CC BY
33
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Горбенко А. С., Столяр М. А., Бахтина В. И., Мартынова Е. В., Москов В. И., Михалев М. А., Хазиева А. С., Ольховик Т. И.,
Ольховский И. А.
ЭКСПРЕССИЯ МРНК ГЕНА Я0Я1 В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ ПРИ ХЛЛ АССОЦИИРОВАНА С ИНДЕКСОМ ЭКСПРЕССИИ ИША/2А
Красноярский филиал ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница»; ФИЦ КНЦ СО РАН; КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №7»; ФГБОУ ВО «КрасГМУ» Минздрава России
Введение. RORl-трансмембранная рецепторная тирозинкиназа, член семейства receptor tyrosine kinase-like orphan receptor (ROR), интенсивно экспрессируется клетками в течение эмбрионального развития, но не детектируется в тканях взрослого организма, за исключением короткого периода дифференцировки В-лимфо-цитов. Предполагается, что ROR1 может способствовать активации и выживанию лейкозных клеток и ускорять прогрессирование заболевания у пациентов с ХЛЛ (Blood. 2016; 128(25): 2931-2940). Экспрессия белка ROR1 считается одним из перспективных маркеров оценки эффективности терапии и рассматривается как возможная мишень для иммунотерапии. Известна также роль гипоксией индуцированных факторов транскрипции HIF1 в регуляции метаболизма и пролиферации клеток ХЛЛ и клеток иммунной защиты. Молекулярные механизмы участия ROR1 в патогенезе ХЛЛ мало изучены, а определение уровня мРНК ROR1 в венозной крови как диагностического маркера ранее целенаправленно не исследовалось.
Цель работы. Исследовать ассоциацию экспрессии мРНК генов ROR1, HIFla и HIF2a венозной крови у пациентов с ХЛЛ
Материалы и методы. В работе были использованы образцы венозной крови, отобранные в раствор стабилизатора РНК
(ООО «Формула гена») от 40 пациентов (Ме возраста 62 г., 4 женщины и 36 мужчин) с подтвержденным диагнозом В-ХЛЛ до начала терапии. Уровень экспрессии мРНК ROR1, НШ1а и Н^2а определяли методом ПЦР-РВ, разработанным в лаборатории Красноярского филиала НМИЦ гематологии. Статистическую оценку полученных результатов проводили с использованием пакета R
Результаты и обсуждение. У 23 пациентов, включенных в нашу выборку, в пробах крови определялась экспрессия мРНК ROR1 (от 0,10 до 1,12 отн. ед., Ме=0,20). В группе ROR1 позитивных пациентов наблюдался в 2 раза более высокий уровень лейкоцитоза (р<0,05), повышенный уровень циркулирующих CD79b+ клеток и существенно увеличенный индекс отношения экспрессии мРНК Н^1а/Н^2а (с 0,21 до 1,10; р<0,01). У трех пациентов, обследованных через 3 месяца после начала терапии параллельно с гематологическим и клиническим эффектом, уровень мРНК ROR1 снижался до неопределяемых значений.
Заключение. Высокий уровень экспрессии мРНК ROR1, очевидно, связан с Н^-зависимыми метаболическими процессами, обеспечивающими пролиферативную активность и выживание клеток ХЛЛ. Оценка прогностической значимости количественного определения мРНК ROR1 требует дальнейшего исследования.
Горенкова Л. Г., Рыжикова Н. В., Моисеева Т. Н., Ковригина А. М., Кравченко С. К.
Т-КЛЕТОЧНЫЕ ЛИМФОМЫ КОЖИ (ГРИБОВИДНЫЙ МИКОЗ) В ПРАКТИКЕ ГЕМАТОЛОГА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Грибовидный микоз является первичной эпидермо-тропной опухолью, наиболее распространенной среди всех кожных лимфом. Более 75% случаев ГМ наблюдается у пациентов старше 55—60 лет. В настоящее время описаны 14 вариантов клинического течения заболевания. Как правило, верификация диагноза происходит при распространенных формах заболевания, что существенно влияет на результаты терапии. Прогноз и выбор тактики лечения напрямую зависит от стадии заболевания: медиана общей выживаемости на ранних стадиях (1В-ПА) составляет 12,9 года, в то время как при IV стадии заболевания не более 1,5 года.
Материалы и методы. Общая группа пациентов с кожными лим-фомами, которые проходили консультативно-диагностическое лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии», составила 411 пациентов. Из них у 272 (66%) подтвержден диагноз ГМ/СС. Интересно, что в 26% случаев у пациентов с направительным диагнозом «Т-клеточная лимфо -ма кожи» диагноз не был верифицирован при проведении комплексного обследования (гистологическое, молекулярно-генетическое исследования биоптата кожи).
Результаты и обсуждение. Средний срок от появления первых симптомов до верификации диагноза составил чуть более 6 лет, максимальный срок — 40 лет. Причинами поздней диагностики является: отсутствие классической клинической картины, наличие в биоптате кожи скудного инфильтрата с большим количеством реактивных клеток, отсутствие хотя бы одного специфичного маркера и онконастороженности у дерматологов. На момент обращения у 133 пациентов (49%) диагностированы ранние стадии заболевания, в остальных случаях поздние:
IIB — 34, III — 36, IVA/IVB — 59 пациентов (в том числе 25 пациентов с СС). В терапии поздних стадий различные виды фототерапии, препараты интерферона альфа в монорежиме чаще всего были неэффективны: общий ответ достигнут в 46% (из них 15% ПР). Усиление противоопухолевого ответа достигалось при комбинированном подходе (сочетание фототерапии и биологической терапии, иммунотерапии и малых доз метотрексата, ретиноидов): 70% ОО, из них более 70% ПР, длительность ответа составила от 5 до 72 месяцев. Важно отметить, что у всех пациентов, которым была проведена короткоимпульсная системная ХТ, случились «неудачи» — смерть от инфекционных осложне -ний, прогрессирование процесса с дальнейшей резистентностью к им-муномодулирующей терапии, и таким образом, медиана ОВ пациентов, получивших ХТ без показаний, составила 9,5 месяца. Медиана ОВ пациентов с поздними стадиями без трансформации в крупноклеточную лимфому, получивших другие виды терапии, составила 34 месяца.
Заключение. Таким образом, более половины пациентов (51%) на момент обращения имели поздние стадии заболевания, как правило, вследствие длительного срока окончательной верификации диагноза от появления первых признаков заболевания. В лечении поздних стадий оптимальным является комбинированный подход. Дополнительный неблагоприятный прогностический фактор — длительное применение системных глюкокортикостероидных гормонов. Пациентам с ГМ проведение системной ХТ показано только при трансформации в крупноклеточную лимфому. Выполнение ХТ без показаний снижает медиану ОВ в 3 раза (9,5 против 34 месяцев соответственно).
Горенкова Л. Г., Кравченко С. К., Клебанова Е. Е., Сычевская К. А., Куликов С. М.
ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММ NHL-BFM-90 И СНОЕР У РАНЕЕ НЕ ПОЛУЧАВШИХ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ
АЛК-ПОЗИТИВНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Анапластическая крупноклеточная АЛК-позитив-ная лимфома (АККЛ АЛК+) — лимфопролиферативное заболевание «молодого» возраста, во взрослой когорте больных частота
встречаемости 2—15% среди всех неходжкинских лимфом. Прогноз АККЛ АЛК+ благоприятный, неудачи терапии, как правило, рецидивы диагностируют в первые 1,5—2 года наблюдений. На нашем
