CC BY
56
© М.М.Батюшин, Д.Г.Пасечник, 2016 УДК 546.32.185+616.7+616.61+616.12
М.М. Батюшин1, Д.Г. Пасечник2
ЛАМИНИНЫ В СТРУКТУРЕ ГЛОМЕРУЛЯРНОЙ БАЗАЛЬНОЙ МЕМБРАНЫ
1Кафедра внутренних болезней № 2, 2Центральная научно-исследовательская лаборатория Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону, Россия
M.M. Batiushin1, D.G. Pasechnic2
LAMININES IN THE STRUCTURE OF GLOMERULAR BASEMENT MEMBRANE
1Department of internal diseases № 2, 2Central research laboratory Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
РЕФЕРАТ
Ламинины - семейство крупных гликозилированных протеинов, связывающихся друг с другом и формирующих по меньшей мере 15 гетеротримерных макромолекул. Ламинин-521 является одним из основных молекул в гломеру-лярной базальной мембране и синтезируется подоцитами и эндотелиоцитами. Большинство ламининов формируют крестообразную структуру, короткие глобулярные отростки которой (LN-домены) отвечают за межламининовое взаимодействие во внеклеточной среде. Такое взаимодействие приводит к полимеризации ламинина, лежащей в основе формирования пространства базальной мембраны. Полимеризация ламининов формирует сетчатую структуру, напоминающую кристаллическую. Причем, в естественных условиях этот процесс не происходит в жидкостях, для него необходима связь ламининов с клеточными рецепторами. Домены LG1-3 ламининов связываются преимущественно с интегринами, а LG4-5 - с а-дистрогликаном (a-DG), гепарансульфатом и сульфатированными гликолипидами (суль-фатиды). Исследование мутации ламинина в лабораторных условиях позволяет детально изучить его вероятную роль в развитии гломерулопатий и ремоделировании гломерулярной мембраны при патологических процессах.
Ключевые слова: ламинин, гломерулярная базальная мембрана, интегрины. ABSTRACT
Laminines are high weighted glycosylated proteins that communicate with each other and forming at least 15 heterotrimeric macromolecules. Laminin-521 is one of the key molecules in the glomerular basal membrane and is synthesized by podocytes and endothelial cells. The majority of laminins form a cruciform structure, short globular processes of which (LN-domains) are responsible for laminin interaction in the extracellular environment. This interaction leads to polymerization of laminin, underlying the formation of the basal membrane. Polymerization of laminins forms a mesh crystalloid structure. Moreover, the polymerization of laminins in vivo does not occur in liquids, this process requires the connection of laminins with cellular receptors. Domains LG1-3 laminine are associated primarily with integrins, and LG4-5 - with a-dystroglycan (a-DG), heparan sulfate and sulfated glycolipids (sulfatide). The research of laminin mutations in the laboratory allows to study in details its probable role in the development of glomerulopathy and glomerular membrane remodeling in pathological processes. Key words: laminin, glomerular basement membrane, integrins.
Общее представление о ламининах
Гломерулярный фильтрационный барьер играет важную роль в регуляции водно-электролитного обмена организма и элиминации продуктов обмена веществ. Из 900 л крови, проходящей через почки за сутки, ежедневно фильтруется 180 первичной мочи. Гломерулярный фильтрационный барьер состоит из трех компонентов: подоцитов, базальной мембраны и эндотелиоцитов, отделяя кровь от пространства капсулы Шумлянского-Бо-
Батюшин М.М. 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 2. Тел.: +7918-501-88-01, E-mail: batjushin-m@ rambler.ru
умэна. Базальная мембрана клубочка состоит из ламинина, коллагена IV типа, нидогена, гепаран сульфата и ряда других субстанций [1].
