CC BY
15УДК: 547.363:547.394:632.934
ТЕЛОМЕРЫ 1,3-БУТАДИЕНА С ВОДОЙ И ОКИСЬЮ УГЛЕРОДА В НАПРАВЛЕННОМ СИНТЕЗЕ ФЕРОМОНОВ НАСЕКОМЫХ
Г.Ю. Ишмуратов, М.П. Яковлева, В.А. Выдрина, Э.Р. Нуриева, М.Г. Гиниятуллин, Н.М. Ишмуратова
Гумер Юсупович Ишмуратов*, Марина Петровна Яковлева, Валентина Афанасиевна Выдрина, Эвелина Рашитовна Нуриева, Наиля Мавлетзяновна Ишмуратова
Лаборатория биорегуляторов насекомых, Уфимский Институт химии УфИЦ РАН, просп. Октября, 71, Уфа, Российская Федерация, 450054 E-mail: [email protected]
Марат Гиндуллинович Гиниятуллин
Кафедра пчеловодства, частной зоотехнии и разведения животных, Башкирский государственный аграрный университет, ул. 50-летия Октября, 34, Уфа, Российская Федерация, 450001 E-mail: [email protected]
Феромоны насекомых хорошо вписываются в современную концепцию интегрированной защиты растений, главной целью которой выступает не полное уничтожение насекомых-вредителей, а управление их численностью без затрагивания или затрагивания в минимальной степени всех других организмов в биоценозе. Поскольку феромоны вырабатываются в организмах насекомых чаще всего в нанограммовых количествах, единственным путем их получения для практических целей является многостадийный химический синтез. В связи с достижениями металлокомплексного катализа стал доступным целый ряд олигоме-ров, соолигомеров и теломеров низших 1,3-диенов регулярной структуры, поэтому изучение хемо-, стерео- и региоселективных путей превращений этих субстратов в практически важные низкомолекулярные биорегуляторы насекомых является актуальным. В авторском обзоре представлены результаты исследований лаборатории биорегуляторов насекомых Уфимского Института химии УфИЦ РАН по применению доступных синтетических те-ломеров 1,3-бутадиена с водой и окисью углерода - 2Е,7-октадиен-1-ола и изопропил-3Е,8-нонадиеноата, соответственно, с Е-стереоизомерной чистотой не менее 98% в направленном синтезе моно- и диеновых компонентов ацетогениновой и макролидной структуры целого ряда феромонов экономически важных вредоносных насекомых отрядов Lepidoptera и Coleoptera (полового феромона плодовой средиземноморской мушки Ceratitis capitata, фруктовой листовёртки Archips argyrospilus и лугового мотылька Loxostege sticticalis, гессенской мухи Mayetiola destructor, минирующей свекловичной моли Scrobipalpa ocellatella, гроздевой листовертки Lobesia botrana, самок кольчатого шелкопряда Malocosoma neustra L., тутового шелкопряда Bombyx mori, смородинной стеклянницы Synanthedon tipuliformis и древесницы въедливой Zenzerapyrina, бабочки дынной Dacus cucurbitae, персиковой моли Anarsia lineatella, озимой совки Agrotis segetum) и 9-оксо-2Е-деценовой кислоты - многофункционального феромона матки медоносной пчелы Apis mellifera L., с использованием на ключевых стадияхреак-ций гидридного восстановления, гидроборирования- или гидроалюминирования-окисления, катализированного кросс-сочетания, олефинирования по Виттигу и др.
Ключевые слова: феромоны насекомых отрядов Lepidoptera и Coleoptera и медоносной пчелы, теломеры 1,3-бутадиена с водой и окисью углерода, синтез
Для цитирования:
Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Выдрина В.А., Нуриева Э.Р., Гиниятуллин М.Г., Ишмуратова Н.М. Теломеры 1,3-бутадиена с водой и окисью углерода в направленном синтезе феромонов насекомых. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2019. Т. 62. Вып. 10. С. 49-60 For citation:
Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Vydrina V.A., Nurieva E.R., Giniatullin M.G., Ishmuratova N.M. Telomers of 1,3-butadiene with water and carbon oxide in directed synthesis of insect's pheromones. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2019. V. 62. N 10. P. 49-60
TELOMERS OF 1,3-BUTADIENE WITH WATER AND CARBON OXIDE IN DIRECTED SYNTHESIS OF INSECT'S PHEROMONES
G.Yu. Ishmuratov, M.P. Yakovleva, V.A. Vydrina, E.R. Nurieva, M.G. Giniatullin, N.M. Ishmuratova
Gumer Yu. Ishmuratov*, Marina P. Yakovleva, Valentina A. Vydrina, Evelina R. Nurieva, Nailya M. Ishmuratova Laboratory of Insect Bioregulators, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal University Research Center of the RAS, Oktyabrya ave., 71, Ufa, 450054, Russia E-mail: [email protected]
Marat G. Giniatullin
Department of Beekeeping, Private Animal Husbandry and Animal Breeding, Bashkir State Agrarian University, 50 years of October st., 34, Ufa, 450001, Russia E-mail: [email protected]
Insect pheromones fit well into the modern concept of integrated plant protection, the main purpose of which is not the complete destruction of insect pests, but the management of their number without affecting or affecting to a minimum extent all other organisms in the biocenosis. Since pheromones are produced in insect organisms most often in nanogram quantities, the only way to obtain them for practical purposes is through multi-stage chemical synthesis. In connection with the achievements of metal complex catalysis, a number of oligomers, co-oligomers, and telomeres of lower 1,3-dienes of regular structure became available, therefore, the study of the chemo-, stereo, and regioselective pathways for the conversion of these substrates into practically important low-molecular insect bioregulators is relevant. The author's review presents the results of studies of the laboratory of insect bioregulators of the Ufa Institute of Chemistry of the Ufa Scientific Center of the Russian Academy of Sciences on the use of available synthetic telomeres of 1,3-butadiene with water and carbon monoxide - 2E,7-octadiene-1-ol and isopropyl-3E,8-nonadienoate, respectively, with E-stereoisomeric purity of not less than 98% in the directed synthesis of mono- and diene components of the acetogenin and macrolide structure of a number ofpheromones of economically important harmful insects of the orders Lepidoptera and Coleoptera (sex pheromone of Mediterranean fruit fly Ceratitis capitata, fruit-tree leafroller moth Archips argyrospilus and meadow moth Loxostege sticticalis, Hessian fly Mayetiola destructor, beet moth Scrobipalpa ocellatella, European grapevine moth Lobesia botrana, of females lackey moth Malocosoma neustra L., silkworm Bombyx mori, currant borer moths Synanthedon tipuliformis and wood leopard moth Zeuzera pyrina, the melon fly Dacus cucurbitae, the peach twig borer moths Anarsia lineatella, the turnip moth Agrotis segetum) and 9-oxo-2E-decenoic acid - the multifunctional queen pheromone of the honeybee Apis mellifera L., using at key stages reactions of hydride reduction, hydroboration- or hydroalumination-oxidation, catalyzed cross-coupling, Wittig olefination, etc.
