CC BY
42
В.А. КОРОТКОВ, Г.П. КУХТЕНКО, А.С. КУХТЕНКО, Е.В. ГЛАДУХ
ОцтYстiк ^аза^станда Мемлекеттк фармацевтика академиясы, Шымкент «PHYTO-APIPHARM» ЖШС, Шымкент ^ ¥лттын; фармацевтикальщ университет, Харьков Украина
КЫЗГЫЛТ МАКЛЮРА СЫГЫНДЫСЫ БАР СУППОЗИТОРИЛЕРДЩ К*РЫЛЫМДЫН ЖЭНЕ МЕХАНИКАЛЫК КАСИЕТТЕР1
ТYйiн: Макала ^урамында маклюра сыгындысы жэне 1^атты майы бар суппозиторий массасыныц 60°С-тан 30°-^а дейiн темендету кезiндегi ^урылымды^ тут^ырпы^ езгеруЫщ реологиялы^ зерттеуiне багытталган. Алынган нэтижелер анализi суппозиторий массасын ендеру технологиялы^ процессшН температуралы^ жэне жылдамды^ режимдерiн, сондай-а^ тасымалдау жэне сериялы ендiрiс кезiндегi ^алып^а |^ую жумысын гылыми туртыда дэлелдеуге мYмкiндiк бередк
ТYйiндi свздер: суппозиторилер, ^ызгылт маклюра майлы сыгындысы, ^атты май, реологиялы^ зерттеу, ^урылымдыц ту^тарлы^, ендiру технологиясы.
V.A. KOROTKOV, G.P. KUKHTENKO, A.S. KUKHTENKO, Y.V. GLADUH
South Kazakhstan State Academy of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Chemistry, Shymkent, National University of Pharmacy, Department of Industrial Pharmacy, Kharkov, Ukraine
STRUCTURAL AND MECHANICAL PROPERTIES OF SUPPOSITORIES WITH MACLURA POMIFERA EXTRACT
Resume: The article is devoted to the study of the rheological changes in the structural viscosity of suppository mass which includes Maclura Pomifera oil extract and tallow; from temperature in order of its decreasing from 60 °C to 30°C. Analysis of the results, lets us give scientific credence of the temperature and the manufacturing process speed limit at the stages of suppository mass preparing, its transportation and bottling into cell packages in mass production of suppositories.
Keywords: suppositories, Maclura Pomifera oil extract, tallow, rheological studies, structural viscosity, and manufacturing technology.
УДК 616.379-008.
Е.Ж. КУРМАМБАЕВ, М. ДВОРАЦКА, Г.Н. ЧУКАНОВА
Западно-Казахстанский государтсвенный медицинский университет имени Марата Оспанова, кафедра фармакологии Познаньский медицинский университет имени, Польща, кафедра клинической фармакологии
АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА КАК СРЕДСТВО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой кислоту жирного ряда, которая является кофактором митохондриальных ферментов, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот и элиминации свободных радикалов, обладает выраженной антиоксидантной активностью. В терапевтической практике АЛК используется более 50 лет. В данном обзоре авторы представили исследования последних лет, свидетельствующие о возможности использования АЛК для предупреждения сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа.
Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, сахарный диабет, антиоксидантная активность, сосудистые осложнения, ангиопатии
В настоящее время широко распространенным и тяжелым хроническим заболеванием человека является сахарный диабет (СД), который называют чумой XXI века. Сегодня в мире насчитывается 371 млн больных СД, а по прогнозам экспертов Международной диабетической федерации (IDF) к 2025 г. их число на планете достигнет 552 млн. [1]. При этом 85-90% составляют больные сахарным диабетом 2 типа. Распространенность этого тяжелого заболевания в странах СНГ также растет. В Российской Федерации численность больных СД 2 типа достигла 3 452 954 человек [2]. В Республике Казахстан по данным Национального регистра в 2012 г зарегистрировано 207 965 больных сахарным диабетом [3]. Фактическая же распространенность сахарного диабета по данным многих ученых в 3-4 раза выше.
Коварство этого заболевания заключается, прежде всего, в развитии большого числа острых и хронических осложнений (гипергликемия, ретинопатии, ИБС, диабетическая стопа и др.). Уже в самом начале манифистации заболевания, когда СД 2 типа диагностируется впервые, около 40% пациентов имеют те или иные осложнения [2]. Одним из частых хронических осложнений СД 2 типа является поражение сосудов различного калибра - ангиопатии (микро- и макроангиопатии), вследствие чего развиваются ИБС, инфаркт миокарда, ретинопатии и нейропатии, диабетическая стопа и др. Именно сосудистые
осложнения являются одной из главных причин инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом [4]. Отсюда колоссальные расходы на лечение, как самого заболевания, так и его осложнений.
