CC BY
7
Содержание биогенных аминов в головном мозге крыс в конц: хронического эксперимента (М±щ)
Вещество Контроль Концентрация метакриламида, мг/м1
3.2 12 31.5
Триптофан 23.5 ±1.96 31 ,6±3.88 15. 5 ±9. 65 53.2±13.28
Р >0.05 <0. 05 <0.05
5-Окситрн - 0,36 ± 0.07 0,49 ± 0,08 0.59 ±0.07 0.67 ± 0.17
птофан
Р >0.05 <0.01 >0.05
Серотонин 0,35 ± 0,06 0,35 ± 0.02 0,40 ±0,02 0. 51 ±0.05
Р >0.05 >0.05 <0.02
5-Оксникдо-
луксусная
кислота 0.23 ± 0,02 0.31 ±0. 04 0 . 4 5 ± 0 , 1 0 0.51 ±0. 10
Р >0.05 <0.05 <0.02
Гистндин 42.9 ± 3.59 50. 2 ±2. 23 57.2 ± 6.45 77.1 ±19.70
Р >0.05 >0.05 >0.05
Гистамин 0,58 ± 0.11 0. 58 ± 0.05 0.72 ±0.04 0,30±0. 12
Р >0.05 >0.05 >0.05
5-окситриптофана, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты. Наряду с этим метакриламид приводил к нарушениям обмена другой аминокислоты — гистидина, что проявлялось в тенденции к повышению ее содержания в тканях головного мозга, сочетающейся со склонностью к накоплению гистамина (см. таблицу).
Как показали результаты гистологических исследований, у животных имелись выраженные дистрофические изменения в печени, почках и веществе головного мозга.
Действие метакриламида в концентрации 12 мг/м' характеризовалось снижением массы тела крыс, некоторым повышением межвидовой агрессивности, кратковременными изменениями активности глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы, снижением количества БН-групп на 2-м месяце опыта, повышением СПП на фоне применения функциональной нагрузки. В конце опыта в тканях головного мозга крыс, подвергавшихся воздействию метакриламида в
концентрации 12 мг/м', возросло содержание триптофана, 5-окситриптофана и 5-оксииндолуксусной кислоты. Гистологические исследования показали наличие умеренно выраженных дистрофических изменений в печени (жировая дистрофия), почках и головном мозге. Токсическое действие меньшей из испытанных концентраций выражалось лишь в тенденции к изменению активности , лейцин-аминопептидазы и аланин-аминотрансаминазы. Вместе с тем наблюдавшиеся нарушения были либо статистически незначнмы, либо находились на уровне фоновых величин и физиологических колебаний в контрольной группе. Это позволяет расценивать данную концентрацию (3.2 мг/м3) как не действующую в условиях хронического эксперимента. Концентрация 12 мг/м' близка к порогу хронического действия, однако, по-видимому, истинный порог хронического действия несколько меньше ее, так как при воздействии 12 мг/м' отмечались сдвиги ряда интегральных показателей (массы тела, СПП, морфологические изменения в органах). Исходя нз результатов хронического эксперимента, в качестве ПДК для смеси паров и аэрозоля метакриламида в воздухе рабочей зоны рекомендовано 1 мг/м'. Близкие значения ПДК получены при использовании расчетных методов («Методические указания по применению расчетного метода обоснования ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны». М.. 1977).
Выводы
1. Метакриламид является умеренно токсичным химическим соединением со средне выраженными кумулятив-^ ными. слабыми раздражающими, кожно-резорбтивными
и сенсибилизирующими свойствами.
2. Клиническая картина интоксикации характеризуется нарушением функционального состояния нервной системы, печени и почек.
3. На основании результатов исследования рекомендована ПДК метакриламида в воздухе рабочей зоны на уровне 1 мг/м'.
ЛИТЕРАТУРА
Алексеева О. Г., Петкевич А. И. — Гиг. и саи., 1972, № 3, с. 64—67.
Гронсберг Е. Т. — В кн.: Совещание по физическим и физико-химическим методам анализа органических соединений. Тезисы докладов. М., 1967, с. 45.
Новиков С. М. Вопросы гигиены труда и промышленной токсикологии в производстве и применении акриламида. Автореф. дне. канд. М., 1974.
