Сравнительная характеристика особенностей иммуноглобулинового профиля человека и макак резусов

Рубальский Евгений Олегович; Смирнова Камила Николаевна; Алешкин Владимир Андрианович; Афанасьев Станислав Степанович; Орлов Сергей Владимирович; Караулов Александр Викторович; Лапин Борис Аркадьевич; Алешкин Андрей Владимирович; Рубальский Олег Васильевич; Рубальская Елена Евгеньевна; Даудова Адиля Джигангировна; Афанасьев Максим Станиславович; Усков Владислав Владимирович

УДК 599.88/.89:599.824.5:571.27 03.02.00 - Общая биология

С.С. Афанасьев, С.В. Орлов, А.В. Караулов, 14.03.00 - Медико-биологические науки

Б.А. Лапин, А.В. Алешкин, О.В. Рубальский,

Е.Е. Рубальская, А.Д. Даудова, М.С. Афанасьев, В.В. Усков, 2016

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСОБЕННОСТЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРОФИЛЯ ЧЕЛОВЕКА И МАКАК РЕЗУСОВ

Рубальский Евгений Олегович, специалист по инновационной работе Центра поддержки технологий и инноваций, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121; младший научный сотрудник лаборатории прикладной иммунохимии, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: 8-961-798-37-53, e-mail: e.o.rubalsky@gmail.com.

Смирнова Камила Николаевна, магистрант кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, каб. 217, тел.: (8512) 52-49-95 (доб. 111), e-mail: kamila.smirnova@mail.ru.

Алешкин Владимир Андрианович, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, e-mail: info@gabrich.ru.

Афанасьев Станислав Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заместитель директора, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: 8-903-667-20-68, е-mail: afanasievss409.4@bk.ru.

Орлов Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, директор, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Россия, 354375, г. Сочи, с. Веселое, ул. Мира, д. 177, тел.: (862) 243-20-31, e-mail: orlov@primatologia.ru.

Караулов Александр Викторович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: 8-903-515-71-36, e-mail: drkaraulov@mail.ru.

Лапин Борис Аркадьевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, научный руководитель, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Россия, 354375, г. Сочи, с. Веселое, ул. Мира, д. 177, тел.: (862)243-20-30, e-mail: lapin@primatologia.ru.

Алешкин Андрей Владимирович, доктор биологических наук, мастер делового администрирования, главный научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел.: (495) 452-18-16, е-mail: andreialeshkin@googlemail.com.

Рубальский Олег Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии и вирусологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-35-99, e-mail: rubalsky.innovation@gmail.com.

Рубальская Елена Евгеньевна, заведующая лабораторией клинической лабораторной диагностики научно-исследовательского Института краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-908-616-90-66, e-mail: e.e.rubalskaya@gmail.com.

Даудова Адиля Джигангировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии и вирусологии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. 8-908-616-08-90, e-mail: adaudova@mail.ru.

Афанасьев Максим Станиславович, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической аллергологии и иммунологии, ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: 8-916-685-52-38, e-mail: mafa78@inbox.ru.

Усков Владислав Владимирович, кандидат экономических наук, специалист по инновационной работе Центра поддержки технологий и инноваций, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121; старший преподаватель кафедры экономической теории, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный технический университет», Россия, 414056, г. Астрахань, ул. Татищева, д. 16, тел.: 8-927-577-11-55, e-mail: wtovl@yandex.ru.

Сходство иммуноглобулинового профиля человека и макак резусов позволяет использовать последних в качестве адекватной модели для изучения физиологических состояний, связанных с этим звеном гуморального иммунитета. Примененные в ряде научных работ диагностикумы на основе антител к иммуноглобулинам человека позволяют приближенно определить концентрации IgG, IgA, IgM в сыворотке крови Macaca mulatta. Однако такой подход является необоснованным при оценке тонких физиологичных изменений классов и подклассов антител обезьян из-за имеющихся молекулярно-биологических и функциональных отличий. Поэтому при проведении исследований, направленных на изучение физиологической нормы реакции иммуноглобулинового звена иммунитета макак резусов в качестве модельных животных, следует использовать только видоспецифи-ческие диагностикумы.

Ключевые слова: иммуноглобулины, структура иммуноглобулинов, физиологическая норма, человек, макака резус, видоспецифические диагностикумы.

COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF HUMAN AND RHESUS MACAQUE IMMUNOGLOBULIN PROFILE FEATURES

Rubalskii Evgenii O., Specialist in Innovations, Technology and Innovation Support Center, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, Junior Research Associate, Laboratory of Applied Immunochemistry, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-961-798-37-53, e-mail: e.o.rubalsky@gmail.com.

Smirnova Kamila N., Graduate Student, Department of Physiology, Morphology, Genetics and Bio-medicine, Astrakhan State University, 1 Shaumyan Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-49-95 (add. 111), e-mail: kamila.smirnova@mail.ru.

Aleshkin Vladimir A., Dr. Sci. (Biol.), Professor, Honored Scientist, Director, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel:(495) 452-18-16, e-mail: info@gabrich.ru.

Afanasiev Stanislav S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Scientist, Deputy Director, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-903-667-20-68, е-mail: afanasievss409.4@bk.ru.

Orlov Sergey V., Dr. Sci. (Med.), Director, Research Institute of Medical Primatology, 177 Mira St., Sochi, 354375, Russia, tel.: (862) 243-20-31, e-mail: orlov@primatologia.ru.

Karaulov Alexandr V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS, Head, Department of Clinical Allergology and Immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8 building 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia, tel: 8-903-515-71-36, e-mail: drkaraulov@mail.ru.

Lapin Boris A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Academician of RAS, Scientific Director, Research Institute of Medical Primatology, 177 Mira St., Sochi, 354375, Russia, tel.: (862) 243-20-30, e-mail: la-pin@primatologia.ru.

Aleshkin Andrey V., Dr. Sci. (Biol.), MBA, Chief Research Associate, Laboratory of Clinical Microbiology and Biotechnology of Bacteriophages, G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute for Epidemiology and Microbiology, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: (495) 452-18-16, е-mail: andreialeshkin@googlemail.com.

Rubalsky Oleg V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Department of Microbiology and Virology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-35-99, e-mail: rubalsky.innovation@gmail.com.

Rubalskaya Elena E., Head, Laboratory of Clinical Laboratory Diagnostics, Research Institute of Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-908-616-90-66, e-mail: e.e.rubalskaya@gmail.com.

Daudova Adilya D., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Microbiology and Virology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-908-616-08-90, e-mail: adaudova@mail.ru.

Afanasiev Maxim S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Clinical Allergology and Immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8 building 2 Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia, tel: 8-916-685-52-38, e-mail: mafa78@inbox.ru.

