CC BY
13
■быть отнесено только за счет адсорбирующего действия. К сожалению, из-за особенностей методики мы не имели возможности провести опыт с подпороговыми концентрациями ТБТО по БПК.
Следовательно, определяющим фактором деструкции в водной среде для всех изучавшихся ООС является гидролиз. Биохимические процессы проявляют свое действие только в отношении триалкильных соединений при их концентрациях, не оказывающих биоцидного действия. Некоторое влияние на стабильность ООС может оказывать УФ-излучение. Процессы сорбции на донном песке проявили себя в опытах стриалкильными соединениями. При этом стабильность отдельных соединений различна. Она зависит от степени алкилирования соединений, от вида алкила.
Наиболее стабильным оказался бис (трибутилолово)оксид, который с трудом подвергается гидролизу и тормозит потребление кислорода в низких концентрациях. Чрезвычайно высокая стабильность бис (трибутил-олово)оксида nprt его весьма низкой предельно допустимой концентрации в воде (0,0002 мг/л) заставляет с особой осторожностью подходить к решению вопроса об условиях сброса сточных вод, содержащих это вещество, в водоемы. Высокая стабильность диоктильных ООС, выявленная в эксперименте, в сочетании с выраженными кумулятивными свойствами ставит их по степени опасности для здоровья населения в один ряд с диэтиль-ными и дибутильными соединениями.
Л И Т Е Р А Т У|Р A. BJe й л и х и с Г. А., Л а п и с о в а Н. П., П а р ш> • «а А. М. О сточных водах, загрязненных тетраэтиловннцом. — «Гиг. и сан.1, 1959, № 2, с. 27—31. — ГуричеваЗ. Г., Максимова Н. С. О возможности использования сополимера АВС+ПВХ для упаковки пищевых продуктов. — «Пластич. массы», 1973, № 2, с. 74—76. — Ингам Р. и др. Оловоорганические и германийорганические соединения. М., 1962. — КиреевВ. А. Краткий курс физической химии. М., 1969. - По-сон П. Химия металлоорганнческнх соединений. М., 1970, — ЧеркинскийС. Н. Санитарные условия спуска сточных вод в водоемы. М., 1971. — ШкорбатоваТ. Л., ПегусоваЛ. Д. Определение оловоорганических соединений в сточных водах. — В кн.: Очистка производственных сточных вод. М., 1969, с. 224—231.
Поступила I7/VII 1975 г.
THE PROBLEM OF THE TRANSFORMATION OF TIN ORGANIC COMPOUNDS
IN WATER
V. T. Mazaev, О. V. Golooanov, A. S. Igumnov, V. N. Tsay
The investigations performed proved hydrolysis to be the determining factor of destruction of the investigated compounds in the water medium. The biochemical processes were found to affect only the trialkyl compounds present at concentrations that caused no biocidal action. Certain effect on the stability of the tin organic compounds was produced by UV-radiation. The stability of these compounds in the water solutions depended on the extent of their alkylating and the form of alkyl.
УДК 615.31;547.435.33].099
Г. M. Костродымова, В. М. Воронин, Н. Н. Костродымов
ТОКСИЧНОСТЬ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ и возможность КАНЦЕРОГЕННЫХ И КОКАНЦЕРОГЕННЫX СВОЙСТВ ТРИЭТАНОЛАМИНА
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН. СССР, Москва
Триэтаноламин (ТЭА) представляет собой алифатический аминоспирт. Он применяется в различных отраслях промышленности и в быту (Ф. В. Не-волин; Р. А. Ласе; Л. Чалмерс). В быту используется несколько марок ТЭА с различным содержанием примесей (в основном моно- и диэтанола-мина). Наиболее распространены ТЭА МРТУ 6-02-497-68 (1% примесей) и ТЭА МРТУ 6-02-403-67 (до 20% примесей).
С ТЭА, входящим в состав бытовых химических средств, как правило, контактирует кожа человека, но не исключено поступление вещества и че-
рез желудочно-кишечный тракт. Согласно сообщениям КшскуаИег, ТЭА способен проникать через кожу, оказывая при этом токсическое действие на организм.