Срижак £. К. Экспериментальные материалы к гигиеническому нормированию амидов метакриловой кислоты в воде водоемов. Лвтореф. дис. канд. М., 1967.
Oettel Н. — Arch. exp. Path. Pharmak., 1958, Bd 232, S. 12.
Industrial Hygiene and Toxicology. Ed. F. A. Patty. New York. 1958. .
Поступила 8/V 1980 r."
УДК 613.632+615.91в]:546.42'7в
Канд. мед. наук Л. Н. Шубочкин, Ю. И. Походзей ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА хромовокислого СТРОНЦИЯ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Соединения стронция нашли широкое применение в различных отраслях народного хозяйства, что обусловило профессиональный контакт с ними больших контингентов. Если каждый из этих элементов в отдельности достаточно хорошо известен, то характер действия соединений, содержащих оба элемента, практически не изучен. Одним из таких соединений, распространенных в промышленности, является соль хромовокислого стронция, содержащая активные ионы хрома и стронция.
Нами проведены исследования, направленные на установление ряда токсикометрических параметров данного соединения, позволившие представить степень опасности хромовокислого стронция при различных путях
его поступления в организм и выяснить отдельные стороны интоксикации.
В острых опытах на белых крысах-самцах (12 животных на каждую дозу) с внутрнжелудочным введением установлена LD60, равная 3118 мг/кг (2474—3762 мг/кг), что позволяет отнести это соединение к III классу опасности.
При изучении кумулятивных свойств по Лиму устано® лено, что хромовокислый стронций дает выраженный кумулятивный эффект, так как коэффициент кумуляции установлен на уровне 2,5. Высокий кумулятивный эффект ставит хромовокислый стронций в группу веществ, опасных с точки зрения развития хронической интоксикации.
Порог острого ингаляционного действия определяли на белых крысах-самцах в 4 сериях (по 10 животных в каждой). Затравку проводили концентрациями 10, 20 и 40 мг/м3, IV серия служила контролем. Установлено, что концентрация 40 мг/м3 вызывала статистически достоверные изменения всех трех изученных показателей: ректальной температуры, спонтанность двигательной активности и суммационно-порогового показателя (СПП). Воздействие на уровне 20 мг/м3 привело к изменению только двух показателей — СПП и ректальной температуры. Концентрация 10 мг/м3 на выбранные показатели влияния не оказывала. В связи с этим концентрацию 20 мг/м3 можно расценивать как пороговую. Сопоставляя эти данные с результатами внутрижелудочного введения можно прийти к заключению, что хромовокислый стронций обладает значительно меньшей токсичностью при поступлении через желудочно-кишечный тракт. По классификации И. В. Саноцкого соединение может быть отнесено к веществам чрезвычайно опасным с точки зрения развития острого ингаляционного отравления.
С целью установления переносимой дозы, а также возможной фиброгенной активности хромовокислого стронция проведен эксперимент с интратрахеальным введением вещества в дозах 0,5, I, 5. 10, 25 и 50 мг на животное. Использованы самцы белых крыс (по 10 на дозу). Исследования показали, что введение 50, 25 и 10 мг обусловило 100% гибель животных. На вскрытии установлено развитие в легких токсической пневмонии и отека легких. Доза 0,5 мг не приводила к гибели животных. Перерасчет на среднесмертельную дозу на 1 кг массы тела животного показал, что LD50 равно 16,6 мг/кг. Этот эксперимент подтвердил значительно большую токсичность хромовокислого стронция при поступлении через легкие по сравнению с введением через желудочно-кишечный тракт.
