CC BY
25
Вестник РГМУ, 2014, № 2
population), which is 1.2 times prevailed the results for the first five years (1992 to 1996). In the reproductive age group breast cancer was diagnosed in 66 (27.4 %) patients, i.e. 25.0 (on 100000 of women of this age), which is 1.2 times higher than in 1992. In the age of 20-24 - 0; 25-29 - 3.03%; 30-34 - 7.6%; 35-39 - 16.6%; 40-44 - 27.3% and 45-49 - 45.5%. In 1992 ВС over 50 years old was diagnosed in 101 (61.2%) patients, which is 89.0 (on 100000 of women in this age group). At 50-54 - 25.7%; 55-59
- 18.8%; 60-64 - 19.8%; 65-69 - 14.9%; 70-74 - 7.9%; 75-79 - 12.8%. In 2011, BC over 50 years was established in 175 (72.6%) patients, which corresponds to 133.5 (in 100000 of women of this age ) greater than 1.5 times the figure of 1992 - 50-54 - 18.9%; 55-59 - 20.6%; 60-64 - 18.9%; 65-69 - 4.6%; 70-74 - 17.7%; 75-79 - 5.1%; 80-84 - 9.7%; and 85 and over 4.6%. BC (2011) was actively detected in 14.1% of patients, which is 2 % higher than in 1992, in the early stage of the disease it was detected in 52.3%, 3.8% higher than in 1992, and neglectness - 45.2%, 6.3% lower than in 1992. 55.1% of patients lived 5 and more years, which is 5.1% better indicator of 1992 (50.1%). "Rude" mortality rate in 1992 was 22.7, and in 2011 - 26.5 (on 100000 of female population), i.e. increased by 1.2 times compared to 1992. One-year mortality, 16.5%, and mortality in the first year after diagnosis, 9.7% (1992) and 23.8% and 10.3% (2011). Intense mortality matched: 1992-1996 - 25.06; 1997-2001 - 22.03; 2002-2006 - 22.38; 2007-2011 - 25.47 per 100000 female population, i.e. remained unchanged. Active detection of patients deteriorated 1.39 times (1992-1996 - 8.38% in 1997-2001 - 10.27% in 2002-2006 - 15.49% in 2007-2011 - 11.66%). The indices of morphologic verification were not being undergone significant changes (1992-1996 - 90.32%; 1997-2001
- 90.82%; 2002-2006 - 84.94%; 2007-2011 - 88.1%). At 1.7 times the detection rate decreased in patients of disease stage (1992-1996 - 49.38%; 1997-2001 - 45.8%; 2002-2006 - 35.82%; 2007-2011 - 42.18%). Survival of 5 years or more according to official figures improved slightly: 1992-1996 - 53.9%; 1997-2001 - 56.64%; 2002-2006 - 59.76%; 20072011 - 56.17%. Intensive mortality in stage of breast cancer increased to 1.22 times (1992-1996 - 17.74; 1997-2001 - 16.7; 2002-2006 - 13.94; 2007-2011 - 21.72 per 100000 of female population). Conclusion. The incidence of BC in the KBR increased to 1.4 times by the age group of women of childbearing age and women of 50 years and older. Active detection of patients at each stage of the disease is low, neglectness remains high. Mortality of patients is not reduced. Survival of patients for 5 years or more is low. Introduction of screening programs for the early detection of BC in women at-risk groups is necessary condition to improve the delivery of cancer care in this localization of cancer.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПРОФИЛАКТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА И СТАРШЕ 50 ЛЕТ В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ
А.Р. Босиева, О.А. Моураова Научный руководитель - д.м.н., проф. Ц. Хутиев Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ, Россия
