ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Выводы. 1. Препарат хлорсульфурон оказывает токсическое влияние на гонады самок крыс, а препарат эллипс не оказывает гонадо-токсического действия ни на самок, ни на самцов.

2. При комбинированном воздействии хлор-сульфурона и эллипса гонадотоксического эффекта не обнаружено. Характер взаимодействия компонентов препарата харэлли менее аддитивный (полная интерференция).

Литература

1. Благуш П. Факторный анализ с обобщениями: Пер. с чеш — М„ 1989.

2. Машковский Ш. Д. // Исследования по количественной химиотерапии.—М., 1943,—Вып. 12,—С. 30—42.

3. Нагорный П. А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения.— М., 1984.

4. Себер Дж. Линейный регрессионный анализ: Пер. с англ.— М„ 1980.

Поступила 24.10.91

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993 УДК 614.7:1615.31:546.28| .099^07

Г. Б. Барсельянц, А. Э. Татевосян, Н. А. Мовсесян, Ю. М. Варежкин, А. Н. Михайлова

ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НЕКОТОРЫХ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ

Филиал НИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, Ереван; НИИ химии и технологии

кремнийорганических соединений, Москва

Кремнийорганические соединения (КОС) благодаря своим уникальным техническим свойствам (термостойкость, гидрофобность, антиадгезион-ность) широко используются в медицинской, микробиологической, пищевой промышленности, при производстве косметических средств и др. [3J. Вместе с тем, токсичность и биологические свойства новых КОС до настоящего времени не исследовались.

Целью настоящей работы явилось изучение токсиколого-гигиенических свойств 3 кремнийорганических соединений: 1,3-бис диметил (третбу-тиламино) силил - 2,2,4,4 - тетраметилцнклодисил-азана (D-TBA), 1,3-бис (диметилэтоксисилил)-2,2,4,4-тетраметилциклодисилазана (D-Et) и поли-оксиалкиленового блоксополимера (КЭП-8), получаемых путем высокотемпературной конденсации органоциклотрисилазанов с диорганодихлор-силанами с последующей обработкой целевого продукта органическими аминами, спиртами или эфирами в среде полярных растворителей.

D-TBA — новое отечественное КОС, исходный продукт для получения высокомолекулярных блок-сополимеров со специфическими свойствами.

D-TBA — бесцветная прозрачная жидкость, хорошо растворимая в органических растворителях (бензол, толуол, гексан, гептан и др.), растворимость в воде 60 мг/л. Температура кипения 299—300 °С, мол. масса 404,9, плотность 0,905 г/см3, показатель преломления 1,4529. Содержание основного вещества 99 %.

D-Et — кремнийорганическое соединение, предназначаемое для получения новых блоксополи-меров, представляет собой бесцветную прозрачную жидкость, хорошо растворимую в органических растворителях. Растворимость в воде 50 мг/л, температура кипения 115—116°С (8 мм рт. ст.), мол. масса 350,77, плотность 0,937 г/см3, показатель преломления 1,4332. Содержание основного вещества 99 %.

КЭП-8 применяется в качестве пенорегулято-ра при получении пенополиуретанов. Это вязкая прозрачная смолообразная жидкость янтарного цвета, хорошо растворимая в органических растворителях и воде. Мол. масса 40000—

45000, вязкость 2000—5500 сСт, рН водного раствора 6,0—7,5.

Эксперименты по изучению токсического действия КОС проводили на белых беспородных крысах, мышах и кроликах в соответствии с методическими указаниями [7, 8].

Ь05о веществ рассчитывали с помощью пробит-анализа [10].

О влиянии КОС на центральную нервную систему (ЦНС) судили по способности ЦНС суммировать подпороговые электрические импульсы [9], поведенческим реакциям [1, 6] и статической работоспособности [11].

Морфологический состав периферической крови у крыс изучали общепринятыми методами [5].

Функциональное состояние почек оценивали путем определения диуреза при водной нагрузке, плотности мочи [12], содержания хлоридов в моче и крови, мочевины в моче.

О функциональном состоянии печени судили по активности аминотрансфераз, щелочной фос-фатазы, содержанию общего белка в сыворотке крови [4].

Результаты экспериментов обрабатывали методом вариационной статистики [2].

ЬОбо препарата для крыс составила

7350 мг/кг, для мышей — 5590±607 мг/кг. ЬО50 Э-ТВА для крыс равна 2610±580 мг/кг, для мышей — 2700±280 мг/кг.

ЬБво препарата КЭП-8 для крыс составила 7310±806,3 мг/кг, для мышей — 2240±374 мг/кг.

Клиническая картина острой интоксикации КОС характеризовалась возбуждением, сменявшимся угнетением, нарушением координации движений, заторможенной реакцией на раздражитель. Животные становились неопрятными и погибали в течение 48 ч после введения веществ. Выжившие животные через 1 нед по внешнему виду не отличались от контрольных.

Для определения пороговых доз вещества вводили крысам в желудок однократно в дозах 'Д и '/ю ЬО50. Через 3 и 24 ч после введения КОС исследовали морфологический состав периферической крови, поведенческие реакции,

активность трансфераз, щелочной фосфатазы, содержание свободных сульфгидрильных групп в сыворотке крови. Для оценки функционального состояния почек определяли диурез, содержание белка и хлоридов в моче.