В доступной литературе мы не встретили материалов экспериментального изучения бластомогенных свойств ТЭА. В то же время это имеет важное гигиеническое значение, так как он относится к группе веществ, обладающих свойствами, стимулирующими рост. Некоторые из аминов, близкие по химической структуре к ТЭА, обладают канцерогенным действием (Г. М. Беджер; Ю. Элис; Ниерег). Это позволяет отнести ТЭА к тем веществам, канцерогенную активность которых следует изучать в первую очередь (Л. М. Шабад). Нами проведено изучение токсичности ТЭА чистого (МРТУ 6-02-497-68) при комплексном воздействии его через кожу и желудочно-кишечный тракт, а также возможных канцерогенных и коканцерогенных свойств ТЭА чистого и ТЭА технического (МРТУ 6-02-403-67).
Хронический токсикологический эксперимент длительностью 6 мес поставлен на 70 белых крысах. Для исследования резорбтивного действия использована методика хвостовых аппликаций, которые проводили 5 раз в неделю при экспозиции 1 ч. Изучали действие 6,5% водного раствора ТЭА (в такой концентрации он входит в состав очищающего средства для рук) и вдвое большей концентрации. Перорально ТЭА вводили с питьевой водой в концентрации 1,4 мг/л, что соответствует ПДК его для водоемов (представлялось важным установить, будет ли ежедневное поступление ТЭА с питьевой водой на уровне ПДК усиливать его действие через кожу при контакте с бытовыми средствами на его основе).
Схема эксперимента была следующей. В 1-й группе животных изучали накожное действие 6,5% раствора ТЭА, во 2-й — комплексное действие через кожу (6,5% раствор) и желудочно-кишечный тракт (1,4 мг/л), в 3-й — накожное действие 13% раствора ТЭА, в 4-й — комплексное действие через кожу (13% раствор) и желудочно-кишечный тракт (1,4 мг/л), в 5-й — накожное действие воды (растворителя), в 6-й — пероральное поступление водного раствора ТЭА (1,4 мг/л), 7-я группа представляла собой «чистый» контроль.
Исходя из токсикологической характеристики ТЭА, в качестве специфических показателей использовали активность холинэстеразы цельной крови и аланин- и аспартат-аминотрансфераз сыворотки крови, бромсуль-фалеиновую пробу (по окончании эксперимента), хронаксиметрические исследования, а в качестве интегральных — вес тела и весовые коэффициенты внутренних органов, морфологический состав периферической крови, проводили также патоморфологическое исследование.
Для определения возможных канцерогенных и коканцерогенных свойств ТЭА проведено 3 серии опытов на 560 мышах-самцах линии СВАХ ХС57В16 с первоначальным весом 16—20 г. При этом изучали возможные канцерогенные и коканцерогенные свойства ТЭА чистого, возможные канцерогенные и коканцерогенные свойства ТЭА технического, комбинированное действие ТЭА чистого и синтанола ДС-10, также входящего в состав бытовых средств и обладающего коканцерогенными свойствами (Н. В. Сини-гина и Ю. С. Сахаров).
Применяли метод накожных аппликаций ацетоновых растворов указанных веществ. В качестве инициатора при изучении коканцерогенных свойств использовали 0,5% раствор 20-метилхолантрена (МХ) на ацетоне. В I серии 125 мышей были разделены на 3 группы по 41—42 особей. Мышам 1-й группы дважды в неделю в течение 18 мес (максимальный срок, после которого значительно увеличивается количество спонтанных опухолей) проводили аппликации 50% раствора ТЭА. Животные 2-й группы получили однократную аппликацию МХ и спустя 3 нед, одновременно с мышами 1-й группы; начали получать по 2 раза в неделю аппликации 50% раствора ТЭА. Мыши 3-й группы (контроль) получили однократную аппликацию МХ.
Схема эксперимента во 11 серии была аналогичной, но в каждой группе животных было по 46 особей. Bill серии мыши были разделены на 9 групп по 33 особи. Изучали действие 40%1 ацетонового раствора синта-нола ДС-10 и 50% раствора ТЭА. Мыши 1-й группы получали поочередно по 2 раза в неделю аппликации ТЭА и синтанола, 2-й группы — син-танола и ацетона, 3-й группы — ТЭА и ацетона. Животные 4-й группы служили контролем и 4 раза в неделю получали аппликации ацетона 2. Мыши 5—8-й группы получили однократно аппликацию MX. Спустя 21 день, одновременно с мышами 1—4-й группы, им начали проводить аппликации испытуемых веществ: в 5-й группе поочередно по 2 раза в неделю — аппликации синтанола и ТЭА, в 6-й группе — синтанола и ацетона, в 7-й группе — ТЭА и ацетона, в 8-й группе (контроль на растворитель) животным 4 раза в неделю проводили аппликации ацетона. Животные 9-й группы служили контролем для животных 5—8-й группы, они получили однократную аппликацию MX. При оценке результатов исследований мы определяли время появления первой папилломы, средний латентный период появления папиллом, процент животных с папилломами из числа выживших к моменту появления первой папилломы, среднее количество папиллом на 1 пораженную мышь, индекс Айбелла, проводили также гистологические исследования.
