CC BY
20
original research
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616.36-002-022:578.891]-078.33
Корзая Л.И.1, Кебурия В.В.1, Догадов Д.И.1, Лапин Б.А.1, Кюрегян К.К.2, Михайлов М.И.2
маркеры гепатита е у населения большого сочи и обезьян адлерского приматологического центра
'ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», 354376, г. Сочи; 2ФГБНУ «Институт полиомиелита
и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова», 142782, г. Москва
Методом иммуноферментного анализа исследованы сыворотки от людей (n = 646) и обезьян (n = 1867), собранные в период 1999-2013 гг. Всего проверено 2478 сывороток.
Антитела к вирусу гепатита Е (анти-ВГЕ) IgG обнаруживали достоверно чаще (р > 0,001) у макак резусов (Macaca mulatta) - 45,1±1,6% (n = 1001), чем у макак яванских (M. fascicularis) - 16,2±1,8% (n = 426). Единичные серопозитивные особи встречались среди макак лапундеров (M. nemestrina) - 4,0±2,8% (n = 50). Анти-ВГЕ не обнаруживали в сыворотках зеленых мартышек (Chlorocebus aethiops) (n = 162), павианов гамадрилов (Papio hamadryas) (n = 124) и павианов анубисов (Papio anubis) (n = 104). Важен факт присутствия анти-ВГЕ IgM, свидетельствующих о «свежей» инфекции, у макак резусов - 2,1±0,5% (n = 717) и макак яванских - 3,5±1,3% (n = 266). Общая частота обнаружения анти-ВГЕ IgG среди сотрудников приматологического центра 6,8±2,3% (n = 118) оказалась значительно ниже (р < 0,001), чем среди населения Большого Сочи - 15,9±1,6% (n = 528). Важно, что только у пациентов лечебно-профилактических учреждений (поликлиника, больница, онкологический диспансер) наряду с анти-ВГЕ IgG (15-23,5%) обнаруживали и анти-ВГЕ IgM (2,7-11,8%), что указывает на наличие острых случаев ВГЕ-инфекции среди этой категории населения. РНК ВГЕ не обнаружена в сыворотках анти-ВГЕ IgM-позитивных людей и обезьян. Сероэпиде-миологические данные не подтверждают предположение о способности серопозитивных обезьян рода макак быть естественным резервуаром ВГЕ-инфекции для человека.
К л ю ч е в ы е с л о в а: анти-ВГЕ (IgG и IgM); РНК ВГЕ; население; обезьяны Старого Света. Для цитирования: Корзая Л.И., Кебурия В.В., Догадов Д.И., Лапин Б.А., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Маркеры гепатита Е у населения Большого Сочи и обезьян Адлерского приматологического центра. Вопросы вирусологии. 2016; 61 (4): 176-180.
DOI: 10.18821/0507-4088-2016-61-4-176-180
Korzaia L.I.1, Keburia V.V1, Dogadov D.I.1, Lapin B.A.1, Kyuregyan K.K.2, Mikhailov M.I.2 MARKERS OF HEPATITIS E AMONG THE POPULATION OF THE GREATER SOCHI AND IN MONKEYS OF THE ADLER PRIMATE CENTER
1 Research Institute of Medical Primatology, Sochi, 354376, Russian Federation; 2 Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides, Moscow, 142782, Russian Federation Serum from humans (n = 646) and monkeys (n = 1867) collected during the period 1999-2013 was tested by enzyme immunoassay. Anti-HEV IgG was detected significantly more frequently (P > 0.001) in rhesus macaques (Macaca mulatta) - 45.1 ± 1.6% (n = 1001) than in cynomolgus macaques (M. fascicularis) 16.2 ± 1.8% (n = 426). Single seropositive individuals were found among M. nemestrina - 4.0±2.8% (n = 50). Anti-HEV was not detected in the sera of green monkeys (Chlorocebus aethiops) - n = 162, Papio hamadryas (n = 124), and Papio anubis - n = 104. The presence of the anti-HEV IgM indicating the cases of fresh infection in Macaca mulatta - 2.1 ± 0.5% (n = 717) and M. fascicularis - 3.5 ± 1.3% (n = 266) is of great significance.