Uskov Vladislav V., Cand. Sci. (Econ.), Specialist in Innovations, Technology and Innovation Support Center, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, Senior Lecturer, Department of Economic Theory, Astrakhan State Technical University, 16 Tatishchev St., Astra-khan,414056, Russia, tel: 8-927-577-11-55, e-mail: wtovl@yandex.ru.

The similarity of the immunoglobulin profile of a human and rhesus monkeys allows using them as a suitable model for the study of physiological conditions associated with this part of humoral immunity. Diagnostic kits on the basis of human immunoglobulin antibodies used in a number of research works allow determining an approximate concentration of IgG, IgA, IgM in the blood serum of Macaca mulatta. However, this approach is unreasonable when assessing subtle physiological changes of classes and subclasses of the monkeys' antibodies due to existing molecular, biological and functional differences. Therefore, only species-specific kits should be used in the research aimed at understanding the physiological norm of reaction of immunoglobulin part of immunity of rhesus monkeys as model animals.

Key words: immunoglobulins, immunoglobulin structure, physiological norm, human, rhesus macaques, species-specific kits.

Уже в начале XX столетия сложилось представление о том, что использование обезьян в качестве экспериментальной модели в медицине и биологии дает большие преимущества по сравнению с другими модельными животными. Это обеспечивается принадлежностью обезьян и человека к одному эволюционному отряду приматов, при этом большое, часто уникальное сходство их важнейших анатомических и физиологических систем позволяет получать результаты исследований, которые наиболее достоверно отражают аналогичные процессы у людей. С учетом этого многие эксперименты по изучению тех или иных функциональных закономерностей физиологических систем человека целесообразно проводить на обезьянах [4].

Иммуноглобулины (антитела, Ig) являются одним из важнейших факторов гуморального иммунитета. Они защищают организм от генетически чужеродных веществ (антигенов), синтезируются B-лимфоцитами и могут быть представлены как в виде свободно циркулирующих молекул, так и в форме, связанной с мембраной лимфоцитов. Мономеры молекул антител состоят из четырех полипептидных цепей: двух идентичных H-цепей (heavy chains - тяжелые цепи) и двух идентичных L-цепей (light chains - легкие цепи). L-цепи имеют два домена: один вариабельный (VL) и один константный (Сь). H-цепи имеют один вариабельный (VH) домен и, чаще всего, 3-4 константных (CH) домена. Тяжелые цепи одной молекулы Ig связаны между собой одним или несколькими дисульфид-ными мостиками. Каждая L-цепь связана с одной H-цепью одной дисульфидной связью между С и CH1, а также нековалентными связями [3, 18]. Таким образом, четвертичная структура мономеров антител схематично напоминает букву «Y» [2, 33]. У мономеров каждого иммуноглобулина имеются два одинаковых Fab-фрагмента (fragment antigen binding - антигенсвязывающий фрагмент), которые сформированы доменами VL, VH, CL и CH1. Домены CH2 - CH4 формируют Fc-фрагмент fragment cris-tallizable - кристаллизующийся фрагмент). Между доменами CH1 и CH2 находится шарнирный участок, который обеспечивает молекулам иммуноглобулинов гибкость [3, 18].

Эти особенности структуры антител позволяют им решать важнейшие задачи по обеспечению гуморального иммунитета за счет функции Fab-фрагментов по связыванию антигенов и функции Fc-фрагментов, заключающейся во взаимодействии с клетками иммунной системы и эффекторными молекулами, в том числе макрофагами, нейтрофилами, NK-клетками, базофилами, системой комплемента, Fc-рецепторами на поверхности клеток [30].

В зависимости от аминокислотных последовательностей и структуры константных доменов H-цепей антитела подразделяются на классы. B-лимфоциты человека синтезируют 5 классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE, которые, соответственно, имеют тяжелые цепи следующих типов: у, а, ц, 5 и в. Ig всех классов могут иметь только один из двух типов легких цепей: к или X. Соотношение антител с к- или X-цепями в сыворотке крови человека составляет приблизительно

60 : 40 [30]. Скорость синтеза антител у человека в норме составляет: IgG - 33, ^А - 24, ^М - 6,7, IgD - 0,4, ^Е - 0,016 мг/кг массы тела в сутки [5].

У человека цепи у, а, ц, 5 и в закодированы в 14 хромосоме, а легкие к- и А,-цепи в 2 и 22 хромосомах, соответственно [22]. В зависимости от аминокислотной последовательности Сн-доменов IgG и ^А подразделяются на подклассы, которые имеют различные функции. R.A. Goldsby с соавторами (2003) описали основные физиологически значимые свойства и биологические функции всех классов и подклассов антител человека (табл. 1) [18]. Г.Г. Онищенко с соавторами (2002) провели расширенный сравнительный анализ функций подклассов IgG, в том числе с позиций применения препаратов антител в терапевтических целях (табл. 2) [8].

Таблица 1

Свойства и биологическая активность классов и подклассов

_сывороточных иммуноглобулинов человека____

Свойство / Активность IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 IgM2) IgE IgD

Молекулярный вес, кДа1 150 150 150 150 150-600 150-600 900 190 150

Компонент тяжелой цепи y1 y2 y3 y4 а1 а2 Ц е 5

Нормальный уровень в сыворотке, мг/мл 9 3 1 0,5 3,0 0,5 1,5 0,0003 0,03

Период полураспада в сыворотке 23 23 8 23 6 6 5 2,5 3

in vivo, сутки

Активация комплемента + +/- ++ - - - +++ - -

по классическому пути

Прохождение через плаценту + +/- + + - - - - -

Присутствие на мембранах - - - - - - + - +

зрелых В-клеток

Связывание с Fc-рецепторами фагоцитов ++ +/- ++ + - - ? - -

Мукозальный транспорт - - - - ++ ++ + - -

Индукция дегрануляции - - - - - - - + -

тучных клеток

Примечание: уровни активности указываются следующим образом: « + ++» - очень высокий; « ++» -

высокий; «+» - умеренный; «+/-» - минимальный; «-» - отсутствует; «?» - под вопросом.

1IgG, ^Е и IgD всегда являются мономерами; IgA могут быть мономером, димером, тримером или тетра-мером. Связанные с мембраной ^М являются мономером, но сывороточные ^М являются пентамерами.

это первый изотип, продуцирующийся у новорожденных и во время первичного иммунного ответа

Таблица 2

Свойства подклассов IgG ^____

Подклассы IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

Длительность полувыведения, сутки 25 25 7,5 25

Афинность к белковым антигенам +++ + +++ ++

Афинность к полисахаридам + +++ + +

Активация комплемента +++ + ++ -

Антителозависимая клеточная цитотоксичность +++ - +++ -

Распределение в плазме у взрослых, % 65 25 4 6

Примечание: уровни активности указываются следующим образом: « + ++» - очень высокий; « ++» - высокий; «+» - умеренный; «-» - отсутствует

В литературе описана некоторая антигенная схожесть антител млекопитающих. Диагностикумы на основе антител к Ig человека были использованы для идентификации гомологичных классов и подклассов иммуноглобулинов животных за счет наличия межвидовой перекрестной реактивности анти-Ig антител [10, 11, 16, 23, 29, 43]. Однако такая возможность определения антител является скорее качественной и не позволяет установить точное их количество. Тем не менее в настоящее время установлено, что все млекопитающие имеют IgG, IgA, IgM, IgD и IgE [34].