Результаты хронического токсикологического эксперимента показали^ что ТЭА в концентрации 6,5% при длительном накожном и комплексном действии через кожу и желудочно-кишечный тракт (в концентрации 1,4 мг/л) не оказывает токсического действия на организм. Ни по одному из использованных в опыте тестов не установлено изменений, которые достоверно отличались бы от показателей контрольной группы. Действие на кожу 13% раствора ТЭА и его комплексное действие через кожу и желудочно-кишечный тракт (в концентрации 1,4 мг/л) сопровождалось изменением функционального состояния печени и центральной нервной системы экспериментальных животных. Так, на 2—3-м месяце эксперимента у них отмечено увеличение активности аланин-аминотрансферазы сыворотки крови (рис. 1), которое было статистически достоверно по сравнению с контролем на 2-м месяце при накожном (Р<0,02) и 2—3-м месяце при комплексном (Р<0,01) воздействии. В обеих группах животных зарегистрировано снижение активности холинэстеразы крови на 3-м месяце эксперимента. Однако статистически достоверным по отношению к контролю оно было только при накожном воздействии (Я-<0,05). О некотором нарушении динамического равновесия между процесссами возбуждения и торможения в центральной нервной системе свидетельствует изменение соотношения хронаксий мышц-антагонистов на 2—4-м месяце эксперимента. При этом первоначально было отмечено уменьшение соотношения хронаксий мышц-антагонистов, которое было статистически достоверным на 2-м месяце как при накожном, так и при комплексном воздействии (Р<0,001 и <0,01 соответственно), а на 3-м месяце только при комплексном (Р<0,01). На 4-м месяце эксперимента в обеих группах это соотношение было достоверно выше по отношению к контролю (Р<0,01). Максимальные колебания соотношения хронаксий в сторону уменьшения и увеличения определены в группе животных, подвергавшихся накожному действию 13% раствора ТЭА. В той же группе на 4-м месяце исследований наблюдалось увеличение количества сегментоядерных нейтрофнлов на 7% (Р<0,05), а на 5-м месяце — количества лимфоцитов на 10,1 % (Р<0,05).
В опытах на мышах при накожном способе воздействия канцерогенных свойств ТЭА чистого и технического не установлено. При общей продолжительности эксперимента более 1 года (I—II серия — 1 год 6 мес,
1 Разовые дозы ТЭА и синтанола ДС-10 (соответственно 50 и 40%) были выбраны, с учетом их токсичности по данным литературы.
2 4-я и 8-я группы являлись контролем во всех сериях эксперимента.
§
* 14
5)
! 1 /2
%и
X. •у* 5
* V
>'5 / 'Я*
-
Фон / 2 3 Я
Срони исследований (/иее)
Рис. 1. Активность аланин-аминотраи-сферазы сыворотки крови белых крыс в условиях хронического эксперимента.
1 — 1-я группа; 2 — 2-я группа; 3 — 3-я группа; 4 — 4-я группа; 5 — 5-я группа; 6 — 6-я группа; 7—7-я группа (контроль).
%
50 40 30 20 (О
- 1
/
г1
/ / 5
а* -г-*" 4
25 30 35 40 45 50 55 60 Недели опыта
Рис. 2. Влияние синтанола ДС-10 и триэтаноламина на кожный канцерогенез, индуцированный 20-МХ. Процент ¡животных с папилломами.
1 — Мх + синтанол + ТЭА;
2 — МХ •+• синтанол; 3 — МХ + ТЭА: 4 - МХ + ацетон:
5 — МХ (контроль).