The overall frequency of detection of the anti-HEV IgG among the staff of the Adler Primate Center - 6.8 ± 2.3% (n = 118) was significantly lower (P < 0.001) than among the population of the Greater Sochi - 15.9% ± 1.6 (n = 528). It is important that only in patients of medical institutions (clinic, hospital, cancer center), anti-HEV IgM were detected (2.7-11.8%) along with anti-HEV IgG (15-23.5%), thereby indicating the presence of acute cases of HEV infection among this population.
HEV RNA was not detected in the serum of anti-HEV IgM-positive people and monkeys.
Seroepidemiological data do not confirm the assumption on the ability of seropositive monkeys of Macaca genus to be a natural reservoir of HEV infection for humans.
Key words: anti-HEV (IgG and IgM), HEV RNA, population, Old World monkeys
For citation: Korzaia L.I., Keburia V.V., Dogadov D.I., Lapin B.A., Kyuregyan K.K., Mikhailov M.I. Markers of hepatitis E among the population of the Greater Sochi and in monkeys of the Adler primate center. Voprosy Virusologii (Problems of Virology, Russian journal). 2016; 61(4): 176-180. (In Russ.). DOI 10.18821/0507-4088-2016-61-4-176-180
For correspondence: Lidia I. Korzaia, MD, PhD, DSc Research Institute of Medical Primatology, Sochi, 354376, Russian Federation, E-mail: likorzaya@rambler.ru
Funding. йе work was partially supported by grant RFBR № 06-04-96794 r_ South_ a. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received 13 July 2015 Accepted 19 November 2015
Для корреспонденции: Корзая Лидия Ивановна, д-р мед. наук, зав. лаб. инфекционных вирусов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», 354376, г. Сочи, E-mail: likorzaya@rambler.ru
Гепатит Е (ГЕ) - зоонозное заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом семейства Hepeviridae рода Hepevirus.
В настоящее время большое внимание исследователей направлено на поиск резервуара инфекции, вызванной вирусом гепатита Е (ВГЕ) в природе. Это связано с частым обнаружением антител к вирусу (анти-ВГЕ) среди населения неэндемичных по ГЕ регионов мира, в том числе в России [1-7]. Результаты широких сероэпиде-миологических и молекулярно-биологических исследований позволили охарактеризовать инфицированность ВГЕ людей и животных в различных странах и составить список животных, которые могут иметь значение в распространении ВГЕ-инфекции в человеческой популяции (свиньи, крысы, куры, дикие кабаны, олени, кролики, летучие мыши, хорьки) [1, 4, 8,10]. Известно также, что 1-й и 2-й генотипы ВГЕ выделены только от человека, а 3-й и 4-й - от людей и животных [8]. Наибольшее число работ подтверждает эпидемиологическое значение свиней в распространении ГЕ (3-й генотип).
Актуальность работы связана с необходимостью выяснения вопроса о способности обезьян рода макак быть естественным резервуаром ВГЕ-инфекции, поскольку среди них выявлена значительная частота распространения анти-ВГЕ IgG [9-15].
Ранее нами были опубликованы данные об обнаружении анти-ВГЕ (IgG и IgM) у макак резусов и яванских макак Адлерского приматологического центра, а также анти-ВГЕ (IgG) у нескольких сотрудников по уходу за обезьянами [5], что позволило предположить возможность передачи ВГЕ-инфекции от обезьян к человеку.
Целью настоящего исследования являлось проведение широкого сероэпидемиологического обследования на гепатит Е не только обезьян, но и населения окружающего региона (Большой Сочи). Это позволило бы оценить эпидемическую ситуацию на юге России в условиях усилившихся процессов миграции населения, а также выяснить, являются ли обезьяны источником ВГЕ-инфекции для человека.