Однократное введение 0-Е1: в дозе 1470 мг/кг (1 /» ЬЭ.зд) приводило к увеличению содержания лейкоцитов в крови. Доза 735 мг/кг ('/ю ЬОйо) оказалась недействующей.

При воздействии Э-ТВА в дозе 522 мг/кг (1 /5 ЬЭэо) через 3 ч увеличивалось содержание эритроцитов в крови, а через 24 ч — содержание хлоридов в моче и свободных сульфгидрильных групп. Доза 261 мг/кг ('/ю ЬО50) изменений не вызывала.

Однократное введение КЭП-8 в дозе 1462 мг/кг ('/б Ь05о) приводило к увеличению времени удерживания животных на шесте и массы почек.

Таким образом, для О-ТВА пороговая доза установлена на уровне 522 мг/кг, зона острого (токсического) действия соответствует 5; для 0-Е1 эти величины соответственно равны 735 мг/кг и 10, для КЭП-8 — 1462 мг/кг и 5.

Для выявления возможного местнораздражаю-щего и кожно-резорбтивного действия веществ хвосты крыс на 4 ч опускали в чистые соединения. В течение 2 нед наблюдения каких-либо признаков общетоксического местнораздра-жающего действия не выявлено.

При действии КОС на слизистые оболочки глаз кроликов (внесение 10—12 мг вещества в конъюнктивный мешок) гиперемии, отека и сужения зрачков не отмечалось.

В подострых экспериментах с введением крысам КОС в течение 2 мес в дозах, соответствующих '/ю ЕЭйо, гибели животных и клинических проявлений интоксикации не отмечалось.

По результатам исследований указанные вещества можно отнести к малокумулирующим соединениям.

С целью оценки возможной функциональной кумуляции при действии КОС были изучены некоторые интегральные и физиолого-биохимиче-ские показатели.

Воздействие КОС в течение 2 мес не влия-

ло на массу тела, морфологический состав периферической крови. Препарат D-TBA вызывал изменение активности щелочной фосфатазы на протяжении всего эксперимента и угнетение активности холинэстеразы после 1-го месяца воздействия. Содержание свободных сульфгидрильных групп и активность амилазы в крови в течение эксперимента не изменялись.

О нарушении функционального состояния почек свидетельствовало увеличение содержания хлоридов в моче после введения D-TBA и D-Et. При действии D-Et отмечено увеличение массы селезенки, применение КЭП-8 приводило к уменьшению данного показателя.

Таким образом, D-TBA, D-Et и КЭП-8 по параметрам острой токсичности относятся к малотоксичным соединениям. Вещества не оказывают местнораздражающего и кожно-резорбтивного действия. Кумулятивные свойства КОС выражены слабо. Двухмесячное введение веществ в дозах '/ю LD5o не вызывало выраженных патологических изменений в организме подопытных животных.

Литература

1. Балынини Е. С., Тимофиевская Л. А.// Гиг. и сан.— 1978.—№ 7,-С. 54—58.

2. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.— Л., 1963.— С. 152.

3. Воронков М Г., Зелчан Г. И., Лукевиц Э. Я. // Кремний и жизнь.— Рига, 1978,— С. 349— 356.

4. Колб В. Г. Клиническая биохимия.—Минск, 1976.

5. Кост Е. А. Справочник по клиническим методам исследования.— М., 1975.— С. 3—25.

6. Марцонь Л. В., Шепельская Н. Р. 11 Гиг. и сан.— 1980.— № 7,— С. 46-47.

7. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов.— Киев, 1969.

8. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов.— Киев, 1988.

9. Павленко С. М., Кудрин А. В. // Гиг. и сан — 1976.— № 8,— С. 64.

10. Прозоровский В. В. // Фармакол. и токсикол. 1962. № I.— С. 115.

11. Рылова М. Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте.— М., 1964.

12. Шейбак М. П.. Горбачева Р. 3. // Лаб. дело,— 1973.— № 2,—С. 124.

Поступила 04.11.91

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1993 УДК 615.31:546.8151.015.4.076:9

А. О. Шепотько, В. А. Дульский, А. Н. Сутурин, И. С. Ломоносов, А. А. Николаев, Г. А. Леонова СВИНЕЦ В ОРГАНИЗМЕ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА (обзор)

Иркутский медицинский институт

В обзоре рассмотрены основные источники и пути поступления соединений свинца в организмы млекопитающих, освещены вопросы токсического воздействия и судьбы металла в организме животных и человека.

В окружающую среду свинец поступает в результате как природных процессов, так и деятельности человека. Антропогенное поступление значительно превышает природное. Одним из основных источников выбросов в атмосферу являются антидетонационные добавки к бензину. Допусти-

мые нормы их содержания составляют (в г на 1 л бензина) в США — 0,13, в ФРГ — 0,15, в Японии — 0,31, в Австрии, Норвегии, Швеции и Швейцарии — 0,40 при постоянной тенденции к снижению [3]. Правительственная программа Великобритании на период 1984—1987 гг. предусматривала снижение содержания свинца в бензине к концу 1985 г. с 0,40 до 0,15 г/л [28]. Действующий до 1 января 1990 г. стандарт СССР (ГОСТ 2084—77) допускал содержание свинца до 0,37 г/л.