CC BY
1
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
в момент установления диагноза до начала терапии ИТК. В качестве контрольной ткани было произведено взятие буккального эпителия. ДНК выделяли с использованием набора Ouick-gDNATM Blood Mini Prep (Zy mo Research) согласно протоколу производителя. Приготовление библиотек проводилось с использованием набора TruSeq® DNA Library Kit, (Illumina). Секвенирование экзома проводилось на платформе Illumina NextSeq® 550 Sequencing System, с использованием NextSeq® 500/550 High Output Kit v2 (75 cycles) (Illumina). Пробоподготовка и последующее секвенирование проводились по стандартному протоколу. Биоинформатический анализ проводили с использованием алгоритма BWA-MEM, FastOC, BAMQC и NGSrich, GATK.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов, резистентных к терапии, нами было обнаружено 5 вариантову 4 человек в 2 генах: ASXL1 и DNMT3A. Варианты в данных генах встречаются при различных онкогематологических заболеваниях, в том числе при МДС и ОМЛ. У трех пациентов встретилось 2 разных варианта в 12-м эк-зоне гена ASXL1, приводящие к потере функций,у одного пациента
встретился миссенс-вариант в 4-м экзоне гена АвХЫ. Один пациент кроме варианта в 12-м экзоне гена А8ХЫ имел также вариант с потерей функции в 22-м экзоне гена DNMTЗA. Все пациенты имели смену нескольких линий терапии. Мы провалидировали найденные варианты секвенированием по Сенгеру в образцах крови. Также нами была проведена валидация в образцах букального эпителия для двух пациентов, для двух других пациентов материал был недоступен. По результатам валидации миссенс-вариант в 4-м экзоне гена А8ХЬ1является терминальным, тогда как вариант в 12-м экзоне — соматическим.
Заключение. На основании проведенной работы можно предположить, что выявленные варианты генов АвХЫ и DNMTЗA могут быть ассоциированы с резистентностью к терапии НТК и являться прогностическими маркерами эффективности терапии НТК на этапе диагностики заболевания. При помощи геномных исследований мы можем обнаружить молекулярно-генетические маркеры эффективности терапии, что, в свою очередь, позволит обеспечить персонализированный подход к назначению таргетной терапии ХМЛ.
Гиршова Л. Л.1, Будаева И. Г.1, Шатилова А. А.2, Моторин Д. В.1, Миролюбова Ю. В.1, Богданов К. В.1, Писоцкая О. С.1, Никулина Т. С.1, Горюнова Е. Н.1, Петров А. В.1, Вабищевич Р. И.1, Иванов В. В.1, Осипов Ю. С.1, Роговая Ю. Д.2, Алексеева Ю. А.1, Зарицкий А. Ю.1
ТЕРАПИЯ ОМЛ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ВЫРАЖЕННОЙ КОМОРБИДНОСТЬЮ: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО РЕЖИМА «ВЕНЕТОКЛАКС И АЗАЦИТИДИН». ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
'ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 2НЦМУ «Центр персонализированной медицины»
Введение. До недавнего времени варианты терапии пожилых пациентов с ОМЛ ограничивались протоколами стандартной интенсивности (ИХТ), неинтенсивными режимами, включающими низкие дозы цитозара (НДЦ) и гипометилирующие препараты (ГМА) в монорежиме для пациентов, которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия в связи с наличием сопутствующих заболеваний или в связи с пожилым возрастом, и симптоматическую терапию. Появление новых таргетных препаратов расширило терапевтические возможности для данной группы пациентов. В настоящее время в клинической практике все более широко используется режим комбинированной терапии ГМА или НДЦ с ингибитором ВСЬ-2 Венетоклаксом для терапии пожилых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ.
Цель работы. Определить, обладает ли режим терапии «Венетоклакс + Азацитидин» эффективностью, сопоставимой с режимами стандартной интенсивности, и таким же профилем безопасности, как неинтенсивные варианты терапии.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ были включены 46 пациентов с впервые выявленным ОМЛ с медианой возраста
Таблица 1
Характеристика группы
Всего 46 пациентов
Медиана возраста 66 лет (60-85)
Группа риска ELN 2017
низкая 8 (17,4%)
промежуточная 26 (56,5%)
высокая 12(26,1%)
De novo ОМЛ 29 (63,1%)
Трансформация из МДС/ХМПЗ 17(36,9%)
Таблица 2
Терапия N (%) Режимы
Интенсивные режимы 17 (37%) Индукция «7+3» Консолидация СрВДЦ
Неинтенсивные режимы 24 (52%) МДЦ - 2 АЗА - 9 АЗА/МДЦ+ Венетоклакс - 13
Паллиативная терапия 5 (11%) Гидроксикарбамид 6-Меркаптопурин Трансфузии
Аллогенная ТКМ 5 В1ПР-3 Во2ПР-2
Таблица 3
Время до ответа ИХТ ГМА/НДЦ ВЕН+АЗА Р
Месяц (медиана до (ПР или ПРн) 1,0 2,9 1,2 0,002
66 лет (60—85). Согласно классификации ELN, 15% были отнесены в благоприятную, 55% — в промежуточную и 30% в неблагоприятную группы риска (табл. 1). 17 пациентов были отобраны для проведения интенсивной химиотерапии в режиме «7+3» (п=17). Монотерапия азацитидином или низкими дозами цитозара была проведена 11 пациентам. Комбинация «Вайдаза + венетоклакс» использовалась у 13 пациентов. Пяти пациенам проводилась паллиативная терапия. 37,5% пациентов имели в анамнезе МДС/МПЗ (17,6% ИХТ, 50% АЗА/ МДЦ, 53% ВЕН+АЗА, р > 0,05) (табл. 2).
