CC BY
11
психомоторных функций Ь 147 достоверно определяют трудности в вербальных коммуникациях с1 310 (г=0,41, р<0,001), в преодолении стресса и психологических нагрузок С 240 (г=0,45, р<0,001), в контроле собственного поведения С 250 (г=0,39, р<0,001), в сложных межличностных взаимодействиях с 720 (г=0,49, р<0,001).
Заключение
Текущее исследование продемонстрировало, что нарушения психомоторных функций различной степени тяжести встречаются при всех психических расстройствах развития нервной системы у детей.
Психомоторные функции имеют достоверно значимые (р<0,001) взаимосвязи с другими психическими функциями: побуждений и энергии, внимания, эмоций.
Нарушения психомоторных функций у детей достоверно (р<0,001) определяют трудности в вербальных коммуникациях, преодолении стресса и психологических нагрузок, трудности в контроле собственного поведения и сложных межличностных взаимодействиях.
Нарушения психомоторных функций следует оценивать при проведении медико-социальной экспертизы при всех психических расстройствах у детей, связанных с расстройствами развития нервной системы. Разработанные параметры оценки позволят уменьшить число экспертных ошибок.
В целом результаты проведенной исследовательской работы расширяют понимание психомоторных функций и их роли в патогенезе психических расстройств.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Емельянцева Т.А. // Здравоохранение. - 2017. -№11. - C.31-39.
2. Carvalho A.F, et al. // International Journal of Clinical Neurosciences and Mental Health. - 2014. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.scirp.org.
3. International Classification of Diseases of the 10th revision. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://mkb-10.com.
4. International Classification of Diseases 11th Revision. The global standard for diagnostic health information. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://icd.who.int/browse11/l-m/en.
5. International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). 2001. WHO. Geneva. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://apps.who.int/ iris/handle/10665/42417.
6. Northoff G., Hirjak D., Wolf R.C. // Mol Psychiatry. -2020. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://doi.org/10.1038/s41380-020-0814-5.
7. Scholtens S., Rydell A., Wallentin F // Scand. J. Psychol. - 2013. - Vol.54. - P.205-212.
8. Staikova E., Gomes H., Tartter V // Child Psychol. Psychiatry. - 2013. - Vol.54. - P.1275-1283.
Поступила 21.12.2021 г.
Терапия и госпитальная летальность пациентов с COVID-19: метаболическая эффективность Тиотриазолина
Саливончик Д.П.1, Худяков И.А.2, Меньшакова М.Н.2, Кравцова Н.В.2, Саливончик С.Д.2, Лукашенко Е.Г.2, Саливончик Е.И.1
11омельский государственный медицинский университет, Беларусь
2Гомельская городская клиническая больница №3, Беларусь_
Salivonchyk D.P.1, Khudyakov I.A.2, Menshakova M.N.2, Kravtsova N.V.2,
Salivonchyk S.D.2, Lukashenko E.G.2, Salivonchyk E.I.1
Gomel State Medical University, Belarus 2Gomel City Clinical Hospital N3, Belarus
Therapy and hospital mortality of the COVID-19 patients: metabolic effectiveness of Thiotriazoline
Резюме. Индивидуализация терапии пациентов с пневмонией со среднетяжелой, тяжелой клинической формой заболевания при инфекции COVID-19 позволила увеличить выживаемость с 84,6% в контрольной до 94,8% в основной группе, %2=14,820, р=0,0001. Использование лечебных (промежуточных) доз антикоагулянтной и оптимальной ГКС терапии с учетом коморбидности, ранней кислородотерапии, постельного режима у пациентов высокого риска неблагоприятного исхода при COVID-19 позволяет увеличить выживаемость с 71,1% в контрольной до 94,7% в основной группе, y2=23,902, р=О,о0о1. Метаболическая эффективность применения Тиотриазолина у пациентов с инфекцией COVID-19 на стационарном этапе проявляется в уменьшении повреждения клеток (органов) со снижением уровня лактат-дегидрогеназы в основной группе с 1166,4±525,6до 698,8±252,2 Ед/л (-467,6 Ед/л) против динамики данного маркера от 904,8±410,5 до 689,1±270,6Ед/л (-215,7 Ед/л) в контрольной группе, р=0,0001. Таким образом, эффективность применения Тиотриазолина у стационарных пациентов с пневмонией со среднетяжелой, тяжелой клинической формой течения инфекции COVID-19 является абсолютно обоснованной. Ключевые слова: пневмония, COVID-19, Тиотриазолин, лактат, выживаемость.
