CC BY
29
Раздел 6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ
цитогенетические варианты (дупликации, несбалансированные реципрокные транслокации) встречаются крайне редко. Мозаичные формы трисомии хромосомы 21 выявляются по разным данным от 3,5% (при цитогенетическом исследовании) до 30% (при FISH исследовании). Мы представляем ребенка с редкой формой синдрома Дауна в виде мозаичной изодицентрической хромосомы 21. Обследована девочка 6-ти лет, родившаяся на 36 неделе беременности с массой тела 2350г, длиной тела 36см оценкой по шкале Апгар в 7-8 баллов. На момент рождения родителям было по 21 году, спонтанных абортов в анамнезе матери не было, в семье имеется здоровая дочь. В родословной у родственников по линии отца (двоюродный брат) — рак костного мозга, у троюродной сестры 12 лет — умственная отсталость, двигательные нарушения, эпилепсия.
Раннее психомоторное развитие пробанда было с задержкой: голову держит с 6-ти мес., сидит с 14-ти мес., ходит с 16-ти мес., говорит с 4-х лет. На момент обследования девочки были отмечены следующие клинические особенности: задержка психоречевого развития, микроцефалия, черты лица, характерные для синдрома Дауна (монголоидный разрез глазных щелей, синофриз, приросшие мочки, диастема верхнего зубного ряда, брахидактилия). У пробанда имелись ВПС: дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, гепатомегалия, гиперметропия средней степени, расходящееся косоглазие, поясничный лордоз, плоско-вальгусные стопы. Цитогенети-ческое исследование, проведенное пробанду по месту жительства, определило нормальный кариотип (46,ХХ). Повторное кариотипирование, проведенное в НИКИ педиатрии, позволило выявить изодицентри-ческую хромосому 21: idic(21)(pter^q22.3::q22.3^pter) в 20 из 50 проанализированных клеток крови. Карио-тип - 46,XX,idic(21)(q22.3)[20]/46,XX[30]. FISH анализ с ДНК зондом LSI21 на терминальный участок длинного плеча 21q22.3 подтвердил наличие изохромосомы 21 в 40% клеток. Несмотря на мозаичную форму три-сомии хромосомы 21 (менее 50% аномальных клеток) у пробанда наблюдались характерные признаки синдрома Дауна в результате чего можно предположить присутствие большего числа трисомных клеток в других тканях. Представленный случай демонстрирует необходимость исследования большого числа клеток при соответствующей клинической картине (не менее 30 клеток) для выявления возможной мозаичной формы при различных хромосомных синдромах, связанных с анеуплоидией хромосом (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера и др.), а также необходимость применения молекуляр-но-цитогенетического исследования.
Работа была частично поддержана грантом РФФИ и CITMA (Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente de la República de Cuba) в рамках научного проекта № 18-515-34005, частично Госзаданием Минздрава Рос-
сии № АААА-А18-118051590122-7, а также частично Госзаданием Министерства науки и высшего образования России № АААА-А19-119040490101-6.
СЕМЕЙНЫЙ СЛУЧАЙ СИНДРОМА ДАУНА С РОБЕРТСОНОВСКОЙ ТРАНСЛОКАЦИЕЙ: НЕОБХОДИМОСТЬ ПРИМЕНЕНИИЯ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДЛЯ КОРРЕКТНОГО МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ Кравец В. С.12, Ворсанова С.Г.1Л3, Демидова И.А. Колотий А. Д.1,2, Данцев И. С.1,2, Воинова В.Ю .1,2, Юров И. Ю.123
1ОСП НИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва
3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва.
Синдром Дауна, или синдром трисомии хромосомы 21, — одна из наиболее частых численных аномалий хромосом (1:650-750 живорожденных). Основными признаками синдрома считают характерные лицевые и другие микроаномалии развития (эпикант, монголоидный разрез глазных щелей, короткий нос и др.), ВПС, умственную отсталость. Наиболее распостраненная форма синдрома — регулярная трисомия хромосомы 21, а также мозичная форма трисомии. Транслокационная форма синдрома в виде робертсоновской транслокации встречается в 4% случаев. В клинику института поступил пациент мужского пола 4-х лет. Причиной обращения послужили умственная отсталость, эпикант, широкая переносица и другие микроаномалии. Ребенок был направлен на цитогенетическое исследование. Кариотип пробанда после цитогенетического анализа — 46,ХУ,гоЬ(14 21)^10 q10),+21,1phpqh, т.е. обнаружена транслокационная форма синдрома Дауна. Поскольку у пробанда есть несколько сибсов, семье было рекомендовано проведение цитогенетических исследований родителям, а в случае выявления у них сбалансированной транслокации, и сибсам. Кариотип отца был нормальным (46,XY,1phqh), а матери — 45,ХХ,юЬ(14 21)^10 q10). Таким образом, данный случай оказался семейным, и пробанд унаследовал робертсоновскую транслокацию от матери. С целью прогноза будущего деторождения сибсы пробанда также были кариотипи-рованы: у брата пробанда 21-го года выявлен кариотип 45,XY,rob(14 21)^10 q10),1phqh, а у сестры 16-ти лет — 46,XX,1phqh. Таким образом, проведение цито-генетических исследований в данной семье позволило провести корректное медико-генетическое консультирование и предотвратить рождение будущих детей с синдромом Дауна. Сибсу пробанда с робертсоновской
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2020; 65:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2020; 65:(4)
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
транслокацией, подобной материнской, рекомендована пренатальная диагностика при будущем деторождении. В последние годы с внедрением в клиническую практику высокоразрешающих молекулярных технологий многие исследователи не всегда рекомендуют применение классических цитогенетических методов, которые в подобных случаях синдрома Дауна в транслокационной форме необходимо. Его следует проводить родителям и сибсам пробанда, что будет способствовать корректному медико-генетическому консультированию и профилактике рождения детей с синдромом Дауна в семейных случаях.
