CC BY
7
и аналогичный натурным сооружениям характер этого процесса позволяют признать биохимический метаболизм основным фактором истинного разрушения БП в промышленных сточных водах коксохимических предприятий.
В связи с неполным удалением БП из биологических бассейнов, в гигиеническом аспекте имеет значение характер распределения его остаточных количеств в очищенных стоках для выявления возможных путей повышения эффекта деканцерогенн-зации. При анализе материалов промышленного изучения установлено, что минимальное (примерно до 8%) количество БП сохраняется в мелкодисперсной фазе взвешенных веществ (преимущественно микробной биомассе), канцерогенная опасность которой сводится к минимуму в связи с последующим ее отделением во вторичном отстойнике. В растворенном состоянии остается около 5%. или 0,2—0,6 мкг/100 мл, что практически на 100% ниже загрязненности неочищенных производственных сточных вод. Основное же количество (более 80%) остаточного БП связано со смолистыми взвешенными веществами, что подтверждает необходимость предварительного глубокого обеспечения стоков для повышения эффективности их последующей деканцерогенизации в биологических сооружениях.
Выводы. 1. Впервые на примере концентрированных производственных сточных вод коксохимических предприятий показана перспективность разработки биологических приемов снижения канцерогенной опасности промышленных выбросов.
2. Биохимическая (микробная) очистка обеспечивает высокий эффект освобождения указанной категории сточных вод от наиболее бластомогенного ПАУ — БП. В системе биохимических очистных сооружений основная роль в достижении этого эффекта принадлежит биологическим бассейнам.
3. Деканцерогенизацня сточных вод в биологических сооружениях этого типа представляет собой сложный многофакторный процесс физической, химической и биологической природы. Биохимические процессы (микробный метаболизм) обусловливают основной гигиенически значимый эффект — истинное разрушение БП. Физико-химические процессы (седиментация, флотация, сорбция, аэрация) при-
водят к снижению количества БП за счет удаления основных его носителей — взвешенных смолистых соединений.
4. Снижение канцерогенной опасности очищенных сточных вод гарантируют минимальные остаточные количества растворенного и сорбированного микробным осадком БП и дальнейшее совершенствование водоподготовки производственных сточных вод путем их глубокого обессмолива-ния.
Литература. Ашмарин И. П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л., 1962.
Данецкая О. Л. Экспериментальные обоснования деканцерогенизации канцерогенных продуктов промышленности. Л., 1971.
Ершова К. П., Нефедов Ю. И., Канунникова Л. С. и др. — Гиг. и сан., 1974, № 2. с. 102—103.
Квасникова Е. И., Клюшникова Т. М., Куберская С. Л. и др. — Микробиол. ж., 1982, т. 44, № 2, с. 75—77.
Короткое П. А., Сержантова H. Н., Тимофеева Б. П.— Гиг. и сан., 1963, We 5, с. 40—49.
Поглаэова M. Н., Хесина А. Я-, Федосеева Г. Е. и др. — Докл. АН СССР, 1972, т. 204, № I.e. 222—225.
Поглазов М. И., Федосеева Г. £., Хесина А. Я■ и др. — Там же. 1968, т. 179, № 6, с. 1460—1462.
Привалов В. Е., Хлопкова Л. И., Папков Г. И. Анализ сточных вод коксохимических заводов. М., 1976.
Самойлович Л. Н., Трубников В. 3., Мациева Э. М. и др. — Гиг. и сан., 1975, № 10, с. 98—99.
Федоренко 3. П. - Там же, 1964, № 6, с. 17 -19.
Федосеева Г. £., Хесина А. Я•. Поглаэова M. H. и др. — Докл. АН СССР. 1968, т. 183, № 1. с. 208—211.
Янышева И. Я-. Костовецкий Я■ И., Черниченко И. А. — Вод. ресурсы, 1977, № 3, с. 124—126.
Groenewegen D., Stolp H. — Zbl. Bakt. I Abt. Orig. В., 1976, Bd 162, S. 225—232.
Malaneu G. W., Lutin P. A., Gibulka Y. Y. et al. — J. Water Pollut. Control. Fed.. 1967, v. 39. p. 2020—2029.
Поступила 04.08.82
Summary. The key role of aerotanks used in biochemical purification plants for removing benzoia)pyrene (BP) from sewage waters of chemical coke industries has been demonstrated both in industrial conditions and on laboratory models. The studies revealed a multifactoral nature of decarcinogenicity processes occurring at such installations. the primary role of microbial aerotank cenosis in the biochemical destruction of BP and the importance of physico-chemical processes in removing resinous carcinogens. Biochemical (microbial) purification was found to be a reliable way of reducing cancerogenic hazards of coke sewage.
