CC BY
11
гельствуют данные о цитогенетической активности бетанала [8].
С уменьшением количества препарата, поступающего в органнзм через органы дыхания, снижался тератогенный эффект. При использовании концентрации 2 мг/м3 отмечено всего 3 случая крипторхизма по сравнению с 14 при воздействии бетанала в концентрации 30 мг/м3. Число эмбрионов с кровоизлияниями было намного больше, чем в контрольной группе, а также при действии препарата в концентрации 2 мг/м3. Можно предположить возможность проникновения бетанала через плаценту, нарушения проницаемости сосудов и эмбрионов, следствием чего и явилась указанная патология.
Обращает на себя внимание снижение массы и длины эмбрионов во всех сериях экспериментов за исключением опыта с ингаляционным воздействием бетанала из расчета 2 мг на 1 м3. В концентрации 0,5 мг/м3 он не оказывал неблагоприятного действия на эмбриогенез белых крыс.
Результаты экспериментальных исследований позволяют концентрацию 2 мг/м3 считать пороговой, а 0,5 мг/м3 — подпороговой для крыс по эмбриотоксическому эффекту. Сопоставление пороговой концентрации в хроническом эксперименте для белых крыс по интегральным показателям (30 мг/м3) с пороговой по эмбриотоксическому эффекту (2 мг/м3) позволяет прийти к выводу о выраженном эмбриотоксическом действии бетанала при ингаляционном пути поступления в организм.
Таким образом, бетанал оказывает выраженное эмбриотоксическое действие при ингаляционном и пероральном поступлении в испытанных концентрациях и дозах. Тератогенный и эмбрио-токснческий эффекты снижаются с уменьшением количества препарата, поступающего в организм
беременных крыс. Воздействие бетанала сопровождается нарушением обмена нуклеиновых кислот в некоторых органах беременных самок и эмбрионов. Пороговая концентрация по эмбриотоксическому действию 2 мг/м3. При нормировании бетанала в воздухе рабочей зоны лимитирующими признаками вредности явились показатели эмбриотоксического действия.
На основании полученных данных рекомендована и утверждена ПДК бетанала в воздухе рабочей зоны на уровне 0,5 мг/м3.
При применении бетанала в сельскохозяйственном производстве необходим строгий контроль за его содержанием в воздухе рабочей зоны.
Литература. 1. Вашакидзе В. И. — В кн.: Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии и промышленной токсикологии. Тбилиси, 1975, т. 14, с. 253—266.
2. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. — Арх. анат., 1970, № 10, с. 89—99.
3. Ильина В. Я. — В кн.: Всесоюзный симпозиум по клинике, диагностике и лечению заболеваний химической этиологии. 2-й. Тезисы докладов. Киев, 1977, с. 23—29.
4. Куринный А. И., Пилинская М. А. — Цитол. и генет., 1978, № 4, с. 353—357.
5. Марцонь Л. В. Сравнительное изучение влияние некоторых пестицидов производных дитиокарбаминовой кислоты на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных. Автореф. дис. канд. Киев, 1971.
6. Митропольский А. К. Техника статистических вычислений. М., 1971, с. 323—333.
7. Ойвин И. А. — Пат. физиол., 1960, № 4, с. 76—85.
8. Пилинская М. А.. Куринный А. И., Львова Т. С. и др.— Цнтол. и генет., 1980, № 6, с. 41—47.
Поступила 02.11.83
Summary. Betanal causes pronounced embryotoxic and teratogenic effects following its one-time oral administration (1/2 LDso) on the 9th day of pregnancy, as well as in continuous exposure to 1/100 LD50 and to the concentration of 30 mg/ms. A threshold dose according to the embryotoxic effect is 2 mg/m5. MAC for betanal in the work zone air is 0.5 mg/m3.