В связи с этим приоритетным направлением здравоохранения является изыскание методов профилактики СД 2 типа и его осложнений. Проведенные проспективные контролируемые исследования DPP, DPS, Da Qing показали высокую эффективность и безопасность немедикаментозных способов предупреждения СД2 типа (изменение образа жизни). Однако, по мнению ведущих диабетологов, данный способ профилактики характеризуется крайне низкой комплаентностью [2]. Поэтому сегодня важное место принадлежит медикаментозной профилактике. Современная медицина располагает довольно большим арсеналом антидиабетических лекарственных средств с различными механизмами действия. Однако поиск оптимального средства, имеющего соотношение польза/риск близкого к 1, продолжается во всех странах мира. Известно, что ключевыми факторами в патогенезе СД 2 типа - ИР и нарушение секреции инсулина. Результатом хронической гипергликемии являются нарушение углеводного, липидного и белкового обменов [5]. Существенная роль в развитии, прогрессировании диабета и его сосудистых осложнений также принадлежит окислительному стрессу, в результате которого
активируются процессы перекисного окисления мембранных липидов, создающих условия для возникновения эндотелиальной дисфункции [6,7]. Следовательно, ИР является пусковым фактором развития целого каскада реакций, которые, в конечном итоге, усугубляют течение СД и инициируют развитие его ранних и поздних осложнений, главной мишенью которых является сосудистая стенка [4,8,9]. Поэтому несомненный интерес представляет поиск препаратов, позволяющих предупредить возникновение ангиопатий и их прогрессирование. Исходя из патогенеза развития СД и его сосудистых осложнений, оптимальное средство с хорошим профилактическим потенциалом должно повышать чувствительность клеток жировой и мышечной тканей к инсулину, способствовать поддержанию уровня гликемии, близкое к нормальным значениям, ингибировать процессы перекисного окисления, активировать ферментативное и неферментативное звенья антиоксидантной системы организма, способствовать нормализации липидного обмена и функции эндотелия, а также обладать незначительным количеством побочных эффектов.
В связи с этим внимание многих исследователей привлекает альфа-липоевая кислота - витаминоподобное соединение, являющееся кофактором митохондриальных ферментов, принимающих участие в цикле трикарбоновых кислот (цикле Кребса) и элиминации свободных радикалов [10]. Альфа-липоевая кислота (АЛК) применяется в медицинской практике более 50 лет. Благодаря свойствам восстанавливать запасы глутатиона, предотвращать повреждение митохондрий, высвобождение цитохрома и гибель клеток, обусловленную воздействием фактора некроза опухоли (TNF-a), а также высокой степенью безопасности, АЛК нашла широкое применение в эндокринологии, гастроэнтерологии,
кардиологии. Однако важнейшими показаниями к ее использованию являются диабетические полинейропатия и ретинопатии. В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях показано, что АЛК в организме выполняет антиоксидантную функцию, активирует митохондриальные ферменты, тормозит глюконеогенез и кетогенез, снижает синтез холестерина, замедляет гликирование протеинов и формирование конечного продукта гликозилирования, предотвращающим потерю миоинозитола, улучшает чувствительность к инсулину и способствует утилизации глюкозы тканями. [11-14 и др.]. Несмотря на значительное количество научно-исследовательких работ, различные стороны ее биологического действия изучаются в настоящее время.
В настоящем обзоре мы представили данные последних лет, раскрывающие некоторые стороны механизма действия АЛК, которые определяют возможность патогенетически обоснованного использования ее в качестве средства профилактики сосудистых осложнений СД. Исследованиями на мышах линии C57BL/6, получавших диету с высоким содержанием жира, установлено, что АЛК улучшает ИР и уменьшает гиперлипидемию за счет предотвращения оксидативного стресса путем утилизации активных форм кислорода непосредственно и косвенно через увеличение экспрессии генов ферментов, являющихся ловушкой свободных радикалов [15].
Экспериментальными исследованиями на модели стрептозотоцинового диабета у крыс показано, что АЛК снижает гипергликемию, окислительное повреждение белков и ДНК, нормализует активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в почечной ткани, предотвращая диабет-индуцированное окислительное повреждение почек. Цитопротекторное действие АЛК опосредуется через O-N-ацетилглюкозамин- (O-GlcNAc) зависимый механизм [16].