Работа была частично поддержана грантом РФФИ и CITMA (Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente de la República de Cuba) в рамках научного проекта № 18-515-34005, частично Госзаданием Минздрава России № AAAA-A18-118051590122-7, а также частично Госзаданием Министерства науки и высшего образования России № AAAA-A19-119040490101-6.
ДИСОМИЯ ХРОМОСОМЫ Y У ПАЦИЕНТА С НАРУШЕНИЕМ ПСИХИКИ, СНИЖЕНИЕМ ИНТЕЛЛЕКТА И ВЫСОКОРОСЛОСТЬЮ: ПРИМЕНЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ
Кравец В. С.12, Ворсанова С.Г.Сафонова М. П.1, Юров Ю.Б.1,2, Куринная О.С.12, Колотий А.Д.12, Юров И. Ю .123
1ОСП НИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
2ФГБНУ Научный центр психического здоровья, Москва 3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва.
Среди обширного спектра хромосомных и геномных аномалий, обнаруживаемых у детей с задержкой психоречевого и полового развития, видное место занимают различные численные и структурные аномалии половых хромосом (гоносом). Клинические проявления у таких пациентов могут значительно варьировать от почти полного отсутствия патологических симптомов до тяжелых отклонений психики, нарушения полового развития и различных сопутствующих соматических нарушений. Одним из распространенных синдромов является дисомия хромосомы ^ Частота этого синдрома — 1-1,5:1000 у новорожденных, а среди мужчин с психическими отклонениями он встречается в 0,45-15% случаев. При этом синдроме отмечают высокий рост, нарушение поведения в виде вспышек агрессии, трудностей в обучении, а также микроаномалий развития. Причиной обращения пациента мужского пола 17-ти лет послужили: высокий рост, гипогонадизм, дефицит веса, задержка психоречевого
развития, нарушение поведения, акне. Важно отметить, что пациент родился и проживал на загрязненных радионуклидами территориях. Кариотип пациента после проведения цитогенетического исследования -47,XYY. Для исключения возможной мозаичной формы синдрома пациенту проводили молекулярно-цито-генетическое исследование (FISH) с центромерными ДНК зондами на хромосомы X и Y. Это исследование не выявило дополнительных аномалий, т.е. данный случай дисомии хромосомы Y следует считать регулярным. Пациенту после медико-генетического консультирования рекомендовано лечение для коррекции соматических и поведенческих нарушений. Подобные случаи со всей очевидностью указывают на необходимость проведения цитогенетических и молекулярно-цитогене-тических методов диагностики с целью обнаружения различных аномалий гоносом для более эффективного медико-генетического консультирования и возможной лечебной коррекции.
Работа была частично поддержана грантом РФФИ и CITMA (Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente de la República de Cuba) в рамках научного проекта № 18-515-34005, частично Госзаданием Минздрава России № AAAA-A18-118051590122-7, а также частично Госзаданием Министерства науки и высшего образования России № AAAA-A19-119040490101-6.
СТРУКТУРА ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ
Курило Л. Ф ., Черных В. Б.
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр
им. Академика Н.П. Бочкова», Москва. .
Нарушения развития и/или функции органов репродуктивной системы (НОРС) занимают третье место среди всех пороков развития человека. Генетически обусловленные НОРС, в отличие от других систем, оцениваются не только ущербом здоровья данного пациента, но и влиянием такой патологии на его половые клетки и на здоровье ожидаемого потомства.
По результатам наших исследований (обследовано более 30 тысяч пациентов мужского и женского пола, разного возраста, с проблемами НОРС) и по данным литературы, около 10 % выявленной генетической патологии НОРС составляют хромосомные аберрации (ХА). 70-75% случаев носительства ХА у лиц с НОРС возникает в результате числовых ХА, а 25-30% -в результате структурных ХА. Подчеркиваем, что большинство числовых ХА обусловлено гоносомами, в основном — моно-, ди- или полисомией хромосомы Х (синдром Шерешевского-Тернера, 45,Х-регуляр-ная форма и в 57% — мозаицизм синдром Клайнфель-тера — 47,ХХY, в 12% — мозаицизм). Из числа случаев со структурными ХА, в 62,5% обнаружены транслокации, 70% из которых отнесены к реципрокным, в 30% — к робертсоновским, в основном, с участием хромосом
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2020; 65:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2020; 65:(4)