УДК 613.632:615.285.7.0991-07
Ю. С. Каган, Т. Н. Паныиина, Г. А. Войтенко, Л. М. Сасинович, Г. А. Родионов, В. М. Воронина, Н. В. Кокшарева, В. Г. Шуляк, И. Деши, М. Кармош-Варсеги, А. Штромайер
ТОКСИКОЛОГИЯ ПЕСТИЦИДА ХОСТАКВИКА И УСТАНОВЛЕНИЕ БЕЗОПАСНЫХ УРОВНЕЙ ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев; Государственный институт гигиены Минздрава ВНР, Будапешт
В данной работе приведены результаты комплексного токсиколого-гигиенического изучения нового высокоэффективного инсектицида системного действия — хостаквика.
Хостаквик (гептенофос, ХОЕ 2982) — 0,0-диме-тил - 0 - (6 - хлор - бицикло (3.2.0) гептадиен -1,5-ил)фосфат — рекомендован для борьбы с тлями, клещами и сосущими вредителями растений. Это
жидкость с температурой кипения 90—91 °С (при 2,7 Па). Давление паров при 25°С»0,22 Па (1,7-Ю-3 мм рт. ст.). Хорошо растворим в ацетоне, метаноле, ксилоле [2]. Выпускается в виде 60% концентрата эмульсии (к. э.).
Токсичность хостаквика для теплокровных животных была изучена нами в опытах на белых крысах, мышах, морских свинках, в острых, под-
Таблица 1 Р еакция крыс на тепловое воздействие
Показатель Время, с
в контроле при воздействии 1/40 LD„ при воздействии 1/20 LD,0
X, с 58,2 43,7 36,1
±5; 3,36 3,31 3,08
Изменение, % +24,9 +37,9
Р <0,01 <0,001
острых и хронических экспериментах при введении препарата в желудок, нанесении на кожу и ингаляционном поступлении в организм.
Для выявления токсического действия хостак-внка исследовали ряд показателей, свидетельствующих о функциональном состоянии организма: массу тела животных, их состояние, морфологический состав периферической крови, активность холинэстеразы в крови и тканях (по методам Хестрина, Элманна), щелочной фосфатазы (по Боданскому), аланин- и аспартатаминотрансфер-азы — АЛТ и ACT соответственно (по Рейтману, Френкелю), количество общего белка в сыворотке крови (биуретовая реакция), мочевины в сыворотке и моче (тест-система фирмы «Лахем»), креатинина в сыворотке крови (проба с пикриновой кислотой), выведение бромсульфалеина. В конце эксперимента определяли относительные коэффициенты массы внутренних органов и проводили патоморфологические исследования.
В серии опытов изучали поведенческие реакции: время бега в лабиринте и количество ошибок, реакцию крыс на тепловое воздействие (время облизывания лапок после помещения на пластинку с температурой 56°С). Сенсибилизирующее действие изучали по методу Алексеевой— Петкевич.
Установлено, что хостаквик — высокотоксичное соединение. Так, LD50 хостаквика (в виде 50 % к. э.) для белых мышей 75 мг/кг, для белых крыс 135 мг/кг. Хостаквик в виде технического препарата, содержащего 95 % основного вещества, менее токсичен: LD50 для белых мышей 320 мг/кг, для крыс 180 мг/кг (растворы из технического препарата готовились на подсолнечном масле).
При введении хостаквика у животных появлялись видимые признаки интоксикации, свидетельствующие о возбуждении М- и Н-холинореактив-ных систем организма: тремор, судороги, экзофтальм, слюнотечение, непроизвольная дефекация и др. Уже через 30 мин после воздействия хостаквика в среднесмертельной дозе активность холинэстеразы в сыворотке крови, эритроцитах, печени и головном мозге была значительно (на 77—90%) угнетена. LD50 при нанесении хостаквика на кожу составила 2000 мг/кг. Кожно-оральный коэффициент равен 15,5. Кумулятив-
ные свойства хостаквика выражены нерезко. При ежедневном в течение 2 мес введении белым крысам 1/10 ЬОво хостаквика (в виде 50% к. э.) коэффициент кумуляции более 4. Аллергенное действие выражено слабо [3].
При поступлении с кормом технического препарата (95%) в течение 12 нед по 9 мг/кг в день (1/20 ЬЭбо) и 4,5 мг/кг в день (1/40 ЬО50) не отмечено отставания животных в массе и значительных изменений гематологических показателей. Однако активность холинэстеразы в эритроцитах и плазме крови была значительно снижена. Отмечена четкая зависимость эффекта от дозы (см. рисунок).