Широкое применение обезьян и, в частности, макак резусов как модельных животных при исследовании на них иммуноглобулинового звена гуморального иммунитета потребовало определения физиологической нормы концентраций основных классов антител. Концентрация иммуноглобулинов классов G, A и M в сыворотке крови здоровых Macaca mulatta может варьировать в зависимости от используемого диагностикума, а также от возраста животных и других физиологических

состояний (табл. 3). Более того, концентрации этих сывороточных антител могут различаться между изолированными популяциями этих животных, что объясняется концепцией физиологической нормы в условиях изменяющейся экологической обстановки [9].

Таблица 3

Диапазон концентраций IgG, IgA и IgM в сыворотке крови здоровых Macaca mulatta _по данным литературы__

Средние концентрации иммуноглобулинов, мг/мл Описание животных Диагностикум Источник литературы

IgG IgA IgM

12,43 3,5 0,87 Взрослые макаки Моноспецифическая антисыворотка противIgG, IgA, IgM макак резусов [28]

9,36 ± 0,53* 3,11 ± 0,42* 0,49 ± 0,11* Взрослые макаки Кроличьи антисыворотки против Ig обезьян [14]

13,5 ± 3,8* 2,45 ± 0,7* 1,3 ± 0,3* Взрослые макаки Козьи антитела против F(ab')2 фрагментов Ig макак резусов [27]

21,21 ± 1,1** 1,74 ± 0,27** нет данных Рожавшие макаки фертильного возраста Козьи антитела против IgG (H+L) и кроличьи антитела против Fc фрагментов IgA макак резусов [24, 25]

11,1 ± 0,3** 3,3 ± 0,2** 1,6 ± 0,2** Возраст макак 4-10 лет Сыворотки моноспецифические противIgG, IgA, IgM человека фирмы «ИмБио» (Россия, г. Москва) [7]

16,6 ± 0,6** 4,1 ± 2,4** 1,2 ± 0,01** Возраст макак 21-29 лет

11,84 ± 0,57** 3,07 ± 0,36** 2,07 ± 0,25** Возраст макак 1-3 года [6]

12,50 ± 0,51** 3,36 ± 0,21** 1,43 ± 0,08** Возраст макак 4-11 лет

15,77 ± 1,08** 4,18 ± 0,36** 1,42 ± 0,05** Возраст макак 12-19 лет

15,82 ± 0,76** 4,58 ± 0,27** 1,30 ± 0,09** Возраст макак 20-30 лет

10,3 0,10 0,12 Но ворожденные макаки Козьи антитела против IgG (Rockland, США), IgA (AlphaDiagnostic, США) и IgM (Accurate Chemicals, США) макак резусов [40]

12,6 4,2 6,4 Материнские особи после вакцинации против столбняка

Примечание: * - M± а, ** - M± m

Период полураспада иммуноглобулинов в крови Macaca mulatta в норме составляет: для IgG -8,3 ± 0,54 суток, IgA - 4,5 ± 0,46 суток, IgM - 4,7 ± 0,26 суток. S.J. Challacombe и M.W. Russell (1979) была показана прямая взаимосвязь между периодом полураспада этих антител и массой тела животных [14]. Исследования новорожденных Macaca mulatta позволили определить, что через плацентарный барьер способны проходить только IgG материнской особи [40].

Физиологически нормальное количество IgE в сыворотке крови у разных групп Macaca mulatta может иметь средние значения 81,6 ± 5,28 нг/мл (минимальное значение - 55,2; максимальное - 86,4 нг/мл), 73,2 ± 7,9 нг/мл (минимальное значение - 43,2; максимальное - 100,8 нг/мл). Такие данные были получены с использованием антител против IgE человека, имеющих не менее 70 % перекрестной реактивности к IgE Macaca mulatta [31]. Макаки резусы в возрасте 1-3 года и 13-19 лет имеют в норме относительно низкие уровни сывороточного IgE. Концентрация этого Ig достоверно увеличивается при глистной инвазии только у половозрелых особей [17]. Сходство представленного IgE на поверхности B-лимфоцитов человека и Macaca mulatta позволяет использовать последних в качестве модели при исследованиях IgE, связанного с мембраной, в том числе, для поиска анти-CsmX средств [46].

Функции IgD в настоящее время изучены недостаточно. Однако высокий процент идентичности аминокислотных последовательностей (76 %) этого иммуноглобулина у человека и Macaca mulatta указывает на перспективность использования макак резусов для дальнейших исследований

его свойств [34, 36].

В исследованиях 80-90-х годов XX века по обнаружению подклассов IgG с использованием классических иммунологических и молекулярно-биологических методов у Macaca mulatta были идентифицированы только IgG1, IgG2 и IgG3 [13, 26, 39]. Однако несколько позднее F. Scinicariello с соавторами (2004) установили, что в крови этих животных имеется мРНК всех 4 подклассов IgG. При этом мРНК IgG4 содержится в концентрации на границе порога чувствительности полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в реальном времени [38]. Это позволяет предположить, что IgG4 у человека и макак резусов могут выполнять различные функции [30]. F. Hajighasemi и F. Shokri (2010) показали, что моноклональные антитела к подклассам IgG человека имеют вариабельную перекрестную реактивность с антителами обезьян, составляющую в среднем 74,1 % [19]. IgG1 обезьян связывается с FcyR-рецепторами на поверхности клеток таким же образом, как и IgG1 человека, а также имеет сходный профиль других эффекторных функций. Однако подклассы IgG2 и IgG4 обезьян и человека могут иметь ряд функциональных различий, обусловленных особенностями взаимодействия с классами FcyR-рецепторов [44].

Структура генов, кодирующих IgA обезьян Старого Света, не позволяет выделить подклассы этого иммуноглобулина, в отличие от человека. При этом наивысшая гомологичность аминокислотных последовательностей IgA Macaca mulatta наблюдается к подклассу IgA1 человека и составляет 81,2-83,7 % [35, 37].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Отсеквенированный и собранный геном Macaca mulatta еще недостаточно полно аннотирован. Однако имеющаяся в открытом доступе его сборка позволяет определить локализацию многих изученных ранее в отдельности генов этого модельного животного [47]. Путем выравнивания нуклео-тидных последовательностей известных кДНК-цепей Ig макак резусов удается определить, что гены, кодирующие y-, а-, ц-, 5-цепи, находятся в 7 хромосоме (номер референсной последовательности NCBI: NC_027899.1), а к- и Я- цепи в хромосомах 13 и 10, соответственно (номера референсных последовательностей NCBI: NC_027905.1 и NC_027902.1, соответственно).