Материал и методы
Серологическое обследование людей и обезьян проводили с использованием сывороток, собранных в 19992013 гг. Всего исследовано 2513 сывороток, в том числе 646 от людей и 1867 от обезьян.
Сыворотки от человека. Исследовано 646 сывороток от населения Большого Сочи (жителей города и сельских округов). Проверено 118 сывороток от сотрудников НИИ медицинской приматологии (Адлер и Адлерский район), 29 сывороток от студентов Сочинского института Российского университета дружбы народов (Адлер), 63 сыворотки от сотрудников учебно-воспитательных учреждений (Адлерский район), 300 сывороток от пациентов городской поликлиники № 2 (Адлер), 17 сывороток от пациентов Адлерской районной больницы № 6, 119 сывороток от пациентов онкологического диспансера г. Сочи, обслуживающего все его районы, а также Туапсе и Туапсинский район. Возраст обследуемых лиц варьировал от 18 до 65 лет.
Сыворотки от обезьян. Исследованы сыворотки от 1867 обезьян, в том числе 1001 от макак резусов (Macaca mulatta), 426 - от макак яванских (M. fascicularis), 50 -от макак лапундеров (M. nemestrina), 162 - от зеленых мартышек (Chlorocebus aethiops), 124 - от павианов гамадрилов (Papio hamadryas), 104 - от павианов ануби-
оригинальные исследования
сов (Papio anubis). Возраст животных варьировал от 1 года до 25 лет. Все обезьяны были рождены в питомнике либо длительное время содержались в неволе после перемещения их из мест естественного обитания.
Определение антител к ВГЕ (анти-ВГЕ). Использовали коммерческие иммуноферментные диагностические тест-системы ДС-ИФА-АНТИ-HEV-G и ДС-ИФА-АНТИ-HEV-M производства НПО «Диагностические системы» (Нижний Новгород).
Результаты иммуноферментного анализа (ИФА) учитывали на спектрофотометрах Униплан отечественного производства и Immunochem-2100 производства «High Technology Inc.», США, с использованием фильтра с длиной волны 450 нм. Реактивность сывороток в отношении ВГЕ оценивали по значениям ОП450 (оптическая плотность исследуемых образцов сывороток при длине волны 450 нм в ИФА).
Выявление РНК ВГЕ проводили методом обратнотран-скриптазной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) с использованием тест-системы GenePak TM RNA PCR test для обнаружения ВГЕ (ООО «Биоком», Москва). Детекцию ПЦР-продукта выполняли электрофорезом в агарозном геле.
Кроме того, часть образцов были исследованы в ФГБНУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» в лаборатории этиологии, диагностики, эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов. РНК ВГЕ обнаруживали с использованием специфических праймеров по описанной методике [16].
Статистическую обработку результатов проводили с определением средней арифметической (М) и стандартной ошибки (m). Достоверность различий между явлениями оценивали с помощью /-критерия Стьюден-та. Расчет показателей осуществляли по формулам с использованием программы Microsoft Office Excel 2007. Достоверными считали различия прир < 0,05.
Результаты и обсуждение
Общая частота распространения анти-ВГЕ среди обезьян Адлерского приматологического центра представлена в табл. 1. Анти-ВГЕ IgG обнаруживали достоверно чаще (р > 0,001) у макак резусов (45,1±1,6%), чем у макак яванских (16,2±1,8%). Единичные серопозитив-ные особи встречались среди макак лапундеров (4,0%). Анти-ВГЕ не обнаруживали в сыворотках павианов гамадрилов и павианов анубисов. Важен факт присутствия анти-ВГЕ IgM, свидетельствующих о «свежей» инфекции, у макак резусов (2,1±0,5%) и макак яванских (3,5±1,3%). Реактивность таких сывороток варьировала от 0,389 до 1,200 ОП450. Возраст серопозитивных обезьян составил 1-24 года. Как правило, такие животные содержались преимущественно по 2-3 особи в вольере. Следует отметить, что 11 (55,0%) из 20 сывороток макак содержали как анти-ВГЕ IgM, так и анти-ВГЕ IgG, а 9 (45,0%) из 20 сывороток - только анти-ВГЕ IgM.
