CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Нейроонкология
СОЧЕТАНИЕ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ И ЛУЧЕВОГО КОМПОНЕНТА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ РАКА ПОЧКИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ. СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ
Н.Д. Глушанкова
Место работы: ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия Эл. почта: nataly_miss@mail.ru
Частота метастатического поражения головного мозга неуклонно растет. На момент выявления первичного очага у 20% больных уже имеются метастазы в головном мозге. Согласно литературным данным, метастазы рака молочной железы встречаются в 10-15% случаев. Основными методами лечения пациентов с метастазами в головной мозг являются: хирургическое лечение, позволяющее удалить опухолевый процесс и уменьшить его масс-эффект, различные разновидности лучевой терапии, применяемые как в самостоятельном варианте, так и в дополнение к хирургическому компоненту, химиотерапия, а также сочетание всех этих методов. Так же остается вариант поддерживающей терапии. Применение лучевой терапии является наиболее доступным методом лечения. Вариантами выбора при метастатическом поражении головного мозга являются: облучение всего головного мозга (ОВГМ) или локальное облучение (стереотаксическая радиотерапия). Ранее стандартом лечения после хирургической резекции метастазов считалось использование ОВГМ, но в настоящее время предпочтения отдается применению стереотаксичекой радиотерапии, позволяющий нетолько уменьшить количества местных рецидивов после операции, но и риск развития когнитивных нарушений в сравнении с ОВГМ.
Цель: Оценка эффективности применения комбинации лучевой и таргетной (иммуно-) терапии в лечении пациентов с метастазами рака почки в головной мозг. Материалы и методы: В исследовании были 15 человек: 10 женщин и5 мужчин. Средний возраст 57,0±9,7(от44 до74лет). I стадия — 2 человека, II стадия — 3 человека, IV стадия — 10 человек. ОВГМ С0Д-30 Гр — 5 человек. СТЛТ СОД-24Гр — 5 человек. Без лучевой терапии — 5 чел. Лекарственная терапия была представлена в двух видах — химиотерапевтический (таргетный) компонент и иммунотерапия. Химиотерапевтический компонент был представлен следующими препаратами: сунитиниб — 7 человек; эверолимус Левантиниб — 2 человека; пазопаниб — 1 человек; темсиролисимус — 1 человек; иммунотерапия — ниволумаб — 4 человека. Результаты: В результате проведенного анализа были получены следующие данные медиана общей выживаемости для всех пациентов составила 76 месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования — 14 месяцев. В виду небольшого количества пациентов, входящих в данное исследование мы не получили статически значимых
результатов, но отметили, что наилучшие показатели метод специфической общей выживаемости были у больных кому проведена стереотаксическая лучевая терапия в сочетании с таргетной или имунно терапией. Чуть хуже результаты у больных, кому проводилась облучение всего головного мозга, что на наш взгляд объясняется тем, что СТЛТ изначально была показана и проводилась у более сохранных больных с небольшим количеством метастатических очагов. В то время как облучение всего головного мозга проводилась при более массивном метастатическом поражении. Что же касается больных кому назначена только таргетная или иммунотерапия, то хотелось бы сразу уточнить что назначена она сохранным больным с бессимптомными метастазами в головном мозге согласно современным рекомендациям, на данный момент из 5 больных умер только 1 пациент. Остальные находятся в процессе лечения с обязательным динамическим наблюдением и выполнением МРТ контроля не реже чем 1 раз в 3 месяца. И при отрицательной динамике данным больным будет обязательна проведено лучевое лечение. Достигнуто 3 частичных регресса в головном мозге (во всех случаях таргетная терапия сочеталась со стереотаксической лучевой терапией), 6 стабилиза-ций в головном мозге длительностью более 3 месяцев и у 2 пациентов зафиксирована отрицательная динамика — увеличение размеров исходных и появление новых метастатических очагов. У всех пациентов контроль роста опухоли в других органах сочетался с контролем процесса в головном мозге.
Выводы: Добавление в схему лечения таргетного (имму-нотерапевтического) компонента позволяет добиваться контроля опухолевого процесса у больных диссемини-рованным раком почки с метастазами в головном мозге. У пациентов с небольшими метастатическими очагами в головном мозге без нарушениями неврологического статуса в отношении лучевого компонента возможно применение тактики — наблюдай и жди.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ VMAT И 3D-КОНФОРМНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОБЛАСТОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА. СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ
М.М.Сарычева
Место работы: ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия; ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия. Эл. почта: Pimenovamm@mail.ru
Цель: Оценка эффективности технологий Voiumetric moduiated therapy (VMAT) и 3D-конформной лучевой терапии влечении пациентов с глиобластомами (ГБ).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Неироонкология
Материалы и методы: В исследование вошло 65 больных, с подтверждённым по данным гистологического заключения диагнозом глиобластома (согласно классификации ВОЗ 2016 гг.), находившимся на стационарном лечении с 2012 по 2022 гг. в ГАУЗ «ЧОКЦО и ЯМ» Средний возраст составил 55,5 ± 10,5 лет (с размахом от 18 до 70 лет). Соотношение мужчин и женщин было приблизительно равным (34 женщины и 31 мужчина). Всем пациентам был проведен послеоперационный курс химиолучевой лучевой терапии с дозой 60 Гр за 30 фракций, на фоне радиомодификации темозоломидом в стандарт ных дозах, с последующим проведением не менее 6 циклов монохимиотерапии в адьювантном режиме. До 2021 гг. 45 пациентов проведена 3D конформная лучевая терапия на ускорительных комплексах, с 2021 гг. у 20 больных использована технология VMAT. В результате динамического наблюдения у всех пациентов было зафиксировано прогрессирование опухолевого процесса, в связи, с чем были проведены последующие этапы лечения.
