Научная статья на тему 'Сравнительный анализ состояния эндометрия женщин, страдающих ановуляторным и трубно-перитонеальным бесплодием'

Сравнительный анализ состояния эндометрия женщин, страдающих ановуляторным и трубно-перитонеальным бесплодием Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
115
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ / ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ / ЭСТРОГЕНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ / ПРОГЕСТЕРОНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ / Кі-67 / ENDOMETRIAL HYPERPLASIA / IMMUNOHISTOCHEMICAL PARAMETERS / ESTROGEN RECEPTORS / PROGESTERONE RECEPTORS / KI-67

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гилевич-родкина Ирина Вадимовна, Руденко Юлия Александровна, Прибытков Дмитрий Леонидович, Шатунова Елена Петровна, Целкович Людмила Савельевна

В работе рассматриваются результаты исследования гистологических и иммуногистохимических параметров эндометрия женщин с трубно-перитонеальными и ановуляторными формами бесплодия, готовящихся к проведению ЭКО.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гилевич-родкина Ирина Вадимовна, Руденко Юлия Александровна, Прибытков Дмитрий Леонидович, Шатунова Елена Петровна, Целкович Людмила Савельевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CONDITION OF THE ENDOMETRIUM IN WOMEN WITH ANOVULATORY AND TUBOPERITONEAL INFERTILITY: COMPARATIVE ANALYSIS

In this study, we analyzed the results of histological and immunohistochemical examination of the endometrium in women with tuboperitoneal and anovulatory infertility planning IVF.

Текст научной работы на тему «Сравнительный анализ состояния эндометрия женщин, страдающих ановуляторным и трубно-перитонеальным бесплодием»

УДК 618.177-089.888.11, 618.145

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ АНОВУЛЯТОРНЫМ И ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ

БЕСПЛОДИЕМ

© 2019 И.В. Гилевич-Родкина1, Ю.А. Руденко1, Д.Л. Прибытков2, Е.П. Шатунова1, Л.С. Целкович1, О.А. Ильченко1, А.Р. Ибрагимова1

1ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара 2Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз», Самара

В работе рассматриваются результаты исследования гистологических и иммуногистохимических параметров эндометрия женщин с трубно-перитонеальными и ановуляторными формами бесплодия, готовящихся к проведению ЭКО.

Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, иммуногистохимические показатели, эстрогеновые рецепторы, прогестероновые рецепторы, Ki-67.

Среди причин ановуляции в репродуктивной гинекологии на первое место выходит СПКЯ, частота которого в структуре эндокринного бесплодия достигает 75 % [1].

Механизм развития ановуляции при СПКЯ тесно связан с гиперандрогений и инсулино-резистентностью. Кроме того, определенную роль имеет нарушение жирового обмена. При ожирении в адипозоцитах, независимо от гонадотропной регуляции, активируется ароматизация тестостерона и андростендиона в эстрадиол и эстрон, соответственно [2]. Результатом этого синтеза является развитие ановуляции и нарушение состояния эндометрия [3].

Еще одной причиной ановуляции является гипоталамо-гипофизарная дисфункция, результатом которой является нарушение соотношения лютропина и фоллитропина [4] или ги-перпролактинемия. Оба состояния приводят к абсолютной или относительной гиперэстроге-немии, результатом которой также является нарушение состояния эндометрия в силу неполноценности секреторной фазы менструального цикла [5].

На последнем месте в структуре эндокринных причин бесплодия стоят нарушения гонадного синтеза, связанные с изменениями функции яичников в результате хронических воспалительных заболеваний - сальпингоофорита или эндометрит [6]. Отметим, что причины бесплодия при этой патологии носят обычно смешанный характер и на первое место выходит не ановуляция, а трубно-перитонеальные нарушения или нарушения рецепции эндометрия, обусловленные структурными изменениями тканей репродуктивных органов [7]. Состояние эндометрия оценивается в процессе подготовки к ЭКО, поскольку именно от него зависит успешность проводимого протокола.

В связи с изложенным, нами была проведена сравнительная оценка состояния эндометрия женщин, планирующих проведение ЭКО.

Было обследовано 98 женщин с ановуляторной и 81 пациентка с трубно-перитонеальной формой бесплодия. Все женщины находились в возрасте 25-35 лет (средний возраст в группах составил 27 ± 2,1 год). У всех пациенток был достаточный овариальный резерв, а длительность бесплодия составляла в среднем 4,5 ± 0,5 лет.

Исследования проводились в рамках подготовки к ЭКО на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Самарский областной медицинский центр Династия» с 2015 по 2019 гг.

Для оценки состояния эндометрия перед проведением ЭКО всем женщинам сравниваемых групп была проведено гистологическое исследование эндометрия для определения готовности к ПЭ, а также иммуногистохимическое исследование эстрогеновых и прогестеро-новых рецепторов и содержание К167.