Введение. Результаты собственных исследований позволяют нам считать фактором развития РМЖ массовые флюорографии на туберкулез с детства и химические канцерогены окружающей среды. Проведенные исследования подтверждают причинно-следственную связь между лучевой нагрузкой и заболеваемостью РМЖ. Цель исследования. Совершенствование методов профилактики, ранней диагностики и лечения РМЖ в РСО-Алания. Материалы и методы. Ретроспективный анализ 1238 историй болезни и сведения о больных злокачественными новообразованиями (форма №7 и №35) за 20 лет, скрининг РМЖ путем анкетирования и маммографии. Результаты. В 1993 году в Республике Северная (РСО-Алания) всего зарегистрировано 1444 (218,3 на 100 тысяч населения) больных злокачественными новообразованиями всех локализаций. РМЖ имел место у 159 (11,1%). В фертильном возрасте (18-49 лет) РМЖ отмечен у 23%, трудоспособном (18-54 года) - у 40,9% и пенсионном (55 и старше) - у 59,1%. Пик заболеваемости отмечен в возрастной группе 50-54 года (131,0) и 65-69 лет (125,1 на 100 тысяч женского населения). Усредненный «грубый» показатель заболеваемости в трудоспособном возрасте составил 53,4 и в пенсионном - 103,2 на 100 тысяч женского населения. «Грубый» показатель заболеваемости в 1993 г. составил 45,8, а стандартизованный (мировой стандарт) -34,1 на 100 тысяч женского населения. Продолжительность жизни 5 лет и более составила 55,1%. Число умерших в отчетном году (из числа учтенных) составило 135 (12,7%), а на 1-м году с момента установления диагноза РМЖ умерло 19 (12,0%) больных. Смертность
в фертильном возрасте изучена у 114 больных РМЖ. В I стадии - 5 женщин. Все они прожили более 5 лет. От 5 до 10 лет - 3 (60,0%) и более 10 лет - 2 (40,0%). Во II стадии - 109 больных. В течение 1 года умерли 7 (6,4%), от 1 до 3,5 года - 44 (40,4%), 3,5 - 5 лет -23 (21,1%), 5-10 лет - 28 (25,7%) и более 10 лет - 7 (6,4%). До 5 лет прожили 74 (67,9%) и более 5 лет - 35 (32,1%). В фертильном возрасте I-II стадии 5 лет и более прожили 40 (35,1%) и менее 5 лет
- 74 (64,9%). РМЖ I-II стадии в 50 лет и старше - 342 пациента. В I стадии - 8. В течение 5 лет из них умерли - 6 (75,0%) и 5-10 лет - 2 (25,0%). РМЖ - II стадии - 334 больных. В течение 1 года умерли - 38 (11,4%), 1 - 3,5 - 152 (45,5%), 3,5-5 лет - 42 (12,6%), 5-10 лет - 82 (24,7%) и более 10 лет - 20 (6,0%). В течение 5 лет умерли 232 (69,5%) и после 5 лет - 102 (30,54%) пациента. С РМЖ I-II стадии в 50 лет и старше 5 лет и более прожили 104 (30,4%) и менее 5 лет - 238 (69,6%). РМЖ был выявлен у 296 (12,4%). У женщин РМЖ стабильно стоит на 1-м месте. В фертильном возрасте РМЖ наблюдался у 20%, трудоспособном - у 33,5% и пенсионном - у 66,6%. Пик заболеваемости приходится на возрастные группы 65-69 лет (234,2) и 70-74 года (233,9 на 100 тысяч женского населения). Усредненный «грубый» показатель заболеваемости в трудоспособном возрасте составил 75,5 и в пенсионном - 193,9 (в 2,6 раза больше). Эти два показателя превышают аналогичные показатели 1993 г. в 1,5 и 1,9 раза. Абсолютное число больных РМЖ в 2012 г. увеличилось в 1,9 раза. «Грубый» показатель заболеваемости в 2012 г. составил 78,1 (в 1,7 раза), а стандартизованный (мировой стандарт) - 49,0 (1,5 раза) - больше показателей 1993 г. Темп прироста заболеваемости по «грубому» показателю составил 70% и по стандартизованному
- 50%. По нашим прогнозам, в 2022 г. число больных РМЖ увеличится на 172 и достигнет 468 случаев. Продолжительность жизни 5 лет и более составила 60,5%. Число умерших в отчетном году (из числа учтенных) 163 (13,2%), а на 1-м году с момента установления диагноза РМЖ умерло 20 (6,9%) больных. Выводы. Итак, число больных РМЖ в республике в 2012 г. по сравнению с 1993 г. увеличилось в 1,9 раза. Заболеваемость с 45,8 до 78,1 (на 100 тысяч женского населения), т.е. в 1,7 раза. Прирост составил 70%. В состоянии онкологической помощи больным РМЖ наметилась некоторая положительная динамика. Прогноз на ближайшие 20 лет не утешителен, число больных будет расти и достигнет в 2032 г. до 453 женщин, т.е. увеличится почти в 2 раза.
