CC BY
4
УДК 615.373:579.083.13] .03:614.7-078].012:615.373.012.002.68
А. К. Илиджев, Г. И. Рожнов, В. К. Голшмид
• ф
УТИЛИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОТХОДОВ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПИТАТЕЛЬНЫХ
СРЕД
ЦНИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, Москва
При изготовлении сывороточных препаратов как из ге-терологичного, так и гомологичного сырья образуется большое количество белковых отходов, которые, попадая на очистные сооружения предприятий, снижают эффективность их работы, что ведет в конечном итоге к ухудшению санитарного состояния водоемов. Проведенные нами гигиенические исследования отходов производства препаратов крови показали, что их окисляемость достигает 440 000 мг/л, а биохимическое потребление кислорода за 5 сут может достигать до 7800 мг/л. Такие отходы перед сбросом в водоем нуждались в разведении не менее чем в 400 раз, что связано с потреблением значительного количества пресных вод, так как количество отходов составляет десятки тонн.
В то же время белковые отходы производства препаратов крови содержат большое количество веществ, которые могут быть использованы в качестве основ бактериологических питательных сред.
Нами были подобраны условия гидролиза отходов производства препаратов крови панкреатином. Ферментативные гидролизаты содержали весь комплекс аминокислот, необходимых для роста бактерий кишечной и кокковой групп. Содержание некоторых витаминов группы В (В2, В3, В6 и фолиевой кислоты) в ферментативных гидролизатах было ниже, чем в гидролизатах, полученных из рыбы или
мяса. В связи с этим в состав питательных сред наряду с гидролизатами отходов производства препаратов крови был введен витаминный препарат — экстракт кормовых дрожжей, содержащий полный набор витаминов группы В.
Гидролизаты из биологических отходов были высушены на распылительных сушильных установках РСА-10 и использованы в качестве питательной основы сухих диагностических питательных сред (среда Клиглера, солевой агар для выделения стафилококков, агар для выделения стрептококков). Рост микроорганизмов на питательных средах с этими основами и на средах с основой из гидролизатов мяса был аналогичен.
Все культуры, выделенные на средах с основой из' отходов производства препаратов крови, сохраняли свои биохимические, морфологические и тинкториальные свойства.
На основании исследований составлена и утверждена нормативно-технологическая документация на сухую среду Клиглера и сухой элективный солевой агар с основой из панкреатических гидролизатов отходов производства препаратов крови. Эти питательные среды серийно выпускаются на предприятии ЦНИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова.
Поступила 16.11.87
УДК 615.917:662.749.41+616-056.43-02:662.749.41
Ю. Н. Талакин, Н. Ф. Иваницкая, М. В. Савченко
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ
АЛЛЕРГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ
ТЕПЛОНОСИТЕЛЕЙ
Донецкий медицинский институт им. М. Горького
В связи с проектированием крупнотоннажного производства теплоносителя армотерм и продукта его синтеза монобензилтолуола (МВТ), перспективой их широкого использования возникла необходимость проведения токси-колого-гигиенической оценки этих соединений при различных путях поступления в организм.
В литературе имеются единичные работы [3, 7] о биологическом действии органических теплоносителей, в частности дитолилметана, однако их аллергенное действие не изучалось.
В настоящей работе токсические свойства теплоносителей изучены на белых мышах, белых крысах, кроликах и морских свинках при введении в желудок, ингаляционном поступлении, аппликациях на кожу, согласно методическим указаниям [4, 5]. Содержание смеси паров и аэрозоля конденсации теплоносителей в воздухе ингаляционных камер регистрировали газохроматографическим методом.
Аллергенное действие при внутрикожном и эпикутан-ном воздействии изучено на 80 белых морских свинках массой 200—220 г. При однократном внутрикожном введении 200 мкг теплоносителя в наружную поверхность уха морских свинок сенсибилизацию выявляли с помощью кожных тестов, реакции иммунолейколиза [1], лейкограм-мы, содержания эозинофилов в периферической крови и титра комплемента [6]. С целью изучения иммунного от-
вета в сыворотке крови определяли наличие циркулирующих иммунных комплексов [2]. Для выявления аллергенных свойств, кроме однократной внутрикожной сенсибилизации, проведена комплексная сенсибилизация армотер-мом (200 мкг вещества внутрикожно и 10 накожных аппликаций нативного продукта).
Возможность развития аллергии при поступлении МВТ через кожу изучали путем 20 ежедневных аппликаций 1 % раствора. После 10 и 20 аппликаций на следующие сутки животным наносили разрешающую дозу (чистое вещество). Реакцию кожи оценивали через 4 и 24 ч, брали кровь из сердца и исследовали с использованием указанных выше методов. Препараты кожи, лимфоузлы, печень, почки, селезенку и легкие фиксировали в формалине и подвергали гистологической обработке.
Установлено, что МВТ по величине ЬО50 при введении в желудок белым крысам, мышам и кроликам является умеренно токсичным соединением. СЬ50 для мышей 59,9± ±14,4 мг/м3. 1лтас для крыс по общетоксическому действию 45,36=Ь4,18 мг/м3. МВТ обладает кумулятивным свойством (Ккум 3,56). ПДК МВТ в воздухе рабочей зоны установлена на уровне 1 мг/м3 (пары + аэрозоль, 2-й класс опасности).
