CC BY
16
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
транслокацией, подобной материнской, рекомендована пренатальная диагностика при будущем деторождении. В последние годы с внедрением в клиническую практику высокоразрешающих молекулярных технологий многие исследователи не всегда рекомендуют применение классических цитогенетических методов, которые в подобных случаях синдрома Дауна в транслокационной форме необходимо. Его следует проводить родителям и сибсам пробанда, что будет способствовать корректному медико-генетическому консультированию и профилактике рождения детей с синдромом Дауна в семейных случаях.
Работа была частично поддержана грантом РФФИ и CITMA (Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente de la República de Cuba) в рамках научного проекта № 18-515-34005, частично Госзаданием Минздрава России № AAAA-A18-118051590122-7, а также частично Госзаданием Министерства науки и высшего образования России № AAAA-A19-119040490101-6.
ДИСОМИЯ ХРОМОСОМЫ Y У ПАЦИЕНТА С НАРУШЕНИЕМ ПСИХИКИ, СНИЖЕНИЕМ ИНТЕЛЛЕКТА И ВЫСОКОРОСЛОСТЬЮ: ПРИМЕНЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ
Кравец В. С.12, Ворсанова С.Г.Сафонова М. П.1, Юров Ю.Б.1,2, Куринная О.С.12, Колотий А.Д.12, Юров И. Ю .123
1ОСП НИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
2ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва.
Среди обширного спектра хромосомных и геномных аномалий, обнаруживаемых у детей с задержкой психоречевого и полового развития, видное место занимают различные численные и структурные аномалии половых хромосом (гоносом). Клинические проявления у таких пациентов могут значительно варьировать от почти полного отсутствия патологических симптомов до тяжелых отклонений психики, нарушения полового развития и различных сопутствующих соматических нарушений. Одним из распространенных синдромов является дисомия хромосомы ^ Частота этого синдрома — 1-1,5:1000 у новорожденных, а среди мужчин с психическими отклонениями он встречается в 0,45-15% случаев. При этом синдроме отмечают высокий рост, нарушение поведения в виде вспышек агрессии, трудностей в обучении, а также микроаномалий развития. Причиной обращения пациента мужского пола 17-ти лет послужили: высокий рост, гипогонадизм, дефицит веса, задержка психоречевого
развития, нарушение поведения, акне. Важно отметить, что пациент родился и проживал на загрязненных радионуклидами территориях. Кариотип пациента после проведения цитогенетического исследования -47,XYY. Для исключения возможной мозаичной формы синдрома пациенту проводили молекулярно-цито-генетическое исследование (FISH) с центромерными ДНК зондами на хромосомы X и Y. Это исследование не выявило дополнительных аномалий, т.е. данный случай дисомии хромосомы Y следует считать регулярным. Пациенту после медико-генетического консультирования рекомендовано лечение для коррекции соматических и поведенческих нарушений. Подобные случаи со всей очевидностью указывают на необходимость проведения цитогенетических и молекулярно-цитогене-тических методов диагностики с целью обнаружения различных аномалий гоносом для более эффективного медико-генетического консультирования и возможной лечебной коррекции.
Работа была частично поддержана грантом РФФИ и CITMA (Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente de la República de Cuba) в рамках научного проекта № 18-515-34005, частично Госзаданием Минздрава России № AAAA-A18-118051590122-7, а также частично Госзаданием Министерства науки и высшего образования России № AAAA-A19-119040490101-6.
СТРУКТУРА ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ
Курило Л. Ф ., Черных В. Б.
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр
им. Академика Н.П. Бочкова», Москва. .
Нарушения развития и/или функции органов репродуктивной системы (НОРС) занимают третье место среди всех пороков развития человека. Генетически обусловленные НОРС, в отличие от других систем, оцениваются не только ущербом здоровья данного пациента, но и влиянием такой патологии на его половые клетки и на здоровье ожидаемого потомства.
По результатам наших исследований (обследовано более 30 тысяч пациентов мужского и женского пола, разного возраста, с проблемами НОРС) и по данным литературы, около 10 % выявленной генетической патологии НОРС составляют хромосомные аберрации (ХА). 70-75% случаев носительства ХА у лиц с НОРС возникает в результате числовых ХА, а 25-30% -в результате структурных ХА. Подчеркиваем, что большинство числовых ХА обусловлено гоносомами, в основном — моно-, ди- или полисомией хромосомы Х (синдром Шерешевского-Тернера, 45,Х-регуляр-ная форма и в 57% — мозаицизм синдром Клайнфель-тера — 47,ХХY, в 12% — мозаицизм). Из числа случаев со структурными ХА, в 62,5% обнаружены транслокации, 70% из которых отнесены к реципрокным, в 30% — к робертсоновским, в основном, с участием хромосом
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2020; 65:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2020; 65:(4)
Раздел 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
13 и 14. Для диагностики генных мутаций выполняем молекулярно-генетическое обследование, например, на наличие микроделеций в AZF-локусе хромосомы У Наиболее распространенными генетическими причинами бесплодия у мужчин являются микроделеции хромосомы Y в локусе AZF (у 63% при патозооспермии), а также мутации гена CFTR (муковисцидоза) и/или 5Т аллеля. Выявлена генетическая гетерогенность 46,ХХ-и 46,ХУ-дисгенезии, обусловленных мутациями гоно-сом. Идентифицированы новые структурные хромосомные и генные мутации в половых хромосомах, приводящие к НОРС.