При изучении поведенческих реакций определяли время бега крыс в лабиринте и количество ошибок, реакцию на тепловое воздействие при введении хостаквика в дозах, равных 1/20 и 1/40 ЬР50 в течение 6—8 нед. Индекс «обучения» (У время бегаХ частоту ошибок) был несколько повышен к 15-му дню воздействия, затем нормализовался до уровня контроля, а к концу опыта (38-й день) снова был выше, чем в контроле (1,75 в той и другой группах в сравнении с 1,0 в контроле).
Результаты исследования реакции крыс на тепловое воздействие к концу 8-й недели представлены в табл. 1.
Полученные данные свидетельствуют о влиянии хостаквика на функциональное состояние ЦНС, что требует дальнейшего специального изучения.
Действие хостаквика в хроническом эксперименте исследовали в опытах на белых крысах в течение 6 мес при введении им водных растворов препарата, приготовленных из 50 % к. э., в дозах, равных 1/100 и 1/500 ЬО50 (соответственно 1,35 и 0,27 мг/кг). Гибели крыс и видимых признаков интоксикации не отмечено.
В течение эксперимента проводили гематологические и биохимические исследования, результаты которых позволяли судить о функциональном состоянии ряда систем организма (табл. 2).
1СЮ
SO
¡1
= ГТП
4
4 в
Шж
Изменение активности холинэстеразы в эритроцитах (а)
и плазме кровн (б) крыс под влиянием хостаквика. По оси абсцисс — время (в вед); по оси ординат — активность холинэстеразы (в И); / — контроль; //—1/40 ЬЭ»; /// — 1/20 ЬОи.
Таблица 2
Изменение функционального состояния организма белых крыс при введении хостаквика в желудок в течение 6 мес
Показатель
Доза хостаквика, иг/кг
1,35
1
ыес
Масса тела Диурез
Содержание в моче: белка хлоридов мочевины Содержание в сыворотке крови: мочевины общего белка Проба Квика Активность: ACT АЛТ
щелочной фосфа-тазы
Активность холинэстеразы: в сыворотке крови в эритроцитах в мозге в печени Каталаза (индекс) Пероксидаза (индекс)
+
+
+
2 нес
4
нес
6
мес
0,27
1
мес
2 мес
4
мес
+
+
+ +
+
+
+
+
+
6
мес
Примечание. + отклонение от контроля статистически достоверно (Р<0,05); — отсутствие действия.
При воздействии 1/100 LD50 хостаквика наблюдались снижение активности холинэстеразы в крови (сыворотке и эритроцитах) на 34—40%. повышение активности АЛТ и ACT на 33—37 % и увеличение содержания мочевины в сыворотке крови на 25—60%. .При действии 1/500 LD50 эти сдвиги были менее выражены либо отсутствовали.
К 6-му месяцу воздействия у крыс, получивших 1/500 LDso, отмечено достоверное повышение количества эритроцитов и гемоглобина. Однако эти величины не выходили за пределы физиологических колебаний. 1/100 LD50 хостаквика через 2 мес после введения вызвала увеличение числа атипичных лимфоцитов до 1,5± ±0,35% (в контроле 1,0±0,35%), через 4 мес число их у животных обеих групп возросло (при 1/100 LDso —4,78± 1,59%, при 1/500 LDS0 — 166±0,7%, в контроле — 0,66+0,35 %). К 6-му месяцу затравки у крыс, получавших 1/100 LD50, число атипичных лимфоцитов уменьшилось до 1,66%, при введении 1/500 LD50 такие клетки встречались лишь у отдельных животных, а у контрольных отсутствовали.
К концу эксперимента обнаружено уменьшение относительных коэффициентов массы печени, селезенки, яичников при действии хостаквика в дозе, равной 1/100 LD50, коэффициента массы печени— при использовании 1/500 LDs0.