IgG3 человека отличается других подклассов IgG значительно более длинным шарнирным участком, так как наиболее часто кодируется четырьмя экзонами (в генах IgG3 может быть от 2 до 5 экзонов, в то время как у других подклассов IgG только по одному) [22]. Поэтому молекулы IgG3 человека имеют более выраженную подвижность и, следовательно, обеспечивают более эффективное связывание антигена и запуск эффекторных механизмов [12]. Однако шарнирный участок IgG3 макак резусов кодируется только одним экзоном и имеет значительно меньшую длину, чем у человека, значит, функциональная активность этого подкласса IgG может различаться [38]. Macaca mulatta отличается относительно высокой степенью внутривидового аллельного полиморфизма генов, кодирующих CH домены IgG, в частности, IgG2 и IgG4, по сравнению с человеком [30, 37, 38]. При этом многие замены локализованы в CH2 доменах, то есть в участках, взаимодействующих с рецепторами на поверхности клеток и системой комплемента [1, 32]. Уровень внутривидовой гетерогенности генов, кодирующих IgA, у Macaca mulatta еще более выражен [35, 37, 41]. Значительная вариабельность генов, кодирующих антитела, может также наблюдаться у животных этого вида из различных географических областей [37]. Возникающая вследствие этого вариабельность в структуре константных доменов молекул иммуноглобулинов Macaca mulatta объясняет слабую кросс-реактивность или ее отсутствие при использовании в экспериментах на этих животных наборов реагентов на основе антител к подклассам IgG человека [30]. Внутривидовая вариабельность также потенциально может затруднить разработку и использование видоспецифических диагностикумов для определения уровня антител при исследовании различных физиологических состояний.

Небольшое количество IGVH генов, кодирующих антитела к ксенотрансплантатам у человека и Macaca mulatta, является высоко консервативным. VL-домены молекул иммуноглобулинов Macaca mulatta кодируются тремя подгруппами IGKV генов и пятью подгруппами IGLV генов, имеющих гомологию с аналогичными генами человека по меньшей мере > 96,0 % и > 87,1 %, соответственно. Поэтому макаки резусы являются подходящей моделью для исследования иммуноглобулинового звена гуморального иммунитета с последующим переносом результатов на человека [20, 21, 48].

Однако следует учитывать, что общее количество функционирующих генов, обеспечивающих синтез вариабельных доменов иммуноглобулинов, у Macaca mulatta больше, чем у человека (в среднем 55 против 44, соответственно). Внутривидовая вариабельность последовательностей этих генов в виде средней попарной дистанции составляет 0,339 нуклеотидных замены у человека и 0,311 - у макак резусов [15, 45]. При этом степень аллельного полиморфизма генов, кодирующих вариабельные домены антител человека, достоверно меньше, чем различия в этих генах между человеком

и макаками резусами. Следовательно, вероятность того, что у человека и Macaca mulatta будут продуцироваться антитела с полностью одинаковыми V-доменами, ничтожно мала [42].

Таким образом, особенности иммуноглобулинового профиля макак резусов позволяют их использовать в качестве адекватной модели для изучения физиологических состояний, связанных с этим звеном гуморального иммунитета. Однако с учетом высокой внутривидовой вариабельности антител этих животных для получения репрезентативных результатов целесообразно для каждой изолированной популяции животных проводить уточнение показателей физиологической нормы иммуноглобулинов, в том числе их концентраций в сыворотке крови. Использованные в ряде научных работ наборы реагентов на основе антител к иммуноглобулинам человека позволяют приближенно определить концентрации IgG, IgA, IgM в сыворотке крови Macaca mulatta. Однако такой подход является необоснованным при оценке тонких физиологичных изменений классов и подклассов антител обезьян из-за имеющихся молекулярно-биологических и функциональных отличий. Поэтому при проведении исследований, направленных на изучение физиологической нормы реакции иммуноглобулинового звена иммунитета макак резусов, необходимо использовать только видоспецифические диагностикумы.

Список литературы

1. Воробьев, А. А. Иммунология и аллергология (цветной атлас) : учебное пособие для студентов медицинских вузов I А. А. Воробьев, А. С. Быков, А. В. Караулов, С. А. Быков, М. Я. Корн I под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. - М. : Практическая медицина, 2006. - 288 с.

2. Зильбернагль, С. Наглядная физиология I С. Зильбернагль, А. Деспопулос; пер. с англ. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. - 408 с.

3. Кузнецов, А. П. Физиология иммунной системы : монография I А. П. Кузнецов, А. В. Грязных, Н. В. Сажина. - Курган : Изд-во Курганского государственного университета, 2015. - 150 с.

4. Лапин, Б. А. Проблемы инфекционной патологии обезьян I Б. А. Лапин, Э. К. Джикидзе, Р. И. Крылова, З. К. Стасилевич, Л. А. Яковлева. - М. : Изд-во РАМН, 2004. - 140 с.

5. Латышева, Т. В. Принципы заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами I Т. В. Латышева II Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 58-62.

6. Матуа, А. З. Сравнительно-возрастные аспекты иммунного статуса низших обезьян (макак резусов и павианов гамадрилов) : дис. ... канд. биол. наук I А. З. Матуа. - СПб., 2010. - 148 с.

7. Матуа, А. З. Показатели специфического и неспецифического иммунитета у макак-резусов в сравнительно-возрастном аспекте I А. З. Матуа, З. В. Шевцова II Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. -№ 1-2. - С. 98-101.

8. Онищенко, Г. Г. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии I Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, В. В. Поспелова, Н. М. Грачева, А. С. Анкирская, Л. В. Фек-лисова, Л. В. Пожалостина, И. В. Борисова, Р. С. Будагов, Л. П. Ульянова, М. А. Шабанская, Л. В. Морозова, Л. В. Агеева, О. В. Рубальский, Г. И. Ханина, А. Г. Лютов, Л. А. Леванова, В. Ю. Давыдкин, О. А. Башкина, С. В. Султанова, М. С. Афанасьев, А. Е. Степанов, Н. Г. Рахимова, А. А. Терентьев, Е. И. Казимирова, Л. А. Денисов, Н. Н. Ворошилина, Д. С. Афанасьев, И. В. Садолина, Н. В. Лобачев, А. В. Кокуев, Л. И. Новикова I под ред. Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина, С. С. Афанасьева, В. В. Поспеловой. - М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 608 с.

9. Черешнев, В. А. Физиология иммунной системы и экология I В. А. Черешнев, Н. Н. Кеворков, Б. А. Бахметьев, С. В. Ширшев, Ю. И. Шилов, К. В. Шмагель, В. А. Демаков, М. В. Черешнева, И. А. Тузанки-на, А. В. Осипенко, М. Б. Раев, Л. Б. Королевская, Е. А. Старкова, О. Н. Баданина, И. В. Ширшева II Иммунология. - 2001. - № 3. - С. 12-16.