Feng B et al., 2013 показали, что АЛК может оказать нефропротективный эффект у диабетических крыс Goto-Kakizaki
за счет антиоксидантной активности. Так, было отмечено значительное снижение экскреции мочи белок, уровня малонового диальдегида и экспрессии мРНК NF-kB (ядерный фактор «каппа би»), НАДФН-оксидазы p22phox и p47phox, а также значительное повышение активности
супероксиддисмутазы и уровней витамин С и Е [17]. Еще одной группой китайских исследователей были изучены механизмы защитного действия АЛК при диабетической нефропатии у крыс со стрептозотоциновым диабетом [18]. Полученные данные показали, что антиоксидант АЛК предупреждает развитие диабетической нефропатии. Основной механизм, по их мнению, может включать эффективное подавление генерации окислителей, защиту митохондриальных функций, а также регуляцию экспрессии потенциал-зависимых анионных каналов митохондрий.
Интерес также представляют также сведения о способности АЛК в сочетании с льняным маслом способствовать предотвращению атеросклероза, улучшая окислительный стресс плазмы, липидный профиль и воспаление [19]. Seo EY et al, 2012 отметили в экспериментальном исследовании на крысах линии Спрэг Dawley, находившихся на высокожировом рационе в течение 4 недель, положительное влияние АЛК на увеличение массы тела и липидный профиль в плазме и печени [20].
Чрезвычайно важными, на наш взгляд, являются данные о влиянии АЛК на эндотелиальную функцию, нарушенную у больных СД и, как было отмечено нами ранее, являющуюся основой для развития и прогрессирования сосудистых осложнений. Восстановление функции эндотелия и существенное улучшение показателей системного и местного окислительного стресса под влинием АЛК продемонстрировано в экспериментах на диабетических крысах Goto-Kakizaki, получавших высокожировую диету [21].
В исследовании ISLAND отмечено, что АЛК и ибесартан при метаболическом синдроме способствуют улучшению функции эндотелия и снижению уровней провоспалительных цитокинов [22].
В клинических рандомизированных исследованиях показано, что внутривенное введение 600 мг АЛК 1 раз в день в течение 3 недель улучшает функцию эндотелия у пациентов с нарушенной гликемией натощак путем уменьшения кислородсодержащих производных свободных радикалов. В клинических работах с применением АЛК у больных СД отмечены улучшение состояния системы микроциркуляции, эндотелийзависимых реакций сосудистой стенки, уменьшение перекисного окисления липидов и активации фактора транскрипции NF-kB, нормализация содержания оксида азота и стресс-белков, что свидетельствует о возможности ее использования в комплексной терапии сердечно-сосудистой патологии. Клинические исследования также показывают, что пероральное введение АЛК может улучшить чувствительность к инсулину у больных с сахарным диабетом 2-го типа. Кроме того, лечение ALA подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , ангиопоэтин 2 и эритропоэтин через блокаду супероксида [13, 23].
Таким образом, результаты научных исследований последних лет свидетельствуют о том, что АЛК может быть перспективным средством для профилактики/лечения сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа. Вместе с тем следует отметить, что исследования с высоким уровнем доказательности (1b) имеются лишь в отношении использования АЛК для уменьшения выраженности невропатической боли при диабетической полиневропатии (РКИ: ORPIL, SYDNEY, SYDNEY 2, ALADIN). Окончательное заключение о возможности предупреждения ангиопатий у пациентов, страдающих СД 2 типа, можно будет сформулировать после проведения мультицентровых рандомизированных клинических исследований и метаанализа.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 IDF Diabetes Atlas 5th edition. 2012. Available from: http://www.diabetesatlas.org]
2 Дедов И.И. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений //Сахарный диабет, 2013.-№3. - С.4-10
3 Сабирова Н. Уровень и структура сахарного диабета в Казахстане и зарубежных странах //Вестник КазНМУ, 2013. - №1. - С.228-232.
4 Коненков В.И., Климонтов В.В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений //Сахарный диабет, 2012. - №4. - С.17-27.
5 П.А.Фадеев Сахарный диабет. - М.: ООО «Издательство Оникс», 2009. - 208 с.