Медицинские новости. — 2022. — №4. — С. 67—71. Summary. Individualization of therapy for patients with pneumonia with moderate to severe clinical form of the disease with COVID-19 infection increased survival from 84.6% in the control group to 94.8% in the main group, y2=14.820, p=0.0001. The use of therapeutic (intermediate) doses of anticoagulant and optimal corticosteroid therapy, taking into account comorbidity, early oxygen therapy, bed rest in patients with a high risk of adverse outcome with COVID-19, can increase survival from 71.1% in the control group to 94.7% in the main group, y2 =23.902, p=0.0001. Metabolic efficacy of Thiotriazoline in patients with COVID-19 infection at the stationary stage is manifested in a decrease in cell (organ) damage with a decrease in the level of lactate dehydrogenase in the main group from 1166.4±525.6 to 698.8±252.2 U/l (-467.6 U/l) against the dynamics of this marker from 904.8±410.5 to 689.1±270.6 U/l (-215.7 U/l) in the control group, p=0.0001. So, the effectiveness of using Thiotriazoline for hospital patients with sever and moderate forms of COVID-19 complicated with pneumonia is absolutely justified. Keywords: pneumonia, COVID-19, thiotriazoline, lactate, survival. Meditsinskie novosti. - 2022. - N4. - P. 67-71.
Пандемия коронавирусной инфекции продолжает свое шествие по планете, число заболевших уже превышает более 500 миллионов человек. Новые мутации вируса приводят к увеличению смертности ввиду более короткого инкубационного периода заболевания и его большей вирулентности. Параллельно увеличивается число привившегося населения. Разнообразие прививок, их доступность, ключевые факторы для снижения заболеваемости и смертности от данной патологии. Вакцинация на текущем этапе является главной возможной защитой от заболеваемости и смертности при COVID-19. Разработка и утверждение локальными комитетами здравоохранений отдельных стран дали мировому сообществу новые противовирусные препараты (МИР-19, молнупиравир, паксловид) к имеющемуся ремдесивиру, использование моноклональных вирус-нейтрализирующих антител в клинической практике привносят уверенность в завтрашнем дне и в снижении заболеваемости инфекцией COVID-19. Вместе с тем все больше вопросов возникает по лечению и наблюдению пациентов через 3 месяца после перенесенной инфекции, в так называемом постковиде [1].
Поступающие в стационар пациенты с пневмонией со среднетяжелой и тяжелой клинической формами заболевания отличаются наличием выраженного гипервоспалительного, гипериммунного синдрома. Современная терапия данной патологии предусматривает раннее назначение вируснейтрализующих антител, антиковидного иммуноглобулина, современных противовирусных препаратов. Однако ввиду различных причин наличие данных препаратов ограничено во многих странах мира. Поэтому лечение пациентов с пневмонией и их быстром ухудшении до сатурации ниже 92-88% требует поиска новых форм лечения и поиска резервов среди имеющихся лекарственных средств основными из которых в нашей стране являются антикоагулянты и глюкокортико-стероидные средства (ГКС) [2].
Маркером неблагоприятного исхода, развития осложнений, в том числе острого респираторного дистресс-синдрома, выраженной гипоксемии и целью назначения лекарственных средств, влияющих на данный параметр, является мониторирование динамики уровня лактата (лактатдегидро-геназы - ЛДГ) крови [3-6]. На текущий момент наличие сильной коррелирующей связи между уровнем лактата (ЛДГ) и летальностью, осложнениями
течения инфекции COVID-19 на стационарном этапе не вызывает сомнений [7-16]. Анализ снижения данного параметра как в эксперименте, так и при проведении клинических исследований представляет высокую научную и клиническую ценность [17-20].
Цель исследования - оценить четырехмесячную выживаемость пациентов в проспективном обсервационном наблюдении, снижение уровня ЛДГ на фоне использования метаболической терапии.