УДК 616.285.7.015.4.07
Л. М. Сасинович, Т. Н. Паныиина, С. С. Светлый
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ВОЗДЕЙСТВИЕ ПЕСТИЦИДОВ И ИХ СМЕСЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс Минздрава СССР, Киев
Возрастающий объем производства и применения лью выяснения их потенциальной опасности и пестицидов делает актуальным вопрос об ускорен- предупреждения неблагоприятного действия на здо-ной токсикологической оценке новых веществ сце- ровье человека. Установление связи между струк-
турой химического вещества и его биологическим эффектом позволяет в известной степени предвидеть характер и интенсивность эффекта вновь синтезированных соединений.
Токсикологическое изучение более 100 новых пестицидов различного ареала действия, относящихся к разным классам химических соединений (хлор-4 органическим, фосфорорганическим, карбаматам, галоидзамещенным анилидам карбоновых кислот и др.), и их смесей позволило выявить некоторые особенности биологической реакции организма в зависимости от химического строения веществ.
Среди изученных соединений были высоко-, средне- и малотоксичные вещества, некоторые из которых обладали выраженными кумулятивными свойствами (ЭФ-2, омайт, пликтран, пропанид, ди-крил и др.), оказывали аллергенное (бромофос, хостаквик, валексон, цианокс), кожно-резорбтив-ное и местно-раздражающее (омайт, трапекс, ди-трапекс) действие. Высокотоксичные соединения в большинстве случаев выявлены среди фосфорор-ганических (гетерофос, мирал, хостатион, хостаквик и др.), а также среди синтетических пиретрои-дов (децис), изоцианатов (трапекс) и пестицидов других групп.
Наряду с исследованием отдельных веществ изучена токсикодинамика ряда комбинированных препаратов на основе производных дитиокарбаминовой кислоты, хлор- и медьсодержащих пестицидов (гек-сатиурама.тигама, купрозана, витатиурама и др.), рекомендованных для замены высокотокснчных ртутьорганических протравителей семян. Новые препараты относятся к средне- и малотоксичным соединениям. Характер и сила токсического дей ствия комбинированных препаратов (от антагонизма до потенцирования) обусловлены составом и со" отношением их компонентов. Для оценки опасности совместного токсического воздействия нес-скольких препаратов, а также прогнозирования его характера в зависимости от химического строения и особенностей биологического влияния каждого информативным является, помимо острого эксперимента, изучение кумулятивных свойств смеси. Так, установлено, что кумулятивные свойства купрозана, тигама и витатиурама более выражены, чем у их компонентов, в то время как у гексаткура-ма и пентатиурама они проявляются на уровне более сильного (по выраженности кумулятивных свойств) компонента. Кумулятивные свойства ком-1 бинированных пестицидов и их компонентов при энтеральном введении белым крысам в течение 4 мес различны. Коэффициенты кумуляции следующие:
ТМТД 2,8
Т-изомер ГХЦГ 3,5
► Тигам (40%|ТМТД + 20% у-изомера ГХЦГ) 1,9
ТМТД 2,8
ГХБД 0,8
Гексатиурам (50%) ТМТД + 30% ГХБ) 1,3
' ПХНБ 1,2
1 ТМТД 2,8
Пентатиурам (30% ТМТД + 20% ПХНБ) 1,6
Вита вакс 4,0
ТМТД 2,8
Витатиурам (50% ТМТД + 50% витавакса) 2,0
Цинеб 5,0
Хлорокись меди 3.1
Купрозан (15% цинеба + 65% хлорокиси меди) 1,2
,Известно (Е. И. Люблина и соавт.; А. А. Голубев и соавт.; С. Д. Заугольников и соавт., и др.), что структура и физико-химические свойства веществ во многом определяют характер их биологического действия. Однако корреляционная связь для пестицидов между такими физико-химическими компонентами, как молекулярная масса, растворимость, летучесть, температура кипения, температура плавления, плотность, и параметрами токсичности (ЬО60, коэффициент кумуляции) оказалась слабой (Л. М. Сасинович, 1980). Вместе с тем при изучении токсикодинамики ряда пестицидов с помощью унифицированных методов, позволяющих судить о функциональном состоянии организма, обнаружена определенная направленность биологического действия пестицидов в зависимости от их химической структуры. Это дает возможность в известной степени прогнозировать течение патологического процесса, характер и глубину действия новых пестицидов.