10. Bauer, K. Cross-reactions between human and animal plasma proteins. I. The immunological evolution groups (IEG) I and II I K. Bauer II Humangenetik. - 1970. - Vol. 8, № 4. - P. 325-329.

11. Bauer, K. Cross-reactions between human and animal plasma proteins. IV. Non-eutheria mammalia I K. Bauer II Humangenetik. - 1971. - Vol. 13, № 1. - P. 49-57.

12. Burton, D. R. Human antibody effector function I D. R. Burton, J. M. Woof II Adv. Immunol. - 1992. -Vol. 51. - P. 1-84.

13. Calvas, P. Characterization of the three immunoglobulin G subclasses of macaques I P. Calvas, P. Apoil, F. Fortenfant, F. Roubinet, J. Andris, D. Capra, A. Blancher II Scand. J. Immunol. - 1999. - Vol. 49, № 6. - P. 595-610.

14. Challacombe, S. J. Estimation of the intravascular half-lives of normal rhesus monkey IgG, IgA and IgM I S. J. Challacombe, M. W. Russell II Immunology. - 1979. - Vol. 36, № 2. - P. 331-338.

15. Das, S. Evolutionary dynamics of the immunoglobulin heavy chain variable region genes in vertebrates

I S. Das, M. Nozawa, J. Klein, M. Nei II Immunogenetics. - 2008. - Vol. 60, № 1. - P. 47-55.

16. Esteves, M. B. Antigenic similarities among mammalian immunoglobulins I M. B. Esteves, R. A. Binaghi

II Immunology. - 1972. - Vol. 23, № 2. - P. 137-145.

17. Fallon, P. G. Juvenile rhesus monkeys have lower type 2 cytokine responses than adults after primary infection with Schistosoma mansoni / P. G. Fallon, J. Gibbons, R. A. Vervenne, E. J. Richardson, A. J. Fulford, S. Kiarie, R. F. Sturrock, P. S. Coulson, A. M. Deelder, J. A. Langermans, A. W. Thomas, D. W. Dunne // J. Infect. Dis. - 2003. -Vol. 187, № 6. - P. 939-945.

18. Goldsby, R. A. Immunology, 5th Edition / R. A. Goldsby, T. K. Kindt, B. A. Osborne, J. Kuby. - New York : W. H. Freeman and Company, 2003. - 603 p.

19. Hajighasemi, F. Production and characterization of mouse monoclonal antibodies recognizing multiple subclasses of human IgG / F. Hajighasemi, F. Shokri // Avicenna. J. Med. Biotech. - 2010. - Vol. 2, № 1. - P. 37-45.

20. Howard, W. A. Immunoglobulin light-chain genes in the rhesus macaque I : kappa light-chain germline sequences for subgroups IGKV1, IGKV and IGKV3 / W. A. Howard, J. M. Bible, E. Finlay-Dijsselbloem, S. Openshaw, D. K. Dunn-Walters // Immunogenetics. - 2005. - Vol. 57, № 3. - P. 210-218.

21. Howard, W. A. Immunoglobulin light-chain genes in the rhesus macaque II : lambda light-chain germline sequences for subgroups IGLV1, IGLV2, IGLV3, IGLV4 and IGLV5 / W. A. Howard, J. M. Bible, E. Finlay-Dijsselbloem, S. Openshaw, D. K. Dunn-Walters // Immunogenetics. - 2005. - Vol. 57, № 9. - P. 655-664.

22. Lefranc, M.-P. The Immunoglobulin FactsBook / M.-P. Lefranc, G. Lefranc. - Huston : Academic. Gulf Professional Publishing, 2001. - 458 p.

23. Leslie, G. A. Structure and function of serum and membrane immunoglobulin D (IgD) / G. A. Leslie, L. N. Martin // Contemporary Topics in Molecular Immunology. - 1978. - Vol. 7. - P. 1-49.

24. Lü, F. X. Immunoglobulin concentrations and antigen-specific antibody levels in cervicovaginal lavages of rhesus macaques are influenced by the stage of the menstrual cycle / F. X. Lü, Z. Ma, T. Rourke, S. Srinivasan, M. McChesney, C. J. Miller // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67, № 12. - P. 6321-6328.

25. Lü, X. S. Concentration of IgG in the sera of normal rhesus macaques as determined by a species-specific radial immunodiffusion assay / X. S. Lü, C. J. Miller // J. Immunol. Methods. - 1996. - Vol. 197. - P. 193-196.

26. Martin, L. N. Chromatographic fractionation of rhesus monkey (Macaca mulatta) IgG subclasses using DE-AE cellulose and protein A-sepharose / L. N. Martin // Journal of immunological methods. - 1982. - Vol. 50, № 3. - P. 319-329.

27. Miller, C. J. Genital secretory immune response to chronic simian immunodeficiency virus (SIV) infection: a comparison between intravenously and genitally inoculated rhesus macaques / C. J. Miller, D. W. Kang, M. Marthas, Z. Moldoveanu, H. Kiyono, P. Marx, J. H. Eldridge, J. Mestecky, J. R. McGhee // Clin. Exp. Immunol. - 1992. -Vol. 88, № 3. - P. 520-526.

28. Monte-Wicher, V. Comparative studies of monkey and human immunoglobulins / V. Monte-Wicher, K. Wicher, C. E. Arbesman // Immunochemistry. - 1970. - Vol. 7, № 10. - P. 839-849.

29. Neoh, S. H. Immunoglobulin classes in mammalian species identified by cross-reactivity with antisera to human immunoglobulins / S. H. Neoh, D. M. Jahoda, D. S. Rowe, A. Voller // Immunochemistry. - 1973. - Vol. 10, № 12. - P. 805-813.

30. Nguyen, D. C. Immunoglobulin gamma subclasses and corresponding Fc receptors in rhesus macaques : genetic characterization and engineering of recombinant molecules : dissertation for the Degree of Doctor of Philosophy / D. C. Nguyen. - Georgia State University, 2012. - 250 p.

31. Patterson, R. Reagin-mediated asthma in rhesus monkeys and relation to bronchial cell histamine release and airway reactivity to carbocholine / R. Patterson, K. E. Harris, I. M. Suszko, M. Roberts // The Journal of Clinical Investigation - 1976. - Vol. 57. - P. 586-593.

32. Radaev, S. Recognition of immunoglobulins by Fcy receptors / S. Radaev, P. Sun // Mol. Immunol. - 2002. - Vol. 38, № 14. - P. 1073-1083.

33. Ramsland, P. A. Crystal structures of human antibodies : a detailed and unfinished tapestry of immunoglobulin gene products / P. A. Ramsland, W. Farrugia // J. Mol. Recognit. - 2002. - Vol. 15, № 5. -P. 248-259.