При патологоморфологическом исследовании,— проведенном по окончании эксперимента, у животных, получавших 1/100 ЬО50, выявлены умеренно выраженные деструктивно-дистрофические и реактивные изменения в ряде органов. Печень оказалась неравномерно полнокровна, изредка встречались участки дискомплексации клеток в дольках, отдельные безъядерные гепатоциты и их небольшие группы. Иногда наблюдались реактивные сдвиги в виде умеренной пролиферации купферовских клеток, митотического деления гепатоцитов. Застойное полнокровие, выраженное в разной степени, а также умеренная проли-феративная реакция местных клеток наблюдались также в легких, миокарде, почках, селезенке, головном мозге и надпочечниках.
В опытах с введением 1/500 ЬОбо препарата существенных отличий по сравнению с контролем не обнаружено.
Таким образом, на основании изучения изменений, происходящих в организме крыс при введении хостаквика в желудочно-кишечный тракт, можно считать, что доза препарата, равная 1/100 ЬЭбо (1,35 мг/кг), является пороговой, а 1/500 ЬОбо (0,27 мг/кг) —подпороговой в хроническом эксперименте. Анализ полученных данных свидетельствует о том, что в механизме токсического действия хостаквика, помимо антихо-линэстеразного эффекта, имеет значение и его ^ гепатотоксичность.
При изучении возможного мутагенного действия хостаквика, проведенное на мышах через 24 ч после введения им 1/30 и 1/60 ЬО50, не выявлено значительных отклонений от контроля в хромосомных аберрациях ядер клеток костного мозга. Следовательно, хостаквик не обладает мутагенным эффектом.
При расчете допустимой суточной дозы (ДСД) хостаквика для человека с учетом высокой токсичности препарата был избран коэффициент запаса, равный 100. Таким образом, 0 27 мг/кг
ДСД = —■—¡00-= 0,0027 мг на 1 кг массы тела
человека в сутки, где 0,27 мг/кг — подпороговая доза, 100 — коэффициент запаса.
С целью получения экспериментальных данных к обоснованию ПДК хостаквика в воздухе рабочей зоны при использовании его в сельском хозяйстве изучено действие паров и гидроаэрозо-
Таблица 3
Аитихолинэстеразное действие хостаквика при однократном
поступлении через органы дыхания
Концентрация, мг/м» Процент угнетения активности холинэстеразы Количество животных с угнетением активности фермента более чем на 25 %
4 25 1/6
15 40 4/6
45 66 6/6
- ля пестицида на белых крысах и морских свин-ках в специальных камерах. Установлено, что ЬЭ50 хостаквика при однократном поступлении (4 ч экспозиции) через дыхательные пути для белых крыс равна 379 мг/м3 [1].
Определена зависимость угнетения активности холинэстеразы в эритроцитах от уровня воздействия через 30 мин после экспозиции (табл. 3).
По методу В. Б. Прозоровского определена концентрация, которая вызывает у 50 % животных угнетение активности фермента более чем на 25 %. Указанная концентрация, представляющая собой вероятностный порог острого действия, равна 12,4 мг/м3.
При многократном в течение 2 мес поступлении хостаквика в концентрации 9,7 мг/м3 у белых крыс обнаружен надпороговый эффект (угнетение активности холинэстеразы через 1,5 мес на 65,4—75,4 %).
В опытах с многократным поступлением хостаквика в организм через органы дыхания получены данные о том, что при непрерывном воздействии (1-я группа, средние концентрации:
1-я неделя — 28,3 мг/м3, 2-я—24 мг/м3) токсический эффект был выражен сильнее, чем при прерывистом (2-я группа; 1-я неделя — 28,3 мг/м3,
2-я — перерыв, 3-я — 25 мг/м3). В частности, у белых крыс 1-й группы в конце эксперимента
а активность холинэстеразы в почках была угне-тена полностью, в ткани головного мозга — на 77 % • При прерывистом воздействии (2-я группа) в почках отмечено угнетение активности фермента на 70 %, в ткани мозга — на 51 %. Однако при таком характере воздействия сенсибилизирующий эффект 1 был выражен в большей степени (70 % положительных проб у морских свинок после внутрикожного введения 1 % раствора гистамина), чем при непрерывном (40%).
