Научная статья на тему 'ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ХЛОРПРОИЗВОДНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ'

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ХЛОРПРОИЗВОДНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
57
5
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — В P. Цулая, T И. Бонашевская, В В. Зыкова, В М. Шайпак, Ф М. Эрман

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

TOXICOLOGIC FEATURES OF CERTAIN CHLORINE DERIVATIVES OF HYDROCARBONS

Prolonged inhalation action of DCP at a concentration of 9 mg/m3, TCP at a concentration of 2 mg/m3 and TCE at a concentration of 19 mg/m3 produced significant shifts in the functioning of the central nervous system, in the activity of blood enzymes, morphological lesions in the liver, the lungs, the mast cells system, changes of the bioenergy processes in the liver, the lungs, the suprarenal glands and, besides, changes in the DNA synthesizing system of the liver. Smaller concentrations of these substances caused no significant changes in a number of integral indices. Such criteria as the activity of the oxidizing enzymes of the lungs and the liver and the ultrastructural reactions in the lungs, proved to be the limiting ones in detecting the biological activity of the substances.

Текст научной работы на тему «ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ХЛОРПРОИЗВОДНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ»

ванному действию УФ-радиации в дозе 400 мкэр/см2. Действие СВЧ-поля с ППМ мкВТ/см2 на фоне профилактической дозы УФ-облучения также практически отсутствует. Степень дегрануляции базофилов в реакции Шелли (14,2±1,1) слабоположительная, процент бляшкообразующих клеток в пределах нормы; наряду с некоторой тенденцией к увеличению фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса индекс переваривания не изменяется.

Действие СВЧ-поля на фоне повышенной УФ-радиации носит иной характер. Происходит значительное (достоверное) увеличение степени дегрануляции базофилов, особенно выраженное при использовании СВЧ-энергии с ППМ 1000 мкВт/см2 и достигающее 38,1±3 : 4; процент бляшкообразующих клеток при этом значительно увеличивается (6,2±0,43). Аналогичные сдвиги наблюдаются и при действии СВЧ-поля с ППМ 100 мкВт/см2, что свидетельствует о значительной выраженности аутоал-лергического процесса при воздействии этого фактора.

Таким образом, проведенные исследования продемонстрировали возможность возникновения при воздействии ЭМПСВЧ с ППМ 100 и 1000 мкВт/см2 аутоаллергЖеских реакций, развивающихся на фоне повышения иммунологической реактивности организмаЛ1рименение УФ-радиации в профилактической дозе предотвращает процессЕГ~яутосенсибилизации и в определенной мере предохраняет иммунную систему от повреждающего действия СВЧ-энергии, а повышение дозы УФ-облучения до 1600 мкэр/см2 приводит к значительной активизации этих процессов.

ЛИТЕРАТУРА. Виноградов Г. И., Дунайский Ю. Д. — «Гиг. и сан.», 1975, № 9, с. 31—35.

Поступила 19/Х 1976 г.

IMMUNOLOGIC REACTIVITY OF THE BODY IN THE ACTION OF SUPERHIGH FREQUENCY ELECTROMAGNETIC FIELDS UNDER CONDITIONS OF DIFFERENT

ULTRAVIOLET RADIATION

О. I. Shutenko, G. I. Vinogradov, N. F. Uzhva

An experiment made on animals showed that a superhigh frequency (SHF) electromagnetic field caused an onset of an autoallergic reaction. The use of UV-radiation in a preventive dose (400 mcer/cm2) averts the autosensitization processes and to a certain extent protects the immune system from the damaging action of the SHF-energy, and a rise of the UV-radiation level up to 1600 mcer/cm2 causes a considerable intensification of all these processes.

