CC BY
69
Сонды^тан С.Ж. Асфендияров атындагы 1^аз¥МУ-шц жанынан дагдылар орталыгында цехтьщ типтеп таблеткалар eHwpiciH
^урылган фармация мамандыгы бойынша тэжiрибелiк ^урастыру Yшiн бiрrçатар гылыми непздемелер жасалуда.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм // - М.: Медицина, 1991. - т.1. - 349 б.
2 Чуешов В.И., Чернов Н.Е., Хохлова Л.М., Богуславская Л.И., Пашнев П.Д., Ляпунова О.А., Егоров И.А., Рыбачук Д.В., Гладух Е.В., Сайко И.В., Сиренко Г.Т., Шебанова С.Т. Промышленная технология лекарств // - Харков: изд-во НФАУ МТК-книга, 2002. - Т.2. - 716 б.
3 Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовления лекарственных форм // - Ростов-на-Дону: Медицина, 2002. -448 б.
4 Производство лекарств по GMP. Сборник статьей. - М.: Медицинский бизнес, 2005. - 344 б.
5 Погорелов В.И. Фармацевтическая технология. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - 467 б.
6 Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология // Технология лекарственных форм. - М.: Академия, 2004. -464 б.
СОВРЕМЕННЫЕ ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ИХ ПРОИЗВОДСТВЕ
Резюме: В данной статье написано о современных твердых лекарственных формах и о технологических процессах в их производстве. Твердые лекарственные формы являются одной из широко распространенных лекарственных форм. Поэтому производство современных видов таблеток и усовершенствовать производству твердых лекарственных форм является актуальной темой на сегодняшний день. Ключевые слова: твердые лекарственные формы, производство, технологический процесс.
MODERN SOLID DOSAGE FORMS AND PRODUCTION PROCESSES
Resume: This article is written about modern solid dosage forms and processes in their production. Solid dosage forms is one of the most widely spread, dosage forms. This species produce modern tablets and improve the production of solid dosage forms is a hot topic today. Keywords: Solid dosage forms, production, process.
УДК: 615.014.22:615.454.2:620.192.25
В.А. КОРОТКОВ, Г.П. КУХТЕНКО, А.С. КУХТЕНКО, Е.В. ГЛАДУХ
Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия, кафедра фармацевтической химии, г. Шымкент. Национальный фармацевтический университет, кафедра промышленной фармации, г. Харьков, Украина.
СТРУКТУРНО-МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУППОЗИТОРИЕВ С ЭКСТРАКТОМ МАКЛЮРЫ ОРАНЖЕВОЙ
Статья посвящена реологическому изучению изменения структурной вязкости суппозиторной массы в состав которой входит масляный экстракт маклюры оранжевой и твердый жир от температуры в порядке ее понижения от 60°С до 30 оС. Анализ полученных результатов позволяет научно обосновать температурный и скоростной режим технологического процесса производства на стадиях приготовления суппозиторной массы, транспортирования и её розлива в ячеечную упаковку при серийном производстве суппозиториев.
Ключевые слова: суппозитории, масляный экстракт маклюры оранжевой, твердый жир, реологические исследования, структурная вязкость, технология производства
Вступление.
Заболевания предстательной железы (ПЖ) занимают центральное место в вопросе мужского здоровья. Наиболее частыми патологиями в урологической практике являются: простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, а также рак простаты. Высокая социальная значимость данной проблемы обусловлена тем, что эти патологии встречаются во всех возрастных и этнических группах среди мужского населения, с негативным влиянием на половую, репродуктивную функции и психоэмоциональную сферу, существенным ухудшением качества жизни мужчин [1, 2]. При этом нужда в простатопротекторах на рынке Казахстана покрывается практически только за счет импортных препаратов, тогда как, к примеру, на рынках России и Украины не малую часть препаратов для лечения заболеваний простаты представляют отечественные разработки [3]. Сегодня одной из перспективных лекарственных форм, используемых в терапии ПЖ, являются ректальные суппозитории. Данная лекарственная форма обладает рядом таких преимуществ как: попадание лекарственных веществ (ЛВ) непосредственно в общее кровообращение, минуя печень и пищеварительный тракт, высокая скорость всасывания многих
ЛВ, возможность совмещения ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами и др. [4].
Разработанные нами суппозитории на основе масляного экстракта маклюры являются перспективным лекарственным препаратом в терапии заболеваний ПЖ. Для обоснования условий производства суппозиториев на липофильных основах большое значение имеет изучение структурно-механических свойств, влияющих на температурные и скоростные режимы технологических процессов при изготовлении мягких лекарственных форм [6,7].