Была изучена динамика выявления анти-ВГЕ IgG и анти-ВГЕ IgM среди макак резусов и макак яванских за период с 1999 по 2013 г. (см. рисунок).
Следует отметить, что среди макак резусов при общей частоте распространения анти-ВГЕ Ig 45,1±1,6% отмечено наибольшее число позитивных к ВГЕ животных в 1999-2001 гг. - 53,9±3,6% (n = 193) и в 2002-2004 гг. -55,6±3,2% (n = 248). Обращает на себя внимание достоверное снижение (p < 0,05) уровня серопозитивности к ВГЕ среди макак резусов, обследованных в 2005-2013 гг.,
problems of virology. 2016; 61 (4)
doi 10.18821/0507-4088-2016-61-4-176-180 original research
Таблица 1
Частота обнаружения анти-ВГЕ (IgG и IgM) в сыворотках обезьян различных видов
Вид обезьян Анти-ВГЕ
IgG IgM
Макаки резусы (Macaca mulatta) 451/1001* (45,1±1,6) 15/717 (2,1±0,5)
Макаки яванские (M fascicularis) 69/426 (16,2±1,8) 12/266 (3,5±1,3)
Макаки лапундеры (M. nemestrina) 2/50 (4,0±2,8) 0/16 (0)
Зеленые мартышки (Chlorocebus aethiops) 0/162 (0) 0/18 (0)
Павианы гамадрилы (Papio hamadryas) 0/124 (0) 0/7 (0)
Павианы анубисы (Papio 0/104 (0) 0/8 (0)
anubis)
П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. 2: * - число позитивных сывороток/число исследованных (% ± m).
по сравнению с периодом 1999-2004 гг. Так, в 2005-2007 гг. количество серопозитивных животных составило 42,3±2,7% (n = 331), в 2011-2013 гг. - 38,5±4,7% (n = 109), а в 2008-2010 гг. оно было наименьшим - 22,5±3,8% (n = 120).
Среди макак яванских число анти-ВГЕ IgG-позитив-ных особей варьировало от 10,3±2,9% в 2005-2007 гг. (n = 107) до 23,9±5,2% - в 2008-2010 гг. (n = 67). В остальные периоды число таких животных значительно не различалось: 16,2-17,1%.
Что касается обезьян, содержащих анти-ВГЕ ^М, свидетельствующих о «свежей» инфекции, среди макак резусов этот показатель варьировал от 1,4% (1999-2001) до 5,5% (2011-2013), а среди макак яванских - от 4,5% (1999-2001) до 9,6% (2002-2004).
РНК ВГЕ не была обнаружена в сыворотках (n = 13) и фекалиях (n = 5) серопозитивных по анти-ВГЕ IgM обезьян.
Частота распространения анти-ВГЕ среди населения Большого Сочи (табл. 2). Вопреки нашему предполо-
жению, общая частота обнаружения анти-ВГЕ IgG как среди всех сотрудников НИИ медицинской приматологии (6,8%), так и среди обслуживающего персонала пи-томика (6,3%) оказалась значительно ниже (р < 0,001), чем аналогичный показатель среди населения окружающего региона (15,9%).
Следует отметить, что среди научных сотрудников и лаборантов научных подразделений, которые также имели контакт с обезьянами либо с материалами от них, серопо-зитивные к ВГЕ лица отсутствовали. Процент анти-ВГЕ IgG-roзитивных лиц среди обслуживающего персонала питомника был ниже (1,59; р > 0,1), чем среди сотрудников, не связанных по роду своей деятельности с обезьянами, -административного и технического персонала (6,3±3,1 и 23,5±10,3% соответственно). Возраст содержащих анти-ВГЕ сотрудников варьировал от 22 до 78 лет. Показатели реактивности сывороток в отношении ВГЕ были достаточно высокими. Средняя арифметическая значений 0П450 составила 1,208. Особенно важно отметить, что среди сотрудников НИИ медицинской приматологии отсутствовали лица с анти-ВГЕ ^М - маркером острой инфекции.