EPIDEMIOLOGY AND PREVENTION OF BREAST CANCER OF REPRODUCTIVE AGE AND IN PATIENTS OVER 50 IN THE REPUBLIC OF NORTH OSSETIA
A.R. Bosieva, O.A. Mouraova
Scientific Advisor - DMedSci, Prof. C.S. Khutiev
North-Osetiya State Medical Academy, Vladikavkaz, Russia
Introduction. The results of our investigations allow us to consider mass screenings for tuberculosis since childhood and chemical carcinogens of environment to be the risk factors in the development of breast cancer. The studies carried out confirm a causal relationship between the radiation and the incidence of breast cancer. Aim. Improvement of preventive methods, early diagnosis and treatment of breast cancer in North Ossetia. Materials and methods. A retrospective analysis 1238 case and information about patients with malignant neoplasms (form №7 and №35) for 20 years, breast cancer screening by means of personal particulars and mammography. Results. In 1993 in the Republic of North-Ossetia (North Ossetia-Alania) only 1444 (218.3 per 100 thousand population with malignant neoplasms of all locations have been noted). Breast cancer occurred from 159 (11.1%). In fertile age (18-49) breast cancer was noted in 23%, in able-lodied age (18-54 years) of 40.9% and in pensionable age (55 and older) in 59.1%. The peak of incidence was noted at the age group 50-54 years (131.0) and 65-69 years old (125.1 per 100 thousand of the female population). «Rough» index morbidity rate in 1993 reached 45.8 and standard (world standard) 34.1 per 100 thousand of the female population. Life expectancy of 5 years and more was 55.1%. The number of deaths taken into account during of year (from registered numbers) amounted to 135 (12.7%), and during a1st year since the diagnosis of breast cancer 19 patients (12.0%) have died. Mortality rate at fertile age was studied in 114 persons with breast cancer. In stage I - 5 women. All of them lived for more than 5 years. From 5 to 10 years 3 (60.0%) and for more than 10 years - 2 (40.0%). In stage II - 109 patients. Within 1 year have died 7 (6.4%), from 1 to 3.5 years - 44 (40.4%), 3.5-5 years - 23 (21.1%), 5-10 years - 28 (25.7%) and more than 10 years, 7 (6.4%). Up to 5 years lived 74 (67.9%) and more than 5 years - 35 (32.1%). In fertile age (I-II stage 5 years and
Секция «Акушерство и гинекология»
more have lived 40 (35.1 per cent) and less than 5 years 74 (64.9%). Breast cancer stage I—II at 50 years and older - 342 patient. At stage I - 8. During
5 years have died - 6 (75.0%) and 5-10 years - 2 (25.0%). Breast cancer - II stage - 334 patients. During 1 year have died 38 (11.4%), 1-3.5 - 152 (45.5%), 3.5-5 years - 42 (12.6%), 5-10 years - 82 (24.7%) and more than 10 years - 20 (6.0%). During 5 years 232 (69.5%) have died and after 5 years - 102 (30.54%) patient. With breast cancer of stage I-II at the of 50 years and older 5 years and more 104 (30.4%) and less than 5 years - 238 (69.6%). Breast cancer was diagnosed in 296 (12.4%). In women, breast cancer takes the 1st place. In a fertile age of breast cancer was noted in 20%, in able-lodied age - 33.5% and pensioners - 66.6%. The peak of disease incidence is in age groups 65-69 years (of 234.2) and 70-74 years (233.9 per 100 thousand of the female population). The average «rough» index of morbility in able-lodied age is 75.5 the pensionable 193.9 (2.6 times more). These two indicators are higher than 1993 1.5 and 1.9 times. An absolute number of breast cancer patient in 2012 increased 1.9 times. «Rough» morbidity index in 2012 amounted to 78.1 (in 1.7 times), and standardized (world standard) 49.0 (1.5 times) more than in 1993. The rate of morbidity growth on «rough» index is 70% and on standardized 50%. According to our prognosis in 2022, the number of patients with breast cancer will increase by 172 and reaches 468 cases. Life expectancy of 5 years and more was 60.5 per cent. The death - rate among registered patient during a year was 163 (13.2%) and during the 1st year since the diagnosis of breast cancer 20 (6.9%) patients have died. Conclusion. So, the number of breast cancer patients in our Republic in 2012 compared to the year 1993, increased 1.9 times. Morbidity has increased from 45.8 to 78.1 (per 100 thousand of the female population), i.e. 1.7 times. An increase of 70%. Prognosis for the next 20 years is not comforting, the number of patients will increase and reach 453 female patient till 2032, that is will increase as mush as 2 times.