Хроническое действие хромовокислого стронция изучено на двух видах животных при концентрациях аэрозоля 0,5 и 5 мг/м3. В эксперимент было взято по 12 морских свинок и 36 самцов белых крыс на каждую серию. Для оценки состояния животных исследовали следующие показатели: массу тела, СПП, ректальную температуру, форменные элементы крови, количество общего белка и альбумина в сыворотке крови, креатинииа, глюкозы и щелочной фосфатазы в крови. В процессе ежемесячных исследований указанных показателей в ходе затравки и через месяц после ее прекращения выявлен ряд изменений. Выявленные сдвиги в основном были у животных, подвергавшихся затравке из расчета 5 мг/м3. Статистически достоверные нарушения в основном установлены через 2 мес и характеризовались изменениями массы тела, числа эритроцитов и лейкоцитов, ректальной температуры. Если в контроле эти показатели у крыс находились на уровне 295,4±5,2 г, 5,78±0.4 млн., 1,55±0.1 тыс., 35,9±0,2 °С соответственно, то у подопытных животных они были 278±6 г. 7.03± ±0.3 млн.. 2,38±0,1 тыс. и 37,4±0,2°С (при Р<0.05). Последние 2 показателя сохраняли достоверный сдвиг через 3 мес опыта. В дальнейшем, т. е. через 4 мес затравки н после восстановительного периода различий в исследо-
ванных показателях у контрольных и подвергавшихся затравке животных не было. Анализируя полученные сдвиги и учитывая их нестойкий характер, можно считать, что они носят функциональный характер и включение компенсаторных приспособительных механизмов позволит организму адаптироваться к действию яда и довольно долгое время компенсировать интоксикацию.
Гистологическая картина внутренних органов у животных этой серии характеризовалась незначительными поражениями легочной ткани по типу воспалительных процессов с маловыраженным фиброзом. В почках и печени имелась зернистая дистрофия.
При исследовании выбранных показателей в динамике у животных 2 групп при затравке концентрацией 0,5 мг/м3 выявлены лишь единичные сдвиги отдельных показателей, которые обнаруживались в некоторые месяцы опыта. Исходя из этого, концентрацию 0,5 мг/мя можно считать недействующей. Концентрацию 5 мг/м3, которая приводит к нестойким функциональным сдвигам со стороны вегетативной нервной системы, а также к раздражению красного и белого роста костного мозга, вызывая эритроцигоз и лейкоцитоз через 2 мес воздействия, следует отнести к пороговой или близкой к ней.
Обобщая результаты экспериментального исследования токсических свойств хромокислого стронция, можно прийти к заключению, что его нормировать следует по общетоксическим свойствам. Принимая порог хронического действия на уровне 5 мг/м3 и учитывая, что порог острого ингаляционного действия 20 мг/мя и LDS0 при ннтратра-хеальном введении 16,6 мг/кг, а также выраженные кумулятивные свойства этого соединения, коэффициент запаса необходимо принять на уровне 5 и рекомендовать ПДК для воздуха рабочей зоны 1 мг/м3. Дополнительным аргументом, подтверждающим правильность рекомендованной величины, можно считать уже имеющиеся нормативы для окиси стронция и окиси хрома на уровне 1 мг/м3.
Выводы
1. Хромовокислый стронций при поступлении через органы дыхания обладает высокой токсичностью, при внут-рижелудочном введении его токсические свойства значительно снижаются.
2. Порог острого ингаляционного действия для хромовокислого стронция находится на уровне 20 мг/м3, LD50 при ннтратрахеальком введении 16,6 мг/кг, кумулятивные свойства выраженные (коэффициент кумуляции 2,5). По этим показателям соединение относится к группе чрезвычайно опасных.
3. Длительное ингаляционное поступление хромовокислого стронция приводит к изменениям в вегетативной нервной системе, красной и белой крови, а также поражениям легких, печени и почек. Гигиеническое нормирование хромовокислого стронция должно вестись по общетоксическому действию. ПДК этого соединения для воздуха рабочей зоны рекомендуется на уровне 1 мг/м3.
Поступила S/V 1980 г.
УДК в 13.632.4:678.049.1 в]:в 13.155.3
Кандидаты мед. наук М. С. Гижгаоян., А. С. Казарян и А. С. Канаян,
В. В. Балян
МАТЕРИАЛЫ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ТРИХЛОРБУТАДИЕНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ
ЗОНЫ
Научно-производственное объединение сНаирит», Ереван
В производстве политрихлорбутадиона трихлорбута- ния в клеевых композициях. ТХБД — бесцветная жид-диен (СС1 а=СС1—СН=СН2)—ТХБД—является основ- кость со специфическим, неприятным запахом. Темпера-ным мономером, имеющим широкую перспективу примене- тура кипения 152 °С, насыщающая концентрация 20,2 мг/л.