Материалы и методы
Организовано одноцентровое обсервационное четырехмесячное сплошное наблюдение с февраля по май 2021 года на базе государственного учреждения здравоохранения «Юмельская городская клиническая больница №3» (ГГКБ №3), в которое вошли 2233 пациента, имеющих среднетяжелую и тяжелую клиническую форму течения инфекции COVID-19. Подтверждение диагноза выполнялось путем проведения полимеразной цепной
ТЩиЕ^О Показатели частоты нарушений психомоторных функций с учетом степени тяжести у лиц с психическими расстройствами в исследовании
Показатель Основная группа, п=193 Контрольная группа, п=2040 Уровень достоверности
Общие характеристики
Возраст, лет* 63,0 [59,0; 71,0] 64,0 [55,0; 72,0] 0,1
Мужчины, п (%) 86 (44,6%) 778 (38,25%) 0,089
Артериальная гипертензия, п (%) 110 (57,0%) 1219 (59,8%) 0,12
ИБС, п (%) 109 (56,5%) 1126 (55,2%) 0,38
Сахарный диабет, п (%) 37 (19,2%) 365 (17,9%) 0,26
ХОБЛ, бронхиальная астма, п (%) 7 (3,6%) 65 (3,2%) 0,49
Онкологические заболевания, п (%) 8 (4,1%) 76 (3,7%) 0,42
Клинические характеристики
Температура тела, С° * 36,9 [36,6; 37,7] 36,9 [36,6; 37,6] 0,51
ЧСС, уд./мин* 82 [75,0; 89,0] 83 [76,0; 91,0] 0,32
SpO2 кислород, %* 94 [92,0; 96,0] 95 [93,0; 96,0] 0,84
Любая кислородная поддержка, п % 67 (34,7%) 724 (35,5) 0,92
Температура, дни* 3 [1,0; 5,0] 3 [2,0; 6,0] 0,086
Биохимические характеристики
СРБ, мг/дл* 59,3 [21,4; 129,4] 37,1 [9,7; 73,1] 0,003
D-димер, мкг/мл* 389,0 [224; 819] 307 [139,4; 1097,5] 0,23
Фибриноген, г/л* 5,7 [3,9; 6,4] 5,4 [4,2; 9,2] 0,31
Лейкоциты, 109/л* 10,9 [7,7; 12,9] 9,3 [6,9; 13,5] 0,42
Лимфоциты, 109/л* 14 [8,3; 21,2] 21 [14,0; 31,0] 0,0001
Нейтрофилы, 109/л* 71 [56,0; 81,0] 63 [54; 73] 0,54
Тромбоциты, 109/л* 215 [161,0; 324,0] 257 [184,0; 317,0] 0,52
Глюкоза, ммоль/л* 6,2 [4,7; 8,3] 4,8 [4,1; 6,3] 0,01
Креатинин, мкмоль/л* 99 [88,2; 117,0] 95 [82,0; 107,2] 0,72
СКФ, мл/мин/1,73 м2 (СФЕР!)* 59,3 [53,6; 75,0] 61,2 [52,8; 82,7] 0,25
ЛДГ1, Ед/л* 880,0 [762,0; 976,3] 815 [532,0; 1028,0] 0,013
Поражение легких
3-4 стадия по КТ п (%) 53 (27,5%) 558 (27,4)% 0,32
Примечание: * - медиана [25%; 75%].
Выживаемость пациентов с инфекцией COVID-19 на стационарном лечении среди основной и контрольной групп в течение 4 месяцев наблюдения
Койко-день
Примечание: 1 - основная группа (п=193) 10 неблагоприятных событий, выживаемость (94,8%), 2 - контрольная группа (п=2040) 314 неблагоприятных событий, выживаемость (84,6%)
реакции на наличие РНК вируса SARS-Со^2 в мазке со слизистой оболочки носа. Лечение пациентов, оценка тяжести состояния осуществлялись согласно временным рекомендациям об организации оказания медицинской помощи пациентам с инфекцией COVID-19, утвержденным Министерством здравоохранения Республики Беларусь [21].