34. Rogers, K. A. Immunoglobulins and immunoglobulin Fc receptors in nonhuman primates commonly used in biomedical research : dissertation for the Degree of Doctor of Philosophy / K. A. Rogers. - Georgia State University, 2006. - 254 p.

35. Rogers, K. A. Nonhuman primate IgA : genetic heterogeneity and interactions with CD89 / K. A. Rogers, L. Jayashankar, F. Scinicariello, R. Attanasio // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180, № 7. - P. 4816-4824.

36. Rogers, K. A. Molecular characterization of immunoglobulin D in mammals : immunoglobulin heavy constant delta genes in dogs, chimpanzees and four old world monkey species / K. A. Rogers, J. P. Richardson, F. Scinicariello, R. Attanasio // Immunology. - 2006. - Vol. 118, № 1. - P. 88-100.

37. Scinicariello, F. Intraspecies heterogeneity of immunoglobulin alpha-chain constant region genes in rhesus macaques / F. Scinicariello, R. Attanasio // Immunology. - 2001. - Vol. 103, № 4. - P. 441-448.

38. Scinicariello, F. Rhesus macaque antibody molecules : sequences and heterogeneity of alpha and gamma constant regions / F. Scinicariello, C. N. Engleman, L. Jayashankar, H. M. McClure, R. Attanasio // Immunology. -2004. - Vol. 111, № 1. - P. 66-74.

39. Shearer, M. H. Comparison and characterization of immunoglobulin G subclasses among primate species / M. H. Shearer, R. D. Dark, J. Chodosh, R. C. Kennedy // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1999. - Vol. 6, № 6. - P. 953-958.

40. Shen, C. Development of serum antibodies during early infancy in rhesus macaques : implications for humoral immune responses to vaccination at birth / C. Shen, H. Xu, D. Liu, R.S. Veazey, X. Wang // Vaccine. - 2014. -Vol. 32, № 41. - P. 5337-5342.

41. Sumiyama, K. Adaptive evolution of the IgA hinge region in primates / K. Sumiyama, N. Saitou, S. Ueda // Mol. Biol. Evol. - 2002. - Vol. 19, № 7. - P. 1093-1099.

42. Thullier, P. A comparison of human and macaque (Macaca mulatta) immunoglobulin germline V regions and its implications for antibody engineering / P. Thullier, S. Chahboun, T. Pelat // MAbs. - 2010. - Vol. 2, № 5. -P. 528-538.

43. Vaerman, J. P. Communications : Identification of IgA in several mammalian species / J. P. Vaerman, J. F. Here-mans, G. Van Kerckhoven // J. Immunol. - 1969. - Vol. 103, № 6. - P. 1421-1423.

44. Warncke, M. Different adaptations of IgG effector function in human and nonhuman primates and implications for therapeutic antibody treatment / M. Warncke, T. Calzascia, M. Coulot, N. Balke, R. Touil, F. Kolbinger, C. Heusser // J. Immunol. - 2012. - Vol. 188, № 9. - P. 4405-4411.

45. Watson, C. T. Complete haplotype sequence of the human immunoglobulin heavy-chain variable, diversity, and joining genes and characterization of allelic and copy-number variation / C. T. Watson, K. M. Steinberg, J. Huddle-ston, R. L. Warren, M. Malig, J. Schein, A. J. Willsey, J. B. Joy, J. K. Scott, T. A. Graves, R. K. Wilson, R. A. Holt, E. E. Eichler, F. Breden // Am. J. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 92, № 4. - P. 530-546.

46. Wu, P. C. The IgE gene in primates exhibits extraordinary evolutionary diversity / P. C. Wu, J. B. Chen., S. Kawamura, C. Roos, S. Merker, C. C. Shih, B. D. Hsu, C. Lim, T. W. Chang // Immunogenetics. - 2012. - Vol. 64, № 4. - P. 279-287.

47. Yan, G. Genome sequencing and comparison of two nonhuman primate animal models, the cynomolgus and Chinese rhesus macaques / G. Yan, G. Zhang, X. Fang, Y. Zhang, C. Li, F. Ling, D. N. Cooper, Q. Li, Y. Li, A.J. van Gool, H. Du, J. Chen, R. Chen, P. Zhang, Z. Huang, J. R. Thompson, Y. Meng, Y. Bai, J. Wang, M. Zhuo, T. Wang, Y. Huang, L. Wei, J. Li, Z. Wang, H. Hu, P. Yang, L. Le, P. D. Stenson, B. Li, X. Liu, E. V. Ball, N. An, Q. Huang, Y. Zhang, W. Fan, X. Zhang, Y. Li, W. Wang, M. G. Katze, B. Su, R. Nielsen, H. Yang, J. Wang, X. Wang, J. Wang // Nat. Biotechnol. - 2011. - Vol. 29, № 11. - P. 1019-1023.

48. Zahorsky-Reeves, J. L. Similarities in the immunoglobulin response and VH gene usage in rhesus monkeys and humans exposed to porcine hepatocytes / J. L. Zahorsky-Reeves, C. R. Gregory, D. V. Cramer, I. Y. Patanwala, A. E. Kyles, D. C. Borie, M. K. Kearns-Jonker // BMC Immunol. - 2006. - Vol. 7. - Режим доступа: http://bmcimmunol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2172-7-3, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. англ. - Дата обращения: 20.03.2016.

References

1. Vorob'ev A. A., Bykov A. S., Karaulov A. V, Bykov S. A., Korn M. Ya. Immunologiya i allergologiya (tsvet-noy atlas): uchebnoe posobie dlya studentov meditsinskikh vuzov [Immunology and allergology (colored atlas): a manual for medical students]. Editors A. A. Vorob'ev, A. S. Bykov, A. V. Karaulov. Moscow, Prakticheskaya meditsina [Practical medicine], 2006, 288 p.

2. Zil'bernagl' S., Despopulos A. Naglyadnaya fiziologiya [Illustrative physiology] translation from English. Moscow, BINOM. Laboratoriya znaniy, 2013, 408 p.

3. Kuznetsov A. P., Gryaznykh A. V, Sazhina N. V Fiziologiya immunnoy sistemy: monografiya [Physiology of the immune system: monograph]. Kurgan, Kurgan State University, 2015, 150 p.

4. Lapin B. A., Dzhikidze E. K., Kiylova R. I., Stasilevich Z. K., Yakovleva L. A. Problemy infektsionnoy patologii obez'yan [Problems of monkeys infectious pathology]. Moscow, Russian Academy of Medical Sciences, 2004, 140 p.

5. Latysheva T. V Printsipy zamestitel'noy terapii vnutrivennymi immunoglobulinami [Principles of a replacement therapy by intravenous immunoglobulins]. Tsitokiny i vospalenie [Cytokines and inflammation], 2005, vol. 4, no. 3, pp. 58-62.