При общей частоте распространения анти-ВГЕ IgG (15,9±1,6%) среди взрослого населения Большого Сочи доля серопозитивных лиц колебалась от 6,3 до 23,5% в зависимости от обследуемой группы (см. табл. 2). Наиболее высоким этот показатель был среди пациентов лечебно-профилактических учреждений - Адлерской районной больницы № 6 (23,5±10,3%), пациентов онкологического диспансера г. Сочи (22,7±3,8%) и пациентов городской поликлиники № 2 (15±2,1%). В сыворотках именно этих трех групп населения были обнаружены и анти-ВГЕ ^М (11,8±7,8, 7,6±2,4 и 2,7±1,0% соответственно), свидетельствующие о «свежей» инфекции. Серопозитивные к ВГЕ лица были обнаружены также среди «клинически здоровых» групп населения - студентов СИ РУДН и сотрудников учебно-воспитательных учреждений, однако их доля была ниже (6,9±4,7 и 9,5±3,75% соответственно), при этом анти-ВГЕ ^М отсутствовали.
Получены отрицательные результаты обследования на наличие РНК ВГЕ в сыворотках серопозитивных по анти-ВГЕ ^М пациентов лечебно-профилактических учреждений (п = 20).
Таким образом, в результате проведенной работы на
60 и
£ 50-
$40
ш 30-ш ± 20-1
I 1° 0
45,1
53,9 55'6
•16,2
16,2
42,3
16,9
23,9
38,5
17,1
<о ç> Л Л
^
~ " Л* * '
Годы
S
12-,
£ 10-
8-
О)
ш |_ 6-
m
1 4-
н
X < 2-
0-
4,5
9,6
3,5 Щ
1 1,4 I
1,9
6,3
1,2
/у /г .V уп>
Годы
4,7
Макаки резусы
Макаки яванские
Частота выявления анти-ВГЕ классов IgG (а) и IgM (б) у макак резусов и макак яванских в различные годы.
оригинальные исследования
Таблица 2
Частота распространения анти-ВГЕ (IgG и IgM) среди населения Сочи
Категория населения № группы Группы обследованных лиц
IgG IgM
Сотрудники НИИ медицинской приматологии 1 2 В с е г о, в том числе: Научные сотрудники и лаборанты научных подразделений, имеющие контакт с обезьянами, либо с материалами от них 8/118* (6,8±2,3) О/38 (О) О/1О8 (О) О/38 (О)
3 Обслуживающий персонал питомника (рабочие по уходу за обезьянами, зоотехники, ветеринарные врачи и фельдшера, работающие с обезьянами) 4/63 (6,3±3,1) О/55 (О)
4 Категории сотрудников, не связанные с обезьянами (административный, технический персонал, охрана территории) 4/17 (23,5±1О,3) О/15 (О)
Население окружающего 5 В с е г о, в том числе: 84/528 (15,9±1,6) 17/432 (3,9±О,9)
региона 6 Сотрудники учебно-воспитательных учреждений (декретированный контингент) 6/63 (9,5±3,7) О/12 (О)
7 Студенты СИ РУДН 2/29 (6,9±4,7) О/29 (О)
8 Пациенты городской поликлиники № 2 45/3ОО (15±2,1) 7/255 (2,7±1,О)
9 Пациенты районной больницы № 6 4/17 (23,5±1О,3) 2/17 (11,8±7,8)
1О Пациенты онкологического диспансера г. Сочи 27/119 (22,7±3,8) 8/119 (7,6±2,4)
И т о г о ...
П р и м е ч а н и е. Достоверная разница между группами: 1 и 5 (t = 3,24; p < О,ОО1); 1 и 8 (t = 2,63 3 и 5 (t = 2,75; p < О,ОО1); 3 и 8 (t = 2,32; p < О,О2); 3 и 1О (t = 3,34; p < О,ОО1).