Ламинины - семейство крупных гликозили-рованных протеинов, связывающихся друг с другом и формирующих по меньшей мере 15 гетеротримерных макромолекул. Молекулярная масса ламинина колеблется от 400 до 900 кДа. Номенклатура названий ламинина строится по номерам цепей, которые его образуют. Например, ламинин, образуемый а5-, Р2- и у1-цепями, называется лами-нин-521 [2].
В настоящее время у млекопитающих идентифицировано 16 изоформ ламинина (табл. 1).
Ламинины синтезируются различными клетками. Ламинин-521 является одним из основных молекул в гломерулярной базальной мембране и синтезируется подоцитами и эндотелиоцитами [3]. Большинство ламининов формируют крестообразную структуру, короткие глобулярные отростки которой (ЬК-домены) отвечают за меж-ламининовое взаимодействие во внеклеточной среде (рис. 1).
Такое взаимодействие приводит к полимеризации ламинина, лежащей в основе формирования пространства базальной мембраны.
В зависимости от длины и состава доменов короткой ЬК терминальной части молекулы выделяют несколько подсемейств ламининов [4]:
• классические - ламинины 1-4 и ламинин-12;
• длинные - ламинин-10,11;
• усечённые - ламинин-5;
• обнаженные - ламинины 6-9.
Ламинин проходит несколько посттрансляционных модификаций, прежде чем достигнуть окончательной формы (рис. 2).
Связи и функциональные взаимодействия ламинина
Гломерулярный наконечник длинного отростка (LG) отвечает за связь с интегриновыми и не-интегрировыми рецепторами на поверхности клеток. Известно по меньшей мере девять таких
интегринов: а1р1, с^ а5рр азрр абРр
ауР5, а7Р1 [5]. Каждый интегрин распознает осо-
Таблица 1
Изоформы ламинина и композиции цепей (Aumailley M. et al., 2005 с сокращениями)
Изоформа Участки экспрессии Предполагаемая функция Фенотипы нокаутированных мышей Ассоциированные болезни человека
Ламинин-1 1 1 1 Эпителий в раннем эмбриогенезе, репродуктивные органы, почки, печень взрослых Ранний эмбриогенез Делеция а1-цепи Не изучено
Ламинин-2 2 1 1 Мышечные клетки (экстраси-наптически) Структурная целостность мышечных клеток Делеция а2-цепи Врожденная мышечная дистрофия А1
Ламинин-3 1 2 1 Плацента Не изучена Делеция а1-цепи Не изучено
Ламинин-4 2 2 1 Мышечные клетки (нейромы-шечное соединение) Структурная целостность мышечных клеток Делеция а2-цепи Врожденная мышечная дистрофия А1
Ламинин-5 ЗА 3 2 Кожа, плацента, молочные железы Формирование гемидес-мосом, клеточная миграция Делеция а3-цепи Контактный epidermolysis bullosa
Ламинин-5В ЗВ 3 2 Кожа, матка, легкое Не изучена Не изучен Не изучено
Ламинин-6 ЗА 1 1 Кожа, амнион В ассоциации с ламини-ном 5 сборка ЭЦМ Делеция а3-цепи Не изучено
Ламинин-7 ЗА 2 1 Кожа, амнион В ассоциации с ламини-ном 5 сборка ЭЦМ Делеция а3-цепи Не изучено
Ламинин-8 4 1 1 Клетки эндотелия сосудов, периферические нервы, мышечные волокна, развивающаяся почка, скелетная мускулатура, тромбоциты,лейкоциты Нейтрофильная миграция/ экстравазация, развитие эндотелия Делеция а4-цепи Не изучено
Ламинин-9 4 2 1 Клетки эндотелия сосудов, периферические нервы, мышечные волокна, развивающаяся почка, скелетная мускулатура Не изучена Не изучен Не изучено
Ламинин-10 5 1 1 Клетки эндотелия сосудов, плацента, эмбрион Эмбриогенез, структурный каркас, развитие волоса Делеция а5-цепи Не изучено
Ламинин-11 5 2 1 Плацента, нейромышечное соединение, почечные клубочки Не изучена Не изучен Не изучено
Ламинин-12 2 1 3 Почечные капилляры/артерио-лы, клетки Лейдига в яичках Не изучена Не изучен Не изучено
Ламинин-13 3 2 3 Гиппокамп Синаптическая организация ЦНС Не изучен Не изучено
Ламинин-14 4 2 3 Сетчатка/ЦНС, гиппокамп Синаптическая организация ЦНС Не изучен Не изучено
Ламинин-15 5 2 3 Сетчатка/ЦНС Синаптическая организация ЦНС Не изучен Не изучено
Примечание. ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс.