УДК 615.917*222

В. Р. Цулая, Т. И. Бонашевская, В. В. Зыкова, В. М. Шайпак, Ф. М. Эрман, В. Н. Шоричева, Н. Н. Беляева, Н. Н. Кумпан, К■ И. Тара

сова, Л. М. Гущина

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ХЛОРПРОИЗВОДНЫХ

УГЛЕВОДОРОДОВ

Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва

Хлорированные углеводороды— 1,2-дихлорпропан (ДХП), 1,2,3-трихлорпропан (ТХП), перхлорэтилен (тетрахлорэтилен — ТХЭ) — могут поступать в атмосферный воздух вместе с выбросами предприятий по производству хлорорганических соединений, исходных продуктов изготовления синтетического глицерина и винилхлорида. Некоторые из этих веществ находят широкое применение в качестве растворителей в химической промышленности, при синтезе органических соединений, а также в сельском хозяйстве в качестве инсектицидов.

Сведения о токсическом действии указанных соединений ограничены. Отсутствуют литературные данные о влиянии малых концентраций на ор-

ганизм. Такие соединения в относительно высоких концентрациях вызывают выраженные изменения в центральной и периферической нервной системе, дистрофические изменения в паренхиматозных органах (в основном в печени), иногда '— изменения со стороны крови (В. А. Ав-тонюженко и соавт.;А. И. Эйтингон; Н. Г. Щербень; Carpenter; Coler и Rossmil-ler; Stewart и соавт.). Для анализа смесей ДХП, ТХП и ТХЭ разработан газохромато-графический метод определения с использованием детектора по электронному захвату, селективного по отношению к хлорорганическим соединениям. Минимально определяемые количества ТХП и ТХЭ — 0,2 и 0,01 мг/м3 соответственно без предварительного концентрирования проб воздуха. Для определения микроколичеств ДХП пробы анализируемого воздуха (200— 300 мл) вводили в хроматограф через концентрирующую колонку, присоединенную к крану-дозатору.

Для изучения токсикодинамики паров ДХП, ТХП и (ТХЭ) проводили хронический эксперимент на белых крысах-самцах весом 330 г, наиболее чувствительных (по литературным данным) к действию хлорпроизводных углеводородов. Животных подвергали 94-су-точной непрерывной динамической ингаляционной затравке. Они были разделены на 7 групп по 15 в каждой (см. таблицу). Для токсикологической оценки изучаемых веществ применяли следующие тесты: вес животных, содержание эритроцитов нефелометрическим методом, количество гемоглобина (спектрофотометрическим методом на ФЭК-56М), суммационно-порого-вый показатель, активность холинэстеразы крови (метод Флейшера и Поупе в модификации Н. Н. Пушкиной и Н. В. Климкиной), активность каталазы крови, иммунологический показатель — Н-реакция пассивной гемагглютина-ции. В конце эксперимента проводили морфологическое изучение ряда органов и тканей с оценкой уровня окислительных ферментов: сукцинат-, лактат- и глюкозо-6-фосфатдегидрогенезы (СДГ, ЛДГ, Г-6-ФДГ), НАД-и НАДФ-диафоразы, содержания гликогена в печени цитофотометрическим и кариометрическим изучением плоидности гепатоцитов печени, электронно-микроскопическим исследованием легких (в опыте с ДХП) и анализом тучно-клеточной системы.

ДХП, ТХП и ТХЭ в изучаемых концентрациях не оказали влияния на динамику веса животных. Средние показатели содержания эритроцитов по экспериментальным группам мало отличались от контрольных. Имеющиеся некоторые различия статистически недостоверны (Р>0,05). Количество гемоглобина не отличалось от контроля, к концу эксперимента отмечалась лишь некоторая тенденция к его снижению.

ДХП, ТХП и ТХЭ в концентрациях 9,0±0,24 мг/м3, 2,0±0.10 мг/м3 и 19,3±0,31 мг/м3 вызвали достоверное снижение суммационно-порогового показателя, что свидетельствовало о неблагоприятном действии на центральную нервную систему.

Динамика активности холинэстеразы крови животных, подвергавшихся затравке малыми концентрациями веществ, мало отличалась от таковой в контроле. Воздействие веществ в больших концентрациях вызвало повышение активности фермента в первой половине эксперимента и снижение к концу затравки (Р<0,01).