Поэтому целью нашей работы является исследование реологических свойств суппозиториев с экстрактом маклюры для выявления оптимальных технологических параметров их производства.
Материалы и методы исследования.
Объектом исследования служили суппозитории с содержанием масляного экстракта маклюры оранжевой изготовленных на твердом жиру.
Реологические (структурно-механические) свойства образцов определяли с помощью ротационного вискозиметра «Rheolab QC» (Anton Paar, Австрия) с коаксиальными цилиндрами C-
СС27^. Прибор позволяет измерять касательное напряжение смещения (т) в интервале 0,01 - 3,0-104 Па, градиент скорости сдвига ^г с-1) от 0,1 до 4000 с-1, вязкость (п) - 0,01 - 106 Па-с. Данный прибор <^ео!аЬ ЦС» позволяет осуществлять статистическую обработку полученных данных. Из многочисленного количества моделей математической обработки полученных результатов эксперимента выбрана модель Casson I. Данная модель является наиболее известной реологической моделью описания неньютоновских жидкостей [8,9].
Изучение реологических параметров осуществляли при температуре от 60оС до 30оС. Термостатирование образцов осуществляли с помощью термостата М^М и15с. Навеску образца около 17,0 (± 0,5) г помещали в емкость внешнего неподвижного цилиндра, устанавливали необходимую температуру опыта, время термостатирования -30 мин. С помощью программного обеспечения, которым оснащен пpибsp, дсианнвливались условия опыта: (градиент скорости сдвига внутреннего цилиндра (от 3,42 до 150 с-1), количество замеряемых точек на кривой течения образца (45), продолжительность измерения каждой точки кривой (1 с.). РезультатьI и сгёсуждонин.
Всестороннее изучение реологических свойств суппозиторной массы в зовисимости от температуры позволяет определить температурный и скоровтной режим проведения основных
технологических операции, таких как приготовление суппозиторной массы, транспортирование и её розлив [10]. Предыдущими исследованиями было обосновано выбор твердого жира в качестве суппозиторной основы с содержанием масляного экстракта маклюры оранжевой. Исследования проводили в порядке понижения температуры 60оС, 55оС, 50оС, 45оС, 40оС, 35оС, 30оС, что обуславливается технологией приготовления, т.е. осуществляется сплавление компонентов суппозиторной массы с постепенным охлаждением. На рисунке 1 приведены реограммы течения суппозиторной массы в зависимости от исследуемой температуры. Предварительно было произведено статистическую обработку полученных данных. При температуре 60оС суппозиторная масса представляет собой расплав, по реологическим свойствам относящийся к ньютоновским жидкостям, т.е. вязкость в системе постоянна и не зависит от величины напряжения сдвига (рисунок 2), и которым присуща прямая пропорциональная зависимость между напряжением сдвига и градиентом скорости сдвига (рисунок 1). При дальнейшем понижении температуры расплав приобретает псевдопластические свойства, которые выражены в незначительной степени и наблюдаются при низких скоростях сдвига 3,42 с-1, 6,83 с-1, 10,2 с-1,13,6 с-1 . При превышении градиента скорости сдвига свыше 13,6 с-1 в системе не зависимо от исследуемой температуры наблюдается прямая
ТДУ
8 Ра
с и
5
3
2-1 --
в
в
20
40
00
8в
1вв
12в
14в
100
180 1/Б 200
Эг
Рисунок 1 - Реограммы течения суппозиторной массы в зависимости от температуры
4
ЕТА
0,11
0,01 -0 [ 11 11 I 11 1 1 I 1 1 1 1 I 1 1 11 I 11 11 I 1 1 11 I 11 11 I 11 11 I 11 1 1 I 1 11 1 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 1/в 200
Эг -►
Рисунок 2 - Графики зависимости структурной вязкости суппозиторной массы от градиента скорости
сдвига при разных температурах
Таблица 1 - Значения структурной вязкости суппозиторной массы в зависимости от градиента скорости сдвига и температуры
Температура измерения Структурная вязкость (Па-с) суппозиторной массы в зависимости от градиента скорости сдвига Эг с-1:
3,42 6,83 10,2 13,6 47,7 81,8 116 150
60 оС 0,0218 0,0220 0,0221 0,0223 0,0223 0,0223 0,0224 0,0224
55 оС 0,0318 0,0291 0,0280 0,0273 0,0253 0,0248 0,0245 0,0243
50 оС 0,0635 0,0492 0,0435 0,0402 0,0311 0,0289 0,0278 0,0270
45 оС 0,1310 0,0867 0,0698 0,0606 0,0369 0,0314 0,0288 0,0272
40 оС 0,0485 0,0439 0,0419 0,0408 0,0374 0,0365 0,0351 0,0358
35 оС 0,0547 0,0503 0,0484 0,0473 0,0440 0,0431 0,0426 0,0424
30 оС 0,0921 0,0757 0,0689 0,0650 0,0539 0,0511 0,0497 0,0488
пропорциональная зависимость между напряжением сдвига и градиентом скорости сдвига, а вязкость становится постоянной (таблица 1).
