CC BY
26
сравнению с предыдущим сроком наблюдения и был равен 24,8+5,1%. Больные, принимающие оба препарата, имели уровень пораженных спермиев, равный 30,1+2,5%.
Через две недели после завершения лечения процент спермиев с дефектной ДНК снижался до уровня интактного контроля у всех групп наблюдения и составлял в среднем 21,8+4,5%.
Таким образом, применение метронидазола не вызывало значительного увеличения числа спермиев с денатурированной ДНК. Однако введение этого препарата больным лямблиозом повышало уровень дефектных клеток (р<0,05). Нормализация числа спермиев наблюдалась через две недели после его отмены. Использование феназепама не вызывало повышения уровня спермиев с дефектными ДНК. Сочетанное использование двух препаратов несколько снижало процент пораженных клеток у лиц, страдающих лямблиозом.
Литература
1. Бочков Н. П., Шрамм Р. Я., Кулешов Н.П. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: общие принципы, практические реализации и дальнейшие разработки//Генетика, 1975. -N10. -С.157-168.
2. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. - М.: Наука, 1986. -206 с.
3. Сексология и андрология/ Под ред. А.Ф.Возианова и И.И.Горпинченко. -Киев: Абрис., 1997. -С.713-714.
4. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. - М.: ВИНИТИ, 1992. -162 с.
5. Степанов А.В. Влияние терапии метронидазолом и феназепамом на уровень хромосомных нарушений в соматических клетках костного мозга мышей при лямблиозе// Сб. науч. тр.: Теоретические и практические аспекты медицины. -Витебск, 1998. -С.156-158.
6. Greenblatt D.J., Shader R.I. Benzodiazepines in clinical practice//N. Y.: Raven Press, 1974. - 234 p.
7. Upcroft J.A., Upcroft P., Boreham P.F.L. Drug resistance in Giardia intestinalis//Int. J. Parasitol., 1990. -20. -N4. -P.489-496.
УДК 576.893.16:575.24
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЛЯМБЛИОЗА МЕТРОНИДАЗОЛОМ С ФЕНАЗЕПАМОМ И ИНДОМЕТАЦИНОМ А. В. Степанов
Витебский государственный университет, Республика Беларусь
При проведении сравнительного анализа сочетанной терапии метронидазолом с феназепамом и индометацином на экспериментальной модели лямблиоза мышей линии СВА было установлено, что использование индометацина с метронидазолом оказывает более выраженный антимутагенный эффект.
Существенное влияние на организм человека оказывают биологические мутагены, которые представляют опасность, как с точки зрения опухолевых трансформаций, так и наследственной патологии [2]. Из паразитарных кишечных заболеваний в настоящее время чаще всего наблюдаются вспышки лямблиоза [4].
Одним из часто используемых препаратов, обладающих широким спектром действия в отношении патогенных простейших, является метронидазол [6]. При рассмотрении случаев устойчивости лямблий к этому препарату установлено, что данный феномен может быть связан с токсическим действием препарата на клетки хозяина, проявляющимся мутагенным эффектом в виде хромосомных перестроек и изменений повторяемости фрагментов ДНК [8]. В литературе имеются данные об антимутагенной активности феназепама и индометацина [3]. В связи с этим целью нашей работы было изучение цитогенетических показателей и микроядерного теста в клетках костного
мозга мышей линии СВА, инвазированных лямблиями, на фоне сочетанной терапии метронидазо-лом с феназепамом и индометацином.
Материалы и методы исследования. В эксперименте было использовано 120 мышей - самцов линии СВА массой 14 - 16 г. Животные были разделены на 12 групп. В первую группу входили зараженные лямблиями мыши, которые не получали лекарственных препаратов и служили инвазированным контролем. Вторая группа зараженных животных получали метронидазол, третья - феназепам, четвертая - индометацин, пятая - метронидазол с феназепамом и шестая - метронидазол с индометацином. Седьмая, восьмая, девятая, десятая и одиннадцатая группы мышей состояли из неинвазированных животных, получавших все указанные препараты по той же схеме. Двенадцатая группа животных служила интактным контролем. Группы инвазированных животных заражались культурой Lamblia muris, полученной от спонтанно инвазированных мышей, в дозе 1000 цист на 1 животное по методике, предложенной НИИ медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.Н.Марциновского [1]. Тяжесть инвазии оценивалась путем микроскопии содержимого и соскоба тонкой кишки при вскрытии. Препараты вводились перорально с 3 по 7 день от начала эксперимента в дозах: метронидазол - 20 мг/кг, феназепам - 0,14 мг/кг и индометацин - 2,14 мг/кг массы тела животного. Контрольные животные получали физиологический раствор. Все показатели оценивались на 7, 10, и 15 дни наблюдения. Анализировали процент аберрантных клеток и число полихроматофильных эритроцитов с микроядрами (на 1000 клеток). Животные содержались в равных условиях, на стандартном рационе. Убой мышей проводился путем растяжения спинного мозга. Метафазные пластинки лимфоидных клеток костного мозга получали по методике E.H.R Ford и D.H.M. Woollam [5]. Микроядерный тест ставился по методике W. Schmid [7] с учетом рекомендаций НИИ генетики и селекции АН Республики Беларусь. Всего было получено 200 препаратов метафазных хромосом и 300 - микроядерного теста, которые анализировались при увеличении х1000 на микроскопе Саг1 Zeizz (lena). Статистическая и графическая обработка данных проводилась на компьютере Pentium 166 с использованием программ Word 7,0 и Excel 7,0.