бые последовательности в a-цепи ла-минина и соответственно связывается только с конкретным ламинином. Также описано связывание интегринов с в- и у-цепью [6].
Связывание ламинина с интегрином приводит к активизации цитоплазма-тического участка последнего, что сопровождается активизацией локальных адгезивных киназ (focal adhesion kinases -FAK), малых rho GTP и МАРК-пути [7]. Из числа неинтегриновых клеточных рецепторов ламинины связываются также с дистрогликановым рецептором, эластиновым рецептором, галактозит-связывающим лектином, галактозилтрансферазой, гепарин сульфатными протеогликанами и Ig-связанными базальными клеточными молекулами адгезии [6] (табл. 2).
Ламинин, в особенности a- и у-цепи ламини-на-332, участвуют в процессах миграции клеток [9]. В частности, а3-цепь связывается с помощью доменов LG2-3 с интегринами 31 и 61, которые посылают клеткам миграционные сигналы.
На ранних стадиях эмбрионального развития в период гломерулогенеза базальная мембрана представлена в основном ламинином-111 и лами-нином-511 [10]. Но по мере созревания капилляров подоциты и эндотелиоциты начинают активно продуцировать лиминин-521, а ламинин-111 и ламинин-511 постепенно элиминируются.
В гломерулярной мембране взрослого человека обнаруживается, как правило, только лами-нин-521 (рис. 3). Вместе с тем, в мезангиуме в норме у человека могут обнаруживаться a2-, a4-, в1- и у1-цепи, а цепи a1, a2 и в1 в норме практически не встречаются [1]. Таким образом, в ме-
Ламинин-р2
Ламинин-а5
LN
Ламинин-у1
Рис. 1. Гетеротример ламинин-521.
зангиуме в физиологических условиях присутствуют ламинин-211 и ламинин-411. В разные периоды развития ламинин и коллаген IV типа связаны друг с другом, и молекулярная трансформация одного происходит в тесной связи с трансформацией другого. В то время как в антенатальном периоде а1- и а2-цепи коллагена IV типа связываются с Р1-цепью ламинина, в пост-натальном периоде а3-, а5-цепи связываются с Р2-цепью ламинина [1].
Полимеризация ламининов
Базальная мембрана состоит из двух классов молекулярных связей. Первый класс формирует гетерополимерную структуру, образующую собственно матрикс мембраны, и второй класс обеспечивает рецепторную связь матрикса мембраны и поверхностных рецепторов клеток. Эти рецепторы играют не только структурную роль, обеспечивая адгезию клеток к внеклеточному матриксу, но имеют и функциональное значение. Изменение их структуры и конформации может менять структуру белков цитоскелета клетки, активность внутриклеточных сигнальных систем [4].
Y ...........
Вне клетки
Внутри клетки
РУ
.............a
4М
сфу
ММР, плазмин
Рис. 2. Схема процессинга ламинина. mTLD - mammalian tolloid-like 1 - толлоид-1 млекопитающих; ММР - матриксные ме-таллопротеиназы.
Таблица 2
Изоформы ламинина и их рецепторы [8]
Рис. 3. Позитивная реакция с поликлональными антителами к ламинину (DAKO) в базальных мембранах клубочков, извитых канальцев и собирательных протоков.