Проведенные исследования позволяют нам утверждать, что сплавление компонентов суппозиторий (твердый жир и масляный экстракт маклюры) необходимо производить до достижения 55-60оС при которой будет осуществляться равномерное распределение масляного экстракта маклюры оранжевой по всей массе. Превышение свыше 60оС не целесообразно с экономической точки зрения. Охлаждение суппозиторной массы необходимо проводить до температуры 35-30оС с последующей транспортировкой на линию розлива в ячеечную упаковку, при которой суппозиторная масса обладает хорошей текучестью, что обеспечит равномерность дозирования суппозиторной массы. При температуре ниже 30оС происходит постепенной затвердевание суппозиторной массы и при 25оС суппозитории полностью затвердевают.
Исследуемая суппозиторная масса имеет низкие значения напряжения сдвига при всех исследуемых температурных режимах: минимальное значение 0,07 Па при 60оС и скорости сдвига 3,42 с-1 и максимальное значение 7,32 Па при 30оС и скорости сдвига 150 с-1 (рисунок 1). Что свидетельствует о том, что система приводиться в движение при минимальных скоростях сдвига. При промышленном производстве суппозиториев во время приготовления суппозиторной массы скорость вращения мешалки реактора может быть в пределах 38-45 об/мин что обеспечит равномерность сплавления и распределения экстракта маклюры. Выводы.
На основании реологических исследований зависимости структурной вязкости суппозиторной массы от температуры было обосновано температурный и скоростной режим технологического процесса производства суппозиториев с содержанием масляного экстракта маклюры оранжевой.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Переверзев А. С., Сергиенко Н. Ф., Илюхин Ю. А. Заболевания предстательной железы. - Харьков: 2005. - 260с.
2 Аль-шукри С. Х., Солихов Д. Н. Современные методы лечения хронического простатита (обзор литературы) //Нефрология, 2009. - Т. 13. - №. 2. - С. 86-91.
3 Коротков В. А. Сравнительный анализ рынка простатопротекторов Казахстана, России и Украины // Вестник ЮКГФА, 2013. - №3.(64). - С. 6-10.
4 Козлова Н.Г., Замараева Е.Е., Драник Л.И. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев// Фармация, 1992. — № 6. — С. 80-83.
5 Корытнюк Р. С., Загорий Г. В., Тарасенко В. А. Некоторые вопросы реологии мягких лекарственных форм // Зб. наук. праць ствробп". НМАПО iменi П.Л.Шупика "Технолопя л^в, оргашзащя фармацевтичноТ справи", 2012. - №. 21(4). - С. 430-438.
В.А. КОРОТКОВ, Г.П. КУХТЕНКО, А.С. КУХТЕНКО, Е.В. ГЛАДУХ
OhimYomiH ^аза^станда Мемлекеттк фармацевтика академиясы, Шымкент «PHYTO-APIPHARM» ЖШС, Шымкент ^ ¥лттын; фармацевтикальщ университет, Харьков Украина
КЫЗГЫЛТ МАКЛЮРА СЫГЫНДЫСЫ БАР СУППОЗИТОРИЛЕРДЩ К*РЫЛЫМДЫН ЖЭНЕ МЕХАНИКАЛЫК КАСИЕТТЕР1
ТYйiн: Макала ^урамында маклюра сыгындысы жэне 1^атты майы бар суппозиторий массасыныц 60°С-тан 30°-^а дейiн темендету кезiндегi ^урылымды^ тут^ырпы^ езгеруЫщ реологиялы^ зерттеуiне багытталган. Алынган нэтижелер анализi суппозиторий массасын ендеру технологиялы^ процессшН температуралы^ жэне жылдамды^ режимдерiн, сондай-а^ тасымалдау жэне сериялы ендiрiс кезiндегi ^алып^а |^ую жумысын гылыми туртыда дэлелдеуге мYмкiндiк бередк
ТYйiндi свздер: суппозиторилер, ^ызгылт маклюра майлы сыгындысы, ^атты май, реологиялы^ зерттеу, ^урылымдыц ту^тарлы^, ендiру технологиясы.
