CC BY
16
Секция «Акушерство и гинекология»
more have lived 40 (35.1 per cent) and less than 5 years 74 (64.9%). Breast cancer stage I—II at 50 years and older - 342 patient. At stage I - 8. During
5 years have died - 6 (75.0%) and 5-10 years - 2 (25.0%). Breast cancer - II stage - 334 patients. During 1 year have died 38 (11.4%), 1-3.5 - 152 (45.5%), 3.5-5 years - 42 (12.6%), 5-10 years - 82 (24.7%) and more than 10 years - 20 (6.0%). During 5 years 232 (69.5%) have died and after 5 years - 102 (30.54%) patient. With breast cancer of stage I-II at the of 50 years and older 5 years and more 104 (30.4%) and less than 5 years - 238 (69.6%). Breast cancer was diagnosed in 296 (12.4%). In women, breast cancer takes the 1st place. In a fertile age of breast cancer was noted in 20%, in able-lodied age - 33.5% and pensioners - 66.6%. The peak of disease incidence is in age groups 65-69 years (of 234.2) and 70-74 years (233.9 per 100 thousand of the female population). The average «rough» index of morbility in able-lodied age is 75.5 the pensionable 193.9 (2.6 times more). These two indicators are higher than 1993 1.5 and 1.9 times. An absolute number of breast cancer patient in 2012 increased 1.9 times. «Rough» morbidity index in 2012 amounted to 78.1 (in 1.7 times), and standardized (world standard) 49.0 (1.5 times) more than in 1993. The rate of morbidity growth on «rough» index is 70% and on standardized 50%. According to our prognosis in 2022, the number of patients with breast cancer will increase by 172 and reaches 468 cases. Life expectancy of 5 years and more was 60.5 per cent. The death - rate among registered patient during a year was 163 (13.2%) and during the 1st year since the diagnosis of breast cancer 20 (6.9%) patients have died. Conclusion. So, the number of breast cancer patients in our Republic in 2012 compared to the year 1993, increased 1.9 times. Morbidity has increased from 45.8 to 78.1 (per 100 thousand of the female population), i.e. 1.7 times. An increase of 70%. Prognosis for the next 20 years is not comforting, the number of patients will increase and reach 453 female patient till 2032, that is will increase as mush as 2 times.
СТАТУС МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ СУБЪЕДИНИЦ ЛАМИНИНОВ В НОРМЕ И ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
О.А. Симонова
Научный руководитель - д.б.н., доц., проф. В.В. Стрельников Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Россия
Введение. Гетеротримерные белки семейства ламининов являются одними из главных компонентов экстрацеллюлярного матрикса и участвуют в процессах поддержания тканевой архитектуры, передачи сигналов в клетки, а также обеспечивают активное взаимодействие эпителия и подлежащей стромы. Показано вовлечение ламининов в патологические состояния различного генеза, в том числе и онкологические. Цель исследования. Определение статуса метилирования 12 промоторных областей генов субъединиц ламининов при раке молочной железы (РМЖ) для выявления потенциальных маркеров канцерогенеза. Материалы и методы. Исследование проведено на 106 образцах РМЖ, 106 парных им образцах прилежащей морфологически неизмененной ткани и
6 образцах секционного материала нормальной МЖ. Основным методом работы являлась метилчувствительная ПЦР с последующей верификацией полученных данных методом метилспецифического секвенирования исследуемых локусов. Результаты. Анализ статуса метилирования 12 промоторных областей генов субъединиц ламининов позволил классифицировать их на 3 группы: 1) гены, конститутивно метилированные в ткани молочной железы: LAMB2, LAMA3A, LAMB3 и LAMC2; 2) гены, не показавшие значимых частот метилирования при РМЖ: LAMA4, LAMA5, LAMB3, LAMC1, LAMC3; 3) гены, аномально метилированные при РМЖ: LAMA1 34,9% (37/106), LAMA2 41,5% (44/106), LAMB1 25,8% (16/62). Продукт экспрессии гена LAMA1 входит в состав двух белков: ламинина-121 и -111. Последний играет критическую роль в морфогенезе молочной железы: ламинин-111 необходим для поляризации клеток, формирования их микроокружения и собственно структуры ацинуса. Кроме того, ламинин-111участвует в секреторной деятельности эпителия и регуляции экспрессии эстрогенового рецептора. Продукт гена LAMA2 - мерозин - входит в состав ламининов-211, -221 (оба белка секретируются преимущественно в мышечной ткани) и -213. Известно, что мутации в LAMA2 ассоциированы с тяжким заболеванием - мерозин-дефицитной мышечной дистрофией, однако его роль в онкологических заболеваниях является малоизученной. Продукт LAMB1 входит в состав ламининов-111,- 211 и -213, -3а11, -411, -511. Основной задачей всех субъединиц является связывание с коллагеном IV и стабилизация
взаимодействий с интегринами - главными рецепторами ламининов. Выводы. Аномальное метилирование LAMA1, LAMA2 и LAMB1 при РМЖ может являться одним из событий многоэтапного процесса злокачественной трансформации клеток, сопровождающегося дизрегуляцией клеточных взаимодействий и являться аргументом в пользу предположения о возможном функционировании этих генов как супрессоров опухолевого роста.
METHYLATION OF THE LAMININ SUBUNITS GENES IN NORMAL AND TUMOROUS BREAST TISSUES O.A. Simonova
Scientific Advisor - DBiolSci, Assoc. Prof. V.V. Strelnikov
Research Centre of Medical Genetics of the Russian Academy of Medical
Sciences, Moscow, Russia
Introduction. The laminins are heterotrimeric proteins of the extracellular matrix. They play important roles in tissue morphogenesis and homeostasis by regulating tissue architecture and signal transduction. It well known, that laminins can be drawn into different pathological processes, including cancer. Aim. Identification of potential markers of carcinogenesis by determination of the methylation status of 12 promoter regions of laminins genes in breast cancer (BC). Materials and methods. We have surveyed 106 samples of breast cancer, 106 paired adjacent nonmalignant samples, 6 samples of normal mammary gland from autopsy. The main methods of work were methylation-sensitive PCR and methylation-specific sequencing. Results. We have classified 12 laminin genes by the methylation status of their promoter regions: 1) genes, constitutively methylated in breast tissue: LAMB2, LAMA3A, LAMB3 and LAMC2; 2) genes, showing no significant frequency of methylation in breast cancer: LAMA4, LAMA5, LAMB3, LAMC1, LAMC3; 3) genes, abnormally methylated in breast cancer: LAMA1 34.9% (37/106), LAMA2 41.5% (44/106), LAMB1 25.8% (16/62). The product of the LAMA1 gene belongs to two proteins, laminin-121 and -111. The latter plays a critical role in mammary gland morphogenesis: laminin-111 is required for cells polarization, formation of their microenvironment and the structure of the acinus. In addition, laminin-111 takes part in secretory activity of the epithelium and regulate expression of the estrogen receptor. Product of LAMA2 - merozin - included in laminin-211, -221 (both proteins secrete primarily in muscular tissue) and -213. It is known that mutations in LAMA2 associated with severe disease - merozin-deficient muscular dystrophy, but its role in cancer is poorly understood. Product of LAMB1 is part of the laminin 111, -211 and -213, -3a11, -411, -511. The main role of all subunits is binding to collagen IV and stabilizing interactions with integrins - the major laminin receptors. Conclusion. We suggest that abnormal methylation of LAMA1, LAMA2 and LAMB1 in breast cancer may be one of the events of cell malignant transformation, accompanied by dysregulation of cellular interactions. It also predicts possible function of these genes as tumor suppressors.
