CC BY
37
Результаты и обсуждение. Не выявлена достоверная разница в частоте развития острой РТПХ в двух группах. Показано, что профилактическое введение МСК пациентам, источником трансплантата у которых были мобилизованные стволовые клетки из периферической крови, не повлияло на общую выживаемость. Вероятно, это связано с тем, что в этом случае вводили МСК стороннего донора, поскольку получить МСК от донора гемопоэтических клеток не представлялось возможным. В тех случаях, когда источником трансплантата был костный мозг и вводились МСК от того же донора, было достигнуто досто-
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
верное увеличение общей и безрецидивной выживаемости у пациентов с ОЛ. При анализе риска смерти от рецидива обнаружено статистически достоверное увеличение вероятности события в группе без МСК (р<0,02). Отношение рисков HR=(2,65) (р<0,03).
Заключение. Показано достоверное увеличение общей и безрецидивной выживаемости пациентов с острыми лейкозами при использовании в качестве трансплантата костного мозга и введении МСК от того же донора. При этом не отмечено достоверной разницы в частоте возникновения острой РТПХ.
Кузьминова Ж.А., Пашанов Е.Д., Павлова А.В., Курникова М.А., Мерсиянова И.В., Плясунова С.А., Сметанина Н.С.
СПЕКТР ГЕНЕТИЧЕСКИХ АНОМАЛИЙ ПРИ СИНДРОМЕ ФИШЕРА-ЭВАНСА У ДЕТЕЙ
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Синдром Фишера-Эванса (СФЭ) — это редкое заболевание с поражением по меньшей мере двух линий клеток крови при отсутствии других заболеваний. СФЭ может быть первичным/ идиопатическим и вторичным, на фоне других заболеваний. Развитие СФЭ у детей может являться начальным проявлением первичного иммунодефицитного состояния (ПИДС).
Цель работы. Данное исследование проведено с целью выявления первичных иммунодефицитных состояний как основной причины развития вторичного СФЭ.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ за период 2012-2019 гг. были включены 14 пациентов (9 мальчиков и 5 девочек) с СФЭ до 18 лет. Этим пациентам было проведено генетическое обследование методом высокопроизводительного секвенирования ДНК нового поколения (NGS) и хромосомного микроматричного анализа с целью поиска основного заболевания. Медиана возраста дебюта СФЭ составила 5,5 года (от 5 месяцев до 16 лет).
Результаты и обсуждение. По результатам генетического обследования у 9 детей (64,3%) диагностированы различные ПИДС (табл. 1), у 1 пациента (7,1%) — врожденный дефицит фермента ADAMTS13. Среди пациентов со вторичным СФЭ отмечено преобладание мальчиков. Пациенты с идиопатическим СФЭ составили 28,6% (4 детей), преобладание по полу не выявлено. СФЭ дебютировал с ИТП у 5 пациентов (37,5%), из них
4 пациента оказались с ПИДС. С изолированной АИГА дебютировали 3 пациента (21,4%), среди них не диагностировано ни одного вторичного СФЭ, одновременно с ИТП и АИГА —
5 пациентов (35,7%), из них 4 пациента имели вторичный СФЭ и 1 пациент (7,2%) — с трехростковой цитопении, ассоциированной с ПИДС.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что более чем в половине случаев (71,4%) СФЭ у детей является вто-
ричным и ассоциирован чаще всего с ПИДС. Таблица 1. Результаты молекулярно-генетического исследования пациентов с вторичным СФЭ
Пациент, пол Возраст дебюта заболевания Первично пораженный росток Результат молекулярно-генетического исследования Основное заболевание
№1, муж 4 года ИТП У/АЗ с.361-7Т>Л в гемизиготном состоянии ПИДС, синдром Вискотт-Олдрича
№2 муж 18 мес 3-ростковая цитопения NFKB1 сП183Се10, в гетерозиготном состоянии Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН)
№3, муж 8 мес ИТП Р1К3С0 с.30610>А в гетерозиготном состоянии ПИДС
№4, жен 5 мес АИГА+ИТП PIK3CD с.8590>С в гетерозиготном состоянии ПИДС
№5, муж 7 лет ИТП РТЕП с.538+3А>0 в гетерозиготном состоянии ПИДС
№6, муж 10 мес АИГА+ИТП ADAMTЗÍ3 с.527Т>0 / с.4143СирА Врожденная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (врожденный дефицит ДРД МТ313)
№7, муж 12 лет АИГА+ИТП Не найдено патогенных мутаций в исследованной панели генов ПИДС
№8, муж 4 года АИГА+ИТП КРАЗ с.370>Т в гетерозиготном состоянии ПИДС
№9, жен 8 лет ИТП КРАЗ с.64С>А в гетерозиготном состоянии ПИДС
№10, жен 2 года ИТП Микродупликация участка длинного плеча 15-й хромосомы, микро-делеция 22-й хромосомы, затрагивающая регион 22^11.21 ПИДС, синдром Ди-Джорджи
Кумскова М. А., Димитриева О. С., Лаврова П. С., Орел Е. Б., Двирнык В. Н., Игнатова А. А., Васильев С. А., Пантелеев М. А., Зозуля Н. И.