Выбор показателей был обусловлен стремлением оценить по возможности состояние организма на ор-ганно-системном уровне. Например, для оценки функционального состояния печени использовали следующие показатели: активность сорбитдегид-рогеназы, щелочной фосфатазы, аланин- и аспар-татаминотрансферазы, холинэстеразы, содержание общего белка, мочевины в сыворотке крови, белковый спектр, а также нагрузочные пробы (бром-сульфалеином, бензойно-кислым натрием) и др. О состоянии почек свидетельствовали диурез, плотность мочи, количество белка и хлоридов, клиренс мочевины и др. Критерием состояния щитовидной железы являлись динамика накопления радиоактивного йода, биосинтез тиреоидных гормонов (тироксина) и др. Для оценки функционального состояния ЦНС применяли метод, выявляющий способность ЦНС суммировать подпороговые импульсы (суммационно-пороговый показатель). При изучении системы крови, помимо определения количества гемоглобина, морфологического состава и подсчета форменных элементов, в ряде случаев измеряли содержание метгемоглобина. Об окисли-тельно-восстановительных процессах судили по состоянию никотинамидных коферментов (содержание окисленных и восстановленных форм, количество Ы1-метилникотинамида в моче), активности каталазы и перокеидазы. Направленность детоксикационных процессов оценивали по активности монооксигеназной системы (активности оксидазы смешанной функции по деметилированию амидопирина).
Многие из изученных веществ оказывали поли-тропное действие, однако для фосфорорганических пестицидов (ФОП) и некоторых производных кар-
80 60 40 20
r—ч'
1-е 2-е 3-й 4-e S-e 6-е сутки
Рис. 1. Динамика накопления 13Ч щитовидной железой крыс после хронического (4 мес) воздействия купрозана(1/100 ЬО60) и его компонентов в дозах, соответствующих их процентному соотношению в смеси.
1 — контроль; 2 — цн-исб (12.5 мг/кг): 3 — хло-рокись меди (53.5 мг/кг); 4 — купрозан (66 мг/кг).
баминовой кислоты (севина) превалирующим явился их антихолинэстеразный эффект, что согласуется с данными литературы (Ю. С. Каган). Выраженное влияние на печень выявлено у хлорорганических пестицидов — ХОП (ДДТ, линдана, полихлорпи-нена, полихлоркамфена и др.) и ФОП, особенно содержащих в молекуле атомы хлора (хлорофос ДДВФ и др.). Применение нового подхода к систе. матизации результатов, полученных при изучени -функционального состояния печени — определении с помощью метода относительных вероятностей прее валнрующего патофизиологического синдрома поражения печени (А. В. Сучков; Н. К. Бялко;-В. И. Гроховская) позволило выявить различия в гепатотоксическом действии соединений этих групп (Л. М. Сасинович, 1981). Так, установлено, что токсическое действие на печень ХОП полисинд-ромно, однако на первый план как при однократном, так и длительном воздействии выступает синдром поражения ретикулоэндотелиальной системы печени, затем — гепатоцеллюлярной недостаточности и цитолиза. Синдром холестаза выражен слабо.
Действие на печень ФОП проявляется в первую очередь синдромами цитолиза и раздражения ретикулоэндотелиальной системы, выраженными, однако, меньше, чем при действии ХОП. При остром воздействии в больших дозах отмечены также признаки холестаза. У животных, подвергавшихся воздействию хлорсодержащих ФОП, развивался синдром гепатоцеллюлярной недостаточности. Выраженность гепатотоксического действия ХОП в первую очередь определялась длительностью воздействия, ФОП — вводимой дозой. Несколько менее выраженный гепатотоксический эффект выявлен у карбаматов, производных мочевины, галоид-замещенных анилидов карбоновых кислот.
Влияние на систему крови свойственно производным дитиокарбаминовой кислоты, галоидзаме-щенным анилидам. Так, для действия производных дитиокарбаминовой кислоты (ТМТД, цинеба) характерно снижение числа эритроцитов и лейкоцитов. Лейкопения протекает с эозинопенией, относительным лимфо- и моноцитозом. При интоксикации ими угнетается активность цитохромокси-дазы и сукцинатдегидрогеназы. Изменения в крови под влиянием однократного воздействия галоидза-мещенных анилидов карбоновых кислот проявлялись снижением количества гемоглобина и эрит-
540 240 220 200 ГвО 160 140 120 too во
бО 40 20 О
MoHtrpo/x>
Рис. 2. Реакция монооксигеназной системы печени крыс на многократное воздействие пестицидов различных групп (актив ность оксидазы смешанной функции по деметили-рованию амидопирина).