6. Matua A. Z. Sravnitel'no-vozrastnye aspekty immunnogo statusa nizshikh obez'yan (makak rezusov i pavi-anov gamadrilov). Dissertatsiya kandidata biologicheskikh nauk [Comparative age aspects of the immune status of lower monkeys (rhesus macaques and baboons hamadryads). Thesis of Candidate of Biological Sciences]. Saint Petersburg, 2010, 148 p.

7. Matua A. Z., Shevtsova Z. V. Pokazateli spetsificheskogo i nespetsificheskogo immuniteta u makak-rezusov v sravnitel'no-vozrastnom aspekte [Specific and nonspecific immunity rate of rhesus macaca in comparative age aspect]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban scientific medical bulletin], 2007, no. 1-2, pp. 98-101.

8. Onishchenko G. G., Aleshkin V. A., Afanas'ev S. S., Pospelova V V., Gracheva N. M., Ankirskaya A. S., Fek-lisova L. V, Pozhalostina L. V., Borisova I. V, Budagov R. S., Ul'yanova L. P., Shabanskaya M. A., Morozova L. V, Ageeva L. V, Rubal'skiy O. V., Khanina G. I., Lyutov A. G., Levanova L. A., Davydkin V. Yu., Bashkina O. A., Sultano-va S. V., Afanas'ev M. S., Stepanov A. E., Rakhimova N. G., Terent'ev A. A., Kazimirova E. I., Denisov L. A., Voroshil-ina N. N., Afanas'ev D. S., Sadolina I. V, Lobachev N. V, Kokuev A. V., Novikova L. I. Immunobiologicheskie preparaty i perspektivy ikh primeneniya v infektologii [Immunobiological preparations and perspectives of their use in infectology]. Ed. by G. G. Onishchenko, V A. Aleshkin, S. S. Afanas'ev, V V Pospelova Moscow, GOU VUNMC MZ RF [Russian educational, scientific and methodical center for continuous medical and pharmaceutic education of the Ministry of Health of the Russian Federation], 2002, 608 p.

9. Chereshnev V A., Kevorkov N. N., Bakhmet'ev B. A., Shirshev S. V., Shilov Yu. I., Shmagel' K. V., Demakov V. A., Chereshneva M. V., Tuzankina I. A., Osipenko A. V., Raev M. B., Korolevskaya L. B., Starkova E. A., Badanina O. N., Shirsheva I. V. Fiziologiya immunnoy sistemy i ekologiya [Physiology of the immune system and ecology]. Immunologiya [Immunology], 2001, no. 3, pp. 12-16.

10. Bauer K. Cross-reactions between human and animal plasma proteins. I. The immunological evolution groups (IEG) I and II. Humangenetik, 1970, vol. 8, no. 4, pp. 325-329.

11. Bauer K. Cross-reactions between human and animal plasma proteins. IV. Non-eutheria mammalia. Humangenetik, 1971, vol. 13, no. 1, pp. 49-57.

12. Burton D. R., Woof J. M. Human antibody effector function. Adv. Immunol, 1992, vol. 51, pp. 1-84.

13. Calvas P., Apoil P., Fortenfant F., Roubinet F., Andris J., Capra D., Blancher A. Characterization of the three immunoglobulin G subclasses of macaques. Scand. J. Immunol., 1999, vol. 49, no. 6, pp. 595-610.

14. Challacombe S. J., Russell M. W. Estimation of the intravascular half-lives of normal rhesus monkey IgG, IgA and IgM Immunology, 1979, vol. 36, no. 2, pp. 331-338.

15. Das S., Nozawa M., Klein J., Nei M. Evolutionary dynamics of the immunoglobulin heavy chain variable region genes in vertebrates. Immunogenetics, 2008, vol. 60, no. 1, pp. 47-55.

16. Esteves M. B., Binaghi R. A. Antigenic similarities among mammalian immunoglobulins. Immunology, 1972, vol. 23, no. 2, pp. 137-145.

17. Fallon P. G., Gibbons J., Vervenne R. A., Richardson E. J., Fulford A. J., Kiarie S., Sturrock R. F., Coulson P. S., Deelder A. M., Langermans J. A., Thomas A. W., Dunne D. W. Juvenile rhesus monkeys have lower type 2 cytokine responses than adults after primary infection with Schistosoma mansoni. J. Infect. Dis., 2003, vol. 187, no. 6, pp. 939-945.

18. Goldsby R. A., Kindt T. K., Osborne B. A., Kuby J. Immunology, 5th Edition. New York, W.H. Freeman and Company, 2003, 603 p.

19. Hajighasemi F., Shokri F. Production and characterization of mouse monoclonal antibodies recognizing multiple subclasses of human IgG. Avicenna. J. Med. Biotech., 2010, vol. 2, no. 1, pp. 37-45.

20. Howard W. A., Bible J. M., Finlay-Dijsselbloem E., Openshaw S., Dunn-Walters D. K. Immunoglobulin light-chain genes in the rhesus macaque I: kappa light-chain germline sequences for subgroups IGKV1, IGKV and IGKV3. Immunogenetics, 2005, vol. 57, no. 3, pp. 210-218.

21. Howard W. A., Bible J. M., Finlay-Dijsselbloem E., Openshaw S., Dunn-Walters D. K. Immunoglobulin light-chain genes in the rhesus macaque II: lambda light-chain germline sequences for subgroups IGLV1, IGLV2, IGLV3, IGLV4 and IGLV5. Immunogenetics, 2005, vol. 57, no. 9, pp. 655-664.

22. Lefranc M.-P., Lefranc G. The Immunoglobulin FactsBook. Huston: Academic. Gulf Professional Publishing, 2001, 458 p.

23. Leslie G. A., Martin L. N. Structure and function of serum and membrane immunoglobulin D (IgD). Contemporary Topics in Molecular Immunology, 1978, vol. 7, pp. 1-49.

24. Lü F. X., Ma Z., Rourke T., Srinivasan S., McChesney M., Miller C. J. Immunoglobulin concentrations and antigen-specific antibody levels in cervicovaginal lavages of rhesus macaques are influenced by the stage of the menstrual cycle. Infect. Immun., 1999, vol. 67, no. 12, pp. 6321-6328.

25. Lü X. S., Miller C. J. Concentration of IgG in the sera of normal rhesus macaques as determined by a species-specific radial immunodiffusion assay. J. Immunol. Methods, 1996, vol. 197, pp. 193-196.

26. Martin L. N. Chromatographic fractionation of rhesus monkey (Macaca mulatta) IgG subclasses using DEAE cellulose and protein A-sepharose. Journal of immunological methods, 1982, vol. 50, no. 3, pp. 319-329.

27. Miller C. J., Kang D. W., Marthas M., Moldoveanu Z., Kiyono H., Marx P., Eldridge J. H., Mestecky J., McGhee J. R. Genital secretory immune response to chronic simian immunodeficiency virus (SIV) infection: a comparison between intravenously and genitally inoculated rhesus macaques. Clin. Exp. Immunol., 1992, vol. 88, no. 3, pp. 520-526.