Key words: insect pheromones of Lepidoptera butadiene with water and carbon monoxide, synthesis
В защите растений от вредных насекомых значительное внимание уделяется селективным, используемым в ничтожно малых дозах экологически чистым средствам воздействия на насекомых-вредителей. К наиболее современным химическим средствам, способным эффективно регулировать численность определенных экономически важных видов членистоногих, относятся феромоны, выделяемые ими в чрезвычайно малых количествах и используемые для внутривидового общения. Химический синтез данных вторичных метаболитов является на сегодня единственным способом их получения для практического использования [1-19].
and Coleoptera orders and honeybee, telomeres of 1,3В связи с достижениями металлокомплексного катализа стал доступным целый ряд олигомеров, со-олигомеров и теломеров низших 1,3-диенов регулярной структуры, поэтому изучение хемо-, стерео- и региоселективных путей превращений этих субстратов в практически важные низкомолекулярные биорегуляторы насекомых является актуальным.
В представленном обзоре обобщены результаты исследований авторов статьи в целенаправленном получении ряда феромонов насекомых отрядов Lepidoptera и Coleoptera, в том числе и ме-
доносной пчелы Apis mellifera L., на основе доступных теломеров 1,3-бутадиена с окисью углерода -изопропил-3Е,8-нонадиеноата (1) [20] - и водой -2Е,7-октадиен-1-ола (2) [21] c Е-стереоизомерной чистотой не менее 98%.
CO, i-PrOH
Pd(OAc)2 - PPh3 C°2Pr-í
90% 1
Pd(PPh3)n(H2O)m
74%
Исходя из диеноата 1, разработан удобный способ получения полового феромона плодовой средиземноморской мушки Ceratitis capitata -(6£)-нонен-1-ола (3) [22].
HO(CH2)5"
Углеродный скелет субстрата 2 соответствует структуре феромона 3, и необходимые превращения исходного соединения были выполнены за 5 несложных операций по сложноэфирной функции и концевой двойной связи. Гидроборирование эфира 2 9-борабицикло[3.3.1]нонаном (9-ББН) проходит региоспецифично, и после обработки борорганического интермедиата перекисью водорода в присутствии ацетата натрия ведет хемоселек-тивно к изопропил 9-гидрокси-3£'-ноненоату (4), который превращен в тетрагидропиранильное производное 5, восстановленное в монозащищенный диол 6. Его переводом в тозилат 7 с последующим гидридным восстановлением завершается синтез феромона 2 с содержанием основного Е-стереоизо-мера не менее 98%, согласно данным капиллярной ГЖХ, общий выход которого в расчете на исходное 1 составил 41%.
2
2
3
1. 9-BBN
2. H2O2 , AcONa
HO(CH2)5
CO2Pr-/
DHP, TsOH
89%
THPO(CH2)5
CO2Pr-/
DIBAH
89%
1
4
5
THPO(CH2)5
,OH TsCl, Py
,OTs
92%
THPO(CH2)5
1. LiAlH4
2. TsOH, MeOH-H2O
76%
3
6
7
На примерах получения [23] целого ряда вторичных метаболитов насекомых Е-конфигура-ции: бЕ-нонен-1-ола (3) и его ацетоксипроизвод-ного 8, а также ПЕ-тетрадецен-1-ола (9) и его ацетата 10 - феромонов плодовой средиземноморской мушки, фруктовой листовёртки Archips argyrospi-1ш и лугового мотылька Loxostege sticticalis, соответственно, продемонстрирован дополнительный потенциал субстрата 1 после превращения его при действии литийалюмогидрида в диенол 11.
10 11
Углеродный остов гомоаллильного спирта 11 соответствует структуре первых двух феромонов 3 и 8. Трансформация его в 6£-моноеновый спирт 3 выполнена за 3 операции с участием ви-нильного фрагмента и спиртовой функции: заменой гидроксильной группы на тозилокси-функ-цию, восстановление литийалюминийгидридом промежуточного тозилокси-производного 12 и завершающее переалкилирование триизобутилалю-миния образующимся 1,6£-нонадиеном (13) с заключительным окислением промежуточного алю-минийорганического интермедиата кислородом.
1. LiAlH4 .
2. H2O
Et2O
95%
11
TsCl, Py 92% *
12
1. LiAlH4 , Et2O ^OTs 2. H2O _
82%
1
13
1. ¿-Bu3Al
2. O2 3
3. H2O 63%
Ac2O, Py 93% *
8
3
Е-Алкенол 3, в свою очередь, послужил субстратом в получении его гомолога - феромона 9. Для чего был превращен в тозилат 14 и после чего введен в реакцию кросс-сочетания с литийкуп-
TsCl, Py 95%
TsO(CH2)5
l4
В синтезах оптически активных низкомолекулярных биорегуляторов насекомых большие синтетические резервы имеет этил-35"-гидроксибу-таноат (15) (энантиомерный избыток (ее) ~97%), получаемый микробиологическим восстановлением почвенным дрожжевым штаммом «80-11» ацетоуксусного эфира (16).
CO2Et
CO2Et
^(CHV
15 16 17
Нами показано [24], что с использованием цепочки хемоселективных превращений хираль-
ратным реагентом из 5-бром-1(1-этокси)этоксипен-тана. После традиционного удаления защитной группы получен целевой феромон 9 с общим выходом 35% в расчете на диеноат 1, а ацетилирование спирта 9 привело к экзо-гормону 10.
1. [EEO(CH2)5]2CuLi
2. H2O_
82%
Ac2O, Py
93%
l0
ный синтон 15 может быть применен при получении оптически активного полового феромона гессенской мухи Mayetiola destructor 17 с полным сохранением конфигурации асимметрического центра. Конвергентный синтез 2^-тридецен-10£'-енилацетата (17) на основе этил-З^-гидроксибута-ноата (15) базируется на использовании на ключевой стадии реакции катализированного кросс-сочетания хирального тозилата 20 - продукта несложных превращений ацетоуксусного эфира (16) по маршруту 16^15^18^19^20, с реагентом Гри-ньяра из непредельного бромида 21, полученного из субстрата 1 через стадию соответствующего спирта 3.
l6
culture "80-11" 79%
l5
DHP, PPTS 91%
OTHP
lS
CO2Et
LiAlH4 90% '
OTHP
l9
OH
TsCl, Py 98%
3
9
O
OTHP
OTs
1) 2l, Mg, Li2CuCl4
2) TsOH, Me2OH-H42O
3) Ac2O, Py, DMAP
54%
20
l7
PBr3, Py
21
Исходя из того же диенового эфира 1, разработана схема синтеза 3Е-додецен-1-илацетата (22) - мажорного составляющего полового феромона минирующей свекловичной моли БсгоЫра1ра осе1Ше11а [22].