92/646 (14,2±1,4) 17/54О (3,1 ±О,7) p < О,ОО1); 1 и 1О (t = 3,58; p < О,ОО1);
большом материале подтверждены данные о серопози-тивности к ВГЕ обезьян рода макак (резусы, яванские), которые относятся к животным азиатского происхождения [9-14]. Впервые показано, что обезьяны африканского происхождения - зеленые мартышки и павианы (гамадрилы, анубисы) оказались ВГЕ-серонегативными.
Не выявлена связь между частотой распространения анти-ВГЕ среди обезьян рода макак и лиц, имеющих непосредственный контакт с животными или материалами от них. Сероэпидемиологические данные свидетельствуют о том, что макаки, по-видимому, не являются источником ВГЕ-инфекции для человека, как это было установлено для другого вида животных - свиней [8]. К такому же мнению пришли и другие исследователи [13-15], представив в качестве аргумента факт отсутствия РНК ВГЕ в сыворотках серопозитивных макак.
Впервые охарактеризована инфицированность ВГЕ населения Большого Сочи, которая оказалась значительно выше, чем у обслуживающего персонала питомника обезьян. Это также не подтверждает предположение о способности серопозитивных обезьян рода макак быть естественным резервуаром ВГЕ-инфекции.
Факт обнаружения анти-ВГЕ ^М у пациентов лечебно-профилактических учреждений (больница, поликлиника, онкологический диспансер) указывает на наличие случаев острого ГЕ у лиц со сниженной иммунной реактивностью организма.
Отсутствие РНК ВГЕ в сыворотках анти-ВГЕ ^М-позитивных людей и обезьян, выявленных нами при скрининговом обследовании, связано, по-видимому, с очень коротким периодом вирусемии при бессимптомной ВГЕ-инфекции и малой вероятностью взятия материала в этот период. Вопрос выделения и идентификации штаммов ВГЕ, циркулирующих в человеческой популяции южного региона России и среди обезьян Адлерского приматологического центра, требует специального изучения.
Финансирование. Работа частично поддержана грантом РФФИ № 06-04-96794 р_юг_а.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
16
литература (ПП. 1, 8СМ. REFERENCES)
15
Кузин С.Н., Aлатоpцeва Г.И., Буриев A^., Умиров СЗ., Хасанов A.X. Гольцов ВА. и др. Oсобeнности распространения вируса гепатита E в эндемичном и неэндемичном регионах. Вопросы вирусологии. 2ОО2; 47 (2): 18-21.
Федорова O.E., Aлатоpцeва Г.И., Павлов Н.Н., Борзых O.A., Тленконачев Р.С., Суханова Л.Л. и др. Частота встречаемости антител к вирусу гепатита E у населения различных климатогео-графических зон Российской Федерации. Вопросы вирусологии. 2ОО4; 49 (2): 4-7.
Михайлов М.И., Замятина M.A., Полещук В .Ф. Вирусный генатит E. Проблемы изучения. Вопросы вирусологии. 2ОО5; 5О (3): 2О-2. Корзая Л.И., Ланин БА., Кебурия В.В., Лазарева И.Я. Частота выявления антител к вирусу гепатита E у обслуживающего персонала и у макак Aдлepского питомника обезьян. Вопросы вирусологии. 2ОО7; 52 (1): 36-4О.
Быстрова Т.Н., Полянина A3., Княгина O.fr Качественные и количественные параметры эпидемического процесса гепатит E-инфекции на территории Среднеевропейского региона России. Мир вирусных гепатитов. 2О1О; (1): 15-9. Потемкин ИА., Лонаткина M.A., Гаджиева O.A., Прохорова E^., Дьяррассуба A., Исаева O3. и др. Распространенность маркеров гепатита E у детей. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2О15; (2): 38-46.
Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов. М.: Издательство Икар; 2О13.
REFERENCES
Balayan M.S. Epidemiology of hepatitis E virus infection. J. Viral. Hepat.1997; 4 (3): 155-65.
