Анализ показателей хроматингетерогенного теста семенной жидкости при сочетанном использовании метронидазола и феназепама Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.69-083:615

АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ХРОМАТИНГЕТЕРОГЕННОГО ТЕСТА СЕМЕННОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ СОЧЕТАННОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МЕТРОНИДАЗОЛА И ФЕНАЗЕПАМА А. В. Степанов

Витебский государственный университет, Республика Беларусь

Многие факторы среды способны оказывать токсическое воздействие на живые организмы, в том числе на их наследственный аппарат. Для жизни и здоровья человека реальную опасность представляет индуцированный мутагенез, поскольку вновь возникающие мутации оказывают негативное влияние на приспособленность популяции в целом и здоровье пораженного индивидуума в отдельности[1]. Точкой приложения при этом могут быть как соматические, так и генеративные клетки. Среди факторов, влияющих на наследственный аппарат половых клеток, могут быть различные химические соединения, в том числе и лекарственные препараты. Генеральным направлением профилактики последствий индуцированного мутагенеза является поиск корректоров мутагенных эффектов ксенобиотиков [2].

Широко используемым в медицине препаратом является метронидазол, обладающий широким спектром действия в отношении патогенных простейших. Как в клинике, так и в эксперименте этот препарат характеризуется высокой эффективностью[5]. При рассмотрении случаев устойчивости лямблий к метронидазолу установлено, что это может быть связано с токсическим действием препарата на клетки хозяина, проявляющимся мутагенным эффектом в виде хромосомных перестроек и изменений повторяемости фрагментов ДНК[7].

Поиск фармакологических антимутагенов наиболее актуален среди соединений, широко распространенных в современной комплексной фармакотерапии. Одним из таких препаратов является феназепам, характеризующийся низкой токсичностью, не вызывающий зависимости и абстинен-ции[6], а также проявляющий определенный антимутагенный эффект[4].

Целью нашей работы было изучение ДНК генеративных клеток лиц применявших метронидазол, феназепам и сочетание этих препаратов в средних терапевтических дозах.

Материалы и методы исследования. Для исследования состояния ДНК сперматозойдов человека был использован хроматингетерогенный тест[3], основанный на свойствах флюорохром-акридин-оранжевого красителя давать зеленое свечение в состоянии, связанном с натуральной и нормальной ДНК. При контакте с денатурированной ДНК выявляется желто-оранжево-красное свечение. Этот тест позволяет визуально охарактеризовать состояние мужских половых клеток. При анализе результатов учитывают, что более 30% спермиев с денатурированной ДНК являются аномально высоким процентом, сочетающимся с пониженной способностью к оплодотворению [3]. Высокий процент спермиев, дающих зеленое свечение, свидетельствует о большой биологической продуктивности половых клеток. В группу наблюдения входили лица (10 человек), страдающие лямблиозом и принимающие по показаниям метронидазол, феназепам и сочетание этих препаратов. Группа сравнения формировалась из больных, применявших эти препараты по другим показаниям (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки). Группу интактного контроля составляли лица, проходившие анонимное обследование на биологическую продуктивность спермиев, не предъявляющие жалоб и объективно здоровые (10 человек). Суточная доза метронидазола составляла 1,5 г, а феназепама -0,5 мг. Тест проводился до назначения препаратов, на 5 и 10 дни приема, а также через две недели после проведенного лечения. Все полученные данные были обработаны статистически на компьютере Pentium 150 с использованием программы Excel 7.0.

Результаты и их обсуждение. Анализ полученных данных показал, что средний показатель содержания спермиев с денатурированной ДНК у лиц из группы интактного контрлоля составлял 21,6+3,4%. В группе сравнения (больные язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки) процент деградированных спермиев равнялся 25,3+2,5%. У больных лямблиозом средний уровень дефектных генеративных клеток до назначения терапии был равен 32,5+3,7%.