Me(CH2)7^ 22
В структуре феромона 22, как и в субстрате 1, Е-двойная связь находится в 3-ем положении, и изменение структуры 1 состояло в наращивании на
3 атома углеродного скелета. Это преобразование выполнено в 5 стадий. На первой из них диеноат 1 восстанавливали в 3Е,8-нонадиен-1-ол (11), после его превращения в ацетат 23 выполнено хемоселек-тивное гидроборирование-окисление, давшее а,ю-ацетоксиспирт 24, далее переведенный в соответствующий ацетоксибромид 25. Реакция кросс-сочетания последнего с н-пропилмагнийбромидом проходила при -15 °С хемоселективно по атому брома и приводила к целевому 22 с общим выходом в расчете на исходный 1 29%.
3
ЭТБЛЫ
95%
11
Лс20
92%
23
1. 9-ББЫ ОАс 2. ЛсОЫа, Ы202
71%
Ы0(СЫ2)5-
.ОЛс
1. TsCl, Ру
2. ЫБг
82%
24
Лс0(СЫ2)6.,
26
27
Бг(СЫ2)5"
25
PrMgБr, Ы2СиС14 -150С
56%
22
На основе 2Е,8-нонадиеналя (26), синтезированного окислением-изомеризацией при 140 °С спирта 11, осуществлена эффективная схема синтеза 7Е,92-додекадиен-1-илацетата (27) - полового феромона гроздевой листовертки Lobesia ЪоШт [22].
Олефинирование диеналя 26 н-пропи-лидентрифенилфосфораном ведет к 32,5Е,11-доде-катриену (28), который переведен в экзо-гормон 27 с применением последовательных реакций гидро-борирования-окисления и заключительного ацили-рования. Суммарный выход феромона 27 в расчете на исходный 1 составил 17%.
11
1. РСС
2. 1400С
51%
26
РгРРЬ31+Бг- / МаМ^Ме3)2
64%
Диеновый эфир 1 оказался также пригодным субстратом при получении [25] рацемического аналога 29 макролидного феромона агрегации крошечного мукоеда Cryptolestes pusillus, имеющего структуру 52-тетрадецен-13£'-олида.
29
1. 9-ББМ
2. Ы202 , Лс0№
3. Лс20 / Ру
54%
27
28
Синтез начинался с окисления 3Е,8-но-надиен-1-илацетата (23) по Уоккеру-Цудзи до мо-ноенового ацетоксикетона 30, затем превращенного в этилендиоксипроизводное 31, щелочным
гидролизом которого была высвобождена гидрок-сильная функция. Образующийся непредельный гидроксикеталь 32 прогидрирован в его насыщенный аналог 33, окисленный в альдегид 34. Его Z-стереоселективное олефинирование по Виттигу 4-карбоксибутилидентрифенилфосфораном и последующее гидридное восстановление промежуточной 13-оксо-5Z-тетрадеценовой кислоты (35) приводило к базисной гидроксикислоте 36 с общим выходом в расчете на исходный 1 18%. Последующая макролактонизация завершила синтез рацемического аналога феромона 29, при этом стереохи-мическая чистота Z-ненасыщенной оксикислоты 36 и целевого макролида 29 составляла 95%.
1. Б1БЛЫ
2. Лс20, Ру
37.4% *
23
02 , Р(1С12-Си2С12
74%
30
0Лс (СЫ20Ы)2 , Ру-Тв0Ы
31
„0Лс
К0Ы, Ме0Ы
83%
ЮЫ
ы2 , Ра-С
92%
О
—>
0
1
0
0
0
0
17У. исИеЪп. гауе± КЫш. КЫш. ТекЬио1. 2019. V. 62. N 10
53
Il PCC I | 1. [HO2C(CH2)4PPh3]+Br-, NaN(SiMe3)2
O\ _^ O 2. HCl, Me2CO
78%
(CH2)7OH ^ ^(CH2)6CHO 54%
34
Нами также продемонстрированы возможности 2Е,7-октадиен-1-ола (2) в синтезах феромонов насекомых с применением его свойства хемо-селективно окисляться в 2Е,7-октандиеналь (37), как оказалось, способного к селективному озоно-лизу по концевой двойной связи. Частичным озо-нолизом альдегида 37 с последующим восстановлением пероксидных продуктов Me2S или PhзP и дальнейшей обработкой NH4Q в метаноле с выходом 68% получали монозащищенный диальдегид 38 [26]. Также в качестве базового соединения в синтезе феромонов применялся 2Е-октен-1,8-диол (39), синтезируемый по Ямамото [27] катализируе-
мым PhB(OH)2 регио- и хемоселективным присоединением AlChH к субстрату 2 с последующим окислением промежуточного борорганического соединения кислородом, и 8-йод-2Е-октен-1-ол
(40) - продукт процесса гидроалюминирования-йо-дирования.
На основе монозащищенного диальдегида 38 предложена схема синтеза 5£,72-додекадиеналя
(41) и его производных - спирта 42 и ацетата 43 -составных частей феромона самок кольчатого шелкопряда Malocosoma neustra L., а из йодгидрина 40 синтезированы 10E,12Z- (44) и 10Е,12Е- (45) -гек-садекадиен-1-олы - составляющие феромона тутового шелкопряда Bombyx mori.
HO(CH2)5"
OH
39
1. HAlCl2 , PhB(OH)2
2. O2
1. HAlCl2 , PhB(OH)2
2. I2
50%
PCC
37
68%
1. O3 , c-C6H12 , MeOH
2. Me2S or PPh3
2
O
3
MeOH, NH4Cl
HO(CH2)9
44
Создание углеродного остова феромонов 41-43 выполнено [26] конденсацией моноальдегида 38 с н-пентилидентрифенилфосфораном. Кислотный гидролиз полученного диенового ацеталя
45
46 дал ¿^-непредельный феромон 41, восстановление которого привело к спирту 42, легко превращенному в ацетат 43. Общие выходы экзо-гормо-нов 41-43 составили 50, 45 и 36%, соответственно, на моноацеталь 38.