Проводили стратификацию риска неблагоприятного исхода заболевания. К высокому риску относились пациенты с поражением легочной ткани по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК) более 40% плюс один из дополнительных показателей: наличие по шкале Ш0КС-C0VID более 10 баллов, кислородозависимости ^р02 <92%), уровня индекса отношений нейтрофилов к лимфоцитам (иН/Л >6,7), абсолютного уровня лимфоцитов (<0,8 х 109/л), уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ >600 Ед/л), индекса коморбидности (>3), длительности лихорадки (>5 дней), уровня ИЛ-6 (> 40 нг/мл), уровня D-димера (>1000 нг/ мл). К основной группе отнесены пациенты, которым по дизайну исследования планировалась отличная от протокола антикоагулянтная терапия (использование промежуточных либо лечебных доз антикоагулянтов в зависимости от риска неблагоприятного исхода). Этическим комитетом ГГКБ №3 не найдено нарушений, противоречащих этике и морали в проведении исследования.
В обсервационном наблюдении пациенты ранжированы в основную и контрольную группу. В основную группу (п=193) вошли пациенты терапевтического отделения №3, в контрольную (п=2040) -пациенты других отделений. Пациентам основной группы высокого риска предложен переход с профилактической дозы антикоагулянтной терапии с учетом веса пациента на «промежуточную» 5000 Ед нефракционированного гепарина (НФГ) через 6 часов при весе до 100 кг, 7500 Ед через 6 часов у пациентов с весом более 100 кг либо лечебной с использованием низкомолекулярного гепарина (НМГ) в дозе 0,6 мл фрагмина (дальте-парин натрия) 2 раза в день по решению консилиумов. Доза антикоагулянтов в основной группе снижалась до «промежуточной» через трое суток после стабилизации состояния пациента. При умеренном риске неблагоприятного прогноза в обеих группах, высокого риска в контрольной группе назначался НФГ 5000 Ед через 8 часов пациентам весом до 100 кг 7500 Ед весом более
100 кг либо НМГ (дальтепарин натрия) 0,3 и 0,6 мл 1 раз в день [21].
Глюкокортикостероидная терапия (ГКС) назначалась, исходя из степени тяжести формы клинического течения инфекции COVID-19, клинического состояния пациента, риска неблагоприятного прогноза, сохранения лихорадки и падения сатурации менее 92%, согласно временным рекомендациям Министерства здравоохранения Республики Беларусь [21]. Пациентам основной группы с уровнем ЛДГ >600 Ед/л после стабилизации общего состояния (3-5 суток) назначался Тиотриазолин 2,5% - 4,0 внутривенно на 100 мл физиологического раствора на курс из 10 инфузий. ЛДГ1 определялся при поступлении всем пациентам, ЛДГ2 - после клинической стабилизации состояния пациентов (3-5-е сутки) в обеих группах, ЛДГ3 - через десять дней от предыдущего показателя либо по клиническим показаниям.
Исследования выполнялись на КТ So-matom Emotiob 6 (Siemens) со спиральным типом сканирования. В качестве первичной «твердой» конечной точки исследования оценивалась выживаемость пациентов, в том числе в зависимости от риска неблагоприятного исхода. В качестве вторичной точки исследования оценивалась динамика ЛДГ в зависимости от использования лекарственного средства Тиотриазолин.
Средний возраст пациентов составил 63,0 (59,0; 71,0) года в основной, 64,0 (55,0; 72,0) года - в контрольной группе; 44,6% и 38,25% мужчин в основной и контрольной группах соответственно, р>0,05 (табл. 1). Описание количественных данных представлено в виде медианы и интерквартильного размаха (медиана и 25%-75% процентили). Количественные данные между группами сравнивались с использованием критерия Манна - Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался при р<0,05. Для расчета выживаемости использовалось построение кривой Каплан - Мейера. В работе использовался статистический пакет SPSS 17,5.
Клиническая характеристика пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой клинического течения инфекции COVID-19 представлена в таблице 1.
Результаты и обсуждение
Наиболее важным результатом любого исследования является оценка выживаемости в данном сплошном обсервационном наблюдении. Более активная антикоагулянтная терапия с первых суток госпитализации в основной группе, присоединение ГКС вплоть до пульстерапии для подавления гипериммунности позволили увеличить выживаемость у стационарных пациентов со среднетяжелой, тяжелой пневмонией на фоне инфекции
цаШЕб^Э Выживаемость среди пациентов высокого и умеренного риска неблагоприятного исхода при инфекции COVID-19, п (%)
Группа Высокий риск неблагоприятного прогноза Выживаемость, п (%), х2, р1-2 Умеренный риск неблагоприятного прогноза Выживаемость, п (%), х2, р1-2
Основная группа1 п=193 п=95 п=90 (94,7%) Х2=23,902 р=0,0001 п=98 п=93 (94,9%) Х2=2,779 р=0,116
Контрольная группа2 п=2040 п=557 п=396 (71,1%) п=237 п=213 (89,9%)
Примечание: р1-2 - достоверность различий показателей между таковыми в рассматриваемых группах.