Ламинин Рецепторы
а1Р2у1 Интегрин аеР1, а7Р1, а2Р1, а1Р1, а9Р1, aDG, сульфатиды, гепарансульфатные протеогликаны
а2в2^1 а>Рл Интегрин а3Р1, аеР1, а7Р1, а1Р1, а2Р1, aDG, сульфатиды, гепарансульфатные протеогликаны
а3АР1ум а3Ав3^ а3Ав3^3 а3Вв3^2 Интегрин а3Р1, аер1, аер4, aDG, сульфатиды, гепарансульфатные протеогликаны
а4в2^1 а4в2^3 Интегрин аер1, а7Р1, aDG (слабая афинность), гепарансульфатные протеогликаны
а5в2^1 а5в2^3 Интегрин а3Р1, аеР1, аеР4, а7Р1, а2Р1, аур3, aDG (слабая афинность), лютеранский гликопротеиновый рецептор, протеогликаны
Рис. 4. Схема полимеризации ламинина.
Ламинины одновременно относятся к этим двум классам молекул, обеспечивая структурную целостность базальной мембраны и связь с рецепторами клеток. При этом показана уникальная связь между структурой молекулы ламинина, клеточными рецепторами и фенотипом клеток. Возможно, этот класс молекул является ключевыми для образования уникальных тканевых структур в эмбриогенезе. Ламинины выступают как инициирующие молекулы, запускающие процесс формирования базальной мембраны, обеспечивая связь рецепторного аппарата клеток и молекул внеклеточного матрикса. Неламининовые молекулы потенциально могут связываться с рецепторами клеток, однако без ламинина они не могут аккумулироваться и формировать структуры, связанные с клетками [11].
Полимеризация ламининов формирует сетчатую структуру, напоминающую кристаллическую [12], схематично представленную на рис. 4. Причем, полимеризация ламининов в естественных
условиях не происходит в жидкостях, для этого процесса необходима связь ламининов с клеточными рецепторами.
Домены LG1-3 ламининов связываются преимущественно с интегринами, а LG4-5 - с а-дистрогликаном (a-DG), гепарансульфатом и сульфатированными гликолипидами (сульфати-ды) (рис. 5) [13, 14].
Среди интегринов, связывающих ламинины, также есть дифференциация - с определенными ламининами связываются определенные интегри-ны. К ламинин-связывающим интегринам относятся в частности а3Р1, а6Р1, а7Р1 и а6Р4 [15].
Ламинин-нидоген/энтактин комплексы обеспечивают связь ламининовых молекул с молекулами коллагена-4 и стабилизацию структуры ба-зальной мембраны. Молекулы агрина и перлекана стабилизируют связи ламинина с интегринами и дистрогликанами.
По мнению одних исследователей, сети лами-нина и коллагена IV типа регулируются все же независимо друг от друга. В частности, у мутантных мышей с отсутствием Р2-цепи ламинина наблюдается формирование нормальной сети коллагена IV типа [16]. По мнению других - такая зависимость существует. В качестве примера можно привести данные синдрома Альпорта на мышах с мутацией Со13а4, при котором продемонстрировано изменение соотношения изоформ ламинина в структуре мембраны [17].
Генетические исследования ламинина
Ламинин обеспечивает стабильность гломеру-лярной базальной мембране, а также оказывает влияние на рост, дифференциацию и прикрепление клеток.
Сулъфатиды
Рис. 5. Схема связи ламининов с клеточной мембраной и коллагеном IV типа в структуре базальной мембраны.
