obese children. Pediatr Nephrol. 2011 Feb;26(2):301-7. doi: 10.1007/s00467-010-1679-7.
10. Dangle PP, Ayyash O, Kang A, et al. Cystatin C-calculated glomerular filtration rate-a marker of early renal dysfunction in patients with neuropathic bladder. Urology. 2017 Feb;100:213-217. doi: 10.1016/j.urology.2016.08.011.
11. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function:
A meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2002 Aug;40(2):221-6. doi: 10.1053/ajkd.2002.34487.
12. Donmez O, Korkmaz HA, Yildiz N, Ediz B. Comparison of serum cystatin C and creatinine levels in determining glomerular filtration rate in children with stage I to III chronic renal disease Ren Fail. 2015 Jun;37(5):784-90. doi: 10.3109/0886022X.2015.1014771.
13. Filler G, Grimmer J, Huang SH, Bariciak E. Cystatin C for the assessment of GFR in neonates with congenital renal
anomalies Nephrol Dial Transplant. 2012 Sep;27(9):3382-4. doi: 10.1093/ndt/gfs253.
14. Filler G, Melk A, Marks SD. Practice recommendations for the monitoring of renal function in pediatric non-renal organ
transplant recipients. Pediatr Transplant. 2016 May;20(3):352-63. doi: 10.1111/petr.12685.
15. Fischbach M, Graff V, Terzic J, Bergere V, Oudet M, Hamel G. Impact of age on reference values for serum concentration of cystatin C in children. Pediatr Nephrol. 2002 Feb;17(2):104-6. PMID: 11875672.
16. Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, et al. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/ HYP.0000000000000007.
17. Fox JA, Dudley AG, Bates C, Cannon GM Jr. Cystatin C as a marker of early renal insufficiency in children with congenital neuropathic bladder. J Urol. 2014 May;191(5 Suppl):1602-7. doi: 10.1016/jjuro.2013.09.093.
18. Franco MC, Nagasako SS, Machado PG, Nogueira PC, Pestana JO, Sesso R. Cystatin C and renal function in pediatric kidney transplant recipients Braz J Med Biol Res. 2009 Dec;42(12):1225-9. PMID: 19882084.
19. Harmoinen A, Ylinen E, Ala-Houhala M, Janas M, Kaila M, Kouri T. Reference intervals for cystatin C in pre- andfull-term infants and children. Pediatr Nephrol. 2000 Nov;15(1-2):105-8. PMID: 11095024.
20. Hoek FJ, Kemperman FA, Krediet RT. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault
formula for the estimation of glomerular filtration rate. Nephrol Dial Transplant. 2003 0ct;18(10):2024-31. doi: 10.1093/ndt/ gfg349.
21. Pediatric GFR calculator. Available from: https://www. kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculatorPed.
22. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline
for the for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements. 2013;3(1):1-150.
23. Krawczeski CD, Vandevoorde RG, Kathman T, et al. Serum cystatin C is an early predictive biomarker of acute kidney injury after pediatric cardiopulmonary bypass Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Sep;5(9):1552-7. doi: 10.2215/ CJN.02040310.
24. Liu D, Alvarez-Elias AC, Wile B, Belostotsky V, Filler G. Deviations from the expected relationship between serum FGF23 and other markers in children with CKD: a cross-sectional study. BMC Nephrol. 2017 Jun 28;18(1):204. doi: 10.1186/s12882-017-0623-5.
25. Lau L, Al-Ismaili Z, Harel-Sterling M, et al. Serum cystatin C for acute kidney injury evaluation in children treated with aminoglycosides. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):163-171. doi: 10.1007/s00467-016-3450-1.
26. Marmarinos A, Garoufi A, Panagoulia A, et al. Cystatin-C levels in healthy children and adolescents: Influence of age, gender, body mass index and blood pressure. Clin Biochem. 2016 Jan;49(1-2):150-3. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2015.10.012.
27. McCaffrey J, Coupes B, Chaloner C, Webb NJ, Barber R, Lennon R. Towards a biomarker panel for the assessment of
AKI in children receiving intensive care. Pediatr Nephrol. 2015 0ct;30(10):1861-71. doi: 10.1007/s00467-015-3089-3.
28. Nakashima T, Inoue H, Fujiyoshi J, Matsumoto N. Longitudinal analysis of serum cystatin C for estimating the glomerular filtration rate in preterm infants. Pediatr Nephrol. 2016 Jun;31(6):983-9. doi: 10.1007/s00467-015-3309-x.
