CC BY
6
установления биологической эквивалентности разных концентраций химического канцерогена, но и при регламентации канцерогенных веществ в окружающей среде.
Кроме того, данный феномен приобретает особо важное значение, если учесть биологическую роль Г-6-Ф в процессах глюконеогенеза и гликогеноли-за. Понимание закономерностей изменения функционального состояния ферментных систем, участвующих в процессах внутриклеточного метаболизма, позволяет говорить о перспективности дальнейшего развития гигиенических исследований по изучению метаболических механизмов биологического действия химических загрязнителей в условиях in vivo при воздействии на целостный организм и in vitro — на культурах клеток и тканей.
Литература. 1. Бергельсон Л. Д., Дятловицкая Э.В.— В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М„ 1981, с. 16—23.
2. Бурлакова Е. Б., Гвахария В. О., Глущенко Н. Н. и др. — Биохимия, 1980, т. 45, № 3, с. 387—391.
3. Долинская С. И. — Сборник трудов НИИ санитарии и гигиены им. Г. М. Натадзе, 1979, т. 15, с. 245—247.
4. Дятловицкая Э. В., Л омоновская А. Ф., Бергельсон Л. Д.— Биохимия, 1979, т. 44. .Vs 3, с. 498—503.
5. Меркурьева Р. В., Бурмантова Н. П., Шатернико-ва И. С. и др. — В кн.: Канцерогенные N-нитрозосоеди-нения: действие, образование, определение. Таллин, 1978, с. 103—104.
6. Меркурьева Р. В. — Вопр. мед. химии, 1982, № 2, с. 35—39.
7. Сидоренко Г. И., Ахундов В. Ю.. Литвинов Н. Н. и др. — Бюлл. экспер. биол., 1982, № 6, с. 101—103.
8. Ньюсхолм Э., Старт К- Регуляция метаболизма. М, 1977.
Поступила 29.11.83
Summary. Comparative assessment of the biological effects produced by different concentrations of the chemical carcinogen — nitrosodimethylamine, in different experimental models in vivo and in vitro has been made. The authors established a quantitative relationship between changes in the activity of the endoplasmic reticulum membrane-structured enzyme — glucoso-6-phosphatase and the intensity and duration of nitrosodimethylamine exposure in in vivo (rats' liver), and in vitro experiments (human amnion cell culture). The evidence obtained is important not only for the identification of the biological equivalence in exposure to the chemical carcinogen at different concentrations, but also for the environmental regulation of carcinogenic agents.
удк 615.285.7.099:618.331.076.9
И. Л. Медведь
О ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ОПАСНОСТИ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕРБИЦИДА БЕТАНАЛА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ
ДАННЫЕ)
Киевский НИИ гигиены труда и профзаболеваний
В связи с химизацией сельскохозяйственного производства все большее значение приобретают гербициды, среди которых эффективными оказались соединения группы карбаматов. Гербициды, обладая широким спектром действия, при известных условиях могут оказывать на организм работающих токсическое воздействие и приводить к неблагоприятным последствиям—эмбриоток-сическому, тератогенному, гонадотоксическому, мутагенному эффектам [1, 3—5].
Изложенное явилось предпосылкой к постановке экспериментальных исследований с целью выявления эмбриотоксического эффекта при пе-роральном и ингаляционном воздействии бета-нала.
Опыты проведены на беспородных белых крысах. Бетанал вводили животным на протяжении всей беременности в дозе, равной 1/100 ЬО50 (40 мг/кг, подпороговая доза при многократном воздействии по интегральным показателям) и концентрациях 30, 2 и 0,5 мг/м3 (пороговая и подпороговые концентрации по интегральным показателям).
Для выявления тератогенного действия был поставлен опыт с однократным введением бета-
нала крысам в токсической дозе — '/г ЬО50 (2000 мг/кг) на 9-й день беременности (один из критических периодов беременности — плацента-ция).
Критерием оценки эмбриотоксического действия служила гибель зигот до имплантации и эмбрионов после имплантации. При исследовании тератогенного действия регистрировали количество аномалий развития внутренних органов по методу Вильсона в модификации А. П. Дыбана [2]. В каждой серии экспериментов проанализировано 100 эмбрионов.
Количество нуклеиновых кислот в печени и миокарде беременных самок, тканях эмбрионов, а также в плаценте определяли по методу Фле-ка и Монро. Результаты исследований обработаны методом Фишера для четырехпольной таблицы, методом х2 [6] и методом, предложенным И. А. Ойвиным [7].
