CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
из-за прогрессии основного заболевания. Подгрупповой анализ выявил, что наиболее высокая смертность наблюдалась у пациентов с острыми лейкозами (26%), в частности ОМЛ — 33%, ХЛЛ — 28%, ХМПЗ — 23%, МДС — 22%. У пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (ТКЖ) в течение 12 мес. до постановки диагноза COVID-19 30-дневная смертность от всех причин составила 22% (п=21), после аутологичной ТКМ — 12% (п=25). Треть пациентов имели тяжелое течение COVID-19, осложнения COVID-19 выявлены у 458 (70%) больных. Лечение основного заболевания было изменено, прервано или прекращено у 395 (60%) пациентов с медианой в 4 недели. На 30-й день от момента постановки диагноза COVID-19 частота рецидивов/прогрессии основного заболевания составила 24 (5%)/40 (8%). При более длительном наблюдении, до 180 дней, рецидив/прогрессия гематологического заболевания наблюдались еще
у 11/18 пациентов. При однофакторном анализе возраст >60 лет МТА, трансфузионная зависимость, сахарный диабет, перевод в ОРИТ в сочетании с ИВЛ были связаны с более высокими рисками смерти (р < 0,05). Однако перевод в ОРИТ в сочетании с ИВЛ нельзя трактовать как отсутствие необходимости проводить полный объем терапии гематологическим пациентам, а лишь демонстрирует крайне тяжелое течение инфекцииу этой группы пациентов.
Заключение. Пациенты с гематологическими заболеваниями и СОУШ-19 имеют более высокую смертность, на порядок превышаю -щую таковую в общей популяции больных, инфицированных ЗАКЭ-СоУ-2, преимущественно из-за осложнений СОУГО-19. Отдаленные результаты на текущий момент не выявили повышения частоты рецидивов или прогрессирования основного заболевания. Сбор данных в последних точках наблюдения продолжается.
Гаврилина О. А.1, Исинова Г. А.1, Котова Е. С.1, Троицкая В. В.1, Гальцева И. В.1, Обухова Т. Н.1, Кузьмина Л. А.1, Гришунина М. Е.2,
Самойлова О. С.2, Лапин В. А.3, Бондаренко С. Н.4, Фокина Е. С.5, Константинова Т. С.6, Свешникова Ю. В.6, Зинина Е. Е.7, Антипова А. С.8, Баранова О. Ю.8, Капланов К. Д.9, Борисенкова Е. А.10, Чабаева Ю. А.1, Куликов С. М.1, Паровичникова Е. Н.1
АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ НЕ УЛУЧШАЕТ ПРОГНОЗ У БОЛЬНЫХ С Т-КЛЕТОЧНЫМИ ОСТРЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ (ОЛЛ)/ЛИМФОМАМИ (ЛБЛ) ПО ДАННЫМ МНОГОЦЕНТРОВОГО ПРОСПЕКТИВНОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ «ОЛЛ-2016»
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», 3ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», 4НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 5Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России, 6ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1», 7БУ «Сургутская окружная клиническая больница», 8НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохи-на, 9ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы», 10Калужская областная клиническая больница
Введение. В 2015 году были представлены данные многоцентрового проспективного исследования ОЛЛ-2009. Результаты исследования показали, что 5-летняя общая выживаемость (ОВ) при Т-ОЛЛ/ ЛБЛ составила 61%, а 5-летняя безрецидивная (БРВ) — 68%. При однофакторном и многофакторном анализе не было показано прогностическое значение возраста пациентов, исходного лейкоцитоза, иммуноварианта, времени достижения полной ремиссии. Единственным выявленным фактором, который достоверно улучшил долгосрочные показатели выживаемости пациентов, был факт выполнения ауто-ТГСК после консолидации ремиссии. Но при анализе характеристик пациентов были выявлены такие достоверные различия в сравниваемых группах, как возраст и центр проведения ауто-ТГСК, что не могло исключить фактора селекции пациентов. В 2016 г. начато рандомизированное многоцентровое проспективное исследование «ОЛЛ-2016».
Цель работы. Определить влияние выполнения ауто-ТГСК, как высокодозного этапа консолидации, на долгосрочные результаты лечения больных Т-ОЛЛ/ЛБЛ в рамках проспективного многоцентрового рандомизированного исследования «ОЛЛ-2016».