111 серия — 1 год 2 мес) эти вещества не вызывали никаких видимых изменений на коже. Признаков опухолеобразования не выявлено и при гистологическом исследовании препаратов кожи. Из опухолей внутренних органов отмечено образование гепатом у 2 животных, получавших ТЭА чистый, и у 1 животного — ТЭА технический. У 2 животных контрольной группы зафиксированы аденомы легких и у 3 — гепатомы. Отмеченные опухоли, по-видимому, относятся к спонтанным, так как известно, что у мышей-гибридов первого поколения С57В1 хСВА старше 2 лет спонтанные опухоли обнаруживаются в 49,8% случаев.
При изучении коканцерогенных свойств ТЭА чистого в опытной и контрольной группах обнаружено появление папиллом. Однако существенной разницы между сравниваемыми группами по различным показателям не было. Так, первая папиллома в опытной группе возникла через 26 нед после начала эксперимента, в контрольной — через 28 нед, а средний латентный период появления папиллом составил соответственно 41,3±4,6 и 37,7±4,7 нед (Я>0,05). Хотя количество животных с опухолями кожи (см. таблицу) в опытной группе было несколько больше, чем в контроле, достоверного различия между группами не оказалось на протяжении всего эксперимента.
Гистологически опухоли кожи во 2-й группе представляли собой в 5 случаях аденомы сальных желез, в 1 — папиллому и в 1 — аденому сальных желез в сочетании с папилломой, в 3-й группе (контроль) в 3 случаях зарегистрированы аденомы сальных желез. При действии технического ТЭА количество папиллом в опытной и контрольной группах было одинаковым (по 3), что дает право объяснить их появление действием 20-метилхолантрена.
В группе мышей, подвергавшихся комбинированному введению ТЭА и синтанола ДС-10, на фоне однократного воздействия канцерогена зарегистрировано достоверное по сравнению с контролем увеличение случаев образования опухолей кожи, что, вероятно, обусловлено влиянием синтанола. Однако процесс опухолеобразования в этом случае был менее выражен, чем при действии только синтанола (рис. 2). Так, к 25-й неделе эксперимента процент животных с опухолями кожи при комбинированном действии составил 16,7, тогда как при действии одного синтанола — 57,3, а к концу эксперимента — соответственно 40 и 48,5.
Количественная характеристика результатов опытов по изучению возможного коканцеро-генного действия (МРТУ в-02-497-68]
Недели опыта Вводимые вещества Число животных к моменту появления первой папилломы Количество животных с опухолями кожи Р
абс. %
35-Я MX + ТЭА 37 4 10,8±5,2 >0,1
MX 40 1 2,5=!: 2,5
45—65-я MX + ТЭА 37 6 16,21 :6,1 >0,1
MX 40 3 7,5^:4,1 —
75-я MX + ТЭА 37 7 18,9^:6,5 >0,1
MX 40 3 7,5^4,1
Несколько выше в 6-й группе были значения индекса Айбелла и среднее количество папиллом на 1 пораженную мышь (57-я неделя опыта; 5-я группа — 1,58, 6-я группа — 1,65), на 5 нед раньше отмечено появление первой папилломы.
Гистологически опухоли кожи у животных 5—9-й групп представляли собой аденомы сальных желез (в основном) и папилломы. В 6-й и 7-й группах установлено по 1 случаю плоскоклеточного рака кожи. В единичных случаях у животных наблюдались опухоли внутренних органов, расцененные нами как спонтанные (во 2-й группе — у 2 животных, в 4-й — у 1, в 6-й — у 1 животного).
Таким образом, исследования показали, что ТЭА способен проникать через кожу животных и в 13% концентрации вызывать в организме функциональные изменения. Усиления токсического эффекта при комплексном действии ТЭА через кожу (6,5 и 13% растворы) и желудочно-кишечный тракт (в концентрации 1,4 мг/л) не наблюдалось.
В опытах на мышах при накожном действии бластомогенных свойств ТЭА чистого и технического не установлено. Под действием ТЭА чистого не отмечалось усиления процесса опухолеобразования, активированного синтанолом ДС-10. Выявлена даже некоторая тенденция к ингибированию этого процесса.
Выводы
1. ТЭА АФТУ 6-02-497-68 способен проникать через кожу и в 13% концентрации вызывать в организме функциональные сдвиги. Одновременное с накожным действие ТЭА через желудочно-кишечный тракт в концентрации 1,4 мг/л не усиливает токсического эффекта.
2. В опытах на мышах методом накожных аппликаций канцерогенных и коканцерогенных свойств ТЭА МРТУ 6-02-497-68 и МРТУ 6-02-403-67 не установлено. Комбинированное действие ТЭА МРТУ 6-02-497-68 и синтанола ДС-10 способствует некоторому ингибированию коканцерогенных свойств последнего.