C5H11PPh3I+Br", NaN(SiMe3)2
60%
84%
46
MeOH, H2SO4
_.. 41 Ь'Л1Ы4 , 42 ЛсС1, Ру>
89% 80%
По результатам капиллярной ГЖХ, ацетат 43 состоит на 92% из одного стереоизомера. Спектральные данные (13С ЯМР, ПМР и ИК) соответствующего спирта 42 идентичны с данными для 5Е,7Z-изомера 42. Дополнительным доказательством такой геометрии двойных сопряженных связей в продукте реакции 46 является положение в спектре 13С ЯМР сигналов аллильных С4- и С9-ато-мов (32,57 и 27,42 м.д.), соответственно, четко свидетельствующее о Е- и Z-конфигурации А5- и Д7-связей.
В предложенных нами [28] схемах синтеза экономически важного феромона шелкопряда тутового 44 и его Е,Е-стереоизомера 45 субстратом являлся 2Е,7-октадиеналь (37). Создание его углеродного остова начиналось с построения диеновой сопряженной системы. С этой целью олефинирова-нием альдегида 37 н-бутилидентрифенилфосфора-
BuP+Ph3Br-, NaN(SiMe3)2
43
ном получен 1,6Е,8Z-додекатриен (47), содержащий по данным ГЖХ анализа не менее 96% основного изомера. Региоселективное гидроборирова-ние-окисление триена 47 по концевой двойной связи дало Е^-диеновый спирт 48, превращенный далее в ключевое соединение - 1-йод-6Е,8Z-доде-кадиен (49), при этом наличие главного стереоизо-мера снижалось до 85%. Почти индивидуальный Е^-диенилиодид 49 (по данным капиллярной ГЖХ стереохимическая чистота более 96%) удалось получить из йодгидрина 39 переводом его в йодаль-дегид 50 с дальнейшим олефинированием по Вит-тигу. Но дальнейшее удлинение на 4 атома углеродной цепочки иодида 49, исполненное катализированным кросс-сочетанием, вело к полной изомеризации диеновой системы: после деблокирования с гидроксильной группы получили практически индивидуальный Е,Е-изомерный диенол 45 с суммарным выходом 18% в расчете на диеналь 37.
1. 9-BBN .. 2. Ы202 , Лс0№
72%
48
1. TsCl, Py
2. NaI, Me2CO
76%
49
BuP+Ph3Br-NaN(SiMe3)2
65%
PCC 91%
39
50
48%
1. MgBr(CH2)4OTHP, CuBr
2. TsOH, MeOH-H2O
O
45
Из-за того, что описанное выше превращение диениодида 49 дало исключительно изомери-зованный диеновый спирт 45 Е,Е-конфигурации, для синтеза ДЕ-стереоизомера 44 была применена иная стратегия. Йодгидрин 40 переведен в ТГП-производное 51, в котором удлинение углеродного остова выполнено взаимодействием с реагентом Гриньяра из ТГП-эфира 4-бромбутан-1-ола. Образующийся С12-диол 52 селективно окислен в соответствующее дикарбонильное производное, в котором при обработке МеОН и катализировании
NH4CI удается избирательно защитить одну из карбонильных функций и получить 12,12-диметокси-2Е-додеценаль (53). Его олефинирование по Вит-тигу протекало стереоспецифично (по данным капиллярной ГЖХ содержание EZ-изомера было более 98%) и привело EZ-диеновому ацеталю 54, стереохимия которого без изменений была перенесена в целевой феромон после заключительных операций: кислого гидролиза и восстановления алюмо-гидридом лития промежуточного диенового альдегида 55. Суммарный выход биорегулятора 44 составлял 12% на йодгидрин 40.
40
DHP, TsOH
81%
I(CH2)/
1. MgBr(CH2)4OTHP, CuBr
2. TsOH, MeOH-H2O -OTHP -- HO(CH2)9-"
65%
51
52
OH
1. PCC
2. MeOH, NH4Cl
49%
53
BuP+Ph3Br-, NaN(SiMe3)2
64%
OMe
MeO (CH2)8
MeOH, H2SO4 84%
54
LiAlH4
55
Промежуточное в предыдущей схеме тет-рагидропиранильное производное 8-йод-2Е-октен-1-ола 51 применено [29] для введения двойной связи Е-конфигурации в молекулу 2ЕД3Z-октаде-кадиен-1-илацетата (56) - составляющего половых феромонов смородинной стеклянницы Бупап^еёоп tipuliformis и древесницы въедливой 2етет ругта.
56
Конвергентная схема синтеза диенилаце-тата 56 базируется на конденсации по Вюрцу двух строительных блоков - йодида 51 и 5Z-децен-1-илбромида (57) как матрицы для введения 13Z-двойной связи. Бромид 57 получен из гексина-1 (58) ацетиленовым методом по маршруту
1. LiNH2
2. Br(CH2)4OTHP
3. TsOH, MeOH-H2O
44
58^59^60^57 с применением на стадии превращения промежуточного ацетиленового спирта 59 в его Z-алкеновый аналог 60 реакции гидромагниро-вания, что дало возможность получения его с 98%-ным содержанием главного стереомера без примеси соответствующего предельного аналога, образующегося обычно в условиях каталитического гидрирования. На заключительной стадии создания углеродного остова феромона 56 при катализи-ровании комплексами Li2CuCl4 либо ^^2,2'-бипиридил диенол 61 образуется только в следовых количествах, тогда как в присутствии CuBr его выход составляет 36%. Ацетилирование спирта 61 вело к целевому диенилацетату 56, содержащему 90% Е^-изомера с суммарным выходом 25% на исходный ацетилен 58.
Me(CH2)3"
90%
Me(CH2)3"
58
59
-(CH2)4OH
г-BuMgBr, Cp2ZrCl2
Me(CH2)3-,
,(CH2)4OH
60
Br2 • PPh
87%
Me(CH2)3v
,(CH2)4Br
57
1. Mg
2. 51, CuBr
36%
Me(CH2)3v
,(CH2)9^
61
Синтетический потенциал субстрата 2 был увеличен в целенаправленном синтезе [30] других sex-феромонов, имеющих в своей структуре Е-ал-кеновый фрагмент: 6Е-нонен-1-ола (3) и его ацетата 8 (феромона бабочки дынной Dacus Cucurbitae), 5Е-децен-1-илацетата (62) (феромона моли персиковой Anarsia lineatella) и 5Е-додецен-1-илаце-тата (63) (феромона совки озимой Agrotis segetum).