Материалы и методы. С декабря 2016 г. по май 2021 г. в исследование «ОЛЛ-2016» включено 219 пациентов с РЬ-негативным ОЛЛ, из них 96(42%) с Т-ОЛЛ/ЛБЛ. Клинико-демографические характеристики пациентов: медиана возраста 31 год (18—54 года), м/ж 71/25 (74%/26%), нейролейкемия у 11 из 85 (13%) пациентов, экстрамедуллярные очаги поражения у 59 из 83 (71%) пациентов (из них
лимфобластная лимфома у 19 пациентов). При достижении ремиссии все пациенты с Т-ОЛЛ/ЛБЛ были рандомизированы электронной базой: 38 пациентов — на ветвь ауто-ТГСК, 37 — на ветвь ХТ. Статистическая обработка данных проводилась с помощью SAS.
Результаты и обсуждение. Ранняя летальность на терапии составила 5% (5 из 95 пациентов). Частота достижения клинико-гематологической ремиссии в течение первых 70 дней протокола лечения составила 89% (85 из 95 пациентов). Первично-рефрактерное течение заболевания констатировано у 5 из 95 пациентов (5%). Трехлетняя ОВ и БРВ составили 61 и 75% соответственно. Достоверных различий в долгосрочных результатах при сравнении Т-ОЛЛ и Т-ЛБЛ не получено: 3-летняя ОВ составила 58% против 73% (р=0,34), 3-летняя БРВ — 73% против 84% (р=0,66). При анализе основных характеристик пациентов, рандомизированных на ветвь ауто-ТГСК и ХТ, достоверных различий по полу, возрасту, иммуноварианту, нейролейкемии, исходному количеству лейкоцитов, тромбоцитов, бластных клеток в крови и костном мозге, концентрации гемоглобина не получено (р>0,05). Достоверных различий долгосрочных результатов терапии пациентов в группах ауто-ТГСК и ХТ не выявлено: 3-летняя ОВ составила 66% против 77% (р=0,2), 3-летняя БРВ — 70% против 79% (р=0,31).
Заключение. Выполнение ауто-ТГСК в виде позднего высокодозного этапа консолидации ремиссии у пациентов с Т-ОЛЛ/ЛБЛ не улучшает показатели как общей, так и безрецидивной выживаемости в рамках рандомизированного проспективного исследования.
Гаджиева Э. П.1, Челышева Е. Ю.2, Никитин А. Г.3, Шухов О. А.2, Туркина А. Г.2, Куцев С. И.1
ПОИСК МАРКЕРОВ НЕУДАЧИ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ ПРИ ПОМОЩИ МАССОВОГО ПАРАЛЛЕЛЬНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ
1ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 3ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА России
Введение. Разработкатаргетных препаратов ИТКпозволила зна-чительноулучшить эффективность терапии ХЖЛ. Несмотря на впе-чатляющиеуспехи лечения ХЖЛ, по данным разных авторов, 5—25% пациентов резистентны к проводимой терапии. Геномные исследования могут заложить основу для улучшения диагностики риска неудачи терапии и для более точного раннего выявления устойчивости
кИТК.
Цель работы. Перед нами стоит цель в определении прогностических факторов неудачи терапии на этапе диагностики заболевания.
Материалы и методы. В исследование было включено 60 пациентов с впервые выявленным ХЖЛ. Диагноз был подтвержден цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами. Жинимальный срок наблюдения 12 месяцев. Эффективность терапии оценивали каждые 3 месяца согласно критериям ЕЬМ2013. Спустя 12 месяцев терапии пациенты были разделены на 3 группы: группа оптимального ответа, в которую вошли 33 пациента; группа предупреждения — 15 пациентов; группа резистентных к терапии — 12 пациентов. Периферическую кровь забирали в пробирки с ЭДТА
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
в момент установления диагноза до начала терапии ИТК. В качестве контрольной ткани было произведено взятие буккального эпителия. ДНК выделяли с использованием набора Ouick-gDNATM Blood Mini Prep (Zy mo Research) согласно протоколу производителя. Приготовление библиотек проводилось с использованием набора TruSeq® DNA Library Kit, (Illumina). Секвенирование экзома проводилось на платформе Illumina NextSeq® 550 Sequencing System, с использованием NextSeq® 500/550 High Output Kit v2 (75 cycles) (Illumina). Пробоподготовка и последующее секвенирование проводились по стандартному протоколу. Биоинформатический анализ проводили с использованием алгоритма BWA-MEM, FastOC, BAMQC и NGSrich, GATK.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов, резистентных к терапии, нами было обнаружено 5 вариантову 4 человек в 2 генах: ASXL1 и DNMT3A. Варианты в данных генах встречаются при различных онкогематологических заболеваниях, в том числе при МДС и ОМЛ. У трех пациентов встретилось 2 разных варианта в 12-м эк-зоне гена ASXL1, приводящие к потере функций,у одного пациента
встретился миссенс-вариант в 4-м экзоне гена АвХЫ. Один пациент кроме варианта в 12-м экзоне гена А8ХЫ имел также вариант с потерей функции в 22-м экзоне гена DNMTЗA. Все пациенты имели смену нескольких линий терапии. Мы провалидировали найденные варианты секвенированием по Сенгеру в образцах крови. Также нами была проведена валидация в образцах букального эпителия для двух пациентов, для двух других пациентов материал был недоступен. По результатам валидации миссенс-вариант в 4-м экзоне гена А8ХЬ1является терминальным, тогда как вариант в 12-м экзоне — соматическим.