Kuzin S.N., Alatortseva G.I., Buriev A.Ya., Umirov S.E., Khasanov A.Kh. Gol'tsov V.A. et al. Propagation of hepatitis E virus in an endemic and nonendemic regions. Voprosy virusologii. 2ОО2; 47 (2): 18-21. (in Russian)
4
original research
3. Fedorova O.E., Alatortseva G.I., Pavlov N.N., Borzykh O.A., Tlen-kopachev R.S., Sukhanova LL et al. Prevalence of antibodies to hepatitis E virus among residents of different climate and geographic zones of Russia Federation. Voprosy virusologii. 2004; 49 (2): 4-7. (in Russian)
4. Mikhaylov M.I., Zamyatina M.A., Poleshchuk V.F. Viral hepatitis E. Problems of study. Voprosy virusologii. 2005; 50 (3): 20-2. (in Russian)
5. Korzaya L.I., Lapin B.A., Keburiya V.V., Lazareva I.Ya. Hepatitis E virus antibodies in the macaques and in the personnel serving the macaques of the Adler apery. Voprosy virusologii. 2007; 52 (1): 36-40. (in Russian)
6. Bystrova T.N., Polyanina A.V., Knyagina O.N. Qualitative and quantitative parameters of epidemic process of hepatitis E infection in the territory of the Central European region of Russia. Mir virusnykh gepatitov. 2010; (1): 15-9. (in Russian)
7. Potemkin I.A., Lopatkina M.A., Gadzhieva O.A., Prokhorova E.L., D'yarrassuba A., Isaeva O.V. et al. Prevalence of hepatitis E markers in children. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2015; (2): 38-46. (in Russian)
8. Meng X.J. Hepatitis E virus: Animal reservoirs and zoonotic risk. Vet. Microbiol. 2010; 140 (3-4): 256-65.
9. Arankalle V.A., Goverdhan M.K., Banerjee K. Antibodies against hepatitis E virus in Old World monkeys. J. Viral. Hepat. 1994; 1 (2): 125-9.
10. Purcell R.H., Emerson S.U. Animal models of hepatitis A and E. ILAR J. 2001; 42 (2): 161-77.
11. Hirano M., Ding X., Tran H.T., Li T.C., Takeda N., Sata T. et al. Prevalence of antibody against Hepatitis E virus in various species of non-human primates: Widespread infection in Japanese monkeys (Macaca fuscata). Jpn. J. Infect. Dis. 2003; 56 (1): 8-11.
12. Yamamoto H., Li T.C., Koshimoto C., Ito K., Kita M., Miyashita N. et. al. Serological evidence for hepatitis E virus infection in laboratory monkeys and pigs in animal facilities in Japan. Exp. Anim. 2008; 57 (4): 367-76.
13. Huang F., Yu W., Hua X., Jing S., Zeng W., He Z. Seroepidemiology and molecular characterization of hepatitis E virus in Macaca mulatta from a village in Yunnan, China, where infection with this virus is endemic. Hepat. Mon. 2011; 11 (9): 745-9.
14. Dastgerdi E.S., Amini-Bavil-Olyaee S. Hepatitis E virus infection in macaca mulatta. Hepat. Mon. 201; 11 (10): 852-3.
15. Nakamura S., Tsuchiya H., Okahara N., Nakagawa T., Ohara N., Yamamoto H. et al. Epidemiology of hepatitis E virus in indoor-captive cynomolgus monkey colony. Epidemiology of hepatitis E virus in indoor-captive cynomolgus monkey colony. J. Vet. Med. Sci. 2012; 74 (3): 279-83.