СТАТУС МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ СУБЪЕДИНИЦ ЛАМИНИНОВ В НОРМЕ И ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
О.А. Симонова
Научный руководитель - д.б.н., доц., проф. В.В. Стрельников Медико-генетический научный центр РАМН, Москва, Россия
Введение. Гетеротримерные белки семейства ламининов являются одними из главных компонентов экстрацеллюлярного матрикса и участвуют в процессах поддержания тканевой архитектуры, передачи сигналов в клетки, а также обеспечивают активное взаимодействие эпителия и подлежащей стромы. Показано вовлечение ламининов в патологические состояния различного генеза, в том числе и онкологические. Цель исследования. Определение статуса метилирования 12 промоторных областей генов субъединиц ламининов при раке молочной железы (РМЖ) для выявления потенциальных маркеров канцерогенеза. Материалы и методы. Исследование проведено на 106 образцах РМЖ, 106 парных им образцах прилежащей морфологически неизмененной ткани и
6 образцах секционного материала нормальной МЖ. Основным методом работы являлась метилчувствительная ПЦР с последующей верификацией полученных данных методом метилспецифического секвенирования исследуемых локусов. Результаты. Анализ статуса метилирования 12 промоторных областей генов субъединиц ламининов позволил классифицировать их на 3 группы: 1) гены, конститутивно метилированные в ткани молочной железы: LAMB2, LAMA3A, LAMB3 и LAMC2; 2) гены, не показавшие значимых частот метилирования при РМЖ: LAMA4, LAMA5, LAMB3, LAMC1, LAMC3; 3) гены, аномально метилированные при РМЖ: LAMA1 34,9% (37/106), LAMA2 41,5% (44/106), LAMB1 25,8% (16/62). Продукт экспрессии гена LAMA1 входит в состав двух белков: ламинина-121 и -111. Последний играет критическую роль в морфогенезе молочной железы: ламинин-111 необходим для поляризации клеток, формирования их микроокружения и собственно структуры ацинуса. Кроме того, ламинин-111участвует в секреторной деятельности эпителия и регуляции экспрессии эстрогенового рецептора. Продукт гена LAMA2 - мерозин - входит в состав ламининов-211, -221 (оба белка секретируются преимущественно в мышечной ткани) и -213. Известно, что мутации в LAMA2 ассоциированы с тяжким заболеванием - мерозин-дефицитной мышечной дистрофией, однако его роль в онкологических заболеваниях является малоизученной. Продукт LAMB1 входит в состав ламининов-111,- 211 и -213, -3а11, -411, -511. Основной задачей всех субъединиц является связывание с коллагеном IV и стабилизация
взаимодействий с интегринами - главными рецепторами ламининов. Выводы. Аномальное метилирование LAMA1, LAMA2 и LAMB1 при РМЖ может являться одним из событий многоэтапного процесса злокачественной трансформации клеток, сопровождающегося дизрегуляцией клеточных взаимодействий и являться аргументом в пользу предположения о возможном функционировании этих генов как супрессоров опухолевого роста.
METHYLATION OF THE LAMININ SUBUNITS GENES IN NORMAL AND TUMOROUS BREAST TISSUES O.A. Simonova
Scientific Advisor - DBiolSci, Assoc. Prof. V.V. Strelnikov
Research Centre of Medical Genetics of the Russian Academy of Medical
Sciences, Moscow, Russia
Introduction. The laminins are heterotrimeric proteins of the extracellular matrix. They play important roles in tissue morphogenesis and homeostasis by regulating tissue architecture and signal transduction. It well known, that laminins can be drawn into different pathological processes, including cancer. Aim. Identification of potential markers of carcinogenesis by determination of the methylation status of 12 promoter regions of laminins genes in breast cancer (BC). Materials and methods. We have surveyed 106 samples of breast cancer, 106 paired adjacent nonmalignant samples, 6 samples of normal mammary gland from autopsy. The main methods of work were methylation-sensitive PCR and methylation-specific sequencing. Results. We have classified 12 laminin genes by the methylation status of their promoter regions: 1) genes, constitutively methylated in breast tissue: LAMB2, LAMA3A, LAMB3 and LAMC2; 2) genes, showing no significant frequency of methylation in breast cancer: LAMA4, LAMA5, LAMB3, LAMC1, LAMC3; 3) genes, abnormally methylated in breast cancer: LAMA1 34.9% (37/106), LAMA2 41.5% (44/106), LAMB1 25.8% (16/62). The product of the LAMA1 gene belongs to two proteins, laminin-121 and -111. The latter plays a critical role in mammary gland morphogenesis: laminin-111 is required for cells polarization, formation of their microenvironment and the structure of the acinus. In addition, laminin-111 takes part in secretory activity of the epithelium and regulate expression of the estrogen receptor. Product of LAMA2 - merozin - included in laminin-211, -221 (both proteins secrete primarily in muscular tissue) and -213. It is known that mutations in LAMA2 associated with severe disease - merozin-deficient muscular dystrophy, but its role in cancer is poorly understood. Product of LAMB1 is part of the laminin 111, -211 and -213, -3a11, -411, -511. The main role of all subunits is binding to collagen IV and stabilizing interactions with integrins - the major laminin receptors. Conclusion. We suggest that abnormal methylation of LAMA1, LAMA2 and LAMB1 in breast cancer may be one of the events of cell malignant transformation, accompanied by dysregulation of cellular interactions. It also predicts possible function of these genes as tumor suppressors.