роцитов, ретикулоцитозом, нарушением лейкоцитарной формулы. Однако при многократном воздействии уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов сменялось повышением. Соединения этой группы оказывали выраженное влияние на окислительно-восстановительные системы организма: вызывали снижение активности каталазы и пероксидазы крови, диспропорцию в соотношении окисленных и восстановленных форм никотина-мидных коферментов при действии как токсичных, так и малых доз.
Установлена зависимость токсического действия от химического строения: производные галоидзаме-щенных анилидов алифатических карбоновых кислот (пропанид, солан, менид, дикрил) вызывают образование метгемоглобина в крови, в то время как у хлорацетанилидов (рамрода, СР-52223, лассо) такая способность не выявлена, что соответствует особенностям их метаболизма (Т. Н. Пань-шина).
Для производных дитиокарбаминовой кислоты (ТМТД, цинеба), мочевины, урацила характерно влияние на функцию щитовидной железы. Особенностью совместного влияния на функциональное состояние щитовидной железы пестицидов, включающих производные дитиокарбаминовой кислоты, хлор- и медьсодержащие препараты, является то, что хлор- и в большей мере медьсодержащие соединения в составе смеси вызывают более выраженное нарушение. Это проявляется соответствующей динамикой накопления радиоактивного йода (рис. 1), пониженным включением последнего в щитовидную железу, а также нарушением биосинтеза тиреоид-ных гормонов, в частности тироксина, на стадии егс предшественников—аминокислот тирозина и фс нилаланина.
Следует отметить, что при длительном поступле нии в организм пестицидов различной структур1
Рис. 3. Динамика выделения сероуглерода с выдыхаемым воздухом белыми крысами после однократного введения в желудок тигама в дозе 145 мг/кг (/) и его компонента
ТМТД в дозе, соответствующей его содержанию в смеси,
1-е 2-е з-и 4-е Se сутки т. е. 103 мг/кг (2).
активность оксидаз смешанной функции — моно-оксигеназной системы, играющей важную роль в метаболизме и детоксикации ксанобиотиков, также меняется неоднозначно. Так, значимая реакция этой системы при многократном поступлении отмечалась для хлорорганических соединений, фос-форорганических и галоидзамещенных анилидов карбоновых кислот. ХОТ (ДДТ, днлор, линдан, ПХП, ЭФ-2 и др.) и производные галоидзамещенных анилидов карбоновых кислот (пропанид, со-лан, рамрод, лассо, СР-52223 и др.) явились индукторами оксидаз смешанной функции, а некоторые фосфорорганические соединения (хлорофос, бро-мофос) преимущественно оказывали ннгибирующее действие (рис. 2).
В механизме совместного действия на организм нескольких веществ изучение влияния комбинированных препаратов и их компонентов на микросо-мальную монооксигеназную систему печени имеет важное значение. Установлено, что компоненты, принадлежащие к производным дитиокарбамино-вой кислоты, хлор- и медьсодержащим соединениям, оказывают различное по направленности, силе и стойкости влияние на процессы детоксикации. Так, у-ГХЦГ и ГХБ вызывают активацию ферментов этой системы, ТМТД — ее угнетение (см. рис. 2). Вещества, являясь индукторами оксидазы смешанной функции, ускоряют биотрансформацию дитио-карбаматов. Процесс распада ТМТД при его совместном введении в организм с 7-ГХЦГ (смесь ти-гам) протекает более интенсивно, чем при воздействии только ТМТД. Это проявляется более значительным выделением сероуглерода с выдыхаемым воздухом (рис. 3). Следовательно, знание особенностей воздействия пестицидов на систему мнкро-сомальных оксигеназ можно рассматривать как основу для прогнозирования характера комбинированного действия и метаболизма соединений (С. С. Светлый). Важно отметить, что индукторами оксидазы смешанной функции явились как вещества с выраженными кумулятивными свойствами (пропанид, ДДТ, СР-52223), так и мало-кумулирующие соединения (солан, рамрод и др.). Следует учитывать, что выявление способности к индукции у малокумулирующих веществ должно настораживать с той точки зрения, что малокумулирующее вещество, быстро выведен-■ное из организма, вызвав повышение активности ь
оксидаз, и при отсутствии чужеродного субстрата может оказывать неблагоприятное последействие, влияя на биотрансформацию эндогенных субстратов, например стероидных гормонов (Р. И. Сал-ганик и соавт.).