Таблица 3
Локализация в хромосоме генов ламинина человека и размеры соответствующих
им пептидов [18]
Название гена Локализация хромосомы Название цепи Количество аминокислот Молекулярная масса (кД)
LAMA1 18р11.31 а1 3,075 337,084
LAMA2 6q22-q23 а2 3,122 343,905
LAMA3 18р11.2 аЗА 1,713 189,335
аЗВ 3,333 366,649
LAMA4 6q21 а4 1,823 202,524
LAMA5 20q13.2-q13.3 а5 3,695 399,737
LAMB1 7q22 Р1 1,786 198,038
LAMB2 3р21 Р2 1,798 195,981
LAMB3 ^32 РЗ 1,172 129,572
LAMB4 7q22-q31.2 Р4 1,161 193,540
LAMC1 1q31 у1 1,609 177,603
LAMC2 1q25.31 у2 1,193 130,976
LAMC3 9q31-q34 у3 1,575 171,227
Идентифицированы гены, кодирующие большинство изоформ ламининов (табл. 3).
Исследование мутации ламинина в лабораторных условиях позволяет детально изучить его вероятную роль в развитии гломерулопатий и ремоделировании гломерулярной мембраны при этих патологических процессах. В частности, аутосомно-рецессивная мутация гена LAMB2, кодирующего синтез Р2-цепи ламинина, сопровождается развитием врожденного нефротического синдрома с офтальмологическими и неврологическими расстройствами, известного как синдром Пирсона. Интересно, что у нокаутированных Lamb2-/- мышей (экспериментальная модель синдрома Пирсона) наблюдается накопление в мембране аномальных форм - лиминина-511, -332, -211 и -111. Предположительно это обусловлено
попытками компенсировать недостаток ламини-на-521 [19]. Ламинин-511 является лучшим из перечисленных претендентом для замены лами-нина-521 в случае мутации гена, поскольку он имеет аналогичные ламинину-521 а5- и у1-цепи, а Р1- и Р2-цепи структурно похожи. Кроме того, LG-домен а5-цепи ламинина-511 взаимодействует с интегрином а3Р1 и другими рецепторами подоци-тов и мезангиальных клеток, демонстрируя функциональное сходство с ламинином-521. Однако гломерулярная мембрана все равно функционирует ненормально, вероятно, это обусловлено недостаточной выработкой ламинина-511 у нокаутированных мышей [20].
При изучении мышей, нокаутированных по а1-цепи ламинина, наблюдается развитие фокально-сегментарного гломерулосклероза и мезангиаль-
ной пролиферации. У них происходит повышение активности TGFp/Smad сигнального пути в ме-зангиальных клетках, отвечающего в том числе за развитие почечного фиброза [21]. Также наблюдается повышение объема мезангиального матрикса [22].
У Lama4-/- нокаутированных мышей наблюдается уменьшение количества перицитов в гломе-рулах и перитубулярных капиллярах. Это, в свою очередь, приводит к расширению капилляров и повышению активности PDGF, связывающегося с PDGF-RP, что стимулирует процессы фиброза и ангиогенеза [19, 23-25]. LNa4 контактирует с эн-дотелиальными клетками, защищая их от апоптоза, и дефект а4-цепи сопровождается формированием ишемии сосудистого генеза [26]. Причем фиброти-ческие изменения происходят не только в почках, но и других органах, например в сердце, более того, в сердечной мышце они предположительно развиваются раньше, чем в почечной паренхиме. Возможно также развитие кардиомиопатии.
В исследовании E. Fischer и соавт. (2000) при проведении иммунофлюоресцентных исследований у лиц с разными формами хронических гло-мерулонефритов (фокально-сегментарный гломе-рулосклероз, мембранозная нефропатия, болезнь минимальных изменений) в случае мембранозной нефропатии обнаруживалось свечение в гломе-рулярной мембране Р1-цепи ламинина, которая в норме выявляется у человека только на стадии эмбрионального развития (метанефрос) [27]. По мнению авторов, это обстоятельство связано с экспрессией генов и определяет изменения свойств мембран при мембранозной нефропатии, в частности, в отношении «просеивания» белка. Аналогичные данные при протеомном анализе мочи были получены нами [28].