Для получения биопсии и оценки состояния эндометрия всем женщинам проводилась гистероскопия. Исследование проводилось во второй фазе менструального цикла с 21 по 23 дни, после подтверждения готовности эндометрия при ультразвуковом исследовании. Накануне проведения гистероскопического исследования опорожняли кишечник, мочевой пузырь и проводили санацию половых путей женщины 0,05 % раствором хлоргексидина биглюконата.

Отметим, что в большинстве случаев гистероскопическая картина отражала фазу секреции: толстый, складчатый эндометрий, иногда с полиповидными разрастаниями, с богатым сосудистым рисунком. Цвет эндометрия при этом был от ярко-розового до красного. Четко обозначались протоки желез. Отметим, что у 6 (3,3 ± 1,3 %) женщин, страдающих трубно-перитонеальной формой бесплодия, гистероскопическая картина была несколько иной: сосудистый рисунок был усилен, в полости матки регистрировались соединительнотканные тяжи, эндометрий был неоднородного цвета, различной толщины. Протоки желез четко не регистрировались.

Еще одним вариантом гистероскопической картины был хронический эндометрит, который визуально выявлялся у 29 (16,2 ± 2,8 %) женщин обеих групп. При осмотре таких пациенток, стенки матки были гиперемированы, при подаче жидкости и движении инструментов - легко травмировалась и кровоточила. Частично определялись участки отечного гипертрофированного эндометрия белесого цвета. Железы белесоватого цвета определялись практически по всему полю обзора.

Результаты гистологического исследования эндометрия до проведения протокола ЭКО представлены в табл. 1.

Гистологические результаты свидетельствовали о том, что состояние эндометрия во многом определялось той патологией, которая послужила основанием для проведения ЭКО. Так, у женщин с эндокринными формами бесплодия нормальное состояние эндометрия (типичный функциональный эндометрий в стадии секреции) регистрировалось в 62 (63,3 ± 4,9 %) случаев, что было достоверно больше, чем у женщин с трубно-перитонеальными формами бесплодия -14 (6,2 ± 2,7 %) (р < 0,001).

В то же время хронический неактивный эндометрит был выявлен у 16 (16,3 ± 3,7 %) и 48 (59,3 ± 5,5%) женщин, соответственно (р < 0,001). Отметим, что различные формы гиперплазии эндометрия в анамнезе были примерно у одинакового числа женщин в группах -20 (20,4 ± 4,1%) женщин с эндокринным бесплодием и 15 (18,5 ± 4,3%) с трубно-перитонеальными факторами (р>0,05). Отметим, что у 4 (4,9 ± 2,4%) женщин с перитонеаль-ными формами бесплодия в амбулаторных картах были указания имевшие место внутрима-точные синехии.

Таблица 1

Результаты гистологического обследования женщин сравниваемых групп перед проведением протокола ЭКО (% к общему числу женщин в группах)

Гистологическое заключение до проведения протокола ЭКО Подгруппа с ановуляторным бесплодием (п = 98) Подгруппа с трубно-перитонеальным бесплодием (п = 81) р1-2

Абс. число % Абс. число %

Типичный функционально активный эндометрий в стадии секреции 62 63,3 ± 4,9 14 6,2 ± 2,7 < 0,001

Хронический неактивный эндометрит 16 16,3 ± 3,7 48 59,3 ± 5,5 < 0,001

Железистый полип эндометрия функционального типа 8 8,1 ± 2,8 4 4,9 ± 2,4 > 0,05

Сложная железисто-кистозная гиперплазия эндометрия 2 2,0 ± 1,4 1 1,2 ± 1,2 > 0,05

Железистая гиперплазия эндометрия функционального типа пролиферативный вариант 9 9,2 ± 2,9 2 2,5 ± 1,7 > 0,05

Железисто фиброзный полип эндометрия 1 1,0 ± 1,0 8 9,9 ± 3,3 < 0,001

Внутриматочные синехии - - 4 4,9 ± 2,4 -

Примечание: р1-2 - показатель достоверности различия результатов в сравниваемых группах.

Далее нами были проведены иммуногистохимические исследования экспрессии эстроге-новых (ЭР) и прогестероновых (ПР) рецепторов, а также содержание маркера пролиферации Ю-67 в эпителии желез и строме эндометрия (табл. 2).

Таблица 2

Результаты иммуногистохимического исследования экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в тканях эндометрия женщин до проведения протокола ЭКО (М ± т)

Показатель Подгруппа с ановуляторным бесплодием (п = 98) Подгруппа с трубно-перитонеальным бесплодием (п = 81) р1-2

ЭР(строма) 120,8 ± 2,6 110,2 ± 3,9 < 0,05

ЭР (железы) 151,6 ± 3,2 114,2 ± 2,9 < 0,001

ПР (строма) 196,4 ± 2,6 170,2 ± 3,1 < 0,001

ПР (железы) 161,8 ± 2,5 152,8 ± 2,8 < 0,05

ЭР/ПР (строма) 0,61 ± 0,02 0,67 ± 0,02 < 0,05

ЭР/ПР (железы) 0,93 ± 0,03 0,74 ± 0,02 < 0,001

Примечание: р1-2 - показатель достоверности различия результатов в сравниваемых группах.