Заданные и фактические концентрации в затравочных камерах

Концентрация, мг/м"

Группа Вещество фактическая

заданная

1-Я (контроль) — —

2-я ТХЭ 4,2 4,2+0,02

3-я ТХЭ 20,0 19,3+0,31

4-я ДХП 1,5 1,5+0,15

5-я ДХП 10,0 9,0+0,24

6-я ТХП 0,4 0,4+0,02

7-я ТХП 2,0 2,0+0.10

Возрастание активности каталазы наблюдалось у животных всех экспериментальных групп примерно до середины затравочного периода и достигало статистически достоверных различий с контролем (Р<0,05) у животных 3-й и 7-й групп. К концу эксперимента при высоких концентрациях веществ отмечено некоторое снижение активности, не достигшее статистически достоверных различий по сравнению с контролем. Малые концентрации не оказали воздействия на ферментативную активность каталазы.

Определение антител к ТХП, ТХЭ и ДХП с помощью реакции^ пассивной гемагглю-тинации дало отрицательные результатыЛПо данным морфологического исследования, при воздействии максимальных концентраций веществ (3, 5 и 7-я группы) в легких обнаруживались усиление десквамативно-пролиферативных процессов в бронхиальном и бронхиолярном эпителии, активация макрофагальной системы, реактивные изменения мезотелия плевры. При гистоферментативном исследовании выявлено повышение активности окислительных ферментов в эпителии воздухоносных и респираторных отделов легкого (см. рисунок).

Электронно-микроскопический анализ легких крыс 5-й группы показал значительную активацию пиноцитозного переноса веществ через аэрогема-тический барьер, сопровождавшуюся явлениями отека в эпителиальных и эндотелиальных клетках, в отдельных случаях встречались разрывы плазматической мембраны. Секретообразующая функция альвеоцитов 11 типа возрастала, имелась деструкция осмиофильных телец, часть их достигала гигантских размеров и оттесняла клеточное ядро к периферии клетки. В просветах многих альвеол были электронно-плотные массы, напоминавшие измененные осмиофильные тельца. Многочисленные макрофаги активно фагоцитировали этот материал.

У животных 2, 4 и 6-й групп гистоструктурные сдвиги в легких оказались незначительными, отмечалось повышение уровня активности окислительных ферментов. При электронно-микроскопическом исследовании (4-я группа) изменения паренхимы были выражены в значительно меньшей степени. Отечность альвеоцитов I типа и эндотелиальных клеток практически отсутствовала, целостность плазматических мембран не была нарушена. В альвеоцитах 11 типа отмечалась активация секреторного процесса, в просветах альвеол встречались осмиофильные массы, фагоцитируемые макрофагами. В печени на фоне микроциркуляторных сдвигов обнаруживались липидные включения, в гепатоцитах ограниченной зоны клеток вокруг центральных вен — гипохромия, изредка лизис ядер. Локальным структурным повреждениям центролобулярных отделов долек соответствовало снижение активности окислительных ферментов, преимущественно СДГ и Г-6-ФДГ (см. рисунок). В периферических отделах наблюдалась высокая активность окислительных ферментов. Следствием усиления анаэробного гликолиза являлось снижение содержания гликогена в печени, более выраженное при воздействии ТХП и ТХЭ.

/ I В В 7

Изменение активности СДГ в паренхиме легких и разных отделов печеночных долек крыс, подвергавшихся 3-месячному ингаляционному воздействию ДХП, ТХП и ТХЭ.

По оси абсцисс: ! — паренхима легких (ДХП. ТХП. ТХЭ); // — периферия долек печени (ТХЭ. ТХП); /У/ — центр долек печени (ТХЭ. ТХП): IV — периферия долек печени (ДХП): V — центр долек печени (ДХП): по оси ординат — активность СДГ (в усл. ед.). / — контроль; 2 — малая концентрация: 3 — большая концентрация.