Результаты и их обсуждение. Анализ полученных данных показал, что инвазия лямблиями вызывает достоверное (p<0,05) повышение уровня числа аберрантных клеток и полихроматофильных эритроцитов с микроядрами в костном мозге зараженных мышей, что свидетельствует об определенном мутагенном эффекте лямблиозной инвазии (таб. 1-2).
Введение контрольным мышам метронидазола, феназепама и индометацина как в отдельности, так и в сочетании, не вызывала достоверного повышения изучаемых показателей. Одновременно терапия метронидазолом инвазированных лямблиями мышей активизировала процесс излечения, но достоверно (P<0,01) увеличивала показатели числа полихроматофильных эритроцитов с микроядрами и процент клеток с аберрациями (таб. 1-2).
Таблица № 1. Показатели полихроматофильных эритроцитов с микроядрами у инвазированных лямблиями мышей на фоне терапии метронидазолом с феназепамом и индометацином
№ п/п Группа наблюдения Дни наблюдения
7 10 15
1 Инвазированный контроль 2,7+0,3 3,1+0,4* 2,9+0,5*
2 Инвазия + метронидазол 2,8+0,5 3,5+0,4** 3,2+0,5*
3 Инвазия + феназепам 2,5+0,3 2,9+0,5* 2,8+0,4
4 Инвазия + индометацин 2,5+0,6 2,5+0,3 2,4+0,4
5 Инв. + метрон. + феназ. 2,5+0,5 2,5+0,4 2,4+0,5
6 Инв. + метрон. + индомет. 2,4+0,5 2,4+0,4 2,3+0,5
7 Контроль + метронидазол 2,3+0,5 2,4+0,1 2,3+0,3
8 Контроль + феназепам 2,3+0,4 2,3+0,4 2,4+0,2
9 Контроль + индометацин 2,3+0,3 2,3+0,4 2,3+0,4
10 Контроль + метрон. + феназ. 2,3+0,4 2,3+0,5 2,4+0,2
11 Контроль+метрон.+индомет. 2,4+0,2 2,3+0,6 2,3+0,4
12 Интактный контроль 2,3+0,4 2,3+0,3 2,3+0,5
Таблица 2. Процент аберрантных клеток у инвазированных лямблиями мышей на фоне терапии метронидазолом с феназепамом и индометацином
№ п/п Группа наблюдения Д ,ни наблюдения
7 10 15
1 Инвазированный контроль 1,9+0,5 2,0+0,3* 2,1+0,5*
2 Инвазия + метронидазол 1,9+0,3 2,2+0,5* 2,5+0,6**
3 Инвазия + феназепам 1,8+0,5 1,9+0,5* 1,8+0,3
4 Инвазия + индометацин 1,8+0,4 1,9+0,8 1,8+0,1
5 Инв. + метрон. + феназ. 1,8+0,5 1,8+0,2 1,7+0,5
6 Инв. + метрон. + индомет. 1,7+0,5 1,5+0,6 1,5+0,3
7 Контроль + метронидазол 1,3+0,5 1,3+0,4 1,3+0,5
8 Контроль + феназепам 1,3+0,3 1,3+0,5 1,3+0,5
9 Контроль + индометацин 1,3+0,5 1,3+0,4 1,3+0,4
10 Контроль + метрон. + феназ. 1,3+0,4 1,3+0,4 1,3+0,4
11 Контроль+метрон.+индомет. 1,3+0,5 1,3+0,5 1,3+0,4
12 Интактный контроль 1,3+0,3 1,3+0,5 1,3+0,5
* P<0,05; ** P<0,01
Введение инвазированным животным как феназепама, так и индометацина вызывало некоторое снижение изучаемых показателей, но не способствовало выведению паразитов из организма. Использование в качестве терапии сочетания как метронидазола с феназепамом, так и метронидазола с индометацином значительно уменьшало побочный мутагенный эффект, а также стимулировало выведение паразитов из организма хозяина (Таблица 1-2). Сравнительный анализ эффективности сочетанного использования этих препаратов показал, что индометацин обладает более выраженным антимутагенным эффектом на фоне терапии метронидазолом при экспериментальном лямб-лиозе мышей.
Таким образом, сочетанная терапия метронидазолом с феназепамом и индометацином на экспериментальной модели лямблиоза мышей линии СВА показала, что эффективность использования метронидазола с индометацином выше, чем метронидазола с феназепамом.
Литературы
1. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. - М.: Наука, 1989. - 279 с.
2. Бекиш О.-Я.Л., Калинин Л.В., Степанов А.В. Паразитарный мутагенез //Роль наследственных факторов в патогенезе заболеваний человека. Сборник науч. труд. -Витебск, 1992. -С.58-66.
3. Серединин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. - М.:ВИНИТИ, 1992. -162 с.
4. Andrik P., Tanmer L. Zur wasserhygienischen Relevanz von Giardia lamblia // Z. gesamte Hyg. und Grenzgeb, 1990. - 36. - № 5. - Р. 258-260.
5. Ford E.H.R., Woollam D.H.M. A study of the mitotic chromosomes of mice of the strong A line //Experimental Cell Research, 1963. -Vol.32. -N2. -P.320-326.
6. Mowatt Michael R., Lujan Hugo D., Gotten David B. et.ol. Developmentally regulated expression of a Giardia lamblia cyst wall protein gene // Mol. Microbiol, 1995.-№5.-P. 955-963.
7. Schimid W The micronuclens test // Mutat. Res., 1975. - Vol. 31. - №1 - P. 9-16.
8. Upcroft J.A., Upcroft P., Boreham P.F.L. Drug resistance in Giardia intestinalis // Int. J.Parasitol, 1990. - 20. -№4. - Р. 489-496.
УДК 615.72:616-001.8
ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА В. Е. Новиков, Н. П. Катунина