ЦаШЕн^м Эффективность использования Тиотриазолина в снижении повреждения тканей (динамика ЛДГ3-2) у пациентов со среднетяжелой, тяжелой клинической формой инфекции COVID-19 на стационарном этапе
Группы исследования 5-8-е сутки госпитализации ЛДГ2, Ед/л Конечная ЛДГ3 через 10 дней терапии, Ед/л Динамика ЛДГз-2, Ед/л Уровень достоверности, р
Основная (п=89) + Тиотриазолин 1166,4±525,6* 698,8±252,2 -467,6±564,91-2 0,00011-2
Контрольная (п=843) - Тиотриа-золин 904,8±410,5 689,1±270,6 -215,7±346,51-2
Примечание: ЛДГ - лактатдегидрогеназа; * - достоверность различий между показателями основной и контрольной групп по исходным данным, р=0,001, 1-2 -достоверность различий между основной и контрольной группой в динамике между конечной и исходной ЛДГ, р=0,0001; ЛДГ2-2 - динамика изменений ЛДГ между итоговым измерением ЛДГ3 и исходным ЛДГ2.
COVID-19, причем кривые выживаемости расходятся с первого дня госпитализации (рис. 1).
Увеличение выживаемости у стационарных пациентов с COVID-19 составило от 84,6% в контрольной группе, до 94,8% - в основной группе, х2=14,820, р=0,0001. Однако, учитывая разделение пациентов на группы высокого и умеренного рисков неблагоприятного исхода, важной оценкой явилась оценка выживаемости с учетом данного параметра (табл. 2).
При оценке выживаемости среди пациентов со среднетяжелой, тяжелой пневмонией с инфекцией COVID-19 с умеренным риском неблагоприятного прогноза при поступлении в стационар получены следующие результаты: выживаемость в контрольной группе составила 89,9% против 94,9% в основной группе. Достоверности различий не получено (х2=2,779, р=0,116). Напротив, в группах с ранжированием в высокий риск неблагоприятного прогноза получены достоверные различия в выживаемости, в контрольной группе данный показатель составил 71,1%, в основной - 94,7%, х2=23,902, р=0,0001. Основная разница в лечебной тактике
заключалась в реализации постельного режима для продолжающих температурить пациентов либо сохранении у них температурной реакции свыше 38 °С, назначении антикоагулянтов в лечебной дозе, индивидуальном определении дозы ГКС [2, 22-24]. Проведенные нами ранее рандомизированные исследования позволили для каждого пациента разработать индивидуальную стратегию лечения, учитывая степень тяжести его состояния, процент поражения легких, иммунную и воспалительную составляющую заболевания, коморбидность (особенно сердечно-сосудистая патология, поражение почек, расчет скорости клубочковой фильтрации), проведя катетеризацию мочевого пузыря пациентам, ранжированным в высокий риск неблагоприятного исхода [23]. Поэтому полученные результаты оказались для нас более закономерными в основной группе, позволили в дальнейшем их активнее использовать по всему стационару после окончания периода обсервационного наблюдения [24].
Важным с позиции стабилизации общего состояния пациентов явилось получение новых знаний о «захвате»
коронавирусной инфекцией контроля над метаболизмом клетки, снижение ответных реакций на внедрение вируса ввиду подавления реакций окислительного фосфорилирования и резкого снижения производства энергии, увеличения гликолитических реакций со сдвигом реакций в сторону образования лактата. В таких условиях инфекции COVID-19 удается увеличить свою репликационную активность. Использовав ресурсы клетки, опустошив ее и запустив апоптотические реакции, коронавирус стремительно поражал новые клетки, увеличивая объем пораженной ткани как с позиции васкулита мелких и средних артерий с формированием микротромбоза, так и с поражением альвеол и развитием выраженной гипо-ксемии, гипериммунного состояния [3]. Ряд проведенных нами и отечественными авторами работ показали эффективность использования лекарственного средства Тиотриазолин по снижению уровня лактата, обеспечению клетки дополнительной энергии, усилению гликолиза в неповрежденных клетках для выработки энергии, увеличению антиоксидантной, гепатопротекторной, антиишемической защиты клеток организма, восстановлению функции поврежденных эритроцитов, увеличению доставки кислорода к поврежденным органам [17, 19, 20-24]. Реализация данных эффектов позволила стабилизировать общее состояние пациентов, снизить кислородозависимость, уровень ЛДГ по сравнению с контрольной группой, улучшить качество жизни [25]. В данном обсервационном наблюдении также проанализирована динамика лактата (ЛДГ) в изучаемых группах (табл. 3).