29. Nakhjavan-Shahraki B, Yousefifard M, Ataei N, et al. Accuracy of cystatin C in prediction of acute kidney injury in children; serum or urine levels: which one works better? A systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2017 Apr 3;18(1):120. doi: 10.1186/s12882-017-0539-0.
30. Pottel H, Delanaye P2, Schaeffner E, et al. Estimating glomerular filtration rate for the full age spectrum from serum creatinine and cystatin C. Nephrol Dial Transplant. 2017 Mar 1;32(3):497-507. doi: 10.1093/ndt/gfW425.
31. Roos JF, Doust J, Tett SE, Kirkpatrick CM. Diagnostic accuracy of cystatin C compared to serum creatinine for the estimation of renal dysfunction in adults and children—a metaanalysis. Clin Biochem. 2007 Mar;40(5-6):383-91. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2006.10.026.
32. Sharma S, Denburg MR, Furth SL. The association between creatinine versus cystatin C-based eGFR and cardiovascular risk in children with chronic kidney disease using a modified PDAY
risk score. Pediatr Nephrol. 2017 Aug;32(8):1457-1463. doi: 10.1007/s00467-017-3683-7.
33. Sherief LM, Youssef DM, Sherbiny HS, Abdelkhalek E, Talaat M, Khalifa NA. Screening of renal dysfunction among Burkitt lymphoma survivors by novel markers. Hematology. 2017 Jun;22(5):265-273. doi: 10.1080/10245332.2016.1259713.
34. Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013 Sep;62(3):595-603. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.03.027.
35. Treiber M, Pecovnik Balon B, Gorenjak M. A new serum cystatin C formula for estimating glomerular filtration rate in newborns. Pediatr Nephrol. 2015 Aug;30(8):1297-305. doi: 10.1007/s00467-014-3029-7.
36. Westland R, Abraham Y, Bokenkamp A, Stoffel-Wagner B, Schreuder MF, van Wijk JA. Precision of estimating equations for GFR in children with a solitary functioning kidney: the KIMONO study. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 May;8(5):764-72. doi: 10.2215/CJN.07870812.
Hadiuwna 18.08.2017 Hadiuwna y eunpaeneHOMy euгnпдi 17.10.2017 npuuHnma do dpyKy 18.10.2017
Кушниренко С.В.1, Мордовец Е.М.2, ТихоненкоНА.2, Маркотенко О.О.2
'Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина 2Киевская городская детская клиническая больница № 1, г. Киев, Украина
Цистатин С и хроническая болезнь почек у детей
Резюме. Актуальность. Определение диагностически значимых величин сывороточной концентрации циста-тина С с расчетом скорости клубочковой фильтрации дает клиницистам преимущество в четком разграничении стадий хронической болезни почек у детей и понимание необходимости более широкого использования одного из важнейших диагностических тестов в практике детского нефролога и педиатра. Цель исследования: определение диагностически значимых величин сывороточной концентрации цистатина С с расчетом скорости клубочковой фильтрации для разграничения I—III ст. хронической болезни почек. Материалы и методы. У 119 детей в возрасте от 2 до 17 лет (7,3 ± 0,3 года) определяли диагностически значимые величины сывороточного уровня цистатина С для разграничения I—III ст. хронической болезни почек, осуществляли расчет скорости клубочковой фильтрации на основании сывороточной концентрации цистатина С, используя уравнения F.J. Hoek, M. Zappitelli, Pediatric GFR Calculator — NKF. Результаты. У детей с хронической болезнью почек I ст. сывороточная концентрация цистатина С составила 0,77 ± 0,01 мг/л, что достоверно ниже соответствующих показателей у пациентов с хронической болезнью почек II ст. (1,00 ± 0,01 мг/л) и III ст. (1,58 ± 0,06 мг/л) (р < 0,05). Среднее значение концентрации цистатина С в сыворотке крови 0,77 ± 0,01 мг/л у пациентов с хронической болезнью почек I ст. соответствовало расчетной скорости клубочковой фильтрации на основе цистатина С 100,2 ± 1,6 мл/мин/1,73 м2, определенной по уравнению F.J. Hoek, 103,6 ± 1,9 мл/мин/1,73 м2 — по
уравнению M. Zappitelli и 90,4 ± 1,3 мл/мин/1,73 м2 — по Pediatric GFR Calculator — NKF. Среднее значение концентрации цистатина С в сыворотке крови 1,00 ± 0,01 мг/л у пациентов с хронической болезнью почек II ст. соответствовало расчетной скорости клубочковой фильтрации на основании цистатина С 77,50 ± 0,87 мл/мин/1,73 м2 по уравнению F.J. Hoek, 77,60 ± 0,97 мл/мин/1,73 м2 — по уравнению M. Zappitelli и 71,9 ± 0,7 мл/мин/1,73 м2 — по Pediatric GFR Calculator — NKF. Средние значения расчетной скорости клубочковой фильтрации на основании цистатина С, рассчитанной по Pediatric GFR Calculator — NKF, достоверно отличались от результатов двух предыдущих уравнений (p < 0,05). Значения концентрации цистатина С в сыворотке крови 1,58 ± 0,06 мг/л, полученные у пациентов с хронической болезнью почек III ст., соответствовали практически одинаковой расчетной скорости клубочковой фильтрации на основании цистатина С, определенной по трем разным уравнениям. Выводы. Полученные данные и результаты ряда исследований подтверждают, что у детей цистатин С лучше коррелирует со скоростью клубочковой фильтрации, чем сывороточный креатинин. Определены диагностически значимые величины для разграничения хронической болезни почек I-III ст. Оценена информативность использования уравнений для расчета скорости клубочковой фильтрации на основании цистатина С (F.J. Hoek, M. Zappitelli, Pediatric GFR Calculator — NKF).