Как известно, в процессе эмбриогенеза происходит последовательная смена ламинина-111 на ламинин-511 и потом на ламинин зрелого клубочка ламинин-521. Мутации генов, кодирующих определённые цепи ламининов, могут нарушать этот переход, что влияет на интеграцию компонентов базальной мембраны и состояние клубочкового фильтра в целом. При этом возможно повреждение не только базальной мембраны клубочков, но и канальцев. Последнее может приводить к нарушению клеточно-матриксных взаимодействий с развитием кистозных поражений [29, 30].
Заключение
Таким образом, ламинины представляют собой важный компонент клубочковой базальной
мембраны, участвующий в построении функционального фильтрационного барьера. Разнообразие структуры ламининов определяет их функциональный полиморфизм. Связь ламининов с мембранами клеток обеспечивается посредством интегриновых и неинтегриновых рецепторов. Генетические аномалии ламининов определяют фе-нотипические проявления ряда нефропатий.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Miner JH. Building the glomerulus: a matricentic view. JASN 2005;16:857-861
2. Aumailley M, Bruckner-Tuderman L, Carter WG et al. A simplified laminin nomenclature. Matrix Biol 2005;24:326-332
3. St. John PL, Abrahamson DR. Glomerular endothelial cells and podocytes jointly synthesize laminin-1 and -11 chains. Kidney Int 2001;60:1037-1046
4. Colognato H, Yurchenco PD. Form and Function: The Laminin Family of Heterotrimers. Developmental Dynamics 2000;218:213-234
5. Tzu J, Li J, Marinkovich MP. Basement membrane and extracellular matrix molecules in the skin. In J. H. Miner, ed. In: Extracellular matrix in development and disease. Advances in developmental biology Elsevier, 2005; 129-151
6. Patarroyo M, Tryggvason K, Virtanen I. Laminin isoforms in tumor invasion, angiogenesis and metastasis. Semin. Cancer Biol 2002;12,197-207
7. Givant-Horwitz V, Davidson B, Reich R. Laminininduced signaling in tumor cells. Cancer Lett 2005;223,1-10
8. Scheele S, Nyström A, Durbeej M et al. Laminin isoforms in development and disease. J Mol Med 2007;85:825-836
9. Koshikawa N, Minegishi T, Sharabi A et al. Membrane-type matrix metalloproteinase-1 (MT1-MMP) is a processing enzyme for human laminin gamma 2 chain. J Biol Chem 2005;280,88-93
10. Miner JH, Patton BL, Lentz SI et al. The laminin alpha chains: expression, developmental transitions and chromosomal locations of alpha1-5, identification of heterotrimeric laminins 8-11 and cloning of a novel alpha3 isoform. J Cell Biol 1997;137:685-701.
11. Yurchenco PD. Basement Membranes: Cell Scaffoldings and Signaling Platforms. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3:e004911
12. Hohenester E, Yurchenco PD. Laminins in basement membrane assembly. Cell Adhesion & Migration 2013;7:1,56-63
13. Ido H, Nakamura A, Kobayashi R et al. The requirement of the glutamic acid residue at the third position from the carboxyl termini of the laminin у chains in integrin binding by laminins. J Biol Chem 2007;282:11144-11154
14. Smirnov SP, McDearmon EL, Li S et al. Contributions of the LG modules and furin processing to laminin-2 functions. J Biol Chem 2002;277:18928-18937. PMID:11886875
15. Nishiuchi R, Takagi J, Hayashi M et al. Ligand-binding specificities of laminin-binding integrins: a comprehensive survey of laminin-integrin interactions using recombinant a3ß1, a6ß1, a7ß1 and a6ß4 integrins. Matrix Biol 2006;25:189-197. PMID:16413178