При однократном 2-часовом контакте кожи хвостов мышей с МВТ появлялась резкая гиперемия кожных покровов. В первые 15—30 мин воздействия развивалась
Изменение некоторых аллергодиагностических показателей у морских свинок при воздействии теплоносителей (М ± т)
Иммунные комплексы Усл. ед.
Коэффициент лизиса леико иитов. %
Эозинофилы %
Титр комплемента, усл. ед
Концентрация доза
Путь введения
Теплоноситель
2,78+0,21* 0,82+0,11
0,3:4=0,06* 0,56+0,07 0,4+0,11 0,89+0,17 1,01 ±0,3 0,82+0,11
20,95+5,68 7,1 + 1,35 15,914=3,91 5,474=1,62
15,2+4,37
6,34ч=3,51 9,88+1,98 6,10+1,35
0,03+0,002* 0,01=1=0,002 0,024+0,01 0,027+0,003 0,01+0,001* 0,02+0,004
Монобензил толуол
Внутри-
кожный Эпикутанный
14,57+3,63 15,17+4,5 18,38+3,84 14,33+1,76
1 % раствор Ацетон 1 %. раствор Ацетон 200 мкг
Внутри-
кожный Эпикутанный
Армотерм
Нативный продукт Ацетон
1,12+0,7 0,82+0,11
0,01+0,003 0,01+0,003
Примечан и е. Звездочка — различия с контролем статистически значимы (р ^ 0,05)
исследования не
водились
одышка, отмечалось возбуждение животных, которое через 2 ч сменялось адинамией; у 2 мышей было боковое положение, паралич конечностей, а через 3 ч после экспозиции зафиксирована гибель 100 % подопытных мышей.
Армотерм в сравнении с МБТ при внутрижелудочном введении оказался в 4,3 раза менее токсичным. Смертельной концентрации для крыс и мышей достичь не удалось ввиду невысокой его летучести. При однократном ингаляционном воздействии армотерма в концентрации 20 мг/м3 у крыс выявлены достоверные изменения биохимических показателей мочи (усиленное выведение белка и хлоридов), свидетельствующие об избирательном действии на почки. Армотерм обладает более выраженными кумулятивными свойствами (Ккум 1,04). После однократной 2-часовой аппликации на кожу хвостов мышей отмечается гибель всех животных к концу 8-х суток наблюдения.
У морских свинок, подвергшихся однократному внут-рикожному воздействию МБТ, видимых изменений кожи не отмечено, однако выявлены статистически значимые изменения клеточных реакций. В 3 раза увеличился лизис лейкоцитов, наблюдались эозинофилия, снижение титра комплемента, при этом признаки сенсибилизации выявлены у 75 % животных. Аналогичные изменения обнаружены и после 10 и 20 аппликаций МБТ на кожу (см. таблицу).
При отсутствии видимых изменений кожи морфологические исследования выявили небольшой отек дермы, утолщение эпидермиса за счет зернистого слоя, обильную лим-фогистиоцитарную инфильтрацию.
У большинства подопытных животных наблюдались полихроматофилия и гиперсегментация нейтрофилов, свидетельствующие о воздействии МБТ на систему крови. После многократных аппликаций опытные участки кожных покровов по внешнему виду не отличались от контрольных. При гистологическом исследовании внутренних органов выявлены патологические изменения, указывающие на развитие аллергических реакций в организме: паракератоз, очаговая эмфизема, спазм бронхиол и артериол, лимфо-гистиоцитарные инфильтраты, участки пролиферации клеток стромы в печени, почках и сердце.
Комплексное воздействие армотёрма привело к сенсибилизации 50% животных. При этом на 11-е сутки сред-
лись по сравнению с контролем, а после 10 аппликаций коэффициент лизиса лейкоцитов был повышен в 2 раза; видимых изменений кожи также не выявлено; количество эозинофилов находилось в пределах контрольных величин. Вместе с тем отмечено повышение количества циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови подопытных морских свинок. У отдельных животных наблюдались лим-фоцитоз, эозинофилия и моноцнтоз.
Таким образом, в результате проведенных экспериментов установлено, что новые теплоносители способны проникать через неповрежденные кожные покровы и оказывают выраженное резорбтнвное и аллергическое действие. Как при ингаляционном, так и при поступлении через кожу теплоносители дают токсический эффект с преимущественным поражением центральной нервной системы, печени, почек.
Исходя из этого, при производстве и использовании теплоносителей необходимо исключить их контакт с кожей и слизистыми оболочками работающих, обеспечить герметизацию оборудования, соблюдать гигиенический норматив.
Литература
« I* ^
1. Алексеева О. Т., Дуева Л. А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. — М., 1978.
2. Гриневич Ю. А., Алферова А. Н. // Лаб. де*™.— 1981.— № 6. — С. 493—495.
3. Иванов Н. Г., Толгская М. С. // Токсикология новых промышленных химических веществ. — М., 1964. — Вып. 6, _ С. 61—72.
4. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны. — М., 1980.
5. Методические указания по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны. — М., 1985.
6. Резников А. С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. — М., 1967. — С. 36—38.
7. Титова И. И., Фатеева Н. И., Якулова Р. Т. // Казан, мед. журн. — 1970. — № 3. — С. 58—61.
ние показатели иммунолейколиза существенно не измени-
Поступила 04.12.87
