CC BY
0
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Неироонкология
Материалы и методы: В исследование вошло 65 больных, с подтверждённым по данным гистологического заключения диагнозом глиобластома (согласно классификации ВОЗ 2016 гг.), находившимся на стационарном лечении с 2012 по 2022 гг. в ГАУЗ «ЧОКЦО и ЯМ» Средний возраст составил 55,5 ± 10,5 лет (с размахом от 18 до 70 лет). Соотношение мужчин и женщин было приблизительно равным (34 женщины и 31 мужчина). Всем пациентам был проведен послеоперационный курс химиолучевой лучевой терапии с дозой 60 Гр за 30 фракций, на фоне радиомодификации темозоломидом в стандарт ных дозах, с последующим проведением не менее 6 циклов монохимиотерапии в адьювантном режиме. До 2021 гг. 45 пациентов проведена 3D конформная лучевая терапия на ускорительных комплексах, с 2021 гг. у 20 больных использована технология VMAT. В результате динамического наблюдения у всех пациентов было зафиксировано прогрессирование опухолевого процесса, в связи, с чем были проведены последующие этапы лечения.
Результаты: В результате проведенного анализа медиана общей выживаемости составила 24 мес., показатели 1-летней общей выживаемости — 95,2%; 2-летней — 46,6%; 3-летняя — 30,4%. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 12 мес. Мы не получили достоверной разницы в показателях ОВ в зависимости от методики лучевой терапии: 20 мес. при3D-конформной ЛТ и 21 мес. у больных с использованием технология VMAT (р > 0,05). Однако, отметили существенную разницу в показателях длительности безрецидивного периода: в группе сбольных VMAT она составила 12 мес., тогда как в группе с проведением 3D-конформной лучевой терапии 9 мес. Анализируя характер прогрессирования первичных ГБ нами отмечено, что в большинстве случаев у больных с проведением 3^ конформной ЛТ зафиксированы центральные рецидивы (95% или более объема рецидивирующей опухоли находилось в пределах 100-95% изодозы) и лишь у 2 отмечена дистантная прогрессия (менее 20% рецидивного объёма находилось внутри 95% изодозы). Тогда, как в группе с использованием VMAT это были только центральные рецидивы. Заключение: Таким образом, применение технологии VMAT в лечении пациентов с ГБ является, одним из прогностических факторов более длительного без рецидивного периода.
ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНАЯ ТЕРАПИЯ -
КАК НОВЫЙ ПОДХОД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИОМЫ
ГОЛОВНОГО МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
Г.В. Павлова1'2,3, В.А. Колесникова1, Д.Ю. Усачев2, А.М. Копылов4
Место работы: 1. Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Россия; 2. ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва, Россия; 3. ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Мин-
здрава России Москва, Россия; 4. ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова» Москва, Россия Эл. почта: lkorochkin@mail.ru
Цель: Глиома состоит из опухолевых стволовых клеток и их «дочерних опухолевых клеток» — незрелых клеток-предшественников. Цель работы — используя цито-статическое воздействие стимулировать «созревание» опухолевых клеток, что должно привести к потере их про-лиферативного потенциала. В конечном итоге — создание коктейля факторов для дифференцировочной терапии глиомы человека.
Материалы и методы: Клеточные культуры глиом пациентов, аптамеры, маляе молекулы,RT-PCR, иммуноцито-химия, МТТ, xCelligence S16, масс-спектрометрия, определение аффинности, анализ на апоптоз. Результаты: Нами предложен принципиально новый подход к лечению глиомы — «дифференцировочная терапия», который основан на цитостатическом воздействии на клетки аптамера biG3T, способного блокировать пролиферацию опухолевых клеток, в комбинации с последующим добавлением молекул-индукторов, управляющих каскадами нейрогенеза — SB431542, LDN-193189, Purmorphamine, BDNF. Аптамер bi (AID-1-T) обладает ци-тостатическим действием и останавливая деление опухолевых клеток на некоторое время, позволяет опухолевой клетке стать чувствительной к другим воздействиям. При временном снижении пролиферативной активности опухолевых клеток после воздействия аптамера, молекулы-индукторы способны направить дифференцировку опухолевых клеток в зрелое состояние. Дифференцировочная терапия оказывается эффективной и для опухолевых стволовых Nestin, PROM1 (CD133) — позитивных клеток, устойчивых к химиотерапии и лучевой терапии. Исследования на клеточных культурах глиом пациентов высокой степени злокачественности показали эффективность подобного подхода in vitro. Сформировав оптимальную и эффективную комбинацию аптамера и факторов, мы провели исследования in vivo с использованием животной модели (крыса) с имплантированной тканевой глиобластомой 101/8. Нами было обнаружено, что при использовании комбинации факторов дифференцировочной терапии in vivo необходима корректировка введения факторов. Было показано, что после корректировки последовательности катетерного введения факторов дифференцировочной терапии достигается либо полное исчезновение опухоли, либо размер ее оказывался незначителен. Пилотные исследования на животной модели с глиобластомой in vivo показали перспективность данного метода.
Заключение: Разработана технология последовательного воздействия на опухолевые клетки глиомы высокой степени злокачественности для достижения дифференцировки опулевых клеток и стабильного снижения их пролифера-тивного потенциала. Результат подтвержден на моделях in vitro и in vivo.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