OH
Ac2O, Py
92%
56
АсО(СН2)4^ ^ ^ АсО(СН2)4-"
62 63
В качестве базовых соединений для синтеза экзо-гормонов (3, 8, 62, 63) были применены 2Е-октен-1,8-диол (39) и нор-аналог 64 - продукт частичного озонолиза сопряженного диеналя 37 и дальнейшего восстановления боргидридом натрия промежуточных перекисных продуктов.
Безусловно, аллильные ацетаты - удобные субстраты в реакциях нуклеофильного замещения из-за их высокой реакционной способности, поэтому для построения углеродных цепочек феромонов (3, 8, 62, 63) нами была выбрана схема, базирующаяся на 8к2-реакции синтезированных из диолов 39 и 64 Е-аллильных диацетатов 65 и 66, с купратными реагентами. Как правило, такой тип конденсации, дает возможность синтезировать ал-кеновые производные различной степени замещения с практически полным сохранением исходных конфигураций двойных связей.
В самом деле, заключительное сочетание аллильного производного 65 с реагентом Гриньяра из метилйодида при -45 °С в присутствии ^СиСЦ ЛсС1, Ру
39
привела с выходом 65% к феромону 8, содержащему, по данным спектроскопии 1 Н ЯМР и капиллярной ГЖХ, не более 8% региоизомера 8а, образующегося по реакции -замещения а,ю-дие-нилацетата 65. Гидридное восстановление ацетата 8 завершило синтез феромона 3.
Выходы продуктов реакций кросс-сочетания аллильного ацетата 66 с реактивами Гриньяра из н-пропил и н-пентилбромидов при катализе од-нойодистой медью - феромонов 62 и 63, соответственно, был 63 и 66% при высокой региоселектив-ности реакций 8к2-замещения: содержание регио-изомеров 62а и 63а в целевых экзо-гормонах 62 и 63 не превышало 5-6%.
OAc
MeMgl, Li2CuCl4
65%
DIBAH, Et2O
95%
65
37
AcO.
Sa
1. O3 , CH2Cl2 , MeOH
2. N3aBH4 2 2
73%
HO(CH2)5
OH
64
AcCl, Py 86%
AcO(CH2)5
OAc
66
S
3
Me(CH2)2MgBr or Me(CH2)4MgBr, CuI -- 62 or 63
63 or 66%
Известно, что 9-оксо-2£'-деценовая кислота (67) - многофункциональный феромон матки медоносных пчел Apis mellifera L. привлекает молодых рабочих пчел и трутней, тормозит развитие половой системы у рабочих пчел и препятствует выращиванию новой матки, способствует миграции и стимулирует скопление роевых пчел.
67
Кроме того, для нее выявлены [30-33] значительные фармакологические свойства на теплокровных животных: антибактериальные (на инфекциях, вызванных протеем, золотистым стафилококком, синегнойной и кишечной палочками), противовоспалительные (на моделях белкового, формалинового и лидокаинового воспалений), как ускорителя заживления термических ожогов и лоскутных ран, иммуномодулятора и антидота, а
AcO(CH2)5 у ^ R
R = C3H7 ( 62a ), C5Hj j ( 63a ) также на медоносных пчелах: антибактериальная активность к европейскому гнильцу, противовар-роатозное действие, фунгицидная активность к ас-коферозу.
Предлагаемый подход к получению [34, 35] оксокислоты 67 предполагает трансформацию имеющегося в молекуле исходного 2 аллильного спиртового фрагмента в сопряженный кислотный и введение кето-функции с использованием ацетоуксус-ного эфира. Для выполнения схемы синтеза ацета-леальдегид 38 ступенчатой обработкой реагентом [30% H2Ü2-AgNO3 (кат.)] для хемоселективного окисления сопряженных альдегидов до соответствующих кислот, далее действием разбавленной HCl (для снятия ацетальной защиты) и NaBH4 переведен в метиловый эфир 2Е-ненасыщенной гид-роксикислоты 68, далее превращенный в бромид 69. Последний алкилированем ацетоуксусного эфира и последующими стандартными операциями трансформирован в целевой феромон 67 с суммарным выходом 9% на исходный теломер 2.
38
1. H2O2-AgNO3 (cat.)
2.HC1, H2O, MeOH
3. NaBH4 , NaOH
50%
HO
H
68
1. CH2N2 , Et2O
2. PBr3 , Py
70%
69
Таким образом, в данном авторском обзоре продемонстрирован синтетический потенциал доступных синтетически полученных теломеров 1,3-бутадиена с окисью углерода и водой в направле-
1. CH3C(O)CH2CO2Et, EtONa
2. NaOH, H2O
3. H2SO4
32%
67
нии к ряду моно- и диеновых компонентов феромонов экономически важных вредоносных насекомых и многофункционального феромона матки медоносных пчел, содержащих в своих структурах преимущественно (Е)-алкеновый фрагмент.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Тол-стиков Г.А. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых. Уфа: Гилем. 1999. 99 с.
2. Яковлева М.П., Галяутдинова А.В., Ишмуратов Г.Ю. СН-кислоты в синтезе феромонов насекомых. В кн. Панорама современной химии России. Природные и синтетические биологически активные вещества. М.: Химия. 2008. 328 с.
3. Одиноков В.Н., Буров В.Н., Куковинец О.С., Ишмуратов Г.Ю., Шамшев И.В., Селицкая О.Г., Зайнуллин Р.А. Семиохимики в защите зерна и зернопродуктов от вредных насекомых. Уфа: Гилем. 2005. 232 с.
4. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Одиноков В.Н., Тол-стиков Г.А. Озонолиз ненасыщенных соединений в синтезе феромонов насекомых и ювеноидов. Усп. химии. 1995. Т. 63. № 6. С. 580-608.
5. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Вахидов Р.Р. Синтез макролидных феромонов. Химия природ. соедин. 1995. № 4. С. 524-548.
6. Ишмуратов Г.Ю., Ишмуратова Н.М., Одиноков В.Н., Толстиков Г.А. Использование ениновых соединений в синтезе феромонов насекомых. Химия природ. соедин. 1997. № 1. С. 34-42.
7. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Мусавиров Р.С., Зорин В.В., Рахманкулов Д.Л., Одиноков В.Н., Толсти-ков Г.А. Синтез метилразветвленных низкомолекулярных биорегуляторов насекомых на основе продуктов кислотной дециклизации 4-метилтетрагидропирана. Химия природ. соедин. 1997. № 2. С. 170-178.
8. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Тол-стиков Г.А. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых. Усп. химии. 1997. T. 66. № 12.С. 1095-1124.
9. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Толстиков Г.А. 10-Ундеценовая кислота в синтезе феромонов насекомых. Химия природ. соедин. 2000. № 2. С. 87-96.
10. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Боцман О.В., Ишмуратова Н.М., Толстиков Г.А. Синтез 9-оксо- и 10-гид-рокси-2Е-деценовых кислот. Химия природ. соедин. 2002. № 1. С. 3-18.
11. Амирханов Д.В., Ишмуратова Н.М., Яковлева М.П., Ишмуратов Г.Ю., Толстиков Г.А. Феромоны медоносных пчел. Башкир. хим. журн. 2004. Т. 11. № 3. С. 5-18.
REFERENCES
1. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Kharisov R.Ya., Tolstikov G.A. Monoterpenoids in the synthesis of optically active insect pheromones. Ufa: Gilem. 1999. 99 p. (in Russian).
2. Yakovleva M.P., Galyautdinova A.V., Ishmuratov G.Yu. CH-acids in the synthesis of insect pheromones / in the Study Guide «Panorama of modern chemistry of Russia. Natural and synthetic biologically active substances». M.: Khimiya. 2008. 328 p. (in Russian).
3. Odinokov V.N., Burov V.N., Kukovinets O.S., Ishmuratov G.Yu., Shamshev I.V., Selitskaya O.G., Zainullin R.A. Semiochemists in the protection of grain and grain products from harmful insects. Ufa: Gilem. 2005. 232 p. (in Russian).
4. Ishmuratov G.Yu., Kharisov R.Ya, Odinokov V.N., Tolstikov G.A. Ozonolysis of unsaturated compounds in the synthesis of insect pheromones and juvenoids. Russ. Chem. Rev. 1995. V. 64. N 6. P. 541-568. DOI: 10.1070/RC1995v064n06ABEH000164.
5. Odinokov V.N., Ishmuratov G.Y., Vakhidov R.R. Synthesis of macrolide pheromones. Chem. Nat. Compd. 1995. N 4. P. 435-454. DOI: 10.1007/BF01177408.
6. Ishmuratov G.Yu., Ishmuratova N.M., Odinokov V.N., Tolstikov G.A. Use of enyne compounds in the synthesis of insect pheromones. Chem. Nat. Compd. 1997. V. 33. N 1. P. 25-30. DOI: 10.1007/BF02273916.
7. Ishmuratov G.Yu., Kharisov R.Ya., Musavirov R.S., Zorin V.V., Rakhmankulov D.L., Odinokov V.N., Tolstikov G.A. Synthesis of methyl-branched low-molecu-larmass insect bioregulators from the products of the acid de-cyclization of 4-methyltetrahydropyran. Chem. Nat. Compd. 1997. V. 33. N 2. P. 127-132. DOI: 10.1007/BF02291528.
8. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Kharisov R.Ya., Tolstikov G.A. Monoterpenoids in the synthesis of optically active insect pheromones. Russ. Chem. Rev. 1997. V. 66. N 12. P. 987-1015. DOI: 10.1070/RC1997v066n12ABEH000367.
9. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Tolstikov G.A. 10-Undecenoic acid in the synthesis of insect pheromones. Chem. Nat. Compd. 2000. V. 36. N 2. P. 105-119. DOI: 10.1007/BF02236410.
10. Ishmuratov G.Yu., Kharisov R.Ya., Botsman O.V., Ishmuratova N.M., Tolstikov G.A. Synthesis of 9-oxo- and 10-hy-droxy-2E-decenoic acids. Chem. Nat. Compd. 2002. V. 38. N 1. P. 1-23. DOI: 10.1023/A:1015759911900.
12. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Газетдинов Р.Р., Тол-стиков Г.А. Синтез феромонов насекомых на основе окислительных трансформаций природных монотерпе-ноидов. Химия природ. соедин. 2005. № 6. С. 509-522.
13. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Латыпова Э.Р., Та-липов Р.Ф. Природные циклические а,Р-еноновые мо-нотерпеноиды в реакциях нуклеофильного присоединения. Химия природ. соедин. 2006. № 4. С. 303-316.
14. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Выдрина В.А., Толстиков Г.А. Енолизация (-)-ментона в направленном синтезе низкомолекулярных биологически активных веществ. Химия растит. сырья. 2008. № 1. С. 5-28.
15. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Шаяхметова А.Х., Ишмуратова Н.М., Толстиков Г.А. Асимметрическое эпоксидирование и дигидроксилирование олефинов в синтезе феромонов насекомых. Химия растит. сырья.
2008. № 3. С. 5-32.
16. Яковлева М.П., Хасанова Э.Ф., Талипов Р.Ф., Ишмуратов Г.Ю. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов насекомых. Вестн. Башкир. ун-та.
2009. Т. 14. № 3. С. 1072-1098.
17. Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Боцман Л.П., Толсти-ков Г.А. Превращения перекисных продуктов озонолиза оле-финов. Журн. орган. химии. 2010. Т. 46. № 11. C. 1591-1617.
18. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Valeeva E.F., Vydrina V.A., Tolstikov G.A Monoterpene ketones in the synthesis of optically active insect pheromones. Russ. J. Bioorg. Chem. 2012. V. 38. N 7. P. 667-688. DOI: 10.1134/S1068162012070084.
19. Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Гарифуллина Л.Р., Боцман Л.П., Яковлева М.П., Толстиков Г.А. Озонолиз ненасыщенных соединений в синтезе феромонов насекомых и ювеноидов. Химия природ. тедин. 2015. № 2. С. 177-196.
20. Tsuji J., Mori Y., Hara M. Organic syntheses by means of noble metal compound. XLVIII. Carbonylation of butadiene catalyzed by palladium-phosphine complexes. Tetrahedron. 1972. V. 28. N 14. P. 3721-3725. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)93818-9.
21. Джемилев У.М., Сидорова В.В., Кунакова Р.В. Синтез непредельных спиртов теломеризацией Н2О с 1,3-дие-нами, катализированной комплексами палладия. Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983. № 3. С. 584-588.
22. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Сокольская О.В., Ладенкова И.М., Губайдуллин Л.Ю., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Феромоны насекомых и их аналоги. XLV. Синтез моно- и диеновых компонентов феромонов насекомых на основе изопропил-3Е,8-нонадиеноата. Химия природ. соедин. 1993. № 1. C. 145-150.
23. Ишмуратов Г.Ю., Выдрина В.А., Яковлева М.П., Наси-буллина Г.В., Муслухов Р.Р., Ишмуратова Н.М. Сте-реоспецифический синтез феромонов насекомых Е-алкенового ряда на основе изопропил 3Е,8-нонадиеноата -продукта каталитической теломеризации бутадиена и окиси углерода. Бутлеров. сообщ. 2013. Т. 35. № 9. С. 21-24.