16. Kyuregyan K.K., Mikhaylov M.I. Molecular-biological Bases of Control of Viral Hepatitis [Molekulyarno-biologicheskie osnovy kontrolya virusnykh gepatitov]. Moscow: Izdatel'stvo Ikar; 2013. (in Russian)
Поступила 13.07.15 Принята в печать 19.11.15
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 578.824.11:578.5].083.2
Щелканов М.Ю.1,213, Девяткин А.А.3, Ананьев В.Ю.2, Фролов Е.В.4, Домбровская И.Э.4, Дедков В.Г.3, Ардашев А.В.2, Коломеец С.А.5, Короткова И.П.6, Любченко Е.Н.6, Бандеев В.В.7, Просянникова М.Н.2, Галкина И.В.1, Иванушко Е.С.8, Емельянова Н.П.8, Баранов Н.И.2, Ульянова С.А.2, Арамилев С.В.9, Фоменко П.В.10, Суровый АЛ.11, Порошин Н.А.4, Сокол Н.Н.4, Маслов Д.В.5, Махиня Е.Е.12, Шипулин Г.А.3
ИЗОЛЯЦИЯ и секвенирование полноразмерного генома штамма
ВИРУСА БЕШЕНСТВА, ВЫДЕЛЕННОГО ОТ БУРОГО МЕДВЕДЯ (URSUS ARCTOS), НАПАВШЕГО НА человека В приморском крае (НОЯБРЬ 2014 г.)
1ГАОУ ВПО «Дальневосточный федеральный университет», 690091, г. Владивосток; 2ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае», 690091, г. Владивосток; 3ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, 111123, г. Москва; 4ФГБУ «Приморская
межобластная ветеринарная лаборатория» Россельхознадзора, 692502, г. Уссурийск, Приморский край; 'Управление Роспотребнадзора по Приморскому краю, 690087, г. Владивосток; 6Приморская государственная сельскохозяйственная академия, 692510, г. Уссурийск, Приморский край; 7Хасанская станция по борьбе с болезнями животных, 692701, пос. Славянка, Приморский край; 8ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет», 690002, г. Владивосток; 'Приморский филиал АНО «Центр "Амурский тигр"», 690091, г. Владивосток;
10Амурский филиал Всемирного фонда дикой природы, 690003, г. Владивосток; "Департамент по охране, контролю и регулированию использования объектов животного мира администрации Приморского края, 690091, г. Владивосток; 12КГБУЗ «Хасанская центральная районная больница», 692701, пос. Славянка, Приморский край; 13ФГБУН «Биолого-почвенный институт» ДВО РАН, 690022, г. Владивосток
В ноябре 2014 г. в с. Барабаш (Хасанский район Приморского края), расположенном в непосредственной близости к национальному парку «Земля леопарда», произошло нападение бурого медведя (Ursus агсО) на человека. Девиантное поведение медведя позволило предположить бешенство, которое было подтверждено после его отстрела с помощью лабораторных методов. Из головного мозга медведя был изолирован штамм RABV/Ursus arctos/Russia/Primorye/PO-01/2014 (далее - Р0-01). Штамм Р0-01 является первым полностью секвенированным дальневосточным штаммом вируса бешенства и может считаться топотипным. Р0-01 значительно отличается от вакцинного штамма RV-97 (СепеВапк EF542830), на основе которого выпускается живая аттенуированная вакцина, применявшаяся для профилактики бешенства в «Земле леопарда». Вместе с тем иммунодоминантные сайты в белках Р0-01 и Rv-97 отличаются незначительно, и применение вакцины может быть рекомендовано к продолжению. Анализ генома Р0-01 (СепеВапк КР997032) выявил его принадлежность к евразийской генетической подгруппе генотипа 1 (уличного бешенства). Таким образом, эта генетическая подгруппа распространяется на восток вплоть до окраины материка. Расширение трансграничных охраняемых территорий России и Китая на Дальнем Востоке требует корректного учета циркуляции лиссавирусов.
Ключевые слова: вирус бешенства; Rhabdoviridae; Lyssavirus; генотип 1; генетические группы; бурый медведь; Приморский край.
Для корреспонденции: Щелканов Михаил Юрьевич, зав. науч. лаб. экологии микроорганизмов ДВФУ вед. науч. сотр. БПИ ДВО РАН, эксперт ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае», 690091, г. Владивосток, E-mail: adorob@mail.ru