Пороговая концентрация хостаквика для кроликов и белых крыс в хроническом опыте находится на уровне 6,1 ±1,1 мг/м3. В различные сроки исследования у подопытных животных отмечено снижение (на 25,5—46 %) активности холинэстеразы, изменение активности АЛТ и АСТ, увеличение коэффициентов массы надпочечников и печени. В отдельные сроки проявлялась активность идитолдегидрогеназы в сыворотке крови. У крыс в различные сроки после начала воздействия наблюдались увеличение количества эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения с появлением пролимфоцитов и моноцитов. Учитывая величину Ышсь достаточно широкую зону токсического действия (30,5), слабый кумулятивный эффект при проникновении через органы дыхания (1лтас/ЫтС11 = 2), невыраженную вариабельность видовой чувствительности животных (коэффициент видовой чувствительности 1,8) и
г усиление сенсибилизирующего эффекта при прерывистом действии, следует рекомендовать в ка-
' Опыт проведен совместно с Т. П. Ивановой.
честве ПДК хостаквика при использовании в сельском хозяйстве 0,5 мг/м3 (пары и гидроаэрозоль) .
Определены величины и отношение изоэффек-тивных доз хостаквика в опытах на белых крысах при введении в желудок и поступлении через органы дыхания.
При однократном поступлении отношение ЬОбо рег об к ингаляционной ЬЭ5о составляет 1,8. Отношение порога острого действия при введении в желудок и ингаляции паров и аэрозоля при однократном воздействии равно 9,7.
При многократном введении в желудок 1/30 ЬОбо суммарная эффективная доза — ЕО50 (по угнетению активности холинэстеразы в эритроцитах на 50 %) составляет 50,7 мг/кг, при поступлении через органы дыхания — 7,8 мг/кг (К = 6,5).
Сопоставление пороговых доз в хроническом опыте показало, что при поступлении в желудок эффект дает доза 1,35 мг/кг, а расчетная доза (порог хронического действия) при вдыхании этого же пестицида составляет 0,18 мг/кг (К = 7,4).
Таким образом, в зависимости от уровня воздействия токсичность хостаквика при поступлении через органы дыхания в 1,8—9,7 раз выше, чем при введении в желудок. Это может быть связано с частичным гидролизом хостаквика в желудочно-кишечном тракте еще до резорбции в кровь, поступлением пестицида при вдыхании в кровь, минуя систему воротной вены, более значительной скоростью резорбции в последнем случае.
При различных путях поступления хостаквика в организм отмечалось некоторое снижение Ы-деметилазной активности монооксигеназной системы.
Выводы. 1. Инсектоакарицид хостаквик относится к высокотоксичным соединениям с нерезко выраженными кумулятивными свойствами.
2. В механизме токсического действия хостаквика ведущую роль играет угнетение активности холинэстеразы в крови, тканях и мозге. Чувствительными показателями его действия являются изменения функционального состояния ЦНС (поведенческих реакций), печени и периферической крови.
3. При непрерывном поступлении хостаквика через органы дыхания антихолинэстеразное действие проявляется сильнее, чем при прерывистом, а сенсибилизирующий эффект более выражен при последнем.
4. Сопоставление изоэффективных (на смертельном, надпороговом и пороговом уровнях) доз хостаквика при введении в желудок и проникновении через органы дыхания (расчетные дозы) показало, что при вдыхании токсичность пестицида выше, чем при поступлении в желудок.
5. ДСД хостаквика для человека, рассчитанная на основании экспериментальных данных, равна
0,003 мг/кг. Рекомендуемая ПДК этого пестицида в воздухе рабочей зоны для условий сельского хозяйства 0,5 мг/м3.
Литература. 1. Войтенко Г. А.. Луканева А. М.— В кн.: Министерство сельского хоз-ва СССР. Госкомиссия. Пленум. 22-й. Тезисы докладов. М., 1982, с. 194— 195.
2. Мельников Н. Н., Новожилов К. В., Пылова Т. И. Химические средства защиты растений (пестициды). Справочник. М., 1980.
3. Сасинович Л. М., Паньшина Т. Н., Воронина В. М. и др. — В кн.: Итоги исследований по токсикологической и гигиенической оценке новых пестицидов в 1976 г. М., 1977, с. 65.