3. Результаты исследований следует учитывать при выборе марки ТЭА для включения в состав средств бытовой химии.
ЛИТЕРАТУРА. БеджерГ. М. Химические основы канцерогенной активности М., 1966. — Н е в о л и н Ф. В. Химия и технология синтетических моющих средств. М., 1964. —СинигинаН. В., Сахаров Ю. И. — «Гиг. и сан.», 1974, № 7, с. 109— 110.—Чал мерс Л. Химические средства в быту и промышленности. Л., 1969.— Шабад Л. М. Методы изучения бластомогенности химических веществ. М., 1970.— Э л и с Ю. — В кн.: Вопросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышленных веществ. М., 1972, с. 58—67. — HueperW. С. — «Arch. Path.», 1961, v. 71, p. 237. — KindsvatterV. H. — «J. Industr. Hyg. Toxicol.»,. 1940, v. 22, p. 206.
Поступила 11/VII 1975 r.
THE TOXICITY (IN COMPLEX ACTION) AND THE POSSIBILITY OF CANCEROGENIC AND COCANCEROGENIC PROPERTIES OF TRI-ETHANOLAMINES
G. M. Kostrodgmova, V. M. Voronin, N. N. Kostrodymov
A complex action of tri-ethanolamine (TEA) through the skin and the gastrointestinal tract (at a concentration of 1.4mg/l) does not intensify the toxic effect produced on mice in an experiment. The combined action of TEA and syntanol DC-10 promoted to certain inhibition of the cocancerogenic properties of the latter.
УДК 615.917:547.281.1].085.«55:577.158.429
Кандидаты мед. наук О. Д. Голощапов и М. 3. Аграновский
ЛИПАМИД КАК КОМПОНЕНТ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПИТАНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ФОРМАЛЬДЕГИДА
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
В комплексе разнообразных оздоровительных мер, осуществляемых при работе с формальдегидом, видное место занимает рацион №2 лечебно-профилактического питания. Он же, как известно, предусмотрен и для ряда производств, где возможно воздействие других вредных веществ. Таким образом, этот рацион, видимо, оказывает не специфическое, а скорее общезащитное действие. Поэтому приобретает актуальность изыскание патогенетически мотивированного средства диетической профилактики формальдегидной интоксикации.
В предпринятых нами поисках мы исходили прежде всего из современных представлений о наиболее вероятном механизме токсического эффекта формальдегида, согласно которому это вещество реагирует с аминогруппами белков и аминокислот, а также с метальными группами холина и ме-тионина, вызывая патологические изменения обменных процессов; превалирующими среди них являются нарушения белкового метаболизма.
Определенное значение в связи с этим придается блокированию БН-групп белковых молекул и нарушению окислительно-восстановительных процессов в организме (В. А. Гусева).
Это ч обусловило целесообразность экспериментального изучения при формальдегидной интоксикации защитного действия амида липоевой кислоты (липамида). Последний рассматривают как биологически активную субстанцию, близкую к витаминам группы В (В. Н. Букин и др.), являющуюся одновременно высокоэффективным физиологическим антидотом тиоловых реагентов (Огипег! и КоЬЬепЬи^.).
Опыты были проведены на 40 белых крысах-самцах с исходным весом 130—140 г. Их разделили на 2 группы — контрольную (1-ю) и опытную <2-ю), по 20 особей в каждой; они получали изокалорийный синтетический рацион с 18% (от общей калорийности) содержанием белка, обогащенный для опытной группы липамидом из расчета 5 мг/кг. Половину животных в каждой группе подвергали хронической ингаляционной затравке формальдегидом в концентрации 20 мг/м3 в течение 6 нед при ежедневной 3-часовой экспозиции (Р. А. Дробышева и соавт.; И. И. Шапиро; И. П. Уланова и соавт.)1. В состав диеты входили казеин, нерафинированное растительное масло и картофельный крахмал. Рацион также включал солевую смесь (0,3 г на крысу), витамины В^ В2 и Вв (по 20 мкг на каждого животного), пантотенат кальция (250 мкг), холинхлорид (300 мкг), никотино-
1 Концентрации формальдегида в ингаляционных камерах определяли при помощи
метода с фуксиносерннстым реактивом (чувствительность метода 2 мкг в 3 мл).