ТРОМБОЦИТОПАТИЯ, КОТОРУЮ МЫ НЕ ЗАМЕЧАЕМ: НАРУШЕНИЕ ПРОКОАГУЛЯНТНОЙ ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Известной тромбоцитопатией (ТП) с дефицитом фос-фатидилсерина (ФС) является синдром Скотта, который встречается крайне редко (1:1 млрд) и имеет четкие клинические критерии: снижение ФС, протромбина и факторов свертывания крови V и/или X. Однако при проведении рутинного обследования пациентов с геморрагическим синдромом по микроциркуляторному типу нами была выявлена группа, не описанная ранее и характеризующаяся изолированным снижением выхода ФС на поверхность активированных тромбоцитов без нарушения плазменного гемостаза.
Цель работы. Клинико-лабораторная характеристика ТП с нарушением выхода ФС (НВФС).
Материалы и методы. Больным с выявленным изолированным НВФС при обращении была проведена оценка кровоточивости (ОК) по шкале КТН-ВАТ, модифицированной в соответствии с национальными рекомендациями. Нормальные значения шкалы КТН-ВАТ у женщин 0-5, у мужчин 0-3. Было обследовано 14 больных в возрасте 13-59 лет (медиана — 32), среди них 1 мужчина и 13 жен-
огии» Минздрава России
щин. Пациентам была проведена оценка тромбоцитарной функции методами оптической агрегометрии (ОА) с агонистами агрегации и проточной цитофлуометрии (ЦФМ) в покое и при активации тромбоцитов смесью агонистов (TRAP-6, CRP и CaCl2) — CD42b, CD61, PAC1, mepacrine, CD62p, annexin V. Для оценки плазменного гемостаза у пациентов исследовались АЧТВ, протромбин, фибриноген, тром-биновое время, факторы свертывания крови II, V, VIII, VII, X, XIII, фактор Виллебранда, волчаночный антикоагулянт.
Результаты и обсуждение. При исследовании плазменного гемостаза у одного пациента (7%) выявлено снижение фибриногена до 1,6 г/л, других отклонений выявлено не было. У 57% пациентов отмечено сочетание ТП с клиническими проявления мезенхимальной дисплазии. При исследовании функции тромбоцитов у 64% больных получены нормальные значения ОА, у 36% — нарушение агрегации с коллагеном, тромбином, АДФ. Медиана ОК в общей группе составила 12 (6—21): 13 — у женщин (6—21), 8 — у мужчины. В общей группе в 57% операции осложнились развитием кровотечения. В 12,5%
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
геморрагический синдром был отмечен менее чем в 25% и не требовал терапии. Послеродовое кровотечение встречалось в 46,2% случаев, в 16,6% — проводилась экстирпация матки. Основными клиническими проявлениями у пациентов с НВФС представлены в таблице 1.
Заключение. Клиническая картина НВФС неспецифична. Важно для оценки клинической картины применение шкалы ОК. Женская когорта пациентов может ошибочно долгое время наблюдаться с ме-норрагиями неясного генеза гинекологами. Геморрагический синдром при операциях отмечается не всегда. Применение ОК и своевременная диагностика при наличии совокупности минимальных геморрагических проявлений позволят предотвратить развитие возможных геморрагических осложнений при проведении хирургических манипуляций. При диагностике прокоагулянтной активности тромбоцитов целесообразно исследование активированных тромбоцитов с использованием ЦФМ. Рутинная диагностика ТП методом ОА может привести к исключению патологии тромбоцитов в % случаев или к установлению диагноза геморрагической мезенхимальной дисплазии. Данная группа ТП требует проведения дальнейших исследований, включая генетический анализ.