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Результаты и обсуждение. Частота достижения общего ответа (ПР+ПРн) была выше в группе пациентов, которым были проведены режимы ИХТ и «ВЕН+АЗА», чем в группе монотерапии АЗА/НДЦ (82,5% против 76,9% против 36,3%; р=0,014). Среднее время до достижения первого ответа составляло 1,0 месяца (диапазон: 0,8—2,0) в группе ИХТ, 1,2 месяца (диапазон: 0,9—4,1) в группе «Вайдаза + венетоклакс» и 2,9 месяца в группе АЗА/НДЦ (диапазон: 1,0—6,2, р=0,002) (табл. 3). Среди пациентов в группах среднего и высокого риска показатели ответа были также значительно выше в группах ИХТ и «Вайдаза + Венетоклакс» (78,8% против 90% против 22,2%; р=0,003). При медиане наблюдения 12 месяцев медиана ОВ составила 24,7 месяца в группе ИХТ, 20,1 месяца в группе получившей терапию «Вайдаза + Венетоклакс» и 4,5 месяца в группе АЗА/МДЦ (НЯ: 0,51; 95% ДИ: 0,31-0,86; р=0,012). Наиболее часто встречающимися проявлениями негематологической токсичности в группах ИХТ и «Вайдаза + Венетоклакс» были инфекции: фебрильная нейтропе-ния (94,1% против 57,1%; р <0,05); сепсис (41,2% против 7,1%; р <0,05) и пневмония (13% против 16%; р> 0,05).
Заключение. Эффективность (ЧОО и ОВ) комбинированного режима «Вайдаза + Венетоклакс» в группе пожилых и коморбидных пациентов была выше, чем в группе получавших ГМА и МДЦ в монорежиме, и сопоставима с эффективностью режимов ИХТ в группе
пожилых пациентов с низкой коморбидностью. При этом частота инфекционных осложнений была выше в группе ИХТ, чем в группе с неинтенсивными режимами терапии.
Головкина Л. Л., Каландаров Р. С., Стремоухова А. Г., Пушкина Т. Д., Хасигова Б. Б., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Паровичникова Е. Н.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕТОДЫ В ИДЕНТИФИКАЦИИ ИСТИННОЙ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ ПЕРЕД АЛЛОМИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ И ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) требуют учета несовместимости донора и реципиента по антигенам эритроцитов для прогноза иммунологических осложнений. Гемотрансфузии (ГТ) вызывают у больных посттрансфузионный химеризм (ПТХ). Необходимо генотипирование для установления истинной группы крови у больных после ГТ и у больных и доноров с ослабленной экспрессией антигенов (ОЭА).
Цель работы. Установить истинную группу крови у больных после ГТ и с ОЭА, уточнить группу крови доноров с ОЭА.
Материалы и методы. Группу крови по системам ABO, Резус, MNS, Kell 15 доноров ГСК и 98 больных до трансплантации ГСК определяли агглютинацией на плоскости с Цоликлонами (ЦК) данных специфичностей и гелевым методом с картами DiaClon ABO/D + Reverse Grouping и «DiaClon Rh-subgroups+K». Химеризм определяли
Таблица. Посттрансфузионный химеризм и результаты генотипирования по системам ABO, Резус и MNS у больных перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Исследуемая система и число обследованных Результаты серологических методов исследования Причины исследования Генотипы
ABO (32 человека) процент агглютинированных эритроцитов с моноклональными антителами
а-А а-А1 а-Асл а-В
Отр. Отр. Отр. 5 Химера В 0101
90-100 0-80 90-100 Отр. Химера А О1А2; А2А2
80-100 50-97 80-100 Отр. Химера А О1А1; А1А1; А1А2
Отр. Отр. Отр. 98 Химера В О1В1
80 Отр. 80-95 100 Химера А А2В1
100 30-98 100 100 Химера А А1В1
Резус (21 человек) процент агглютинированных эритроцитов с моноклональными антителами
a-D а-С а-с а-Е а-е
20-90 Химера D RHD
50-100 20-95 10-60 80-100 Химеры С, с, Е, е RHCE*CCee
50-100 95-100 0-50 100 Химеры С, с, Е RHCE*Ccee
80-99 в 1 случае a-Cw 80 100 98-100 100 Химеры С, С", Е RHCE*CcEe
90 100 95 100 Химеры С,Е RHCE*CwCEe
100 Анти-Cw 100 20 0 100 Химера с RHCE*CwCee
100 Анти-С* 95 100 0 100 Химера Cw RHCE*Cwc ee
0 10 10 50-90 Химера е RHCE*ccEe
30 100 Отр. 100 Химера С RHCE*ccee
MNS (20 человек) процент агглютинированных эритроцитов с моноклональными антителами
а-М a-N
90-100 5-95 Химеры М,N MM
50-90 50-100 Химеры М, N NN
100 30-99 Химера N MN
Уточнение генотипа (14 больных и 15 доноров) Ослабление экспрессии антигенов систем ABO и Резус Подтверждены генотипы О1А2, В1В1, RHD weak type 1, RHD weak type 2, RHD weak type 3, RHCE*C