Таким образом, в результате исследований, проведенных на системно-органном уровне с использованием унифицированных методов, выявлены некоторые особенности реакции организма в ответ на воздействие пестицидов различного химического строения (фосфорорганнческих и хлорорганических соединений, производных карбаминовой, тио- и ди-тиокарбаминовой кислоты, галоидзамещенных анилидов карбоновых кислот и др.), а также их смесей. Это дает возможность в известной мере предсказать характер токсического действия новых веществ, принадлежащих к перечисленным группам, что важно для целенаправленного токсикологического изучения внедряемых в сельское хозяйство пестицидов, установления порога их вредного действия и обоснования гигиенических регламентов.
Литература. Бялко Н. К. — В кн.: Всесоюзная конф. по ранней диагностике, лечению, экспертизе трудоспособности и профилактике профессиональных заболеваний химической этиологии. 1-я. Материалы. М., 1971, с. 91—93. Гроховская В. И. Клинико-биохимнческие и морфологические признаки хронического диффузного поражения печени и их дифференциально-диагностическое значение. Автореф. дис. канд. Л., 1975. Заугольников С. Д., Кочанов М. М., Лойт А. О. и др. —
Вести. АМН СССР, 1975, № 3, с. 75—83. Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганнческих пестицидов. М., 1977. Количественная токсикология/Голубев А. А., Люблина Е. И., Толоконцев Н. А. и др. Л., 1973. Люблина Е. И., Голубев А. А., Филов В. А. —В кн.: Фармакология. Токсикология. Проблемы токсикологии. М., 1967, с. 11 — 14. Паныиина Т. И. Токсикология гербицидов — галоидзамещенных анилидов карбоновых кислот и гигиенические аспекты их применения в сельском хозяйстве. Автореф. дис. докт. Киев, 1977. Салганик Р. И., Неделькина С. В., Аргутинская С. В.
и др. — Вопр. мед. химии, 1974, № 2, с. 135—138. Сасинович Л. М. Основы ускоренного гигиенического нормирования фосфорорганнческих н хлорорганических пестицидов в воздухе рабочей зоны, токсикодинамика и лечение отравлений ими. Автореф. дис. докт. Киев, 1981.
Сасинович Л. М. — В кн.: Физиологически активные
вещества. Киев, 1980, вып. 12, с. 74—78. Светлый С. С. — В кн.: Проблемы гигиены и токсикологии
пестицидов. Киев, 1981, ч. 1, с. 62—67. Сучков А. В. — Сов. мед., 1969, № 6, с. 86—90.
Поступила 04.10.82
Summary. A study of toxicodynamics of pesticides of a different chemical structure (chloroorganic, phosphoro-organic, carbamates, carbonic halogen, substituted anilides, etc.) and their mixtures made it possible to establish certain characteristics of their biological effects in relation to a chemical structure. Though many of the test substances produced a polytropic effect, it should be noted that a pronounced effect on the liver was manifest only in exposure to chloroorganic and phosphoroorganic pesticides, particularly, those containing chloride atoms. The effect on the blood was observed in exposure to the derivatives of di-
2 Гигиена и санитария JA 3
— 33 —
thiocarbaminic acid and carbonic halogen substituted ani-lides. The latter are also characterized by their effects on the oxidation-reduction systems and by methemoglobin-producing capacity. The dithiocarbaminic acid, urea and
uracile derivatives effect the thyroid. The effects on the microsomal monooxygenase liver system are of* importance for understanding the mechanism of joint exposure to several pesticides.
УДК 615.285.7.033
У. А. Кузьминская, М. А. Клисенко, В. Е. Якушко, Л. В. Берсан,
В. Ф. Демченко
ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ И НАКОПЛЕНИЯ КЕЛЬТАНА В ТКАНЯХ ТЕПЛОКРОВНЫХ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических[масс Минздрава СССР, Киев
Кельтан (дикофол, хлорэтанол) — один из наиболее широко применяемых хлорорганических пестицидов. Он относится к среднетоксичным пестицидам, обладает выраженными кумулятивными свойствами (коэффициент кумуляции 1,2), стоек во внешней среде, остатки его в растительных продуктах сохраняются длительное время.