Таблица 1. Характеристика клинических проявлений у пациентов с НВФС
Тип кровотечения Частота встречаемости, % Терапия транексамовой кислотой, % Терапия СГТ, %
Кровотечения из слизистых 93,0 15,5 0
Кожный геморрагический синдром 85,7 8,0 0
Носовые кровотечения 71,0 40,0 0
Межмышечные гематомы 43,0 0 0
Кровотечение при порезах 43,0 0 0
Хирургическое лечение 57 12,5 37,5
Удаление зубов 50 0 14,2
Меноррагии 84,6 64 9
Послеродовое кровотечение 46,2 0 50
Желудочно-кишечное кровотечение 14,3 50 0
Гематурия 7 0 0
Гемартрозы крупных суставов 7 0 100%
СГТ — специфическая гемостатическая терапия — трансфузии компонентов крови и/или введение эптаког альфа (активированного)
Кумскова М. А., Димитриева О. С., Яковлева Е. В., Яструбинецкая О. И., Лихачева Е. А., Лаврова П. С., Орел Е. Б., Двирнык В. Н., Аль-Ради Л. С., Моисеевна Т. Н., Васильев С. А., Игнатова А. А., Пантелеев М. А., Зозуля Н. И.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТИПОВ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наследственные тромбоцитопатии (НТП) — группа редких врожденных нарушений свертывания крови, характеризующаяся дефицитом или дисфункцией структур тромбоцитов. Клинические проявления НТП неспецифичны и характеризуются геморрагическим синдромом по микроциркуляторному типу. Рутинным методом диагностики НТП на сегодняшний день является оптическая агрегометрия (ОА), которая не позволяет верифицировать конкретный дефект тромбоцитов. По данным T. Ouiroga (Hematology, 2012), при использовании ОА, морфологического исследования тромбоцитов, коагулограммы у 47—69% пациентов с геморрагическим синдромом по микроциркуляторному типу не выявляется причина кровотечения. Это диктует необходимость применения других методов диагностики.
Цель работы. Обследование пациентов с геморрагическим синдромом по микроциркуляторному типу с использованием метода проточной цитофлуометрии (ЦФМ) для определения дефектов тром-боцитарных структур.
Материалы и методы. Проведено обследование у 80 пациентов (60 женщин и 20 мужчин) с НТП, медиана возраста составила 31 год (13—67). Оценка тромбоцитарной функции проводилась методами ОА с агонистами агрегации (АДФ, коллаген, ристомицин, адреналин) и ЦФМ в покое и при активации тромбоцитов (CD42b, CD61, PAC1, mepacrine, CD62p, annexin V).
Таблица 1. Характерика НТП
Результаты и обсуждение. У 30% больных были получены нормальные результаты ОА. При этом у этих пациентов по данным ЦМФ у 56,6% была выявлена дисфункция плотных гранул, у 30% — нарушение выхода фосфатидилсерина (ФС), у 6,7% — нарушение сигнальной передачи и у 6,7% — сочетанная патология плотных гранул и нарушения выхода ФС. В общей группе обследованных пациентов (80 человек) у 33,75% больных с НТП было отмечено сочетание патологии тромбоцитов с клиническими проявления мезенхимальной дисплазии: в 48,2% случаев — у больных с дисфункцией плотных гранул, в 29,6% — при нарушении выхода ФС, у 7,4% больных — при нарушении сигнальной передачи, у 3,7% — при со-четанной патологии плотных гранул и нарушении выхода ФС, 3,7% — у пациентов с синдромом Геманского—Пудлака, у 3,7% — с синдромом Бернара—Сулье, в 3,7% — у больных с сочетанной дисфункции плотных и альфа гранул. У 66,25% пациентов с НТП верифицировано изолированное нарушение функции тромбоцитов без патологии плазменного и сосудистого гемостаза. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Заключение. При наличии геморрагического синдрома у больных с мезенхимальными дисплазиями необходимо дополнительное исследование патологии тромбоцитов. Получение нормальных значений ОА у пациентов с геморрагическим синдромом по микроциркуляторному типу не исключает диагноз НТП. Использование метода ЦФМ в сочетании со стандартными методами диагностики НТП позволяет более точно определить патологию структуры тромбоцитов.
Наследственные тромбоцитопатии Кол-во больных % С мезенхимальной дисплазией, % С нормальной агрегометрией, %
Всего 80 100
Дисфункция плотных гранул 29 36,25 45 59
Тромбастения Гланцмана 17 21,25 0 0
Нарушение выхода фосфатидилсерина 14 17,5 57 64
Сочетанная дисфункция плотных гранул с нарушением выхода фосфатидилсерина 6 7,5 17 33
Нарушение сигнальной передачи 5 6,25 40 40
Синдром серых тромбоцитов 4 5 0 0
Сочетанная дисфункция плотных и альфа гранул 2 2,5 50 0
Синдром Бернара-Сулье 2 2,50 50 0
Синдром Геманского-Пудлака 1 1,25 100 0
Кучер М. А., Куга П. С., Эстрина М. А., Митина С. В., Кулагина И. И., Певцов Д. Э., Юхта Т. В., Казанцев И. В., Геворгян А. Г., Козлов А. В., Бабенко Е. В., Серов Ю. А., Зубаровская Л. С., [Афанасьев Б. В.]
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ С ПОМОЩЬЮ ФИЛГРАСТИМА И ПЛЕРИКСАФОРА У ДЕТЕЙ С ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Россия
Введение. Неэффективная заготовка трансплантата гемопоэти- гематологическими заболеваниями на фоне стандартных схем мо-ческих стволовых клеток (ГСК) методом цитафереза у детей с онко- билизации может достигать 13%. Обратимый антагонист CXCR-4
