CC BY
23
УДК 616.69-083:615
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ХРОМАТИНГЕТЕРОГЕННОГО ТЕСТА У ЛИЦ, ПРИМЕНЯЮЩИХ МЕТРОНИДАЗОЛ И ДОКСИЦИКЛИН А. Г. Захаренко, А. В. Степанов
Витебский государственный медицинский университет, Республика Беларусь
При изучении показателей хроматингетерогенного теста на спермиях лиц, получавших метронида-зол и доксициклин, было установлено, что метронидазол не вызывал значительного токсического эффекта в средних дозах введения. Доксициклин характеризовался высоким уровнем токсического эффекта, сохранение которого наблюдалось даже через две недели после прекращения его приема.
Загрязнение окружающей среды различными химическими соединениями является одной из основных причин роста наследственных заболеваний и злокачественных новообразований [1]. Индуцированный мутагенез представляет реальную опасность для жизни и здоровья человека, поскольку вновь возникающие мутации оказывают негативное влияние на приспособленность популяции в целом и здоровье пораженного индивидуума в отдельности [4]. Мутации способны затрагивать наследственный аппарат как соматических, так и генеративных клеток. Нарушения в соматических клетках играют ведущую роль в развитии процессов канцерогенеза [7]. Мутации в половых клетках и клетках зародыша могут быть причиной таких серьезных патологий, как невынашивание беременности и перинатальная смертность [6]. В основе половины случаев перинатальной смертности лежат хромосомные аномалии [10]. Мутационные изменения вносят существенный вклад в аномалии развития плода [3]. Еще одним негативным следствием возникновения мутаций в половых или эмбриональных клетках является мужское и женское бесплодие [5], которое поражает около 10% людей [9]. В качестве мутагенов могут выступать некоторые лекарственные средства. Но, даже при обнаружении препаратов с мутагенным эффектом, от применения некоторых из них невозможно отказаться по медицинским или экономическим соображениям [2].
Целью нашей работы было изучение показателей хроматингетерогенного теста у лиц, применяющих в качестве медикаментозной терапии метронидазол и доксициклин по различным показаниям.
В качестве материала для изучения наследственных структур служили спермии человека. Анализ состояния ДНК этих клеток производился при помощи хроматингетерогенного теста [8]. Этот метод основан на свойствах флюорохром-акридин-оранжевого красителя давать зеленое свечение в состоянии, связанном с натуральной и нормальной ДНК.
Испытуемыми были 20 человек, принимающих по показаниям метронидазол или доксициклин (язвенная болезнь, лямблиоз, трихомониаз, простудные заболевания). Группу интактного контроля составляли лица, проходившие анонимное обследование на биологическую продуктивность спермиев, не предъявляющие жалоб и объективно здоровые (10 человек). Суточная доза метронидазола составляла 1,5 г., а доксициклина - 0,2 г. Тест проводился до назначения препаратов, на 5, 10 дни приема и через две недели после прекращения лечения.
Статистическая и графическая обработка полученных данных была проведена на компьютере Pentium 166 с использованием программ Word 7.0 и Excel 7.0.
Анализ полученных данных показал, что средний показатель числа дефектных спермиев у лиц из группы интактного контрлоля (здоровые обседуемые) составлял 21,8+3,5%. Среднее число генеративных клеток с денатурированной ДНК у больных с различной патологией до начала терапии было равным 32,7+5,7%. При этом у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки оно составляло 25,4+2,5%, лямблиозом - 32,5+5,4%, трихомониазом - 40,6+4,3% и простудными заболеваниями верхних дыхательных путей - 28,3+1,6%.
На 5 день после начала лечения показатель спермиев с денатурированной ДНК у больных, принимающих только метронидазол, составлял 28,4+2,3%, доксициклин - 63,4+6,5% и сочетание этих препаратов - 64,7+8,4%. К 10 дню после начала приема препаратов процент дефектных спермиев у лиц, применяющих метронидазол, был равен 31,3+5,5%, доксициклин - 78,5+5,3%, а метронидазол с док-сициклином - 80,4+7,2%. При этом лица, страдающие лямблиозной инвазией, принимающие метронидазол, имели уровень спермиев с нарушенной ДНК равный 42,5+3,7%. Через две недели после проведенного лечения показатель мужских генеративных клеток с денатурированной ДНК составлял
у лиц, принимавших только метронидазол, 28,5+3,2%, доксициклин - 54,9+6,3%, а сочетание метро-нидазола и доксициклина - 42,5+4,6%.
Таким образом, метронидазол не вызывал значительного токсического эффекта, проявляемого в виде денатурации ДНК спермиев при средних дозах введения. Нормализация числа полноценных половых клеток наблюдалось через две недели после отмены этого препарата. Одновременно доксициклин характеризовался высоким уровнем токсического эффекта (p<0,05), который сохранялся даже через две недели после прекращения его приема.
Литература
1. Бочков Н., Чеботарев А. Наследственность человека и мутагены внешней среды.-М: Медицина, 1989.-270 с.
2. Бочков Н.П., Шрамм Р.Я., Кулешов Н.П. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека: Общие принципы, практические реализации и дальнейшие разработки // Генетика, 1975. -№10.-С.157-168.
3. Бородин П.М., Шюлер Л., Беляев Д.К. Проблемы генетики стресса. Сообщение I. Генетический анализ поведения мышей в стрессирующей ситуации // Генетика. -1976. -№12. -С.62-71.
4. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. -М.: Наука, 1986. -206 с.
5. Дурнев А.Д. Комплексное исследование мутагенных свойств новых лекарственных препаратов при раздельном и совместном применении // Дис. канд. мед. наук. -М., 1982.
6. Захаров А.Ф., Побединский Р.М. Генетические исследования в акушерстве и гинекологии // Вестн. АМН СССР. -1982. -№6. -С.18-23.
7. Олиницы К.Д. Хромосомы при раке. -М.: Медицина, 1982.-232 с.
8. Сексология и андрология / Под ред. А.Ф.Возианова и И.И.Горпинченко. -Киев: Абрис, 1997. -С.713-714.
9. Химические мутагены окружающей среды / Под ред. Н.П.Дубинина. -М.: Наука, 1983. -202 с.
10. Evans H.J. Mutation as a cause of genetic disease // Phil. Trans. R. Soc. Lond. -1988. -P. 325-340.
Представлена проф. А. В. Русецким