28. Monte-Wicher V., Wicher K., Arbesman C. E. Comparative studies of monkey and human immunoglobulins. Immunochemistry, 1970, vol. 7, no. 10, pp. 839-849.

29. Neoh S. H., Jahoda D. M., Rowe D. S., Voller A. Immunoglobulin classes in mammalian species identified by cross-reactivity with antisera to human immunoglobulins. Immunochemistry, 1973, vol. 10, no. 12, pp. 805-813.

30. Nguyen D. C. Immunoglobulin gamma subclasses and corresponding Fc receptors in rhesus macaques: genetic characterization and engineering of recombinant molecules. Dissertation for the Degree of Doctor of Philosophy. Georgia State University, 2012, 250 p.

31. Patterson R., Harris K. E., Suszko I. M., Roberts M. Reagin-mediated asthma in rhesus monkeys and relation to bronchial cell histamine release and airway reactivity to carbocholine. The Journal of Clinical Investigation, 1976, vol. 57, pp. 586-593.

32. Radaev S., Sun P. Recognition of immunoglobulins by Fcy receptors. Mol. Immunol., 2002, vol. 38, no. 14, pp. 1073-1083.

33. Ramsland P. A., Farrugia W. Crystal structures of human antibodies: a detailed and unfinished tapestry of immunoglobulin gene products. J. Mol. Recognit., 2002, vol. 15, no. 5, pp. 248-259.

34. Rogers K. A. Immunoglobulins and immunoglobulin Fc receptors in nonhuman primates commonly used in biomedical research. Dissertation for the Degree of Doctor of Philosophy. Georgia State University, 2006, 254 p.

35. Rogers K. A., Jayashankar L., Scinicariello F., Attanasio R. Nonhuman primate IgA: genetic heterogeneity and interactions with CD89. J. Immunol., 2008, vol. 180, no. 7, pp. 4816-4824.

36. Rogers K. A., Richardson J. P., Scinicariello F., Attanasio R. Molecular characterization of immunoglobulin D in mammals: immunoglobulin heavy constant delta genes in dogs, chimpanzees and four old world monkey species. Immunology, 2006, vol. 118, no. 1, pp. 88-100.

37. Scinicariello F., Attanasio R. Intraspecies heterogeneity of immunoglobulin alpha-chain constant region genes in rhesus macaques. Immunology, 2001, vol. 103, no. 4, pp. 441-448.

38. Scinicariello F., Engleman C. N., Jayashankar L., McClure H. M., Attanasio R. Rhesus macaque antibody molecules: sequences and heterogeneity of alpha and gamma constant regions. Immunology, 2004, vol. 111, no. 1, pp. 66-74.

39. Shearer M. H., Dark R. D., Chodosh J., Kennedy R. C. Comparison and characterization of immunoglobulin G subclasses among primate species. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1999, vol. 6, no. 6, pp. 953-958.

40. Shen C., Xu H., Liu D., Veazey R. S., Wang X. Development of serum antibodies during early infancy in rhesus macaques: implications for humoral immune responses to vaccination at birth. Vaccine, 2014, vol. 32, no. 41, pp. 5337-5342.

41. Sumiyama K., Saitou N., Ueda S. Adaptive evolution of the IgA hinge region in primates. Mol. Biol. Evol., 2002, vol. 19, no. 7, pp. 1093-1099.

42. Thullier P., Chahboun S., Pelat T. A comparison of human and macaque (Macaca mulatta) immunoglobulin germline V regions and its implications for antibody engineering. MAbs., 2010, vol. 2, no. 5, pp. 528-538.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

43. Vaerman J. P., Heremans J. F., Van Kerckhoven G. Communications: Identification of IgA in several mammalian species. J. Immunol., 1969, vol. 103, no. 6, pp. 1421-1423.

44. Warncke M., Calzascia T., Coulot M., Balke N., Touil R., Kolbinger F., Heusser C. Different adaptations of IgG effector function in human and nonhuman primates and implications for therapeutic antibody treatment. J. Immunol., 2012, vol. 188, no. 9, pp. 4405-4411.

45. Watson C. T., Steinberg K. M., Huddleston J., Warren R. L., Malig M., Schein J., Willsey A. J., Joy J. B., Scott J. K., Graves T. A., Wilson R. K., Holt R. A., Eichler E. E., Breden F. Complete haplotype sequence of the human immunoglobulin heavy-chain variable, diversity, and joining genes and characterization of allelic and copy-number variation. Am. J. Hum. Genet., 2013, vol. 92, no. 4, pp. 530-546.

46. Wu P. C., Chen J. B., Kawamura S., Roos C., Merker S., Shih C. C., Hsu B. D., Lim C., Chang T. W. The IgE gene in primates exhibits extraordinary evolutionary diversity. Immunogenetics, 2012, vol. 64, no. 4, pp. 279-287.

47. Yan G., Zhang G., Fang X., Zhang Y., Li C., Ling F., Cooper D. N., Li Q., Li Y., van Gool A. J., Du H., Chen J., Chen R., Zhang P., Huang Z., Thompson J. R., Meng Y., Bai Y., Wang J., Zhuo M., Wang T., Huang Y., Wei L., Li J., Wang Z., Hu H., Yang P., Le L., Stenson P. D., Li B., Liu X., Ball E. V., An N., Huang Q., Zhang Y., Fan W., Zhang X., Li Y., Wang W., Katze M. G., Su B., Nielsen R., Yang H., Wang J., Wang X., Wang J. Genome sequencing and comparison of two nonhuman primate animal models, the cynomolgus and Chinese rhesus macaques. Nat. Biotechnol., 2011, vol. 29, no. 11, pp. 1019-1023.

48. Zahorsky-Reeves J. L., Gregory C. R., Cramer D. V., Patanwala I. Y., Kyles A. E., Borie D. C., Kearns-Jonker M. K. Similarities in the immunoglobulin response and VH gene usage in rhesus monkeys and humans exposed to porcine hepatocytes. BMC Immunol., 2006, vol. 7. Available at: http://bmcimmunol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2172-7-3 (accessed 20 March 2016).

Черникина Ольга Геннадьевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-905-360-28-66, e-mail: chernikina0@rambler.ru.

Эльдерова Карина Сагуевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

УДК 618.15-002:615.838.7

03.02.00 - Общая биология 14.01.00 - Клиническая медицина 14.03.00 - Медико-биологические науки

«ТИНАКСКАЯ» ГРЯЗЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ В ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF HUMAN AND RHESUS MACAQUE IMMUNOGLOBULIN PROFILE FEATURES

Текст научной работы на тему «Сравнительная характеристика особенностей иммуноглобулинового профиля человека и макак резусов»