Результаты: В результате проведенного анализа медиана общей выживаемости составила 24 мес., показатели 1-летней общей выживаемости — 95,2%; 2-летней — 46,6%; 3-летняя — 30,4%. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 12 мес. Мы не получили достоверной разницы в показателях ОВ в зависимости от методики лучевой терапии: 20 мес. при3D-конформной ЛТ и 21 мес. у больных с использованием технология VMAT (р > 0,05). Однако, отметили существенную разницу в показателях длительности безрецидивного периода: в группе сбольных VMAT она составила 12 мес., тогда как в группе с проведением 3D-конформной лучевой терапии 9 мес. Анализируя характер прогрессирования первичных ГБ нами отмечено, что в большинстве случаев у больных с проведением 3^ конформной ЛТ зафиксированы центральные рецидивы (95% или более объема рецидивирующей опухоли находилось в пределах 100-95% изодозы) и лишь у 2 отмечена дистантная прогрессия (менее 20% рецидивного объёма находилось внутри 95% изодозы). Тогда, как в группе с использованием VMAT это были только центральные рецидивы. Заключение: Таким образом, применение технологии VMAT в лечении пациентов с ГБ является, одним из прогностических факторов более длительного без рецидивного периода.
ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНАЯ ТЕРАПИЯ -
КАК НОВЫЙ ПОДХОД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИОМЫ
ГОЛОВНОГО МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
Г.В. Павлова1'2,3, В.А. Колесникова1, Д.Ю. Усачев2, А.М. Копылов4
Место работы: 1. Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия; 2. ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва, Россия; 3. ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Мин-
здрава России Москва, Россия; 4. ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова» Москва, Россия Эл. почта: lkorochkin@mail.ru
Цель: Глиома состоит из опухолевых стволовых клеток и их «дочерних опухолевых клеток» — незрелых клеток-предшественников. Цель работы — используя цито-статическое воздействие стимулировать «созревание» опухолевых клеток, что должно привести к потере их про-лиферативного потенциала. В конечном итоге — создание коктейля факторов для дифференцировочной терапии глиомы человека.
Материалы и методы: Клеточные культуры глиом пациентов, аптамеры, маляе молекулы,RT-PCR, иммуноцито-химия, МТТ, xCelligence S16, масс-спектрометрия, определение аффинности, анализ на апоптоз. Результаты: Нами предложен принципиально новый подход к лечению глиомы — «дифференцировочная терапия», который основан на цитостатическом воздействии на клетки аптамера biG3T, способного блокировать пролиферацию опухолевых клеток, в комбинации с последующим добавлением молекул-индукторов, управляющих каскадами нейрогенеза — SB431542, LDN-193189, Purmorphamine, BDNF. Аптамер bi (AID-1-T) обладает ци-тостатическим действием и останавливая деление опухолевых клеток на некоторое время, позволяет опухолевой клетке стать чувствительной к другим воздействиям. При временном снижении пролиферативной активности опухолевых клеток после воздействия аптамера, молекулы-индукторы способны направить дифференцировку опухолевых клеток в зрелое состояние. Дифференцировочная терапия оказывается эффективной и для опухолевых стволовых Nestin, PROM1 (CD133) — позитивных клеток, устойчивых к химиотерапии и лучевой терапии. Исследования на клеточных культурах глиом пациентов высокой степени злокачественности показали эффективность подобного подхода in vitro. Сформировав оптимальную и эффективную комбинацию аптамера и факторов, мы провели исследования in vivo с использованием животной модели (крыса) с имплантированной тканевой глиобластомой 101/8. Нами было обнаружено, что при использовании комбинации факторов дифференцировочной терапии in vivo необходима корректировка введения факторов. Было показано, что после корректировки последовательности катетерного введения факторов дифференцировочной терапии достигается либо полное исчезновение опухоли, либо размер ее оказывался незначителен. Пилотные исследования на животной модели с глиобластомой in vivo показали перспективность данного метода.
Заключение: Разработана технология последовательного воздействия на опухолевые клетки глиомы высокой степени злокачественности для достижения дифференцировки опулевых клеток и стабильного снижения их пролифера-тивного потенциала. Результат подтвержден на моделях in vitro и in vivo.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