Целью настоящей работы являлось изучение характера распределения и накопления кельтана в тканях теплокровных и выяснение роли в этих процессах активности микросомальных моноокси-геназ, при участии которых осуществляется метаболизм многих ксенобиотиков. Опыты ставили на белых крысах-самцах с начальной массой 200—250 г Кельтан вводили перорально в дозе 712 мг/кг (V2 LD50) однократно и в дозе 14 мг/кг (V100 LD60) ежедневно в течение 1, 3, 6 и 9 мес. В печени, мозге и сердце животных определяли содержание кельтана методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Цвет-106» с применением детектора постоянной скорости рекомбинации. Колонка стеклянная, размером 1000x3 мм, содержащая 5% метилснликонового каучука SE-30 на хроматоне N-AW DMCS. Температурный режим испарителя 210 °С, колонки 185 °С, детектора 210 °С. Скорость газа-носителя (азота особой чистоты) 50 мл/мин, на поддувку детектора 150 мл/мин. Относительное время удерживания кельтана 3 мин. Результаты выражали в микрограммах на 1 г ткани. Об активности микросомальных монооксигеназ судили по интенсивности деметилирования аминопирина, определяемого в постмитохондриальной фракции печени по методу Cochin и Axelrod. Результаты выражали в микромолях формальдегида на 1 г белка, определяемого по методу Lowry и соавт.
Проведенные исследования показали, что однократное введение большой (l/2 LD50) дозы кельтана приводит к появлению его во всех исследованных тканях. Через 1 сут наибольшее (статистически достоверное) количество кельтана в печени — 19,35±2 мкг/г, в то время как в сердце— 14,62± ±1 мкг/г, в мозге — 8,67±1,4 мкг/г. Через 5 сут концентрация препарата по сравнению с первыми сутками в печени несколько снижается, но достоверно увеличивается в сердце (до 27,29±3,4 мкг/г) и мозге (21 ±3 мкг/г). Через 15 сут количество
кельтана во всех тканях резко уменьшается и составляет в печени 3,64±0,2 мкг/г, в сердце — 7,19± ±0,4 мкг/г, в мозге — 4,57±0,9 мкг/г. По сравнению с первыми сутками количество препарата снизилось на 82, 51 и 48% соответственно. При длительном (1, 3, 6 и 9 мес) введении кельтана в дозе, равной 1/,00 ЬВ50, максимальное содержание его обнаруживается при поступлении в течение 3 мес (табл. 1), причем в наибольшем количестве он определяется в сердце, где его на 220% больше, чем в печени, и на 120% больше, чем в мозге. В дальнейшем, несмотря на продолжающееся введение, количество кельтана в тканях не только не возрастает, но к 9-му месяцу даже снижается, достигая уровня 1-го месяца.
Можно полагать, что выявленные особенности накопления кельтана в тканя связаны с возможным его влиянием на активность микросомальных монооксигеназ печени, при участии которых осу- ф ществляется метаболизм многих ксенобиотиков.
Установлено, что кельтан индуцирует эти ферменты. При 3-месячном поступлении 1/100 ЬО50 деметилазная активность печени увеличивалась на 221% (20,3±0,5 мкмоль/л при 6,32±0,3 мкмоль/г в контроле). Введение животным, получавшим 3 мес /ш ЬО60 кельтана, хлористого кобальта (30 мг/кг) — ингибитора микросомальных окси-геназ — снизило деметилазную активность до 7,1± ±0,6 мкмоль/г, т. е. до уровня контроля (табл. 2).
В связи с полученными данными было высказано предположение, что метаболизм кельтана, а следовательно, и интенсивность его накопления в тканях находятся в зависимости от активности мнкросо-
Таблица 1
Содержание кельтана (в мкг/г) в тканях при длительном введении (М+т)
Объект исследования Длительность внедення кельтана, мес
1 3 6 9
Печень (1J Сердце (2) Мозг (3> р1—2 с; 0,99*0,10 2. 23± 0,37 1 ,88± 0. 16 <0,05 >0,05 <0,05 3,00± 1 ,50 9,60± 1 .60 4,35± 1 , 10 <0.05 <0.05 >0,05 4.69*0,61 5,88± 0,65 3,14+ 0,66 >0,05 <0.05 >0.05 1,92± 0,4 8 2, 82 ± 0, 04 1,26 ± 0.33 >0,05 <0,05 >0.05