Ключевые слова: цистатин С; хроническая болезнь почек; дети
S.V. Kushnirenko1, Ye.M. Mordovets2, N.A. Tihonenko2, O.O. Markotenko2 1Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine 2Kyiv City Children's Clinical Hospital N1, Kyiv, Ukraine
Cystatin C and chronic kidney disease in children
Abstract. Background. Determination of diagnostically significant values of serum concentration of cystatin C in combination with the estimated glomerular filtration rate (GFR) gives clinicians an advantage in clearly differentiation of chronic kidney disease stages in children and understanding the need for wider use of one of the most important diagnostic tests in the practice of a pediatric nephrologist and pediatrician. The aim of the study was to determine the diagnostic values of the serum concentration of cystatin C with the calculated glo-merular filtration rate for the differentiation of the stage I—Ill chronic kidney disease. Materials and methods. In 119 children aged 2 to 17 years (7.3 ± 0.3 years), diagnostically significant values of serum cystatin C were determined to distinguish stage I—III chronic kidney disease, glomerular filtration rate was calculated based on the serum concentration of cystatin C using the equations of F.J. Hoek, M. Zappitelli, Pediatric GFR Calculator — The National Kidney Foundation (NKF). Results. In children with stage I chronic kidney disease, serum concentration of cystatin C was 0.77 ± 0.01 mg/l, which is significantly lower than the corresponding values in patients with chronic kidney disease stage II (1.00 ± 0.01 mg/l) and stage III (1.58 ± 0.06 mg/l) (p < 0.05). The mean value of the concentration of cystatin C in the blood serum (0.77 ± 0.01 mg/l) in patients with stage I chronic kidney disease corresponded to the calculated glomerular filtration rate on the basis of cystatin C: 100.2 ± 1.6 ml/min/1.73 m2 determined according to the equa-
tion of F.J. Hoek, 103.6 ± 1.9 ml/min/1.73 m2 — according to the equation of M. Zappitelli and 90.4 ± 1.3 ml/min/1.73 m2 by the Pediatric GFR Calculator — NKF. The average value of cystatin C in the blood serum (1.00 ± 0.01 mg/l) in patients with stage II chronic kidney disease corresponded to the calculated glomerular filtration rate on the basis of cystatin C: 77.50 ± 0.87 ml/min/1.73 m2 according to the equation of F.J. Hoek, 77.60 ± 0.97 ml/min/1.73 m2 according to the equation of M. Zappitelli and 71.9 ± 0.7 ml/min/1.73 m2 by the Pediatric GFR Calculator-NKF. The average values of the estimated glomerular filtration rate based on cystatin C calculated by Pediatric GFR Calculator — NKF significantly differed from the results of the two previous equations (p < 0.05). Values of cystatin C in the blood serum (1.58 ± 0.06 mg/l) obtained in patients with stage III chronic kidney disease corresponded to almost identical estimated glomerular filtration rate on the basis of cystatin C determined from three different equations. Conclusions. The data obtained and the results of several studies confirm that in children, cystatin C better correlates with the glomerular filtration rate than serum creatinine. Diagnos-tically significant values for the differentiation of stage I—III chronic kidney disease are determined. The informative value of the equations for calculating the glomerular filtration rate on the basis of cystatin C was evaluated (F.J. Hoek, M. Zappitelli, Pediatric GFR Calculator — NKF). Keywords: cystatin C; chronic kidney disease; children