Рассматривая полученные результаты женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, отметим, что по всем показателям были получены высоко достоверные различия в экспрессии рецептивности эндометрия.

Так, в подгруппе женщин с ановуляторным бесплодием экспрессии эстрогеновых рецепторов составила в строме 120,8 ± 2,6, а в железах эндометрия 151,6 ± 3,2, что было достоверно выше, чем у пациенток с трубно-перитонеальной формой бесплодия (110,2 ± 3,9 и 114,2 ± 2,9) ф < 0,05).

Число прогестероновых рецепторов в строме у женщин с ановуляторным бесплодием (196,4 ± 2,6) было также больше, чем у женщин с трубно-перитонеальной формой (170,2 ± 3,1) ф < 0,001). Что касается ПР в железах эндометрия, то там сохранялись тенденции, ана-

логичные ЭР. У пациенток с ановуляторным бесплодием содержание ПР в железах было выше, чем у женщин с перитонеальным бесплодием (161,8 ± 2,5 и 152,8 ± 2,8) (р < 0,001). Заслуживает внимания также соотношение ЭР/ПР в строме и железах эндометрия (рис. 2).

Рис. 2. Соотношение ЭР/ПР в строме и железах эндометрия женщин сравниваемых групп

Полученные результаты наглядно демонстрируют, что у женщин с ановуляторным бесплодием имеется дефицит прогестероновых рецепторов в строме эндометрия и нормальное их содержание в железах. При этом у пациенток с перитонеальными формами бесплодия, у большинства из которых до проведения ЭКО гистологически регистрировался хронический эндометрит, имеется снижение уровня эстрогеновых рецепторов как в строме, так и в железах эндометрия. Что касается содержания показателя пролиферации К1-67, то полученные до проведения ЭКО результаты приведены на рис. 3.

■ «¡-67 (железы) ■ Ю-67 (строма)

Рис. 3. Результаты иммуногистохимического исследования содержания К1-67 в тканях эндометрия женщин сравниваемых групп до проведения протокола ЭКО

В подгруппе женщин, бесплодие которых было связано с хронической ановуляцией, среднее содержание Кь67 в строме эндометрия с секреторную фазу менструального цикла составило 6,2 ± 1,3 %, в группе с трубно-перитонеальным бесплодием несколько меньше -4,2 ± 0,7 (р > 0,05).

В железах эндометрия разница в содержании К1-67 была еще выраженнее. В группе с ановуляторным бесплодием показатель был 11,4 ± 0,9 %, достоверно ниже содержание К1-67 было у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием - 7,4 ± 0,8 % (р < 0,05) (табл. 3).

Таблица 3

Результаты иммуногистохимического исследования содержания К1-67 в тканях эндометрия женщин сравниваемых групп до проведения протокола ЭКО (М ± т)

Показатель Подгруппа с ановуляторным бесплодием (п = 98) Подгруппа с трубно-перитонеальным бесплодием (п = 81) р1-2

Ю-67 (строма) 6,2 ± 1,3* 4,2 ± 0,7**

Ю-67 (железы) 11,4 ± 0,9* 7,4 ± 0,8**

Примечание: р1-2 - показатель достоверности различия результатов в сравниваемых группах.

Таким образом, обобщая полученные нами результаты, можно сделать вывод о том, что при наличии заболеваний органов репродуктивной системы меняется рецептивность эндометрия. В свою очередь рецептивность является одним из патогенетических механизмов формирования патологии эндометрия и может влиять на успешность проведения протокола ЭКО.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Самойлова А.В. Особенности экспрессии рецепторов к эстрадиолу и прогестерону при гиперплазиях эндометрия у женщин с эндокринным бесплодием / А.В. Самойлова, Е.В. Кострова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. ЬУШ (1). - С. 38-43.

2 Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

3 Сеидова Л.А. Исследование маркеров рецептивности эндометрия в цервикальной слизи как неинвазивный метод оценки имплантационного потенциала / Л.А. Сеидова, С.Г. Перминова, Т.А. Демура // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - С. 74-79.

4 Сыркашева А.Г. Современные представления о дифференцированном подходе к выбору протокола стимуляции суперовуляции в циклах ЭКО / А.Г. Сыркашева, М.В. Агаршева, М.Г Андреева, Н.В. Долгушина, Е.А. Калинина, Е.Л. Яроцкая // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 5. - С. 38-43.

5 Аганезов С.С. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции / С.С. Агане-зов, Н.В. Аганезова, А.В. Мороцкая, К.Ю. Пономаренко // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. -ЬХУ1. - №.35. - С. 142.

6 Таболова В.К. Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфо-функциональные и молекулярно-генетические особенности (обзор литературы) / В.К. Таболова, И.Е. Корнеева// Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 17-22.

7 Блесманович А.Е. Хронический эндометрит как причина бесплодия / А.Е. Блесманович, А.Г. Алехина // Молодой ученый. - 2016. - № 22.1. - С. 1-3.

Рукопись получена: 16 мая 2019 г. Принята к публикации: 29 мая 2019 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.