V.A. KOROTKOV, G.P. KUKHTENKO, A.S. KUKHTENKO, Y.V. GLADUH
South Kazakhstan State Academy of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Chemistry, Shymkent, National University of Pharmacy, Department of Industrial Pharmacy, Kharkov, Ukraine
STRUCTURAL AND MECHANICAL PROPERTIES OF SUPPOSITORIES WITH MACLURA POMIFERA EXTRACT
Resume: The article is devoted to the study of the rheological changes in the structural viscosity of suppository mass which includes Maclura Pomifera oil extract and tallow; from temperature in order of its decreasing from 60 °C to 30°C. Analysis of the results, lets us give scientific credence of the temperature and the manufacturing process speed limit at the stages of suppository mass preparing, its transportation and bottling into cell packages in mass production of suppositories.
Keywords: suppositories, Maclura Pomifera oil extract, tallow, rheological studies, structural viscosity, and manufacturing technology.
УДК 616.379-008.
Е.Ж. КУРМАМБАЕВ, М. ДВОРАЦКА, Г.Н. ЧУКАНОВА
Западно-Казахстанский государтсвенный медицинский университет имени Марата Оспанова, кафедра фармакологии Познаньский медицинский университет имени, Польща, кафедра клинической фармакологии
АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА КАК СРЕДСТВО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой кислоту жирного ряда, которая является кофактором митохондриальных ферментов, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот и элиминации свободных радикалов, обладает выраженной антиоксидантной активностью. В терапевтической практике АЛК используется более 50 лет. В данном обзоре авторы представили исследования последних лет, свидетельствующие о возможности использования АЛК для предупреждения сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа.
Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, сахарный диабет, антиоксидантная активность, сосудистые осложнения, ангиопатии
В настоящее время широко распространенным и тяжелым хроническим заболеванием человека является сахарный диабет (СД), который называют чумой XXI века. Сегодня в мире насчитывается 371 млн больных СД, а по прогнозам экспертов Международной диабетической федерации (IDF) к 2025 г. их число на планете достигнет 552 млн. [1]. При этом 85-90% составляют больные сахарным диабетом 2 типа. Распространенность этого тяжелого заболевания в странах СНГ также растет. В Российской Федерации численность больных СД 2 типа достигла 3 452 954 человек [2]. В Республике Казахстан по данным Национального регистра в 2012 г зарегистрировано 207 965 больных сахарным диабетом [3]. Фактическая же распространенность сахарного диабета по данным многих ученых в 3-4 раза выше.
Коварство этого заболевания заключается, прежде всего, в развитии большого числа острых и хронических осложнений (гипергликемия, ретинопатии, ИБС, диабетическая стопа и др.). Уже в самом начале манифистации заболевания, когда СД 2 типа диагностируется впервые, около 40% пациентов имеют те или иные осложнения [2]. Одним из частых хронических осложнений СД 2 типа является поражение сосудов различного калибра - ангиопатии (микро- и макроангиопатии), вследствие чего развиваются ИБС, инфаркт миокарда, ретинопатии и нейропатии, диабетическая стопа и др. Именно сосудистые
осложнения являются одной из главных причин инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом [4]. Отсюда колоссальные расходы на лечение, как самого заболевания, так и его осложнений.
В связи с этим приоритетным направлением здравоохранения является изыскание методов профилактики СД 2 типа и его осложнений. Проведенные проспективные контролируемые исследования DPP, DPS, Da Qing показали высокую эффективность и безопасность немедикаментозных способов предупреждения СД2 типа (изменение образа жизни). Однако, по мнению ведущих диабетологов, данный способ профилактики характеризуется крайне низкой комплаентностью [2]. Поэтому сегодня важное место принадлежит медикаментозной профилактике. Современная медицина располагает довольно большим арсеналом антидиабетических лекарственных средств с различными механизмами действия. Однако поиск оптимального средства, имеющего соотношение польза/риск близкого к 1, продолжается во всех странах мира. Известно, что ключевыми факторами в патогенезе СД 2 типа - ИР и нарушение секреции инсулина. Результатом хронической гипергликемии являются нарушение углеводного, липидного и белкового обменов [5]. Существенная роль в развитии, прогрессировании диабета и его сосудистых осложнений также принадлежит окислительному стрессу, в результате которого