Уровень ЛДГ в основной группе был достоверно выше и составил 1166,4±525,6 Ед/л по сравнению с контрольной группой (904,8±410,5 Ед/л, р=0,001). Данная разница косвенно свидетельствует о более тяжелом течении заболевания в основной группе. Назначение метаболического препарата Тиотриазолин, имеющего в основе своего действия снижение уровня ЛДГ с мощным гепатопротекторным и антиоксидантным, антигипоксантным эффектом, привело к достоверно значимым результатам. Так, в основной группе уровень ЛДГ снизился через 10 дней терапии до уровня 698,8±252,2 Ед/л (снизился на 467,6 Ед/л) по срав-
_ Эффективность использования Тиотриазолина
при инфекции COVID-19
нению с таковым в контрольной группе 689,1±270,6 Ед/л (динамика снижения на 215,7 Ед/л), р=0,0001.
Таким образом, доказана эффективность применения, и могут быть определены новые показания для назначения лекарственного препарата Тиотриазолин стационарным пациентам с пневмонией со среднетяжелой, тяжелой клинической формой течения инфекции COVID-19. Наглядная информация по механизмам снижения метаболической активности инфекции COVID-19 посредством использования Тиотриазолина представлена на рисунке 2.
Индивидуализация подходов к терапии COVID-19: деление на риски неблагоприятного исхода в день госпитализации на основании анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных, использование отличных схем антикоагулянтной, глюкокортикостеро-идной терапии по решению консилиумов, раннее использование постельного режима, кислородной терапии, катетеризации мочевого пузыря позволили достоверно влиять на выживаемость пациентов.
Выводы:
1. Индивидуализация терапии пациентов с пневмонией со среднетяжелой, тяжелой клинической формой заболевания при инфекции COVID-19 позволила увеличить выживаемость с 84,6% в контрольной до
94,8% в основной группе, х2=14,820, р=0,0001.
2. Использование лечебных (промежуточных) доз антикоагу-лянтной и оптимальной ГКС терапии с учетом коморбидности, ранней кислородотерапии, постельного режима у пациентов высокого риска неблагоприятного исхода со сред-нетяжелой и тяжелой клинической формой течения инфекции COVID-19 позволяет увеличить выживаемость с 71,1% в контрольной до 94,7% в основной группе, Х2=23,902, р=0,0001.
3. Применение Тиотриазолина у пациентов с COVID-19 на стационарном этапе позволило уменьшить
повреждение клетки со снижением уровня ЛДГ в основной группе с 1166,4±525,6 до 698,8±252,2 Ед/л (-467,6 Ед/л) против динамики от 904,8±410,5 до 689,1±270,6 Ед/л (-215,7 Ед/л) данного маркера в контрольной группе, р=0,0001.
4. Эффективность использования препарата Тиотриазолин у стационарных пациентов с пневмонией со среднетя-желой, тяжелой клинической формой течения инфекции COVID-19 является абсолютно обоснованной.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / S. LopesLeon [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - Vol.11 (16144). https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8
2. Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Краснова Т.Н., Малахов П.С. // Кардиология. - 2020. - №60 (6). -С.15-29. doi: 10/18087/cardio.2020.6.n1226
3. Metabolic perturbation associated with COVID-19 disease and SARS-CoV-2 replication / Krishnan Shuba [et al.] // Mol. Cell Proteomics. - 2021 https:// doi.org/10.1016/j.mcpro.2021.100159
4. Саливончик, Д.П., Саливончик Е.И. // Рецепт. -2020. - №5. - С.680-693.