К пятому дню после начала приема препаратов лица, получавшие метронидазол по поводу лямб-лиоза, имели уровень дефектных спермиев, равный 38,4+5,3%, а у больных язвенной болезнью -30,7+5,5%. Процент клеток с денатурированной ДНК у принимающих только феназепам составлял 25,4+4,7%. Сочетанный прием двух препаратов (при лямблиозе) характеризовался уровнем, равным 27,8+2,3%.

На десятый день приема процент дефектных спермиев у больных лямблиозом, принимавших метронидазол, составлял 37,6+7,3%, а у лиц, получавших этот препарат по другому поводу, -32,5+2,4%. Прием только феназепама не давал значительного колебания изучаемого показателя по

сравнению с предыдущим сроком наблюдения и был равен 24,8+5,1%. Больные, принимающие оба препарата, имели уровень пораженных спермиев, равный 30,1+2,5%.

Через две недели после завершения лечения процент спермиев с дефектной ДНК снижался до уровня интактного контроля у всех групп наблюдения и составлял в среднем 21,8+4,5%.

Таким образом, применение метронидазола не вызывало значительного увеличения числа спермиев с денатурированной ДНК. Однако введение этого препарата больным лямблиозом повышало уровень дефектных клеток (р<0,05). Нормализация числа спермиев наблюдалась через две недели после его отмены. Использование феназепама не вызывало повышения уровня спермиев с дефектными ДНК. Сочетанное использование двух препаратов несколько снижало процент пораженных клеток у лиц, страдающих лямблиозом.

Литература

1. Бочков Н. П., Шрамм Р. Я., Кулешов Н.П. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: общие принципы, практические реализации и дальнейшие разработки//Генетика, 1975. -N10. -С.157-168.

2. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. - М.: Наука, 1986. -206 с.

3. Сексология и андрология/ Под ред. А.Ф.Возианова и И.И.Горпинченко. -Киев: Абрис., 1997. -С.713-714.

4. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. - М.: ВИНИТИ, 1992. -162 с.

5. Степанов А.В. Влияние терапии метронидазолом и феназепамом на уровень хромосомных нарушений в соматических клетках костного мозга мышей при лямблиозе// Сб. науч. тр.: Теоретические и практические аспекты медицины. -Витебск, 1998. -С.156-158.

6. Greenblatt D.J., Shader R.I. Benzodiazepines in clinical practice//N. Y.: Raven Press, 1974. - 234 p.

7. Upcroft J.A., Upcroft P., Boreham P.F.L. Drug resistance in Giardia intestinalis//Int. J. Parasitol., 1990. -20. -N4. -P.489-496.

УДК 576.893.16:575.24

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЛЯМБЛИОЗА МЕТРОНИДАЗОЛОМ С ФЕНАЗЕПАМОМ И ИНДОМЕТАЦИНОМ А. В. Степанов

Витебский государственный университет, Республика Беларусь

При проведении сравнительного анализа сочетанной терапии метронидазолом с феназепамом и индометацином на экспериментальной модели лямблиоза мышей линии СВА было установлено, что использование индометацина с метронидазолом оказывает более выраженный антимутагенный эффект.

Существенное влияние на организм человека оказывают биологические мутагены, которые представляют опасность, как с точки зрения опухолевых трансформаций, так и наследственной патологии [2]. Из паразитарных кишечных заболеваний в настоящее время чаще всего наблюдаются вспышки лямблиоза [4].

Одним из часто используемых препаратов, обладающих широким спектром действия в отношении патогенных простейших, является метронидазол [6]. При рассмотрении случаев устойчивости лямблий к этому препарату установлено, что данный феномен может быть связан с токсическим действием препарата на клетки хозяина, проявляющимся мутагенным эффектом в виде хромосомных перестроек и изменений повторяемости фрагментов ДНК [8]. В литературе имеются данные об антимутагенной активности феназепама и индометацина [3]. В связи с этим целью нашей работы было изучение цитогенетических показателей и микроядерного теста в клетках костного