Заключение. На основании проведенной работы можно предположить, что выявленные варианты генов АвХЫ и DNMTЗA могут быть ассоциированы с резистентностью к терапии НТК и являться прогностическими маркерами эффективности терапии НТК на этапе диагностики заболевания. При помощи геномных исследований мы можем обнаружить молекулярно-генетические маркеры эффективности терапии, что, в свою очередь, позволит обеспечить персонализированный подход к назначению таргетной терапии ХМЛ.
Гиршова Л. Л.1, Будаева И. Г.1, Шатилова А. А.2, Моторин Д. В.1, Миролюбова Ю. В.1, Богданов К. В.1, Писоцкая О. С.1, Никулина Т. С.1, Горюнова Е. Н.1, Петров А. В.1, Вабищевич Р. И.1, Иванов В. В.1, Осипов Ю. С.1, Роговая Ю. Д.2, Алексеева Ю. А.1, Зарицкий А. Ю.1
ТЕРАПИЯ ОМЛ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ВЫРАЖЕННОЙ КОМОРБИДНОСТЬЮ: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО РЕЖИМА «ВЕНЕТОКЛАКС И АЗАЦИТИДИН». ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
'ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, 2НЦМУ «Центр персонализированной медицины»
Введение. До недавнего времени варианты терапии пожилых пациентов с ОМЛ ограничивались протоколами стандартной интенсивности (ИХТ), неинтенсивными режимами, включающими низкие дозы цитозара (НДЦ) и гипометилирующие препараты (ГМА) в монорежиме для пациентов, которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия в связи с наличием сопутствующих заболеваний или в связи с пожилым возрастом, и симптоматическую терапию. Появление новых таргетных препаратов расширило терапевтические возможности для данной группы пациентов. В настоящее время в клинической практике все более широко используется режим комбинированной терапии ГМА или НДЦ с ингибитором ВСЬ-2 Венетоклаксом для терапии пожилых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ.
Цель работы. Определить, обладает ли режим терапии «Венетоклакс + Азацитидин» эффективностью, сопоставимой с режимами стандартной интенсивности, и таким же профилем безопасности, как неинтенсивные варианты терапии.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ были включены 46 пациентов с впервые выявленным ОМЛ с медианой возраста
Таблица 1
Характеристика группы
Всего 46 пациентов
Медиана возраста 66 лет (60-85)
Группа риска ELN 2017
низкая 8 (17,4%)
промежуточная 26 (56,5%)
высокая 12(26,1%)
De novo ОМЛ 29 (63,1%)
Трансформация из МДС/ХМПЗ 17(36,9%)
Таблица 2
Терапия N (%) Режимы
Интенсивные режимы 17 (37%) Индукция «7+3» Консолидация СрВДЦ
Неинтенсивные режимы 24 (52%) МДЦ - 2 АЗА - 9 АЗА/МДЦ+ Венетоклакс - 13
Паллиативная терапия 5 (11%) Гидроксикарбамид 6-Меркаптопурин Трансфузии
Аллогенная ТКМ 5 В1ПР-3 Во2ПР-2
Таблица 3
Время до ответа ИХТ ГМА/НДЦ ВЕН+АЗА Р
Месяц (медиана до (ПР или ПРн) 1,0 2,9 1,2 0,002
66 лет (60—85). Согласно классификации ELN, 15% были отнесены в благоприятную, 55% — в промежуточную и 30% в неблагоприятную группы риска (табл. 1). 17 пациентов были отобраны для проведения интенсивной химиотерапии в режиме «7+3» (п=17). Монотерапия азацитидином или низкими дозами цитозара была проведена 11 пациентам. Комбинация «Вайдаза + венетоклакс» использовалась у 13 пациентов. Пяти пациенам проводилась паллиативная терапия. 37,5% пациентов имели в анамнезе МДС/МПЗ (17,6% ИХТ, 50% АЗА/ МДЦ, 53% ВЕН+АЗА, р > 0,05) (табл. 2).