5. Farhana A., Lappin S.L. Biochemistry, lactate dehydrogenase. - Treasure Island (FL), 2021.
6. Henry B.M., Aggarwal G., Wong J., et al. // Am. J. Emerg. Med. - 2020. - Vol.38. - P.1722-1726. doi: 10.1016/J.AJEM.2020.05.073
7. Martha J.W., Wibowo A., Pranata R. // Postgrad Med J. - 2021. - doi: 10.1136/postgradmedj-2020-139542
8. Martinez-Urbistondo M., Mora-Vargas A., Expósito-Palomo E., et al. // Mediat Inflamm. - 2020: 2914275. doi: 10.1155/2020/2914275
9. Shi J., Li Y, Zhou X., et al. // BMC Med. -2020. - Vol.18. - P.168. doi: 10.1186/s12916-020-01633-7
10. Wu M., Yao L., Wang Y, et al. // Respir Res. -
2020. - Vol.21. - P.171. doi: 10.1186/s12931-020-01427-8
11. Yan H., Liang X., Du J., et al. // Proteomics. -
2021. doi: 10.1002/pmic.202100002
12. Zhou Y, Ding N., Yang G., et al. // Ann. Transl. Med. -2020. - Vol.8. - P.1118. doi: 10.21037/atm-20-2411
13. Lactate dehydrogenase level as a COVID-19 severity marker / Szarpak Lukasz [et al.] // J. AJEM. - 2021. - Vol.45. - P.638-639. doi: 10.1016/j. ajem.2020.11.025
14. Lactate dehydrogenase and susceptibility to deterioration of mild COVID-19 patients: a multicenter nested case-control study / Shi Jichan [et al.] // J. AJEM. - 2020. - Vol.18, N1. - P.168. doi: 10.1186/ s12916-020-01633-7
15. Lactate dehydrogenase and C-reactive protein as predictors of respiratory failure in COVID-19 patients / Erika Poggiali [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2020. -Vol.509. - P.135-138. doi: 10.1016/j.cca.2020.06.012
16. Faloppi L., Bianconi M., Giampieri R., et al. // Oncotarget. - 2015. - Vol.6. - P.35087-35094. doi: 10.18632/oncotarget.5197
17. Мазур И.А. Тиотриазолин. - Запорожье, 2005. - 146 с.
18. Valenza IF // Critical Care. - 2005. - Vol.5, N6. -P.588-593.
19. Netyazhenko V.Z., Mal'chevskaya TI. // Listapad. -2010. - Vol.22, N251. - P.3-5.
20. Саливончик, Д.П., Саливончик Е.И. // Журнал кардиореспираторных исследований. - 2021. -Т.2 (№2). - С.68-76.
21. Recommendations (temporary) on the organization of medical care for patients with COVID-19 infection (Order of the Ministry of Health of the Republic of Belarus 11.11.2021 No. 1424).
22. Саливончик, Д.П., Стома И.О., Доценко Э.А., Иванцов О.А., Лемешков Л.А., Лисицын А.Г. // Кардиология в Беларуси. - 2021. - Т.13 (№3). -С.336-353.
23. Саливончик Д.П. // Проблемы здоровья и экологии. - 2021. - Т.18 (№2). - С.155-162.
24. COVID-19: эффективность и безопасность антикоагулянтной, глюкокортикоидной и метаболической терапии / Д.П. Саливончик, И.О. Стома, Э.А. Доценко, Н.Н. Куденьчук, Е.И. Саливончик, И.А. Худяков, М.Н. Меньшакова, Е.И. Малащенко, С.Д. Саливончик, К.О. Бондарева, Е.А. Степа-нец, О.В. Коновалова, Е.В. Кухорева // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -
2022. - Т.11, №1. - С.25-33. doi: https.://doi. org/10/33029/2305-3496-2022-11-1-0-00
25. Тиотриазолин у пациентов со среднетяжелой клинической формой инфекции COVID-19 и высоким уровнем лактатдегидрогеназы: эффективность и безопасность / Д.П. Саливончик, И.А. Худяков, М.Н. Меньшакова, Н.И. Гавриленко, С.Д. Саливончик, О.С. Пригожая, Е.И. Саливончик // Рецепт. - 2022. - №2. - С.680-693.
Поступила 18.01.2022 г.