16. Noakes PG, Miner JH, Gautam M et al. The renal glomerulus of mice lacking s-laminin/laminin beta 2: nephrosis despite molecular compensation by laminin beta 1. Nat Genet 1995;10:400-406
17. Abrahamson DR, Prettyman AC, Robert B, John PLSt. Laminin-1 reexpression in Alport mouse glomerular basement membranes. Kidney Int 2003;63:826-834
18. Aumailley М. The laminin family. Cell Adhesion & Migration 2013;7:1:48-55
19. Abrass CK, Hansen KM, Patton BL. Laminin _4-Null Mutant Mice Develop Chronic Kidney Disease with Persistent Overexpression of Platelet-Derived Growth Factor The Am J of Pathology 2010;176(2):839-849
20. Suh JH, Jarad G, VanDeVoorde RG, Miner JH. Forced expression of laminin ß1 in podocytes prevents nephrotic syndrome in mice lacking laminin ß2, a model for Pierson syndrome. PNAS 2011;108(37):15348-15353
21. Lan HY, Chung AC. TGF-beta/Smad signaling in kidney disease. Semin Nephrol 2012;32:236-243
22. Ning L, Kurihara H, de Vega Laminin S et al. Regulates Age-Related Mesangial Cell Proliferation and Mesangial Matrix Accumulation through the TGF-b Pathway. The Am J of Pathology 2014;184(6):1683-1694
23. Hansen KM, Abrass CK. Laminin-8/9 is synthesized by rat glomerular mesangial cells and is required for PDGF-induced mesangial cell migration. Kidney Int 2003;64:110-118
24. Hibino S, Shibuya M, Engbring JA et al. Identification of an active site on the laminin _5 chain globular domain that binds to CD44 and inhibits malignancy. Cancer Res 2004;64:4810-4816
25. Zhou Z, Doi M, Wang J et al. Deletion of laminin-8 results in increased tumor neovascularization and metastasis in mice. Cancer Res 2004;64:4059-4063
26. DeHahn KC, Gonzales M, Gonzalez AM et al. The _4 laminin subunit regulates endothelial cell survival. Exp Cell Res 2004;294:281-289
27. Fischer E, Mougenot B, Callard P et al. Abnormal expression of glomerular basement membrane laminins in membranous glomerulonephritis. Nephr Dyal Transp 2000;15:1956-1964
28. Гасанов МЗ, Батюшин ММ, Терентьев ВП, Садовничая НА. Протеомный анализ мочи пациентов с хроническим гло-мерулонефритом. Клиническая нефрология 2012;5-6:28-32 [Gasanov MZ, Batiushin MM, Terent'ev VP, Sadovnichaja NA. Pro-teomnyj analiz mochi pacientov s hronicheskim glomerulonefritom. Klinicheskaja nefrologija 2012;5-6:28-32.]
29. Miner JH. The Glomerular Basement Membrane. Exp Cell Res 2012;318(9):973-978
30. Золотухин ПВ, Беланова АА, Лебедева ЮА. Клеточная физиология повреждения и восстановления почек. Нефрология 2015;19(5):17-22 [Zolotuhin PV, Belanova AA, Lebedeva JuA. Kletochnaja fiziologija povrezhdenija i vosstanovlenija pochek. Nefrologija 2015;19(5):17-22.]
Сведения об авторах:
Проф. Батюшин Михаил Михайлович
344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра внутренних болезней №2. Тел.: +7 918-501-88-01, E-mail: [email protected] Prof. Batiushin, Mikhail M.
344022, Rostov-on-Don, the lane Nakhichevansky, 29. Rostov State Medical University, Department of internal diseases №2. Phone +7 918-501-88-01, E-mail: [email protected]
Доц. Пасечник Дмитрий Геннадьевич
344022 г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Центральная научно-исследовательская лаборатория, руководитель лаборатории. Тел.: +7 928-900-98-74, E-mail: pathanob2@rambler. ru
Associate Professor, head of laboratory, Pasechnik Dmitry G. 344022, Rostov-on-Don, the lane Nakhichevansky, 29. Rostov State Medical University, Central research laboratory. Phone +7928-900-98-74, E-mail: [email protected]
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 14.04.2016 г. Принята в печать: 30.06.2016 г.