В табл. 1 приведены результаты экспериментальных исследований. Бетанал при однократном пероральном воздействии на 9-й день беременности в дозе, равной У2 ЬОбо, вызывал увеличение количества резорбированных плодов и числа случаев геморрагии различной локализа-
Влияние бетанала на эмбриогенез белых крыс
Таблица 1
Условия опыта Число желтых тел Число имплантировавшихся эмбрионов Ч исло погибших эмбрионов Число живых эмбрионов Масса эмбрионов, г Длина эмбрионов, см % эмбрионов с геморрагиями % эмбрионов с аномалиями развития внутренних органов
Введение 1/2 на 9-й день беремен-
ности 134 130 20* 110* 2,4* 2,6* 23* 19*
Введение 1/100 ЬО^ на протяжении
всей беременности 147 226* 30* 196* 2,4* 2,7* 21* 23*
Воздействие 30 ыг/м3 на протяжении
всей беременности 158 133* 12 121* 2,4* 2,6* 30* 14*
Контроль 146 143 9 134 2,7 3.1 12 2
Воздействие на протяжении всей бере-
менности:
2 мг/м3 155 120* 13 107 2,7 3,1 39* 9
0,5 мг/м3 140 133 10 123 2,8 3,1 12 3
Контроль 137 129 8 121 2,8 3.2 16 5
Примечание. Здесь и в табл. 2 звездочка — статистически достоверные изменения.
Представленные данные показывают, что при однократном и многократном воздействии препарата содержание РНК увеличивалось в печени беременной самки и плаценте. Существенное снижение этого показателя отмечено в печени эмбриона, некоторое уменьшение — в миокарде эмбрионов.
Содержание ДНК повышалось в печени и миокарде эмбрионов на 36 и 49 % соответственно. Аналогичные изменения выявлены в плаценте. У беременных крыс, подвергавшихся воздействию бетанала, содержание РНК повышалось. Нарастание этого показателя могло быть результатом чрезвычайного напряжения системы биосинтеза белка.
На основании полученных данных можно предположить, что в механизме эмбриотоксиче-ского и тератогенного действия бетанала существенную роль играет нарушение обмена нуклеиновых кислот.
Многократное ингаляционное воздействие в пороговой (по интегральным показателям) концентрации 30 мг/м3 и в концентрации 2 мг/м3 приводило к увеличению общей эмбриональной смертности за счет гибели зигот до имплантации, что не исключает мутагенной опасности бетанала. В пользу такого предположения свиде-
Та блица 2
Содержание нуклеиновых кислот (в мг/кг) в некоторых органах беременных самок и эмбрионов при воздействии бетанала (М±т ^
ции (подкожная клетчатка, перикард, брюшная полость). У 19% плодов имелись аномалии развития (крипторхизм).
Многократное введение бетанала в дозе, равной 100 ЬО50, сопровождалось снижением числа имплантированных эмбрионов и увеличением количества резорбированных плодов. Из 23 случаев аномалий развития внутренних органов 82 % составили поражения мочеполовой системы (крипторхизм, монорхизм), 18%—патология развития головного мозга (гидроцефалия). Количество эмбрионов с геморрагиями в подопытной группе было в 2 раза больше, чем в контрольной.
Для эмбрионального развития характерны интенсивные пролиферативные процессы, которые связаны с усиленным синтезом нуклеиновых кислот и белка.
В табл. 2 приведены результаты определения содержания ДНК и РНК в тканях самки и плода при однократном пероральном воздействии '/г Ю50 бетанала на 9-й день беременности и многократном его поступлении в дозе, равной Vюо Ь05о
1 Биохимические исследования проведены при консультации канд. биол. наук И. А. Аниной.
РНК ДНК
Условия опыта в печени в печени в сердце
самки эмбриона в плаценте самки эмбриона самки эмбриона в плаценте
Введение 1/2 на 9-й День беременности Многократное воздействие 1/100 1>О10 7,0± 0,24• 7.8 — 0.68* 4.7 ± 0,2* 5,5±0.3 2,8 ± 0,2* 2,6*0.12» 2,5-0,5 2.24*0,24 4,8 — 0,3» 4.7*0.18» 1,2*0.2 0.8*0.2 3.1 * 0,06» 3,1*0,14» 1,6*0,1» 1,6*0,07»
Контроль 5.5±0.3 6,7±0.6 1.7*0.12 1 ,9*0.2 3.5*0,3 0,93* 0.3 2,03*0.03 1 ±0.05
гельствуют данные о цитогенетической активности бетанала [8].
С уменьшением количества препарата, поступающего в организм через органы дыхания, снижался тератогенный эффект. При использовании концентрации 2 мг/м3 отмечено всего 3 случая крипторхизма по сравнению с 14 при воздействии бетанала в концентрации 30 мг/м3. Число эмбрионов с кровоизлияниями было намного больше, чем в контрольной группе, а также при действии препарата в концентрации 2 мг/м3. Можно предположить возможность проникновения бетанала через плаценту, нарушения проницаемости сосудов и эмбрионов, следствием чего и явилась указанная патология.