Е.Ж.КУРМАМБАЕВ, М.ДВОРОЦКА, Г.Н. ЧУКАНОВА
альфа липой к;ышк;ылы - 2 типт1 Кант диабет1 кез1ндеп тамырлык; аск;ынулардыИ алдын алатын зат
Туйш: Альфа-липой ^ыш^ылы (АЛК) майлы ^атардагы ^ыш^ылга жатады, уш карбонды ^ыш^ылдар циклы мен бос радикалдар элиминациясына ^атысатын митохондриялды ферменттер кофакторы болып саналады, ай^ын антиоксидантты белсентИ бар. Терапияльи^ практикадан АЛКК 50 жылдан астам ^олданылады. Бул жумыста авторлар АЛ^-ныц 2 типтi ^ан диабетшН тамырльщ ас^ынуларыныц алдын алу мумкшдтн дэлелдейтiн соцгы жылдардыц зерттеулерш керсеткен.
ТYйiндi свздер: альфа липой ^ыш^ылы, ^ан диабетi, антиоксидантты^ белсендтт, тамырльщ ас^ынулар.
E.ZH. KURMAMBAYEV, M. DWORCKA, G. N. CHUKANOVA
ALPHA-LIPOIC ACID (ALA) AS A PREVENTION MEDICINE OF VASCULAR COMPLICATIONS AT A DIABETES MELLITUS 2 TYPES
Resume. Alpha-lipoic acid (ALA) represents fatty acid, is a cofactor of the mitochondrial enzymes sharing in a cycle of tricarboxylic acids and elimination of the free radicals, possesses the expressed antioxidatic activity. In therapeutic practice of ALK are used more than 50 years. In this review authors presented the researches of the last years testifying to possibility of use of ALK for the prevention of vascular complications of a diabetes mellitus 2 types.
Keywords: alpha-lipoic acid, diabetes mellitus, antioxidatic activity, vascular complications
УДK 547-313.241.632.2+615.014.23:587.11
ДЖ. МЯШЕВ, П.В. ДМИТРИЕВ, И.М. ИСАГОВ, А.Т. ЛЕСБАЕВ, КАЙРАТ КАБЫЛ
КазНМУ имени С.Д. Асфендиярова
ПОЛУЧЕНИЕ РАСТВОРА «ЦЕФУРОКСИМА» В 60% СПИРТЕ C РАЗЛИЧНЫМИ КОНЦЕНТРАЦИЯМИ ЦЕФУРОКСИМА
Получены растворы цефуроксима с различными концентрациями в 60% спирте и определены их антимикробные активности. Ключевые слова: Цефуроксим, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherihia coli, Candida albicans
Гнойно-воспалительные заболевания в медицинской практике составляют 30-40% от общего числа заболеваний. В настоящее время отмечается тенденция к повышению частоты этого заболевания. Раны, с момента своего возникновения, содержащие микроорганизмы, называют микробно загрязненными. Инфицированными же считают раны при развитии в них клинических признаков воспаления и наличия общих реакции организма на этот процесс /1/. Определяющее значение в разработке лечебной тактики имеет правильная диагностика фаз течения раневого процесса, который разделяют на I фазу воспаления, состоящую из двух воспалительных периодов (сосудистых изменений и очищения раны), II фазу регенерации (или реперация), образования и созревания грануляционной ткани; III фазу реорганизации рубца и эпителизации. Эта схема едина для заживления ран любого генеза и локализации, что диктует единую тактику их лечения /2/. Одной из лекарственных форм, обеспечивающих целенаправленную профилактику и лечение местной гнойной инфекций, являются растворы. Эффективность местного лечения при гнойных ранах можно повысить путем регулирования оптимальных доз лекарственных средств /3-5/. Многие антивомикробные препараты позволяют вылечивать различные
заболевания, вызываемые бактериями. В этой связи создание высокоэффективных лекарств и определение их антимикробной активности в целях их профилактики и лечения является актуальной задачей. Целью нашей работы явилось создание эффективного препарата для местного лечения гнойных ран, оказывающей воздействие на различные стороны воспалительного процесса с расширенным спектром фармакологического действия, т.е. растворы, обладаюшие антимикробными действиями.
Продолжая исследования в указанной области, нами получены 4 модели спиртового раствора, содержащие по 0,25, 0,5, 0,75 и 1% цефуроксима. Активно действующие вещества - разные дозы цефуроксима (по 0,25, 0,5, 0,75 и 1%) и растворитель (спирт 60%) со следующим соотношением компонентов на 100 мл: Цефуроксим - 0,25-1,0
Спирт этиловый 60% до - 100 мл
Технология производства указанных моделей спиртового раствора цефуроксима в промышленных условиях включает в себя 3 стадии ВР, 2 стадии ТП и 3 УМО.
Технологическая схема производства модели спиртового раствора цефуроксима в промышленных условиях на 60% этиловом спирте приведены в таблице 1.