Поступила 17.06.83
УДК 613.5(477-22)
Л. И. Луговская
САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВЫХ СЕЛЬСКИХ ЖИЛИЩ В ЗАПАДНЫХ РАЙОНАХ УКРАИНСКОЙ ССР
Львовский медицинский институт
В постановлении майского (1982 г.) Пленума ЦК КПСС, принявшего Продовольственную программу СССР, выдвинуты задачи дальнейшего повышения благосостояния тружеников сельского хозяйства, улучшения жилищно-бытовых условий колхозников и рабочих совхозов. Разработка научно обоснованных рекомендаций по дальнейшему улучшению жилищных условий сельского населения возможна только на основе санитарно-гигиенического изучения новых домов колхозников и рабочих совхозов, строительство которых в СССР, в частности в западных районах УССР, осуществляется очень быстрыми темпами.
В данной работе изучены жилищные и санитар-но-бытовые условия сельского населения западных районов УССР. Обследованы 1293 новых дома колхозников и рабочих совхозов, построенных в период 1970—1982 гг.; 1193 (92,2 %) из них были созданы по типовым и 100 (8,8%) — по индивидуальным проектам.
Анализ полученных данных представляет большой интерес, так как свидетельствует о быстрой эволюции в сельском жилищном строительстве. В то же время эти данные вскрывают и отдельные гигиенические недостатки во вновь построенных жилых домах, на устранение которых должно быть обращено внимание архитекторов, строителей и санитарных врачей.
Стены в 52,2 % домов кирпичные, в 39,8 % деревянные, в 6 % каменные и глинобетонные, в 2 % блочные.
Процент новых домов из кирпича был наиболее высоким в сельских районах Волынской области (60,5), Тернопольской (57,2); деревянных построек было больше всего в Ровенской (40) и Львовской (39,8) областях. Число новых домов из камня весьма незначительно, лишь в селах Тернопольской области, где много природного камня, таких жилищ 9,7 %.
В целом следует отметить, что конструкции стен обследованных нами домов достаточно прочны и удовлетворяют основным санитарно-гигиеническим и техническим требованиям. Обращает
на себя внимание положительная тенденция к неуклонному росту числа домов, строящихся из кирпича.
Что касается покрытия сельских жилищ нового строительства, то 67,05 % обследованных домов покрыто шиферной кровлей, 25,5 % — жестью, 7 % — черепицей и 0,4 % — этернитом. Следовательно, в целом в новых жилых домах преобладают вполне удовлетворительные кровельные материалы.
До воссоединения западноукраинских земель с ц УССР в большинстве крестьянских жилищ полы были глиняными и земляными. По данным литературы, в среднем по пяти воеводствам западной Украины такие полы были в 64 % обследованных старых сельских домов. Это свидетельствует о крайне тяжелом социально-экономическом положении сельского населения Западной Украины в досоветское время. Глиняные и земляные полы — один из крупнейших санитарно-гигиенических дефектов жилищ крестьянства в прошлом. В настоящее время все обследованные новые жилища колхозников и рабочих совхозов имеют деревянные полы. В 82,7 % домов полы крашеные, что свидетельствует о стремлении благоустроить новое жилище, создать чистоту и уют.
Обследование показало, что по пяти западным областям УССР 100 % обследованных новых домов колхозников и рабочих совхозов имеют фундамент: в 57,6 % случаев из камня, в 39,9 % из бетона и в 6,5 % из кирпича.
Из 1293 обследованных домов новой постройки лишь в 1,9 % одна комната, в 34,5 % — две, в 63,6%, т. е. в преобладающем большинстве,— три —пять. В целом 98,1% обследованных новых домов колхозников и рабочих совхозов имеют от двух до пяти комнат. Во Львовской области количество таких домов достигает 98,66 %, а в Ивано-Франковской — 98,8%. Среди домов, построенных по типовым проектам, 98,6 % состо- ■< ят из двух — пяти комнат и более. Среди домов, построенных по индивидуальным проектам, количество таких жилищ несколько меньше (87,4 %).