Обращает на себя внимание снижение массы и длины эмбрионов во всех сериях экспериментов за исключением опыта с ингаляционным воздействием бетанала из расчета 2 мг на 1 м3. В концентрации 0,5 мг/м3 он не оказывал неблагоприятного действия на эмбриогенез белых крыс.
Результаты экспериментальных исследований позволяют концентрацию 2 мг/м3 считать пороговой, а 0,5 мг/м3 — подпороговой для крыс по эмбриотоксическому эффекту. Сопоставление пороговой концентрации в хроническом эксперименте для белых крыс по интегральным показателям (30 мг/м3) с пороговой по эмбриотоксическому эффекту (2 мг/м3) позволяет прийти к выводу о выраженном эмбриотоксическом действии бетанала при ингаляционном пути поступления в организм.
Таким образом, бетанал оказывает выраженное эмбриотоксическое действие при ингаляционном и пероральном поступлении в испытанных концентрациях и дозах. Тератогенный и эмбрио-токсический эффекты снижаются с уменьшением количества препарата, поступающего в организм
беременных крыс. Воздействие бетанала сопровождается нарушением обмена нуклеиновых кислот в некоторых органах беременных самок и эмбрионов. Пороговая концентрация по эмбриотоксическому действию 2 мг/м3. При нормировании бетанала в воздухе рабочей зоны лимитирующими признаками вредности явились показатели эмбриотоксического действия.
На основании полученных данных рекомендована и утверждена ПДК бетанала в воздухе рабочей зоны на уровне 0,5 мг/м3.
При применении бетанала в сельскохозяйственном производстве необходим строгий контроль за его содержанием в воздухе рабочей зоны.
Литература. 1. Вашакидзе В. И. — В кн.: Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии и промышленной токсикологии. Тбилиси, 1975, т. 14, с. 253—266.
2. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. — Арх. анат., 1970, № 10, с. 89—99.
3. Ильина В. Я. — В кн.: Всесоюзный симпозиум по клинике, диагностике и лечению заболеваний химической этиологии. 2-й. Тезисы докладов. Киев, 1977, с. 23—29.
4. Куринный А. И., Пилинская М. А. — Цитол. и генет., 1978, № 4, с. 353—357.
5. Марцонь Л. В. Сравнительное изучение влияние некоторых пестицидов производных дитиокарбаминовой кислоты на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных. Автореф. дне. канд. Киев, 1971.
6. Митропольский А. К. Техника статистических вычислений. М., 1971, с. 323—333.
7. Ойвин И. А. — Пат. физиол., 1960, № 4, с. 76—85.
8. Пилинская М. А.. Куринный А. И., Львова Т. С. и др.— Цитол. и генет., 1980, № 6, с. 41—47.
Поступила 02.11.83
Summary. Betanal causes pronounced embryotoxic and teratogenic effects following its one-time oral administration (1/2 LDso) on the 9th day of pregnancy, as well as in continuous exposure to 1/100 LD50 and to the concentration of 30 mg/ms. A threshold dose according to the embryotoxic effect is 2 mg/m5. MAC for betanal in the work zone air is 0.5 mg/m3.
удк 613.632:615.285.7.0991-07
Ю. С. Каган, Т. Н. Паныиина, Г. А. Войтенко, Л. М. Сасинович, Г. А. Родионов, В. М. Воронина, Н. В. Кокшарева, В. Г. Шуляк, И. Деши, М. Кармош-Варсеги, А. Штромайер
ТОКСИКОЛОГИЯ ПЕСТИЦИДА ХОСТАКВИКА И УСТАНОВЛЕНИЕ БЕЗОПАСНЫХ УРОВНЕЙ ЕГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев; Государственный институт гигиены Минздрава ВНР, Будапешт
В данной работе приведены результаты комплексного токсиколого-гигиенического изучения нового высокоэффективного инсектицида системного действия — хостаквика.
Хостаквик (гептенофос, ХОЕ 2982) — 0,0-диме-тил - 0 - (6 - хлор - бицикло (3.2.0) гептадиен -1,5-ил)фосфат — рекомендован для борьбы с тлями, клещами и сосущими вредителями растений. Это
жидкость с температурой кипения 90—91 °С (при 2,7 Па). Давление паров при 25°С»0,22 Па (1,7-Ю-3 мм рт. ст.). Хорошо растворим в ацетоне, метаноле, ксилоле [2]. Выпускается в виде 60% концентрата эмульсии (к. э.).
Токсичность хостаквика для теплокровных животных была изучена нами в опытах на белых крысах, мышах, морских свинках, в острых, под-