На основании полученных результатов разработаны протоколы цитогенетического и моле-кулярно-генетического обследования для 6 синдромов с НОРС. Т.е. клинический полиморфизм, генетическая гетерогенность, высокая частота НОРС в популяции свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших комплексных исследований патогенеза НОРС, разработки профилактических мероприятий для снижения частоты НОРС в популяции, совершенствования классификации НОРС.
Молекулярно-генетические исследования у пациентов с НОРС необходимо проводить после клинико-генетического и цитогенетического обследования, могут быть использованы как альтернатива молекуляр-но-цитогенетическому исследованию ^КН-анализ) при выполнении предимплантационной диагностики на частые анеуплоидии по пяти (13,18,21,Х и У) и более хромосомам. Это позволяет снизить вероятность развития ХА у потомства, повысить эффективность программ ЭКО: увеличить частоту наступления беременности, снизить частоту невынашивания беременности. Кроме того, молекулярно-генетический анализ на частые мутации (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, нейросенсорная тугоухость) может быть выполнен донорам половых клеток в рамках их генетического обследования при проведении ЭКО.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ - ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ТИРОЗИНЕМИИ 1 ТИПА У РЕБЕНКА В ВОЗРАСТЕ 10 МЕСЯЦЕВ
Лаптева Н. М.1, Карпова Е.Г.1, Рыбалкина М. Г.1, Богданова Н . М .2
1ФГБОУ ВО ОрГМУ МЗ РФ, Оренбург
2ГАУЗ «ГКБ №6» Детская поликлиника №9, Оренбург
Введение. Наследственная тирозинемия 1 типа (НТ1), возникающая в результате мутации белка, кодирующего фермент фумарилацетоацедазу ^аН), характеризуется распадом тирозина по патологическому типу с образованием высокотоксичных продуктов, ведущих к развитию цирроза печени, тубу-лопатиям, поражению ЦНС/ Без патогенетической терапии большинство пациентов (особенно при острой форме) погибают в раннем возрасте.
Цель исследования: анализ клинико-лаборатор-ной картины ребенка, находившегося на лечении в ОДРВ ГАУЗ «ДГКБ» г. Оренбург в 2018 г.
Материал и методы исследования: анализ истории болезни и ф 112.
Результаты и обсуждения: девочка от 2 беременности, 2 срочных родов. На 1 месяце жизни исключался пилоростеноз. Задержка моторного развития с 1,5 месяцев, недостаточная прибавка в весе с 6 месяцев. В возрасте 7 месяцев пролечена по поводу дисметаболической нефропатии, отмечен неприятный запах мочи. Впервые поступила в ОДРВ в 10 месяцев с диагнозом острый цистит в состоянии средней тяжести, отмечалась выраженная мышечная гипотония, самостоятельно не сидит, истончение толщины подкожной клетчатки на туловище и конечностях, произносит отдельные слоги. Выявлена гепатоспленомегалия (соответственно + 6, + 3 см ниже краев реберных дуг). Осмотрена генетиком. Исследование крови методом ТМС выявило повышение концентрации метионина, тирозина, сукци-нилацетона. Окончательная верификация диагноза проведена в гастроэнтерологическом отделении РДКБ г. Москва — цирроз печени в результате НТ1. С 1 года 1 месяца получает патогенетическую терапию -нитизинон, урсофальк, лечебное питание -нутриген — 20. Периодически проводится обследование в ГАУЗ ГКБ №6 г. Оренбург для исследования функций печени и почек.
Катамнез: возраст 1год 9 месяцев. Отмечается положительная динамика: прибавляет в весе, начинает ходить и говорить, уменьшилась гепатоспле-номегалия, геморагический синдром отсутствует. Амбулаторно пролечена по поводу конъюнктивита, бронхита, ОРВИ.
Вывод: выявление сочетания задержки физического, нервно-психического, моторного развития и гепатоспленомегалии требует генетического обследования. Раннее назначение патогенетической терапии улучшает прогноз заболевания.
ЧАСТОТА И СПЕКТР ХРОМОСОМНОЙ ПАТОЛОГИИ, ВЫЯВЛЯЕМОЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ КОМПЛЕКСНОЙ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Митусова Л.И., Хлевная Л.А., Малыхина Н. З., Малова С.А. Республиканский специализированный центр медицинской генетики и пренатальной диагностики, Донецк.
Введение. По данным ВОЗ частота хромосомной патологии у новорожденных составляет 1%. Основным профилактическим мероприятием, направленным на снижение распространения данной патологии в человеческой популяции, является ее ранняя дородовая диагностика.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2020; 65:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGIII PEDIATRII, 2020; 65:(4)