Цитофотометрическое и кариометрическое исследования позволили установить у животных 3, 5 и 7-й групп наличие ядер промежуточного класса плоидности (в основном от 2п—4п). Это свидетельствует об изменении ДНК-синтезирующей системы, приводящем к сдвигу полиплоидных клеток в сторону появления ядер большей плоидности. Таким образом, в печени наряду с реакциями повреждения выявлены компенсаторные сдвиги в виде усиления активности окислительных ферментов в портальных зонах, активизации процессов анаэробного гликолиза и увеличения плоидности гепатоцитов.

Максимальные концентрации веществ оказывают угнетающее влияние на гистоферментативные процессы в коре надпочечников. При воздействии низких концентраций веществ надпочечники по изучаемым показателям не отличались от контрольных. Особенностью тучно-клеточной системы жиеот-ных, подвергающихся воздействию максимальных концентраций веществ, являлось набухание клеток, их полиморфизм, усиление процессов конгломерации и вакуолизации.

Достоверность повышения степени дегрануляции тучных клеток отмечена у крыс 3-й и 7-й групп, что свидетельствовало об усилении функциональной активности тучно-клеточной системы. Состояние системы тучных клеток животных 2, 4, 5 и 6-й групп соответствовало контрольным показателям.

Таким образом, длительное ингаляционное воздействие ДХП в концентрации 9 мг/м3, ТХП в концентрации 2 мг/м3 и ТХЭ в концентрации 19 мг/м3 вызвало достоверное изменение функционального состояния центральной нервной системы, активности ферментов крови, структурные сдвиги в печени, легких, тучно-клеточной системе, нарушение биоэнергетических процессов в печени, легких, надпочечниках, а также изменения ДНК-син-тезирующей системы печени. Меньшие концентрации веществ по ряду интегральных показателей не привели к достоверным изменениям. Такие критерии, как активность окислительных ферментов в легких и печени и ультраструктурные реакции в легких, оказались лимитирующими при выявлении биологической активности веществ.

Полученные экспериментальные данные могут служить исходными при установлении ПДК изученных веществ в атмосферном воздухе.

ЛИТЕРАТУРА. Автонюженко В. А. и др. — В кн.: Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. М., 1962, с. 276—278. — Алексеева О. Г., Барлогова С. П., Дуева Л. А. и др. — «Вестн. дерматол.», 1971, № 9, с. 27. — Пушкина Н. Н. Биохимические методы исследования. М., 1963. — Шербань Н. Г. Гигиеническая и токсикологическая характеристика 1, 2, 3-трихлорпропана и 1, 1, 2, 2, З-пенталлорпропана по влиянию на водоем и организм теплокровных животных. Дис. канд. Харьков, 1969. — Carpenter С. Р. — «J. Industr. Hyg. Toxicol.», 1937, v. 19, p. 323. — С о 1 e r H. R., Rossmil-1 e r H. R. — «Arch, industr. hyg.», 1953, v. 8, p. 227—233. —Stewart R. D., В a -r e t t a E. D., D о d d H. C. et a. — «Arch. Environm. Hlth, 1970, v. 20, p. 224.

Поступила 2/XI 1976 r.

TOXICOLOGIC FEATURES OF CERTAIN CHLORINE DERIVATIVES

OF HYDROCARBONS

V. R. Tsulaya, Т. I. Bonashevskaya, V. V. Zykova, V. M. Shaipak, F. M. Erman, V. N. Shoricheoa, N. N. Belyaeva, N. N. Kumpan, К. I. Tarasova, L. M. Guschina

Prolonged inhalation action of DCP at a concentration of 9 mg/m1, TCP at a concentration of 2 mg/m3 and TCE at a concentration of 19 mg/m3 produced significant shifts in the functioning of the central nervous system, ,in the activity of blood enzymes, morphological lesions in the liver, the lungs, the mast cells system, changes of the bioenergy processes in the liver, the lungs, the suprarenal glands and, besides, changes in the DNA synthesizing system of the liver. Smaller concentrations of these substances caused no significant changes in a number of integral indices. Such criteria as the activity of the oxidizing enzymes of the lungs and the liver and the ultrastr-uctural reactions in the lungs, proved to be the limiting ones in detecting the biological activity of the substances.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.