24. Харисов Р.Я., Петухова Н.И., Давлетова А.Р., Ишмуратова Н.М., Зорин В.В., Ишмуратов Г.Ю., Толсти-ков Г.А. Феромоны насекомых и их аналоги. LX. Сте-реоконтролируемый синтез половых феромонов Dro-sophilla mulleri и Mayetiola destructor. Химия природ. со-един. 2000. № 2. P. 167-169.
25. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Сокольская О.В., Губайдуллин Л.Ю., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Феромоны насекомых и их аналоги. XLVI. Синтез 13RS-окси-57-тетрадеценовой кислоты - ациклического предшественника макролидного компонента феромона (Cryptolestes pusillus). Химия природ. соедин. 1993. № 1. C. 150-155.
11. Amirkhanov D.V., Ishmuratova N.M., Yakovleva M.P., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. Pheromones of honey bees. Bashkir. Khim. Zhurn. 2004. V. 11. N 3. P. 5-18 (in Russian).
12. Ishmuratov G.Yu., Kharisov R.Ya., Gazetdinov R.R., Tolstikov G.A. Insect pheromones synthesized by oxidative transformations of natural monoterpenoids. Chem. Nat. Compd. 2005. V. 41. N 6. P. 617-635. DOI: 10.1007/s10600-006-0001-1.
13. Ishmuratov G.Yu., Kharisov R.Ya., Latypova E.R., Tali-pov R.F. Natural cyclic a,ß-enone monoterpenoids in nucle-ophilic addition reactions. Chem. Nat. Compd. 2006. V. 42. N 4. P. 367-388. DOI: 10.1007/s10600-006-0161-z.
14. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Vydrina V.A., Tolstikov G.A. Enolization of (-)-menthon in the directed synthesis of low molecular weight biologically active substances. Khimiya Rastit. Syr'ya. 2008. N 1. P. 5-28 (in Russian).
15. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Shayakhmetova A.H., Ishmuratova N.M., Tolstikov G.A. Asymmetric epoxidation and dihydroxylation of olefins in the synthesis of insect phero-mones. Khimiya Rastit. Syr'ya. 2008. N 3. P. 5-32 (in Russian).
16. Yakovleva M.P., Khasanova E.F., Talipov R.F., Ishmuratov G.Yu. Monoterpenoids in the synthesis of optically active insect pheromones. Vestn. Bashkir. Un-ta. 2009. V. 14. N 3. P. 1072-1098 (in Russian).
17. Ishmuratov G.Yu., Legostaeva Yu.V., Botsman L.P., Tolstikov G.A. Transformations of peroxide products of olefins ozonolysis. Russ. J. Org. Chem. 2010. V. 46. N 11. P. 1593-1621. DOI: 10.1134/S1070428010110011.
18. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Valeeva E.F., Vydrina V.A., Tolstikov G.A. Monoterpene ketones in the synthesis of optically active insect pheromones. Russ. J. Bioorg. Chem. 2012. V. 38. N 7. P. 667-688. DOI: 10.1134/S1068162012070084.
19. Ishmuratov G.Yu., Legostaeva Yu.V., Garifullina L.R., Botsman L.P., Yakovleva M.P., Tolstikov G.A. Ozonolysis of unsaturated compounds in the synthesis of insect pheromones and juvenoids. Chem. Nat. Compd. 2015. V. 51. N 2. P. 199-219. DOI: 10.1007/s10600-015-1246-3.
20. Tsuji J., Mori Y., Hara M. Organic syntheses by means of noble metal compound. XLVIII. Carbonylation of butadiene catalyzed by palladium-phosphine complexes. Tetrahedron. 1972. V. 28. N 14. P. 3721-3725. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)93818-9.
21. Dzhemilev U.M., Sidorova V.V., Kunakova R.V. Synthesis of unsaturated alcohols by telomerization of H2O with 1,3-dienes catalyzed by palladium complexes. Izv. ANSSSR. Sr. Khim. 1983. V. 32. N 3. P. 584-588. DOI: 10.1007/BF00953089.
22. Odinokov V.N., Ishmuratov G.Yu., Sokol'skaya O.V., Laden-kova I.M., Gubaidullin L.Yu., Muslukhov R.R., Tolstikov G.A. Insect pheromones and their analogues. XLV. Synthesis of mono-and dienic components of insect pheromones from isopro-pyl nona-3E,8-dienoate. Chem. Nat. Compd. 1993. V. 29. N 1. P. 123-127. DOI: 10.1007/BF00631038.
23. Ishmuratov G.Yu., Vydrina V.A., Yakovleva M.P., Nasi-bullina G.V., Muslukhov R.R., Ishmuratova N.M. Stereospe-cific synthesis of insect pheromones of E-alkene series based on isopropyl 3E,8-nonadienoates - the product of catalytic telomerization of butadiene or carbon oxide. Butlerov Soobshch. 2013. V. 35. N 9. P. 21-24. DOI: jbc-02/13-35-9-21.
24. Kharisov R.Ya., Petukhova N.J., Davletova A.R., Ishmuratova N.M., Zorin V.V., Ishmuratov G.Yu., Tolstikov G.A. Insect pheromones and their analogs. LX. Stereocon-trolled synthesis of sex pheromones of Drosophila mulleri and Mayetiola destructor. Chem. Nat. Compd. 2000. V. 36. N 2. P. 210-212. DOI: 10.1007/BF02236433.
26. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Сокольская О.В., Га-леева Р.И., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Озонолиз ал-кенов и изучение реакций полифункциональных соединений. LII. Селективный озонолиз (Е)-2,7-октадиен- и (Е)-3,7-диметил-2,6-октадиеналей в синтезе феромонов насекомых. Журн. орган. химии. 1993. Т. 29. № 1. С. 24-30.
27. Maruoka K, Sano H, Shinoda K, Nakai S, Yamamoto H. Organoborane-catalyzed hydroalumination of olefins. J. Am. Chem. Soc. 1986. V. 108. N 19. P. 6036-6038. DOI: 10.1021/ja00279a061.
28. Одиноков В.Н., Ишмуратов Г.Ю., Ладенкова И.М., Сокольская О.В., Муслухов Р.Р., Ахметова В.Р., Горо-бец Е.В., Кучин А.В., Толстиков Г.А. Феромоны насекомых и их аналоги. XLVIII. Удобный синтез 10ЕД27- и 10Е,12Е-изомеров гексадекадиен-1-ола - компонентов полового феромона тутового шелкопряда (Bombyx mori). Химия природ. соедин. 1993. № 5. С. 749-752.
29. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Ку-нафина Г.В., Горобец Е.В., Кучин А.В., Толстиков Г.А. Конвергентный синтез октадека-2Е,137-октадие-нилацетата - феромонного компонента смородинной стеклянницы Synanthedon tipuliformis C. Изв. АН. Сер. хим. 1997. Т. 46. № 8. С. 1529-1531.
30. Ишмуратов Г.Ю., Ишмуратова Н.М., Яковлева М.П., Толстиков Г.А. Вклад уфимских ученых в создание фе-ромонных препаратов для пчеловодства. В кн. Темная лесная пчела Apis mellifera mellifera L. Республики Башкортостан. М.: Товарищество научных изданий КМК. 2016. С. 194-201.
31. Ишмуратова Н.М., Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Тамбовцев К.А., Исмагилова А.Ф., Толстиков Г.А. Маточное вещество медоносных пчел: свойства, синтез, применение в пчеловодстве и шмелеводстве. M.: Наука. 2015. 179 с.
32. Ишмуратов Г.Ю., Ишмуратова Н.М., Толстиков Г.А., Исмагилова А.Ф., Шарипов А.А. Новое о «маточном веществе» медоносных пчел. Вестн. Росс. акад. сельско-хоз. наук. 2003. № 4. С. 81-82.
33. Ишмуратов Г.Ю., Ишмуратова Н.М., Толстиков Г.А., Исмагилова А.Ф., Белов А.А. Апимил - стимулятор роста и развития пчелиных семей. Вестн. Росс. акад. сель-скохоз. наук. 2007. № 2. С. 84-85.
34. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Насибуллина Г.В., Выдрина В.А., Ишмуратова Н.М., Тамбовцев К.А., Горобец Е.В. Теломер бутадиена и воды в направленном синтезе феромонов насекомых с (Е)-алкеновым фрагментом. Вестн. Башкир. ун-та. 2013. Т. 18. № 1. С. 38-43.
35. Ишмуратов Г.Ю., Выдрина В.А., Насибуллина Г.В., Яковлева М.П., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. Новый подход к синтезу 9-оксо-2Е-деценовой кислоты - многофункционального феромона матки медоносной пчелы - из теломера бутадиена и воды. Химия природ. соедин. 2011. № 5. С. 693-695.
25. Odinokov V.N., Ishmuratov G.Yu., Sokol'skaya O.V., Gubaidullin L.Yu., Muslukhov R.R., Tolstikov G.A. Insect pheromones and their analogues. XLVI. Synthesis of 13RS-hy-drooxytetradec-5Z-enoic acid - the acyclic precursor of the mac-rolide component of the pheromone of Cryptolestes pusillus. Chem. Nat. Compd. 1993. V. 29. N 1. P. 128-131. DOI: 10.1007/BF00631039.
26. Odinokov V.N., Ishmuratov G.Yu., Sokol'skaya O.V., Galeeva R.I., Musluhov R.R., Tolstikov G.A. Alkenes ozo-nolysis and the study of the reactions of polyfunctional compounds. LII. Selective ozonolysis of (E)-2,7-octadiene- and (E)-3,7-dimethyl-2,6-octadienals in the synthesis of insect pheromones. Zhurn. Org. Khim. 1993. V. 29. N 1. P. 24-30 (in Russian).
27. Maruoka K, Sano H, Shinoda K, Nakai S, Yamamoto H.
Organoborane-catalyzed hydroalumination of olefins. J. Am. Chem. Soc. 1986. V. 108. N 19. P. 6036-6038. DOI: 10.1021/ja00279a061.
28. Odinokov V.N., Ishmuratov G.Yu., Ladenkova I.M., Sokol'skaya O.V., Muslukhov R.R., Akhmetova V.R., Gorobets E.V., Kuchin A.V., Tolstikov G.A. Insect pheromones and their analogues. XLVIII. A convenient synthesis of the 10E,12Z- and 10E,12E- isomers of hexadecadien-1-ol and of hexadeca-10E,12Z-dienal - components of the sex pheromone of the silkworm moth. Chem. Nat. Compd. 1993. V. 29. N 2. P. 668-673. DOI: 10.1007/BF00630222.
29. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Kharisov R.Ya., Kunafina G.V., Gorobets E.V., Kuchin A.V., Tolstikov G.A. A convergent synthesis of octadeca-2E,13Z-dienyl acetate, a pheromone component of Synanthedon tipuliformis C. Russ. Chem. Bull. 1997. V. 46. N 8. P. 1465-1467. DOI: 10.1007/BF02505687.
30. Ishmuratova N.M., Yakovleva M.P., Tolstikov G.A., Ishmuratov G.Y. Contribution of ufa scientists to the creation of pheromone preparations for beekeeping. In: Dark forest bee Apis mellifera mellifera L. of the Republic of Bashkortostan. M.: KMK Scientific Press. 2016. P. 194-201.
31. Ishmuratova N.M., Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Tam-bovtsev K.A., Ismagilova A.F., Tolstikov G.A. Queen substance of honey bees: properties, synthesis, application in beekeeping and bumblebee farming. M.: Nauka. 2015. 179 p. (in Russian).
32. Ishmuratov G.Yu., Ishmuratova N.M., Tolstikov G.A., Ismagilova A.F., Sharipov A.A. New about the «queen substance» of honey bees. Vestn. Ross. Akad. Sel'skokhoz. Nauk. 2003. N 4. P. 81-82 (in Russian).
33. Ishmuratov G.Yu., Ishmuratova N.M., Tolstikov G.A., Ismagilova A.F., Belov A.A. Apimyl - a stimulator of growth and development of bee colonies. Vestn. Ross. Akad. Sel'skokhoz. Nauk. 2007. N 2. P. 84-85 (in Russian).
34. Ishmuratov G.Yu., Yakovleva M.P., Nasibullina G.V., Vydrina V.A., Ishmuratova N.M., Tambovtsev K.A., Gorobetz E.V. Telomere of butadiene and water in the directed synthesis of insect pheromones with an (E)-alkene fragment. Vestn. Bashkir. Un-ta. 2013. V. 18. N 1. P. 38-43 (in Russian).
35. Ishmuratov G.Yu., Vydrina V.A., Nasibullina G.V., Ya-kovleva M.P., Muslukhov R.R., Tolstikov G.A. New approach to the synthesis of 9-oxo-2E-decenoic acid, a multifunctional pheromone of queen honeybee, from the telomer of butadiene and water. Chem. Nat. Compd. 2011. V. 47. N 5. P. 789-791. DOI: 10.1007/s10600-011 -0060-9.
Поступила в редакцию (Received) 06.12.2018 Принята к опубликованию (Accepted) 09.07.2019
